Влияние генетического полиморфизма молекул Р-селектина и Е-селектина на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у больных синдромом тиреотоксикоза

Центральное место в развитии повреждения щитовидной железы занимает миграция иммунокомпетентных клеток. В ней принимает участие лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия (ЛТА), благодаря которой осуществляется не только продвижение клеток через стенку сосудов, но и взаимосвязь с другими клеточными и гуморальными механизмами, вовлеченными в иммунный механизм защиты, а также с реакцией эндотелиальной стенки сосудов. Цель работы – изучить влияние ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов P-селектина (SELP) (Thr715Pro), Е-селектина (SELE) (Leu544Phe и Ser128Arg), концентрации их растворимых форм sPи sЕ-селектина и ЛТА при синдроме тиреотоксикоза.

Материал и методы. Исследование охватило 63 человека, страдающих от тиреотоксикоза, вызванного диффузным токсическим зобом в 56 % случаев и узловым или многоузловым токсическим зобом в 44 % случаев. Для сравнения выбрана контрольная группа из 48 здоровых добровольцев, которые были сопоставимы по возрасту и полу. Определяли ЛТА, полиморфизм генов молекул P-селектина и Е-селектина, концентрацию sPи sЕ-селектина.

Результаты и их обсуждение. Обнаружено, что у пациентов, страдающих синдромом тиреотоксикоза, снижается способность лимфоцитов формировать связи с тромбоцитами: количество лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у них составляло 5,2 [3,9; 6,6] %, в то время как у здоровых людей ‒ 14,0 [12,1; 15,2] % (p < 0,05). Также отмечается уменьшение количества тромбоцитов, вступающих в контакт с лимфоцитами. У пациентов с тиреотоксикозом с гетерозиготным генотипом Thr/Pro по SNP Thr715Pro гена SELP концентрация sP-селектина в два раза меньше, чем у гомозигот Thr/Thr (p < 0,05). При анализе содержания sE-селектина не выявлено различий, которые могли бы зависеть от SNP Leu544Phe и Ser128Arg гена SELE, влияние указанных полиморфизмов на ЛТА также не установлено.

Заключение. У пациентов с тиреотоксикозом наблюдается значительное снижение адгезии между лимфоцитами и тромбоцитами. Концентрация sР-селектина различна в зависимости от генотипа пациента по гену SELP, что в свою очередь влияет на ЛТА в разной степени.

1. Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Гвоздева О.В., Роднина О.С., Солпов А.В. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при диффузном токсическом зобе. Мед. иммунол. 2010;12(1- 2):133–138. doi: 10.15789/1563-0625-2010-1-2-133-138

2. Верещагина К.В., Самодова А.В., Добродеева Л.К. Особенности гематологических и иммунных реакций у больных аутоиммунным тиреоидитом, проживающих в Арктическом регионе Российской Федерации. Клин. мед. 2023;101(4-5):216–222. doi: 10.30629/0023-2149-2023-101-4-5-216-222

3. Солпов А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию. Тромбоз, гемостаз и реол. 2002;(1):34–36.

4. Солпова О.А., Аветисян М.А., Терешков П.П., Солпов А.В., Витковский Ю.А. Участие TCR αβ- и γδ- T лимфоцитов, P-селектина в формировании клеточно-тромбоцитарных коагрегатов. Забайк. мед. вестн. 2016;(2):71–79.

5. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования. Иммунология. 1999;20(4):35–37.

6. Гринь Н.О., Серкин Д.М., Серебрякова О.В. Особенности развития эндотелиальной дисфункции у пациентов с тиреотоксикозом. Соврем. пробл. науки и образ. 2022:(6-1):125. doi:10.17513/spno.32172

7. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Мед. иммунол. 2006;8(5-6):745– 753. doi: 10.15789/1563-0625-2006-5-6-745-753

8. Spectre G., Zhu L., Ersoy M., Hjemdahl P., Savion N., Varon D., Li N. Platelets selectively enhance lymphocyte adhesion on subendothelial matrix under arterial flow conditions. Thromb. Haemost. 2012;108(2):328–337. doi: 10.1160/TH12-02-0064

9. Huilcaman R., Venturini W., Fuenzalida L., Cayo A., Segovia R., Valenzuela C., Brown N., MooreCarrasco R. Platelets, a key cell in inflammation and atherosclerosis progression. Cells. 2022;11(6):1014. doi: 10.3390/cells11061014

10. Solpov A., Shenkman B., Vitkovsky Y., Brill G., Koltakov A., Farzam N., Varon D., Bank I., Savion N. Platelets enhance CD4⁺ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors. Thromb. Haemost. 2006;95(5):815–821.

11. Shenkman B., Brill G., Solpov A., Vitkovsky Y., Kuznik B., Koltakov A., Kotev-Emeth S., Savion N., Bank I. CD4⁺ lymphocytes require platelets for adhesion to immobilized fibronectin in flow: role of beta(1) (CD29)-, beta(2) (CD18)-related integrins and nonintegrin receptors. Cell. Immunol. 2006;242(1):52–59. doi: 10.1016/j.cellimm.2006.09.005