Preview

Сибирский научный медицинский журнал

Расширенный поиск
Том 45, № 4 (2025)
Скачать выпуск PDF

ОБЗОРЫ

6-18 21
Аннотация

Хлоридные каналы играют фундаментальную роль в поддержании клеточного гомеостаза, влияя на ионный баланс, регуляцию pH и апоптотические сигнальные пути. Хотя глутамат-регулируемые хлоридные каналы (GluCl) традиционно ограничены беспозвоночными, последние данные свидетельствуют о том, что функционально-аналогичные проводимости хлоридов могут присутствовать в раковых клетках, способствуя выживанию опухоли и метаболической адаптации. Особенно выделяются внутриклеточные хлоридные каналы (CLIC), в частности CLIC6, как потенциальные участники онкогенной хлорид-зависимой сигнализации. CLIC6 сверхэкспрессируется при различных злокачественных новообразованиях, включая рак молочной железы, яичников, легких, желудка и поджелудочной железы, и взаимодействует с дофаминовыми рецепторами D2-подтипа. Электрофизиологические исследования методом патч-кламп подтвердили хлорид-селективную проводимость CLIC6, его локализацию в плазматической мембране и регуляцию pH и редокс-потенциалом. Неожиданные противораковые эффекты антипаразитарных препаратов, таких как ивермектин, который воздействует на каналы GluCl у паразитов, предполагают возможный механизм цитотоксичности в опухолях, опосредованный нарушением хлоридного обмена. Индуцированный ивермектином приток хлоридов может нарушить ионное равновесие, гиперполяризовать плазматическую мембрану и вызвать митохондриальную дисфункцию, что ведет к окислительному стрессу, выходу цитохрома с и активации каспаз. Это нарушение ионного обмена также может вмешиваться в ключевые онкогенные пути, включая PI3K/AKT, Wnt/β-катенин и NF-κB, нарушая пролиферацию опухоли и избегание иммунного ответа. Учитывая структурные и функциональные параллели между каналами GluCl и CLIC6, эффективность ивермектина может быть частично обусловлена дисрегуляцией хлоридных каналов. Данный обзор объединяет молекулярные, электрофизиологические и фармакологические данные, подтверждающие существование проводимости хлоридов, аналогичной опосредуемой каналами GluCl, в раковых клетках и ее терапевтические перспективы. Необходимы дальнейшие исследования для характеристики динамики хлоридных ионов в опухолях, подтверждения роли CLIC6 как потенциального аналога каналов GluCl и разработки стратегий, направленных на хлоридные каналы для лечения рака, что открывает новые горизонты в онкологии.

19-28 20
Аннотация

В настоящем обзоре на основании анализа специальной отечественной и зарубежной литературы, размещенной в электронных библиотеках eLibrary и КиберЛенинка, базе данных медико-биологических публикаций PubMed, представлено теоретическое обоснование проблемы репродуктивного здоровья женщин, связанное с видовой трансформацией микробиома полости рта и изменением его таксономического профиля. Не вызывают дискуссии данные о ранее изученных предикторах, влияющих на репродуктивную функцию женщин. Однако роль микробиома полости рта в патогенезе развития нарушения репродуктивной функции до конца не изучена. Известно, что оральный микробиом состоит из более чем 700 видов бактерий, и его разнообразие может изменяться под влиянием различных факторов, таких как возраст, гормональные изменения, диета и общее состояние здоровья. Эти изменения могут оказывать значительное влияние на общее физическое состояние женщины и ее соматическое здоровье. Доказано, что в период беременности наблюдается увеличение количества жизнеспособных микроорганизмов, что может оказывать как положительное, так и отрицательное влияние на здоровье матери и плода. В то же время нарушения баланса в микробиоме полости рта могут повышать риск развития различных стоматологических заболеваний (гингивит, пародонтит), а также системных заболеваний, что в свою очередь может оказать отрицательное влияние на репродуктивное здоровье. Поэтому дальнейшее изучение взаимосвязи микробиома полости рта и репродуктивной функции женщин открывает новые возможности ее реализации и прогнозировании исходов.

29-38 19
Аннотация

Работа представляет собой обзор метода петлевой изотермической амплификации (loop-mediated isothermal amplification, LAMP) и его применения для диагностики геморрагических лихорадок. Ее цель состояла в краткой характеристике изотермической амплификации и систематизации имеющихся данных о диагностике данным методом геморрагических лихорадок, вызываемых возбудителями, которые относятся к первой группе патогенности. В обзоре описывается принцип работы LAMP, основанный на применении цепь-вытесняющей активности ДНК-полимеразы. Подробно рассматриваются преимущества метода, такие как высокая чувствительность и специфичность, простота проведения и экономическая эффективность. Также обсуждаются различные способы детекции результатов LAMP, включая турбидиметрический метод, использование флуоресцентных красителей и иммунохроматографический анализ. Отмечается, что LAMP имеет некоторые ограничения, такие как сложность подбора праймеров и возможность ложноотрицательных результатов при наличии мутаций в геноме. Однако в целом метод представляется перспективным для быстрого обнаружения вирусов в полевых условиях. Приводится информация о разработанных диагностических тест-системах на основе LAMP для выявления РНК особо опасных вирусов, относящихся к семействам Filoviridae и Arenaviridae. Отмечается, что, несмотря на перспективность метода, на данный момент ни одна из описанных тест-систем не зарегистрирована и не производится на коммерческой основе. Заключение подчеркивает необходимость разработки и внедрения новых методов диагностики опасных вирусных инфекций для контроля эпидемиологической ситуации и разработки стратегии противоэпидемических мероприятий. LAMP рассматривается как перспективный метод для создания быстрых и экономически эффективных тестов.

39-46 15
Аннотация

В современном мире отказ от очковой коррекции для близи вследствие возникновения пресбиопии после 40 лет является все более частым критерием удовлетворенности у пациентов, особенно ведущих активный образ жизни и желающих решить проблему хирургическими методами. Единственным действующим методом коррекции данного состояния является мультифокальная интраокулярная коррекция. Несмотря на то, что после проведения такого вида хирургии у большинства пациентов отсутствует необходимость в очковой и контактной коррекции, у каждого хирурга, ведущего активную операционную деятельность, имеется ряд пациентов, неудовлетворенных результатами выполненной операции. Это может возникнуть как вследствие осложнений в процессе хирургического лечения, так и из-за особенности процессов нейроадаптации, состояния пластичности головного мозга у каждого конкретного пациента. К наиболее часто встречающимся осложнениям мультифокальной коррекции относятся нечеткое зрение и наличие оптических феноменов («гало» и «глэр»), связанных с остаточной аметропией, помутнением задней капсулы, большим размером зрачка, аномалиями волнового фронта, сухим глазом и децентрацией линзы. Основными причинами этого являются дислокация линзы, остаточная ошибка рефракции, помутнение линзы и нарушение или затруднение процесса нейроадаптации у пациента. Осмысление и оценка нейроадаптации у пациентов, перенесших хирургию хрусталика с целью коррекции пресбиопии и для устранения катаракты, служат малоизученным аспектом катарактальной хирургии в сегменте стран СНГ и несколько более исследованным – в зарубежной литературе, что представляет перспективное направление для исследования. В данной статье осуществлен обзор литературы по вышеуказанной теме.

47-57 21
Аннотация

Целью настоящего обзора является представление современного состояния проблемы диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии (КАН), определение преимуществ и недостатков используемых методик, демонстрация возможности внедрения легко воспроизводимого метода, основанного на определении вариабельности ритма сердца.

Материал и методы. Для анализа отобраны зарубежные статьи 2020–2024 гг. с использованием ключевых слов «cardiac autonomic neuropathy», «diagnosis» и «study» в поисковых системах Google Scholar, PubMed, Springer. Среди найденных материалов зоной интереса представлялись работы, описывающие клинические исследования по изучаемой патологии.

Результаты и их обсуждение. В настоящее время КАН редко диагностируется в клинической практике, несмотря на ее важное прогностическое значение. В проанализированных работах диагностика КАН проводилась в связи с научным, а не клиническим интересом, а методы диагностики разнообразны. Признанные «золотым стандартом» кардиоваскулярные тесты являются трудно воспроизводимыми в крупных масштабах и у пациентов с множественной патологией.

Заключение. Проблеме КАН в практической медицине не уделяется должного внимания в связи с отсутствием единого легко воспроизводимого диагностического стандарта. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма с ортостатическим тестом представляется перспективным методом диагностики этого патологического состояния с возможностью определения тяжести состояния и ответа на лечение.

58-64 13
Аннотация

Детский церебральный паралич (ДЦП) является одной из ведущих причин инвалидизации в детском возрасте. В ряде случаев данная патология существенно снижает качество жизни пациентов и требует комплексного междисциплинарного подхода к лечению, поэтому крайне актуальны задачи ранней диагностики, профилактики и коррекции ее осложнений. Для разработки эффективных стратегий лечения необходимо понимать не только этиологические факторы, но и патогенетические механизмы, лежащие в основе заболевания. Последнее время особая роль уделяется проблеме персистирующего воспаления в результате активации микроглии у пациентов с ДЦП после органического повреждения мозга. Все больше данных свидетельствует о том, что дисбаланс прои противовоспалительных цитокинов в головном мозге усугубляет нейрональное повреждение и ухудшает реабилитационный прогноз. Дальнейшие исследования нейровоспаления необходимы для выявления ключевых мишеней и разработки новых подходов физической реабилитации пациентов с ДЦП. Цель данного обзора – представить современные данные по проблеме нейровоспаления у пациентов с ДЦП и возможные точки воздействия методами физической реабилитации.

65-77 13
Аннотация

Стабильность и удовлетворенность сексуальными отношениями играют важную роль в благополучии личности и сплоченности общества. Хотя психологические и социальные факторы, влияющие на эти аспекты, хорошо изучены, генетическая основа этих явлений остается развивающейся областью научных исследований. Цель данного обзора — синтезировать и критически проанализировать результаты генетических исследований, связанных со стабильностью и удовлетворенностью сексуальными отношениями, с акцентом на ключевые генетические механизмы и их значение.

Материал и методы. Обзор включает анализ 42 рецензируемых публикаций, опубликованных в период с 2003 по 2023 г., с фокусом на генетический вклад в стабильность и удовлетворенность в отношениях.

Результаты. Данные свидетельствуют о том, что невротизм с уровнем наследуемости около 40 % является значимым предиктором нестабильности в отношениях. Напротив, высокий уровень доброжелательности и экстраверсии связан с большей удовлетворенностью. Обзор рассматривает влияние генетики на черты личности, типы привязанности, эмоциональную регуляцию, гормональные факторы, сексуальную совместимость, поведение в коммуникации и предрасположенность к психическим расстройствам. Также подчеркивается взаимодействие генетических и средовых факторов, подтвержденное данными эмпирических исследований и тематическими случаями, демонстрирующими сложность этих взаимосвязей.

Заключение. Обзор затрагивает этические аспекты и обозначает перспективные направления для будущих исследований, представляя всесторонний взгляд на то, как генетика может формировать успешные сексуальные отношения. Интеграция генетических данных с наукой о межличностных отношениях позволяет получить обоснованные научные выводы для дальнейших междисциплинарных исследований.

78-89 36
Аннотация

Эндометриоз является одним из самых распространенных гинекологических заболеваний. Его этиология и патогенез на сегодняшний день не установлены. Актуальными проблемами также являются диагностика и лечение эндометриоза. Существующие теории не объясняют в полной мере причины возникновения и механизмы развития данного заболевания, что не позволяет разработать максимально эффективные тактики лечения и профилактики эндометриоза. Решению этих задач посвящено большое количество современных исследований, среди которых наиболее актуальным является изучение роли различных биомолекул в развитии эндометриоидной болезни. В данном обзоре мы обобщили современные данные по некоторым биомолекулам, которые могут играть важную роль в возникновении эндометриоза: факторам хронического воспаления (М2-ассоциированные факторы, аргиназа-1, CD11b), неоваскуляризации (VEGF, HIF-1α, декорин), инвазии (RPLP1, H3K27me3, TWIST1, RON, CD47, TSP1, SIRPα), аутофагии (LC3B-II, р62, Beclin, NLRC5), а также указывающим на выраженную пролиферативную активность, активный метаболизм в клетках эктопического эндометрия (MCT, GLUT) и формирование нервных волокон (NFASC, CHL1, c-Fos). Изучение данных молекул поможет углубить понимание природы и механизма развития заболевания, разработать диагностический набор его маркеров, а также эффективные методы лечения, в том числе таргетной терапии.

АНАТОМИЯ

90-98 16
Аннотация

В литературе размеры железы сильно усреднены, также крайне мало данных по описанию органа в контексте половых и краниотипических особенностей. Поэтому прижизненное исследование околоушной железы у женщин с различными формами черепа выглядит перспективным и способным дополнить общую анатомическую картину органа. Целью исследования явилось изучение антропометрических показателей околоушной железы у женщин с разными формами черепа.

Материал и методы. Выполнен анализ томограмм органов головы 90 женщин в возрасте от 18 до 87 лет. Рассчитан поперечно-продольный индекс черепа и верхнелицевой указатель, выделены группы по формам мозгового черепа – долихокраны, мезокраны и брахикраны, по формам лицевого черепа – эурипрозопы, мезопрозопы и лептопрозопы. Изучены вертикальный, сагиттальный и фронтальный размеры, а также рассчитан объем околоушной железы. Сравнительный анализ показателей групп выполнен с применением критерия Краскелла – Уоллиса, метода Манна – Уитни с поправкой Бонферрони и с помощью непараметрического метода Спирмена.

Результаты. Сагиттальный размер железы больше у женщин-долихокранов по сравнению с брахикранами (р < 0,0167). Имеется отрицательная зависимость между сагиттальным размером железы и формой мозгового черепа (р < 0,0001, r = –0,34 справа, р = 0,0004, r = –0,36 слева). Фронтальный размер железы у брахикранов больше, чем у мезои долихокранов (р < 0,0167), он положительно коррелирует с разными формами мозгового черепа (р < 0,0001, r = 0,7 справа, р < 0,0001, r = 0,66 слева). Вертикальный размер железы увеличивается от эурипрозопов к лептопрозопам, а фронтальный размер больше у женщин эурии мезопрозопов, чем у лептопрозопов. Вертикальный размер железы положительно связан с формой лицевого черепа (р = 0,0003, r = 0,37 справа, р = 0,0004, r = 0,36 слева), а фронтальный ‒ отрицательно (р < 0,0001, r = –0,73 справа, р < 0,0001, r = –0,77 слева).

Заключение. У женщин сагиттальный и фронтальный размеры околоушной железы имеют существенную разницу по поперечно-продольному черепному индексу. Вертикальный и фронтальный размеры железы при различных формах лицевого черепа значимо различаются.

99-106 9
Аннотация

Цель исследования – установить наличие возможной связи между частотой возникновения дивертикулов сигмовидной кишки и морфометрическими параметрами тела у лиц разных возрастных групп по данным диагностической колоноскопии.

Материал и методы. В исследовании использовались данные 569 диагностических колоноскопий, выполненных с применением видеоколоноскопов Fujifilm, а также морфометрические параметры тела, рассчитанные по методике В.Н. Шевкуненко на основе индекса относительной высоты туловища. Для статистического анализа применяли непараметрические критерии, а также регрессионную пробит-модель.

Результаты и их обсуждение. Установлено, что на «возрастной дистанции» частота встречаемости дивертикулов повышается; наряду с увеличением количества случаев дивертикулеза отмечается тенденция роста данной патологии в группах лиц брахиморфного и долихоморфного типов телосложения. Обнаружено снижение доли выявленных дивертикулов в старческой возрастной группе (11,36 %) по сравнению с группой пациентов с мезоморфным типом телосложения в средней возрастной группе (21,88 %). Определен рост числа пациентов с дивертикулами толстой кишки на «возрастной дистанции» в группе лиц с долихоморфным типом телосложения с 34,38 % в средней возрастной группе до 50,00 % в старческой.

Заключение. Полученные данные позволяют оптимизировать диагностический процесс. Зная типы телосложения и возрастную группу пациента, врач может своевременно назначить комплекс диагностических методов для выявления дивертикулов толстой кишки. Особенно это важно для своевременной диагностики бессимптомного дивертикулеза.

ФИЗИОЛОГИЯ

107-116 20
Аннотация

Эпифиз мозга – нейроэндокринная железа, синхронизирующая функциональную активность внутренних органов со световым режимом с помощью гормона мелатонина, который активно высвобождается в кровеносное русло ночью. Мелатонин синтезируется пинеалоцитами, основной клеточной популяцией эпифиза, помимо которых встречаются также клетки астроглии, микроглии и тучные клетки. Кроме того, в эпифизе встречаются псаммомные тельца (кальцификаты), функциональная значимость которых и механизмы образования не определены. Цель данного исследования состояла в изучении встречаемости кальцификатов в разных отделах эпифиза человека (паренхима, соединительнотканные трабекулы и капсула) и описании взаиморасположения кальцификатов с глиальными клетками и их отростками, тучными клетками, а также кровеносными сосудами и нервными волокнами с использованием соответствующих иммуногистохимических реакций.

Материал и методы. Для иммуногистохимического исследования использовались антитела к глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP), виментину, двум маркерам микроглии (Iba-1 и TMEM119), триптазе тучных клеток, тирозингидроксилазе и фактору фон Виллебранда.

Результаты. Установлено, что кальцификаты располагаются преимущественно в центральной части эпифиза, в дольках среди пинеалоцитов, их количество и размер увеличиваются в период от молодого к среднему возрасту. Отростки астроглиальных клеток (в основном GFAP-, но не виментин-содержащих) плотно оплетают псаммомные тельца. Не обнаружено какой-либо взаимосвязи расположения кальциевых конкрементов относительно кровеносных сосудов, тирозингидроксилаза-иммунореактивных нервных волокон, микроглиоцитов или тучных клеток. Не наблюдалось превалирования активированной микроглии и дегранулирующих мастоцитов. Впервые выявлены тирозингидроксилаза-иммунореактивные нервные проводники в эпифизе человека.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что псаммомные тельца являются нормальным и, по-видимому, обязательными компонентами эпифиза взрослого человека, образование которых связано с пинеалоцитами и/или астроцитами, но не с кровеносными сосудами, нервными волокнами, микроглией или тучными клетками. Возможная функциональная роль кальцификатов в эпифизе человека может быть связана с функциональной активностью пинеалоцитов.

МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ

117-123 32
Аннотация

Моделью вынужденной полипрагмазии при исследованиях лекарственно-индуцированных изменений показателей крови может служить комбинированное лечение для больных туберкулезом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. На фоне противотуберкулезной терапии у пациентов появляются негативные сдвиги гематологических показателей, свидетельствующие о нежелательных эффектах противотуберкулезных препаратов (ПТП). Достаточно трудно разделить миелосупрессивное действие специфического воспалительного процесса (туберкулеза) и изолированно химиотерапии. Известно гематотоксическое действие отдельных ПТП, но недостаточно изучено, как может отразиться взаимодействие комбинации препаратов на выраженности лекарственно-индуцированных нежелательных явлений. Цель работы ‒ проанализировать лекарственно-индуцированное влияние стандартной двухмесячной комбинированной противотуберкулезной терапии на гематологические показатели крыс при исключении факторов специфического заболевания и определить ранние критерии лабораторных изменений.

Материал и методы. Материалом исследования была сыворотка крови крыс, в которой определяли уровень железа, концентрацию гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитарные индексы (средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците) после двухмесячной комбинированной противотуберкулезной терапии лекарственно-чувствительного (основной, I ряд ПТП) – опытная группа 1 (ОГ1) и мультирезистентного туберкулеза (резервный, II ряд ПТП) – опытная группа 2 (ОГ2) в сравнении с группой контроля (КГ).

Результаты и их обсуждение. В процессе эксперимента в ОГ1 при стандартном двухмесячном приеме ПТП статистически значимых гематологических изменений в крови крыс не выявлено. При комбинированной ПТП у здоровых животных ОГ2 через 60 дней обнаружено снижение относительно КГ уровня гемоглобина на 38,2 % (р < 0,001), среднего объема эритроцитов на 32,1 % (р < 0,001) и среднего содержания гемоглобина в одном эритроците на 25,2 % (р < 0,001), что может служить ранним критерием диагностики развития нежелательных гематотоксических явлений ПТП и нуждается в дальнейшем изучении с целью определения оптимального режима приема этих препаратов.

124-133 9
Аннотация

Заживление ожоговой раны кожи – это длительный и комплексный процесс, в котором активную роль играют как клеточные элементы самой кожи, так и биологически активные молекулы, включая цитокины. Одной из таких молекул является ангиогенин, представляющий собой рибонуклеазу, которая способствует формированию сосудистой сети в области повреждения органов и тканей. Целью исследования стало сравнительное изучение эффекта внутрикожного введения рекомбинатного ангиогенина человека, кондиционированных сред от мезенхимных стволовых клеток костного мозга человека, клеток эндотелиальной линии EA.Hy926 и клеток линии фибробластов кожи человека при термическом ожоге кожи у самок мышей линии CD-1.

Материал и методы. Термический ожог кожи в области спины инициировали прижиганием металлической пластиной, нагретой над пламенем спиртовки до 200–250 °С. Лечение начинали сразу же после инициации ожоговой раны. Рекомбинантный ангиогенин человека (1 мл раствора, содержащего 10 мкг действующего агента) вводили одно-, двухи трехкратно с интервалом 7 суток, кондиционированные среды от соматических клеток человека (1 мл) ‒ однократно. На 7-е, 14-е и 21-е сутки измеряли размер раны штангенциркулем, после выведения животных из эксперимента забирали кровь и фрагмент кожи с ожоговой раной. В сыворотке крови и экстракте образцов кожи определяли уровень цитокинов (IL-1β, TNFα, IL-10, VEGF) и NO спектрофотометрически. При гистологическом анализе образцов кожи оценивали плоский эпителий, грануляционную ткань, количество кровеносных сосудов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, плазмоцитов и фибробластов.

Результаты и их обсуждение. В группах мышей с термическим ожогом, получавших лечение рекомбинантным ангиогенином человека или кондиционированными средами от соматических клеток человека, выявлено значимое ускорение заживления раневого дефекта кожи. Эффективность однократного введения рекомбинантного ангиогенина человека сопоставима с эффективностью кондиционированной среды от мезенхимных стволовых клеток костного мозга человека. Лечение рекомбинантным ангиогенином человека и кондиционированными средами от соматических клеток человека способствовало эпителизации раневого дефекта, формированию грануляционной ткани и усилению ангиогенеза раневого дефекта. Показано, что уровни цитокинов и NO в сыворотке крови и коже меняются в зависимости как от вида лечения, так и от срока наблюдений. Между данными параметрами и морфометрическими показателями образцов кожи из области ожога выявлены корреляционные связи.

Заключение. Инъекции биомедицинского клеточного продукта в область термического ожога кожи у самок мышей линии CD-1 ускоряют заживление раневого дефекта.

134-139 10
Аннотация

Процессы биологической интеграции имплантата и регенерации окружающих тканей после операции недостаточно изучены. Более детальное исследование морфологических изменений на разных стадиях имплантации и послеоперационного периода может способствовать выявлению возможных причин появления негативных реакций на конкретный вид имплантатов, модификации уже имеющихся материалов, а следовательно, улучшению качества лечения и прогноза жизни пациентов. Цель исследования – изучение процесса интеграции синтетического и биологического имплантата на субмикроскопическом уровне в ранние сроки после операции.

Материал и методы. Проведены операции по внедрению синтетической сетки и ксеноперикардиальной пластины в переднюю брюшную стенку и стенку тонкой кишки 10 половозрелым самцам кроликов породы «Шиншилла». Через 14 дней после операции фрагменты тканей с внедренными имплантатами были направлены на исследование с применением детектора обратнорассеянных электронов при помощи сканирующего электронного микроскопа.

Результаты и их обсуждение. Пропиленовая сетка формирует менее стабильную структуру, так как при ее биоинтеграции образуются «заломы» и «пустые» участки, не заполненные новой соединительной тканью. Устойчивость ксеноперикардиальной пластины обеспечивается схожим направлением собственных волокон и новообразованных коллагеновых волокон.

Заключение. Полипропиленовые имплантаты могут становиться подвижными в окружающих тканях, что снижает результативность проведенной операции. Ксеноперикард в ранние сроки лучше фиксируется к тканям, в которые он был внедрен.

140-150 9
Аннотация

Лабораторные животные позволяют моделировать инфекционные заболевания для изучения патогенеза и проведения испытаний лекарственных средств. Создание животных моделей, наиболее точно воспроизводящих COVID-19, перспективно для оценки эффективности препаратов и вакцин в отношении вируса SARS-CoV-2. Цель работы – изучение гистологических изменений легких и других показателей инфекционного процесса при моделировании COVID-19 на морских свинках как виде лабораторных животных, восприимчивых к вирусу SARS-CoV-2.

Материал и методы. В эксперименте использовали 12 морских свинок обоего пола, инфицированных геновариантом альфа SARS-CoV-2. Динамику вирусной нагрузки определяли в назальных смывах по ОТ-ПЦР; содержание антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови измеряли методом твердофазного ИФА; титр нейтрализующих антител оценивали в реакции нейтрализации на культуре клеток Vero Е6. Для сравнения исследовано 12 аутопсий легких пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 (подтверждено результатом ПЦР-анализа) и погибших в результате пневмонии. Структурные изменения легких аутопсийных и экспериментальных образцов изучали на парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином.

Результаты. После интраназального заражения геновариантом альфа SARS-CoV-2 в дозе 4lg ТЦД50 (доза, инфицирующая 50 % культуры клеток с цитопатическим действием в 50 % клеток монослоя) в носовой полости и легких морских свинок выявлен низкий уровень вирусной нагрузки с высокими темпами элиминации. На третьи и пятые сутки у самцов в образцах назальных смывов вирусная нагрузка была более высокой (р < 0,05), позже седьмых суток РНК вируса не определялась. В сыворотке крови морских свинок на 15-е сутки были обнаружены антитела к SARS-CoV-2. При титре нейтрализующих антител 1:100 для всех животных у самок показатели коэффициента позитивности были в 2 раза выше. У павших и выведенных на 15-е сутки из эксперимента животных регистрировали гистологически подтвержденную тяжелую вирусную пневмонию, аналогичную изменениям в аутопсийном материале пациентов с COVID-19.

Заключение. Гистологические изменения легких морских свинок при моделировании SARS-CoV-2-инфекции свидетельствуют о восприимчивости данного вида животных к изучаемому возбудителю с воспроизведением заболевания у пациентов, что позволяет рассматривать их как перспективную животную модель COVID-19 для разработки средств профилактики и лечения заболевания.

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

151-159 11
Аннотация

Рак яичников остается одной из наиболее частых причин смертности женщин от гинекологического рака во всем мире. Его течение зависит от многих факторов, включая генетические и эпигенетические нарушения. Одними из перспективных прогностических и диагностических маркеров на сегодняшний день при солидных опухолях рассматриваются микроРНК. Цель исследования ‒ анализ ассоциации полиморфных локусов генов микроРНК-27a rs895819 и микроРНК-146a rs2910164 с риском развития рака яичников.

Материал и методы. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из периферической крови 150 пациенток с установленным диагнозом «рак яичников» и 153 условно здоровых женщин. Генотипирование проводили путем определения однонуклеотидных полиморфизмов методом KASP. Для попарного сравнения частоты встречаемости генотипов и аллелей у больных раком яичников и в контрольной группе применен критерий χ2 для таблиц сопряженности 2×2. При наличии статистически значимых отличий между сравниваемыми выборками проведена оценка отношения шансов (odds ratio, OR) и границ 95%-го доверительного интервала (95 % ДИ). Количественные признаки сравнивали с помощью критерия Манна – Уитни (в случае двух групп) и Краскела – Уоллиса (в случае трех групп).

Результаты. С помощью сравнительного анализа распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs2910164 гена miR-146a в выборке больных раком яичников и здоровых индивидов установлено, что носительство гомозиготного генотипа GG и аллеля G является рисковым фактором для женщин татарской этнической принадлежности. Достоверных различий при распределении частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs895819 гена miR-27a не выявлено.

Заключение. Полиморфный локус микроРНК-146a rs2910164 ассоциирован с повышенным риском развития рака яичников у женщин татарской этнической принадлежности.

160-170 11
Аннотация

В настоящий момент в литературе имеется недостаточно данных об эффективности и безопасности терапии плазмой, обогащенной тромбоцитами (ОТП), у пациентов с остеоартритом (ОА) коленного сустава. Цель исследования – оценить эффективность и безопасность локальной терапии ОТП и гиалуроновой кислотой (ГК) при внутрисуставном введении у пациентов с ОА коленного сустава II–III стадии.

Материал и методы. Пациенты (32 человека, возраст 60,9 ± 7,7 года) были разделены на две группы: первая (18 человек) получала комбинацию ОТП и ГК внутрисуставно, ОТП по схеме (1-е, 7-е и 14-е сутки) и ГК (1-е сутки); во второй группе (14 человек) изолированно вводилась ГК внутрисуставно. Манипуляции выполнялись на одном коленном суставе. Перед лечением всем пациентам проводились рентгенография коленного сустава и УЗИ в трех зонах (верхний полюс надколенника, латеральный и медиальный мыщелки большеберцовой кости) с целью оценки изменения толщины хряща в динамике. За сутки до первого внутрисуставного введения препаратов выполнялась диагностическая артроскопия пораженного сустава для объективизации степени поражения хряща. Контрольное УЗИ проводили на 12-й и 24-й неделях наблюдения. Клиническую эффективность терапии оценивали с использованием индексов WOMAC (показатель боли), Лекена и визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ).

Результаты. Анализ динамики болевого синдрома показал анальгетический эффект терапии и улучшение функционального статуса пациентов первой и второй групп через 3 месяца. В обеих группах через 3 месяца наблюдения по данным УЗИ выявлен статистически значимый прирост хрящевой ткани в области верхнего полюса надколенника, а также в области латерального мыщелка большеберцовой кости во второй группе через 3 месяца с дальнейшим увеличением толщины хряща к 6-му месяцу наблюдения. Обе группы в третьей локализации – медиальном мыщелке большеберцовой кости – не продемонстрировали статистически значимый прирост толщины хряща.

Заключение. ОТП и ГК эффективны и безопасны при лечении ОА коленного сустава II–III стадии с хроническим болевым синдромом. Оба метода лечения, как в комбинации, так и в монорежиме, по эффективности существенно не различались. Регресс клинических эффектов наступал через 6 месяцев после инициации терапии, при этом комбинация методов терапии не способствовала пролонгации положительных результатов. Таким образом, сочетание указанных методов лечения (ОТП + ГК) не представляется целесообразным.

171-180 12
Аннотация

В ходе лейкозогенеза наблюдается последовательное накопление драйверных аберраций, приводящих к развитию острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Поскольку мутации в гене NPM1 при отсутствии сопутствующей мутации FLT3-ITD имеют положительную прогностическую ценность и могут служить самостоятельными мишенями для оценки минимальной остаточной болезни при данном заболевании, требуется их быстрая и точная идентификация у лиц с впервые выявленным ОМЛ. В настоящее время в литературе имеются результаты нескольких отечественных исследований мутационного спектра NPM1 на взрослой когорте пациентов, имеющих «узкую» географию. Цель данной работы – изучить частоту и спектр вставок в 12-м экзоне гена NPM1 в выборке пациентов с de novo острым миелоидным лейкозом, проживающих в крупном сибирском мегаполисе.

Материал и методы. Группу исследования составили 128 первичных больных ОМЛ г. Новосибирска. Для скрининга применялся метод ПЦР с фланкирующими праймерами, для установления последовательности и места вставки – прямое секвенирование по Сенгеру методом капиллярного электрофореза.

Результаты и их обсуждение. Частота мутаций в 12-м экзоне гена NPM1 в группе исследования составила 14,8 %, 84,4 % находок представлены вставками типа А, в одном случае (5,2 %) выявлена вставка типа В. Идентифицированы две новые ранее не описанные инсерции, c.863_864insTGCT и c.868_869insAAGC. Первая из них по своему функциональному эффекту аналогична изменениям, наблюдающимся при классических вставках типа А и В: приводит к удлинению кодируемого белка, сдвигу рамки считывания, утрате мотива сигнала ядрышковой локализации с формированием типичного мотива сигнала экспорта нуклеофосмина из ядра. Отличительной особенностью инсерции c.868_869insAAGC являлось частичное сохранение сигнала ядрышковой локализации благодаря присутствию триптофана в 288-м положении.

Заключение. С применением разработанного набора праймеров можно проводить скрининг мутаций в 12-экзоне NPM1 у пациентов с ОМЛ в течение одного рабочего дня, а также их дальнейшую точную идентификацию методом прямого секвенирования в течение первого индукционного цикла лечения.

181-186 11
Аннотация

Центральное место в развитии повреждения щитовидной железы занимает миграция иммунокомпетентных клеток. В ней принимает участие лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия (ЛТА), благодаря которой осуществляется не только продвижение клеток через стенку сосудов, но и взаимосвязь с другими клеточными и гуморальными механизмами, вовлеченными в иммунный механизм защиты, а также с реакцией эндотелиальной стенки сосудов. Цель работы – изучить влияние ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов P-селектина (SELP) (Thr715Pro), Е-селектина (SELE) (Leu544Phe и Ser128Arg), концентрации их растворимых форм sPи sЕ-селектина и ЛТА при синдроме тиреотоксикоза.

Материал и методы. Исследование охватило 63 человека, страдающих от тиреотоксикоза, вызванного диффузным токсическим зобом в 56 % случаев и узловым или многоузловым токсическим зобом в 44 % случаев. Для сравнения выбрана контрольная группа из 48 здоровых добровольцев, которые были сопоставимы по возрасту и полу. Определяли ЛТА, полиморфизм генов молекул P-селектина и Е-селектина, концентрацию sPи sЕ-селектина.

Результаты и их обсуждение. Обнаружено, что у пациентов, страдающих синдромом тиреотоксикоза, снижается способность лимфоцитов формировать связи с тромбоцитами: количество лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у них составляло 5,2 [3,9; 6,6] %, в то время как у здоровых людей ‒ 14,0 [12,1; 15,2] % (p < 0,05). Также отмечается уменьшение количества тромбоцитов, вступающих в контакт с лимфоцитами. У пациентов с тиреотоксикозом с гетерозиготным генотипом Thr/Pro по SNP Thr715Pro гена SELP концентрация sP-селектина в два раза меньше, чем у гомозигот Thr/Thr (p < 0,05). При анализе содержания sE-селектина не выявлено различий, которые могли бы зависеть от SNP Leu544Phe и Ser128Arg гена SELE, влияние указанных полиморфизмов на ЛТА также не установлено.

Заключение. У пациентов с тиреотоксикозом наблюдается значительное снижение адгезии между лимфоцитами и тромбоцитами. Концентрация sР-селектина различна в зависимости от генотипа пациента по гену SELP, что в свою очередь влияет на ЛТА в разной степени.

187-195 14
Аннотация

Остеопороз (ОП) и саркопения являются частыми осложнениями при ревматоидном артрите (РА). Состояние костной и мышечной ткани может быть связано с активностью различных иммунологических маркеров. Цель исследования – изучить взаимосвязь между иммунологическими маркерами и состоянием костной и мышечной ткани у женщин с РА.

Материал и методы. В исследование включены 163 женщины (возраст 61,0 [52,0; 66,0] года (медиана [нижний квартиль; верхний квартиль]) с подтвержденным РА. С помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии оценивали минеральную плотность кости (МПК) и мышечную массу. Определяли уровень С-реактивного белка, ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, миостатина, фоллистатина, ИЛ-6, рецепторов к ИЛ-6, инсулиноподобного фактора роста-1, адипонектина, лептина, фактора роста фибробластов-23, фактора некроза опухоли SF12 и склеростина в сыворотке крови.

Результаты. В зависимости от наличия ОП пациентки различались по содержанию склеростина, который у лиц с ОП был меньше, чем у женщин без ОП (р < 0,001). У пациенток с саркопеническим фенотипом концентрация ИЛ-6, рецепторов к ИЛ-6 и склеростина меньше (р = 0,038, р = 0,040 и р = 0,003 соответственно), а уровень инсулиноподобного фактора роста-1 – больше (р = 0,014), чем у лиц без саркопенического фенотипа. В многофакторном линейном регрессионном анализе установлена независимая позитивная связь содержания склеростина с МПК поясничного отдела позвоночника и шейки бедра (β = 0,28, р = 0,017 и β = 0,25, р = 0,028 соответственно) и отрицательная ассоциация между уровнем адипонектина и общей и аппендикулярной мышечной массой (β = –0,21, р = 0,045 и β = –0,25, р = 0,036 соответственно), аппендикулярным мышечным индексом (β = –0,30, р = 0,041).

Заключение. У женщин с РА МПК взаимосвязана с уровнем склеростина, а мышечная масса – с содержанием адипонектина. Влияние различных цитокинов на МПК и мышечную массу у пациентов с РА требует дальнейшего изучения.

196-208 11
Аннотация

Один из факторов развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) – генетическая предрасположенность, связанная с особенностью регуляторных регионов генов цитокинов. Однако молекулярно-генетические механизмы реализации этого феномена для различных географических регионов остаются неизвестными. Цель исследования – провести анализ особенностей распределения однонуклеотидных полиморфизмов гена IL10 (rs1800896 и rs1800872) в группах пациентов с ПОУГ из четырех регионов РФ: Новосибирской, Ленинградской, Оренбургской областей и Чувашской Республики.

Материал и методы. Проведено сравнительное многоцентровое исследование 499 больных ПОУГ из четырех филиалов ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» (Новосибирский – 199 человек, Чебоксарский – 100 человек, Оренбургский – 100 человек и Санкт-Петербургский – 100 человек). Контрольная группа – 530 индивидуумов аналогичного пола и возраста без данного заболевания. Генотипирование осуществляли методом TaqMan-зондов («Синтол», Россия). Статистически значимыми считались различия при p < 0,05 с учетом поправки Бонферрони (p_cor).

Результаты и их обсуждение. Выявлены статистически значимые разнонаправленные межрегиональные различия в распределении полиморфизмов гена IL10 у пациентов с ПОУГ. У больных из Ленинградской области увеличены частоты аллели IL10-592 C до 87,00 % относительно пациентов из Новосибирской (72,86 %, отношение шансов (OR) = 2,50, p_cor = 0,0006) и Оренбургской (75,50 %, OR = 2,17, p_cor = 0,0276) областей, а также генотипа IL10-592 CC (rs1800872). У носителей данного генотипа в Ленинградской области шансы заболеть ПОУГ в 3,57 раза выше, чем у жителей Новосибирской области (p_cor = 0,0006), и в 2,86 раза – относительно жителей Оренбургской области (p_cor = 0,0084). Для пациентов из Ленинградской области характерными оказались низкие частоты IL10-592 А и IL10-592 СА, а также уменьшение частоты комплексного генотипа IL10-592СA / IL10-1082АА, особенно относительно пациентов из Оренбургской области (24,00 %, OR = 6,00, p_cor = 0,0016). Данный комплекс является, с одной стороны, протективным в отношении заболевания ПОУГ для жителей Ленинградской области, а с другой – фактором риска развития ПОУГ у жителей Новосибирской и Оренбургской областей.

Заключение. Нами установлены новые факторы генетической предрасположенности к развитию ПОУГ в РФ и выделены как позитивные, так и негативные ассоциативные связи с данным вариантом офтальмопатологии. Результаты могут быть использованы для разработки полигенных показателей риска развития ПОУГ с учетом региональной этногеографической специфики.

209-218 11
Аннотация

Цель исследования – изучить морфологические результаты имплантации с привнесением фрагментов аутокости в мягкие ткани, ушитые над изделием.

Материал и методы. Морфологическими методами с применением иммуногистохимии для выявления клеток CD68+ изучали состояние тканей десны у 95 пациентов до имплантации и через 4–6 мес. после установки винтовых дентальных имплантатов по стандартной технологии (n = 42) или с размещением фрагментов аутокости, образовавшихся в процессе препаровальных процедур, над имплантатом (n = 47).

Результаты и их обсуждение. Добавление частиц аутокости в ткани рядом с внутрикостным имплантатом способствует формированию над ним толстой и прочной кости, надежно изолирующей изделие от полости рта, повреждения при жевании и контаминации микроорганизмами. Через 4–6 мес. после имплантации в тканях рядом с инородным телом и оставшимися костными фрагментами отсутствуют признаки воспалительного процесса (сосудистые реакции, лейкоцитарная инфильтрация и формирование соединительнотканной капсулы) и макрофагального ответа с миграцией фагоцитов и образованием гигантских многоядерных форм.

Заключение. В случае привнесения мелких фрагментов аутокости, образовавшихся при подготовке ложа для внедрения имплантата в мягкие ткани над изделием во время операции, через 4–6 мес. происходит формирование плотного массива компактной кости с широкими остеонами и очень редко расположенными Гаверсовыми каналами. Фрагменты кости, не включенные в костную капсулу, или лизируются с последующим обызвествлением, или постепенно мигрируют через ткани, даже костные, и элиминируются наружу. В процессе формирования костного купола над имплантатом возможно появление объектов, похожих на дентин.

219-226 12
Аннотация

Гипертоническая болезнь (ГБ) является фактором риска для инфаркта миокарда и инфаркта головного мозга. Эти состояния приводят к когнитивным нарушениям (КН) и эмоционально-волевым расстройствам (ЭВР), которые впоследствии могут резко уменьшить доступность производственной рабочей деятельности и ухудшить состояние здоровья. Цель исследования – провести сравнительную оценку частоты и взаимосвязи факторов сердечно-сосудистого риска, КН и ЭВР у больных ГБ III стадии в зависимости от перенесенного инфаркта миокарда или головного мозга.

Материал и методы. Обследовано 100 больных с верифицированной ГБ III стадии на фоне показанной гипотензивной терапии. Пациенты, возраст которых составлял 62,7 ± 9,2 года (среднее арифметическое ± ошибка среднего), были разделены на две группы по 50 человек, в группу 1 вошли лица с постинфарктным кардиосклерозом, в группу 2 – с острым нарушением мозгового кровообращения в анамнезе. У пациентов анализировали факторы риска, КН оценивались по шкале MMSE и МоСа. Для изучения ЭВР применяли шкалу депрессии Бека.

Результаты и их обсуждение. У больных ГБ из числа факторов риска в группе 2 отмечались статистически значимо реже злоупотребление алкоголем и поваренной солью, чаще – малоподвижный образ жизни и COVID-19. В группе 1 было больше лиц с повышенным уровнем глюкозы, липопротеинов высокой плотности, триглицеридов и меньше – с повышенным содержанием общего холестерина и скоростью клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2. У пациентов группы 2 статистически значимо реже отмечалась хроническая болезнь почек С3а стадии. КН по шкале Моса и ММSE были более выражены в группе 2. В группе 1 выявлена прямая корреляционная связь между КН и возрастом, образованием, уровнем глюкозы крови и отрицательная – с содержанием креатинина. В группе 2 обнаружена положительная корреляционная связь между КН и COVID-19, индексом массы тела, систолическим артериальным давлением и обратная – между КН и содержанием в крови триглицеридов и билирубина. ЭВР проявлялись субдепрессией и статистически значимо чаще выявлялись в группе 2, при этом выраженность депрессии коррелировала в группе 1 с уровнем общего холестерина, в группе 2 – со скоростью клубочковой фильтрации.

Заключение. Полученные результаты показали различие комбинаций факторов риска в группах 1 и 2 пациентов, которые зависели от ассоциированного с ГБ заболевания.

227-234 25
Аннотация

О роли свободнорадикального окисления в гомеостазе и развитии многих заболеваний имеется достаточно много свидетельств. Особый интерес представляют патологические состояния, которые сопровождаются одновременно активацией процессов свободнорадикального окисления и гемокоагуляции, что приводит к формированию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Болезни системы кровообращения, ставшие одной из наиболее распространенных причин смертности во всем мире, сопровождаются активацией системы гемостаза, внутрисосудистого свертывания крови и свободнорадикального окисления. Цель исследования – изучение спонтанной люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови и показателей гемокоагуляции у пациентов с болезнями системы кровообращения.

Материал и методы. Показатели свободнорадикального окисления (максимум интенсивности хемилюминесценции, константу спада интенсивности хемилюминесценции и светосумму свечения) определяли на биохемилюминометре БХЛМ 3606М. Стационарную концентрацию свободных радикалов определяли по формуле Бугера – Ламберта – Бера. Константу скорости перехода свободных радикалов в возбужденное состояние, сопровождающееся эмиссией света (k2) вычисляли по формуле Ю.А. Владимирова в собственной модификации. Значения параметров тромбоцитарного гемостаза определяли прямым импедансным измерением на анализаторе Sysmex XN-550, показателей коагулограммы ‒ с помощью анализатора Sysmex CA-1500.

Результаты. У пациентов с болезнями системы кровообращения наблюдаются повышение доли крупных тромбоцитов (в 1,16 раза, p = 0,05) и снижение (в 1,22 раза, p = 0,04) протромбина по Квику относительно показателей контрольной группы, выявлено увеличение максимума интенсивности хемилюминесценции (в 1,23 раза, p = 0,05). Стационарная концентрация свободных радикалов составляет 1,074·10-6 моль/дм3, константа k2 ‒ 3,068·106 (моль/дм3)-1·с-1.

Заключение. У больных с нарушениями системы кровообращения наблюдается интенсификация процессов перекисного окисления липидов и активация процессов гемокоагуляции, о чем свидетельствует увеличение максимума интенсивности спонтанной люминол-зависимой хемилюминесценции крови, доли крупных тромбоцитов и уменьшение протромбина по Квику. Значение константы скорости перехода свободных радикалов в возбужденное состояние, сопровождающееся эмиссией света (k2), в крови пациентов составляет 3,068×106 (моль/дм3)-1·с-1.

235-243 10
Аннотация

Цель исследования – выявить связь между полиморфными вариантами гена SLCO1B1 и вирусологической эффективностью у детей, принимающих лопинавир в схеме антиретровирусной терапии.

Материал и методы. В исследование включено 48 детей с ВИЧ-инфекцией в возрасте от 4 до 17 лет, получающих лопинавир в схеме антиретровирусной терапии. Первая группа – 32 пациента с вирусологической эффективностью, дети с неопределяемой вирусной нагрузкой <50 копий/мл, вторая группа – 16 пациентов без вирусологической эффективности, дети с определяемой вирусной нагрузкой >50 копий/мл. Библиотеки готовили в соответствии с протоколом DNA Flex, следуя рекомендациям производителя (Illumina, США). Секвенирование проводили на платформе NextSeq 550.

Результаты. При таргетном секвенировании участка гена SLCO1B1 выявлено 37 полиморфных вариантов. При анализе выявленных полиморфных вариантов установлено, что rs4149056 гена SLCO1B1 ассоциирован с вирусологической эффективностью у детей с ВИЧ-инфекцией. Носительство генотипов ТС/СС полиморфного варианта rs4149056 зарегистрировано чаще в группе с вирусологической эффективностью, чем без нее (отношение шансов 0,14, 95%-й доверительный интервал 0,01–0,812, p = 0,017).

Заключение. Носительство генотипов ТС/СС полиморфизма rs4149056 может служить предиктором вирусологической эффективности у детей с ВИЧинфекцией, получающих терапию лопинавиром в схеме комбинированной антиретровирусной терапии.

244-252 15
Аннотация

Проблема коморбидности имеет большое значение в связи с ее тяжелыми медико-социальными последствиями. В этиопатогенезе коморбидной патологии у пациентов с соматическим заболеванием существенную роль играют факторы риска, появляющиеся в виде кластеров. Цель исследования ‒ изучение особенностей выраженности и структуры коморбидности у пациентов терапевтического профиля при наличии каждого из трех кластеров факторов риска хронических неинфекционных заболеваний (первый кластер: возраст более 52 лет, ожирение, гипергликемия; второй кластер: артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия, повышенная концентрация в сыворотке крови С-реактивного белка (СРБ), гиперурикемия; третий кластер: гиперхолестеринемия липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), гипохолестеринемия липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)).

Материал и методы. В исследование включены данные историй болезней 4908 человек, мужчин – 2026 (41,3 %), женщин – 2882 (58,7 %), с возрастом 57,9 ± 0,2 года (среднее арифметическое ± стандартная ошибка среднего). Сформированы три группы пациентов в зависимости от наличия того или иного кластера факторов риска: группа 1 – возраст более 52 лет, ожирение, гипергликемия (n = 434); группа 2 – артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия, повышенная концентрация в сыворотке крови СРБ, гиперурикемия (n = 108); группа 3 – гиперхолестеринемия ЛПНП, гипохолестеринемия ЛПВП (n = 363). Проведен анализ частоты всех имеющихся нозологических форм в соответствии с МКБ-10. Транснозологическую коморбидность оценивали по количеству нозологических форм, транссистемную коморбидность – по количеству классов МКБ-10 у одного больного.

Результаты и их обсуждение. Выявлен высокий уровень транссистемной и транснозологической коморбидности у пациентов при наличии любого из рассмотренных кластеров, что подчеркивает их значимость в развитии коморбидности. Наиболее высокие показатели коморбидности установлены у пациентов при наличии кластера факторов: возраст более 52 лет, ожирение и гипергликемия (транснозологическая коморбидность – 8,86 ± 0,19; транссистемная коморбидность – 4,60 ± 0,06). Самыми частыми нозологиями у пациентов во всех трех группах были эссенциальная гипертензия и гипертензивная болезнь сердца, деформирующие дорсопатии и жировая дегенерация печени (жировой гепатоз), что может быть обусловлено общностью патогенетических механизмов данных заболеваний (дисрегуляторными, сосудистыми и метаболическими нарушениями), которые могут быть инициированы рассмотренными факторами риска.

Заключение. Среди кластеров факторов, ассоциированных с коморбидностью, наиболее значимыми являются следующие: возраст более 52 лет, ожирение, гипергликемия, артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, повышенная сывороточная концентрация СРБ.

253-261 10
Аннотация

Цель исследования – определить связь полиморфных вариантов генов-кандидатов метаболизма липидов и углеводов с развитием инфаркта миокарда.

Материал и методы. Молекулярно-генетическое исследование, включающее выделение геномной ДНК и типирование однонуклеотидных полиморфных вариантов методом ПЦРанализа с детекцией в режиме реального времени, проведено 146 пациентам, перенесшим инфаркт миокарда (ИМ), и 300 относительно здоровым лицам. Для оценки риска развития ИМ исследованы частоты аллелей и генотипов по 12 однонуклеотидным полиморфным вариантам генов IGF1R, INS, LEP, LEPR, LIPC, LPA, APOE, APOB.

Результаты. Установлено, что высокий риск развития ИМ ассоциирован независимо от пола с носительством генотипов, содержащих редкий аллель: Т/T и G/T rs6725189 гена APOB (р < 0,0001), G/G и A/G rs1137100 гена LEPR (р < 0,0001) и T/T rs1800588 гена LIPC (р = 0,0023). У мужчин риск развития ИМ выше в 1,5 раза, чем у женщин, при носительстве гомозиготного генотипа по редкому аллелю полиморфных локусов rs1800588 гена LIPC (р = 0,0064) и rs6725189 гена APOB (р < 0,0001). Носительство аллеля А rs689 гена INS (p = 0,024) и аллеля C rs429358 гена APOE (p = 0,024) повышает вероятность развития ИМ у мужчин в 2 раза. В свою очередь, генотипы A/G и G/G полиморфного варианта rs1137101 гена LEPR ассоциированы со сниженным риском развития ИМ (р = 0,0003). Пациенты с ИМ и носительством гомозиготного генотипа С/С однонуклеотидного полиморфного варианта rs7412 гена APOE характеризуются более высоким уровнем липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови (р = 0,0091), и эта зависимость более выражена у мужчин (р = 0,044). У пациентов с ИМ мужского пола и гомозиготных по редкому аллелю А полиморфного варианта rs689 гена INS зафиксировано увеличение содержания глюкозы натощак (p = 0,01).

Заключение. Носительство редких аллелей в отдельных полиморфных сайтах генов метаболизма липидов (rs1137100 LEPR, rs6725189 APOB, rs1800588 LIPC и rs429358 APOE) и углеводов (rs689 INS) ассоциировано с высоким риском развития ИМ.

ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

262-274 17
Аннотация

В России все больше обращается внимание на укрепление общественного здоровья как системы, охватывающей все сферы жизни человека. Между тем медико-социальные причины потерь человеческих ресурсов как основы общественного здоровья изучены недостаточно. Целью исследования является определение обусловленных социально значимыми инфекционными заболеваниями (СЗИЗ) структуры, ранговой принадлежности и регулирования государством медико-биологических и социально-экономических причин потерь качества человеческого запаса (военный, трудовой, репродуктивный) – основы общественного здоровья как медико-социального ресурса России.

Материал и методы. В исследовании использован информационно-аналитический метод с поиском на ведущих сайтах основных нормативно-правовых актов и публикаций, соответствующих цели исследования, проведен их анализ.

Результаты и их обсуждение. Частота регистрации СЗИЗ в нормативных документах, регулирующих качество военного запаса страны как причин медико-социальных потерь, составила 9,0 % от I класса заболеваний МКБ-10; трудового запаса – 6,0 %, репродуктивных ресурсов – 2,5 %. Среди социально значимых инфекций активный туберкулез с тяжелыми его проявлениями/последствиями стал ведущей причиной медицинских и социальных потерь основных составляющих общественного здоровья: военного, трудового и репродуктивного запасов.

Заключение. СЗИЗ, несмотря на их малый перечень или малую частоту регистрации в нормативных документах, регулирующих качество отдельных составляющих общественного здоровья, играют существенную роль в медицинских и социальных причинах потерь его стратегически важных структур, особенно военного запаса.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-2512 (Print)
ISSN 2410-2520 (Online)