«Сибирский научный медицинский журнал» — это рецензируемое издание открытого доступа, публикующееся в печатной и электронной формах. В фокусе журнала находятся медицинские, биологические, химические и психологические науки. К публикации принимаются оригинальные статьи, обзоры и описания клинических случаев, посвященные фундаментальным проблемам в области медицинской биологии, клинической и профилактической медицины, а также экологии человека.
Журнал зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и средств массовой информации, регистрационное свидетельство ПИ № ФС77-71824 от 8 декабря 2017 года.
ISSN 2410-2512 (Print)
ISSN 2410-2520 (Online)
«Сибирский научный медицинский журнал» основан в 1981 г., предыдущие названия: с 1981 по 1991 г. – «Бюллетень Сибирского отделения Академии медицинских наук СССР», с 1992 по 2014 г. – «Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук».
Периодичность: 6 выпусков в год.
Издатель: ФГБУ «СО РАН»
Адрес редакции:
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Зав. редакцией Л.А. Шуклина
Тел.: +7(383)306-44-31
E-mail: sibmed_journal@bionet.nsc.ru
Сайт журнала: https://sibmed.net
Страница журнала на платформе elibrary.ru
Главный редактор: Рагино Юлия Игоревна, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН
«Сибирский научный медицинский журнал» включен в базы данных Scopus, Russian Science Citation Index на платформе Web of Science, в Реферативный журнал и базу данных ВИНИТИ, входит в «Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук» (категория К1), в Единый государственный перечень научных изданий — «Белый список» научных журналов (уровень 1). Сведения о журнале публикуются в международной справочной системе по периодическим и продолжающимся изданиям Ulrich’s Periodical Directory.
Часть статей из «Сибирского научного медицинского журнала» переводится и публикуется в журнале «Cell and Tissue Biology».
Всем статьям присваивается DOI, журнал индексируется в DOAJ.
Рукописи, представленные для публикации в журнале, должны быть подготовлены в соответствии с Едиными требованиями к рукописям, представленным в биомедицинские журналы, которые были приняты в 1997 году Международным комитетом редакторов медицинских журналов ("группа Ванкувера") и обновлены в феврале 2006 года.
Текущий выпуск
ОБЗОРЫ
Метод бесконтрастной магнитно-резонансной перфузии (arterial spin labeling, ASL) представляет собой современный неинвазивный подход к оценке тканевой перфузии, приобретающий все большее значение в клинической и научной практике. В отличие от традиционных контрастных методов, ASL позволяет количественно оценивать кровоток без введения контрастного вещества, что особенно важно в ряде клинических случаев и при динамическом наблюдении пациентов. Настоящий обзор систематизирует современные данные о возможностях ASL-перфузии, включая основные области клинического применения и перспективные направления развития. Актуальность темы обусловлена растущим интересом к функциональным методам визуализации и необходимостью стандартизации ASL-протоколов для их широкого внедрения в клиническую практику.
Цель исследования – изучить диагностические возможности ASL, проанализировать современные области применения и перспективы развития метода на основе актуальных научных данных.
Материал и методы. Выполнен ретроспективный обзор рандомизированных клинических и перекрестных исследований с поиском в базах данных PubMed, EMBASE, LILACS, Scopus, eLIBRARY.RU на английском и русском языках за 2015–2025 гг. Ключевые слова, используемые для выбора статей: arterial spin labeling (ASL), pulsed ASL, continuous ASL, pseudocontinuous ASL, diffusion-prepared ASL, artificial intelligence ASL, бесконтрастная МР-перфузия. Результаты. Проанализировано 132 статьи, 81 из которых использована для составления обзора. Представлены разновидности метода ASL, а также возможности его применения, тенденций развития в данной области.
Заключение. ASL-перфузия является перспективным неинвазивным методом оценки тканевого кровотока, обладая данными по применению в диагностике различных патологических состояний. Потенциал развития метода связан с методологической и технической оптимизацией, интеграцией искусственного интеллекта на этапе обработки исследования, а также стандартизации протоколов для внедрения в рутинную клиническую практику.
Лекарственные препараты, применяемые при болезни Альцгеймера, в настоящее время направлены преимущественно на устранение симптомов заболевания, более современные препараты на основе моноклональных антител пока имеют ограниченное применение. В данной работе проведен анализ лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера, включая обзор клинических исследований и препаратов, применяющихся в клинической практике.
Результаты и их обсуждение. Проанализированы основные подходы к терапии: препараты для базисной терапии (ингибиторы холинэстеразы, мемантин) и новые препараты на основе моноклональных антител (леканемаб, донанемаб), нацеленные на бета-амилоид, которые замедляют снижение когнитивных функций на ранних стадиях болезни, но при этом связаны с риском появления амилоид-связанных аномалий визуализации (ARIA). Также рассмотрены перспективные направления разработки препаратов: терапия, нацеленная на тау-белок, применение агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (семаглутид), модуляция нейровоспаления (интерлейкин-2) и генная терапия. Выявлено, что большинство клинических исследований (208 на I‒III фазе) сфокусированы на антиамилоидных препаратах и снижении накопления тау-белков в головном мозге.
Заключение. Разработка лекарственных препаратов смещается от симптоматической к патогенетической терапии. Несмотря на появление антиамилоидных антител, их применение ограничено рисками и высокой стоимостью. Перспективными направлениями терапии являются разработка биспецифических антител, комбинированной терапии, сочетающей несколько механизмов, а также генной терапией.
Нейробиоуправление (НБУ) – технология неинвазивной нейромодуляции, достигаемой посредством обучения испытуемого навыку саморегуляции определенных параметров активности собственного мозга в контуре обратной связи. Считается, что такие ментальные тренировки приводят к изменениям функциональной архитектуры глобальных церебральных сетей, задействуя механизмы нейропластичности, а потому могут найти широкое применение в реабилитации инсульта. ЭЭГ-НБУ имеет давнюю историю и в качестве регулируемого параметра использует частотные диапазоны ЭЭГ-ритмов, связанные с известными поведенческими функциями. Развитие технологии МРТ сделало возможным получать топографически точные функциональные изображения мозга (фМРТ) в режиме реального времени с перспективой создания платформ фМРТ-НБУ. Онлайн-объединение сигналов двух модальностей (ЭЭГ и фМРТ) в контуре обратной связи для целей обучения саморегуляции (фМРТ-ЭЭГ-НБУ) привлекает своим терапевтическим и исследовательским потенциалом, обещающим более детальное понимание пространственно-временных динамик в мозге после инсульта, которое невозможно получить с помощью каждой модальности в отдельности. Однако такой мультимодальный подход к функциональной нейровизуализации требует нетривиальных аппаратных и вычислительных решений. Целью обзора было в историко-технологическом аспекте проследить вектор развития технологии НБУ применительно к реабилитации инсульта. Для этого мы обобщили теоретические и практические предпосылки объединения сигналов фМРТ и ЭЭГ в контуре обратной связи и представили данные об эффективности НБУ как научно обоснованного метода восстановления после инсульта.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ишемический инсульт является одной из основных причин смертности и инвалидизации, что требует совершенствования методов ранней диагностики. Несмотря на широкое использование компьютерной томографии (КТ), выявление ранних признаков ишемии остается сложной задачей из-за ограниченной чувствительности метода в первые часы. Технологии искусственного интеллекта (ИИ) обладают потенциалом для повышения точности диагностики, в том числе для выявления признаков ишемии головного мозга, однако их клиническая применимость требует тщательной оценки.
Цель исследования – оценка диагностических показателей сервисов ИИ для автоматического анализа КТ-исследований головного мозга на предмет наличия зон острого ишемического поражения в рамках Московского эксперимента.
Материал и методы. На материале 100 нативных КТ (50 при ишемическом инсульте, 50 контрольных) проведено ретроспективное исследование. Данные отобраны из Единого радиологического информационного сервиса Единой медицинской информационно-аналитической системы города Москвы. Верификация диагноза выполнялась двумя независимыми рентгенологами с привлечением эксперта в спорных случаях. Оценивались следующие метрики: чувствительность, специфичность, точность и площадь под ROC-кривой (AUC) с 95%-м доверительным интервалом. Обработка исследований выполнялась тремя комплексными сервисами ИИ, предназначенными для выявления патологических изменений на бесконтрастных КТ головного мозга у пациентов с подозрением на наличие острого ишемического инсульта.
Результаты. Два из трех ИИ-сервисов продемонстрировали высокую диагностическую точность: AUC > 87 %, чувствительность ≥ 83 %, специфичность ≥ 83 %. Третий сервис показал сниженную чувствительность (68 %), что указывает на риск пропуска патологии.
Заключение. Сервисы ИИ могут служить эффективным инструментом поддержки принятия решений в диагностике ишемического инсульта, особенно при ограниченном времени или недостаточной экспертизе. Однако вариабельность их эффективности подчеркивает необходимость строгой валидации перед клиническим внедрением.
Кардиоэмболический инсульт (КЭИ) – распространенный и тяжелый вариант ишемического инсульта, основным фактором риска развития которого служит фибрилляция предсердий (ФП). Среди умерших больных с острым нарушением мозгового кровообращения 40 % погибают в первые 48 ч стационарного лечения. Это демонстрирует важность показателя внутригоспитальной летальности (ВГЛ) и поиска ее предикторов с построением прогностических моделей с помощью методов машинного обучения.
Цель исследования – разработать прогностические модели ВГЛ у больных КЭИ и ФП на основе современных методов машинного обучения.
Материал и методы. В исследование вошли 259 пациентов с КЭИ и ФП, которые поступили в региональный сосудистый центр № 1 г. Новосибирска с ноября 2022 г. по декабрь 2023 г. При разработке прогностических моделей использовали логистическую регрессию, случайный лес, стохастический градиентный бустинг и категориальный бустинг.
Результаты и их обсуждение. В ходе исследования между умершими и выписанными выявлены статистически значимые различия по возрасту, наличию нозокомиальной и внебольничной пневмонии, хронической болезни почек, количеству сопутствующих заболеваний, а также значениям шкал и индексов при поступлении (сумма балов по шкале NIHSS (The National Institutes of Health Stroke Scale), Рэнкина, ШРМ (шкала реабилитационной маршрутизации, по индексу Ривермид). С помощью однофакторной логистической регрессии оценивалась прогностическая значимость данных показателей. Разработаны прогностические модели ВГЛ на основе методов машинного обучения. Наибольшим предиктивным потенциалом обладали модели на основе NIHHS и ШРМ, что показано при сравнительном анализе ROC-кривых разработанных моделей. Методом Шепли оценен вклад предикторов данных моделей в реализацию конечной точки.
Заключение. В нашем исследовании наибольшую прогностическую ценность в отношении КЭИ и ФП имели суммы баллов по шкале NIHSS, Рэнкина, ШРМ, индекс Ривермид при поступлении, факт наличия нозокомиальной и внебольничная пневмонии, хронической болезни почек, возраст. Построенные модели при широком внедрении позволят персонализированно управлять рисками ВГЛ у больных КЭИ и ФП.
Цель исследования – оценить динамику изменений функциональных нейронных сетей головного мозга (default mode network, DMN, и sensorimotor network, SMN) в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта с учетом объема ишемического поражения по данным МРТ. Материал и методы. На МР-томографе 3,0 Тл проведено динамическое МРТ-исследование головного мозга 137 пациентов на 1–3-и сутки, 7–10-е сутки, 3–4-й месяц после манифестации острого нарушения мозгового кровообращения по рутинному протоколу (DWI-EPI, FLAIR-SPIR, T2-WI, T1W-TFE), дополненному методикой функциональной МРТ покоя. Дополнительно выполнено тестирование с использованием Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA-тест) и модифицированной шкалы Рэнкина. Выборка составила 36 пациентов с диагнозом острый ишемический инсульт супратенториальной локализации, прошедших исследование не менее двух раз. Результаты и их обсуждение. Отмечена тенденция (p > 0,05) к увеличению функциональных связей между регионами DMN и SMN от первого к третьему исследованию. Результаты теста MoCA (p < 0,05 для второго и третьего исследования по сравнению с 1-м) в динамике показали улучшение когнитивных функций, соответствующие клинической картине. Наиболее значимый результат корреляционного анализа – прямая корреляционная связь между DMN и SMN в первом наблюдении (R = 0,57; p = 0,006). Выявлено статистически значимое влияние большего объема на динамику восстановления связности между регионами DMN (R = 0,83; p = 0,04). Заключение. Получена сонаправленная динамика внутрисетевой связности DMN и SMN, что свидетельствует о системной функциональной перестройке головного мозга при остром нарушении мозгового кровообращения. В раннем восстановительном периоде в динамике отмечается увеличение связности DMN и SMN по данным функциональной МРТ наряду с восстановлением когнитивных функций по результатам когнитивного теста. Требуются дополнительные исследования с целью поиска закономерностей восстановления DMN и SMN, влияния объема и локализации очага поражения на восстановление функциональной коннективности исследуемых нейронных сетей.
Радиологически изолированный синдром (РИС) в настоящее время рассматривается как ранняя доклиническая стадия рассеянного склероза (РС) и характеризуется типичными поражениями головного или спинного мозга, свидетельствующими об аутоиммунной воспалительной демиелинизации. Выявление факторов риска клинической конверсии РИС является наиболее актуальной проблемой.
Цель исследования – оценка частоты регистрации соответствия обновленным критериям РИС 2023 г. среди когорты Новосибирского центра РС, а также определение времени до первого клинического эпизода демиелинизации. Вторичной целью исследования было проведение сравнительного анализа качественных характеристик МРТ в подгруппах пациентов с двухлетней МРТ-активностью и без нее, а также в подгруппах пациентов с конверсией и без конверсии в РС в течение всего периода наблюдения.
Материал и методы. Дизайн исследования был ретроспективным с анализом исходных данных и данных последующего наблюдения. МРТ-активность у пациентов с РИС измерялась ежегодно. В анализ включены 45 пациентов, соответствовавшие критериям РИС 2023 г.
Результаты и их обсуждение. У 30 из 45 (67 %) пациентов в течение двухлетнего наблюдения обнаружена МРТ-активность в виде появления двух и более новых очагов или одного и более контраст-накапливающего очага. Больные с МРТ-активностью чаще переходили в достоверный РС, чем лица без МРТ-активности (соответственно 53,0 и 6,7 %, p < 0,001). Множественная логистическая регрессия подтвердила повышенный риск развития первого клинического эпизода в группе пациентов с последующей МРТ-активностью (отношение шансов 16,01, 95%-й доверительный интервал 1,52–168,17, p = 0,02). Еще более ранняя диагностика РС на доклинической стадии стала возможной после внедрения обновленных критериев Мак-Дональда (2024 г.). Среди бессимптомных пациентов с РИС соответствие новым критериям РС подтверждено у 71 % (20/28).
Заключение. Подтвержден ключевой прогностической фактор риска для клинической конверсии РИС в РС – наличие спинальных очагов на исходной МРТ. Использование удобных биомаркеров в реальной клинической практике может повысить потенциал для индивидуального клинического вмешательства, требует дальнейшего изучения.
Возраст-зависимые заболевания нервной системы, такие как болезнь Альцгеймера (БА) и церебральная микроангиопатия (ЦМА), характеризуются атрофией головного мозга. Использование современных методов нейровизуализации дает возможность перейти от качественных подходов в оценке степени атрофии к количественным. Данные об особенностях церебральной атрофии при сосудистой патологии головного мозга по сравнению с нейродегенеративными заболеваниями ограничены.
Цель исследования ‒ уточнить различия региональной атрофии при БА и ЦМА и чувствительность различных методов ее оценки.
Материал и методы. В исследование включены 45 пациентов с ЦМА (48,9 % женщин, 51,1 % мужчин, возраст 64,6 ± 5,7 года, среднее ± стандартное отклонение), 26 больных БА (61,5 % женщин, 38,5 % мужчин, возраст 66,1 ± 7,9 года), 19 здоровых добровольцев (68,4 % женщин, 31,6 % мужчин, возраст 63,2 ± 4,5 года). Группы были сопоставимы по возрасту и полу. МРТ-сканирование проводилось на томографе Siemens Magnetom Prisma (Siemens AG, ФРГ, 3 Тл). Качественная оценка атрофии теменных долей выполнялась по шкале Коэдам, лобных и затылочных долей – по шкале общей атрофии коры (global cortical atrophy, GCA), гиппокампов – по шкале медиальной височной атрофии (medial temporal atrophy, MTA). Для всех участников исследования рассчитывались вентрикулокраниальные коэффициенты для оценки внутренних ликворных пространств, волюмометрические показатели (объем серого и белого вещества, гиперинтенсивность белого вещества, ликвора, общий интракраниальный объем), а также толщина отдельных участков коры полушарий большого мозга методом поверхностной морфометрии.
Результаты. Выявлены статистически значимые различия в паттерне атрофии: при БА отмечалось снижение объема всего мозга с преимущественным регионарным уменьшением объема и толщины коры в височных, теменных долях, тогда как при ЦМА в большей степени атрофия затрагивала передние отделы лобных долей. Минимальная толщина коры при ЦМА наблюдалась в поясных извилинах.
Заключение. Применение волюметрических и морфометрических методов анализа МРТ-изображений позволило выявить различия в региональной атрофии при БА и ЦМА с выделением характерных паттернов, позволяющих предполагать различия в механизмах развития и прогрессирования заболеваний. Использование разных методов оценки атрофии может иметь значение в выделении смешанных форм заболевания.
Инсульт сопровождается не только локальными повреждениями, но и перестройкой сетевой организации мозга, включая моторные зоны и межполушарные взаимодействия. Современные методы диффузионной МРТ позволяют изучать динамику микроструктуры белого и серого вещества, однако классическая тензорная модель ограничена в оценке сложной архитектуры волокон. Введение куртозисного подхода повышает чувствительность к неоднородностям ткани, что делает его перспективным инструментом для анализа нейропластичности в условиях реабилитации.
Цель исследования – количественно описать динамику диффузионных (тензорных и куртозисных) метрик в моторной сети в ходе нейробиоуправления с применением функциональной МРТ (фМРТ) и ЭЭГ, а также определить прогностические маркеры терапевтической эффективности интерактивной нейрореабилитации.
Материал и методы. В исследование включены 14 пациентов (10 мужчин, 4 женщины) со средним возрастом 58 лет, перенесших ишемический инсульт в пределах 6 месяцев. Пациенты были рандомизированы в основную группу, проходившую курс фМРТ-ЭЭГ-нейробиоуправления (n = 7), и контрольную, получавшую только стандартную реабилитацию (n = 7). Всем обследуемым выполнялись три последовательных этапа клинической оценки и нейровизуализации (до терапии, после курса и через 6 месяцев). Применялись методы диффузионно-тензорной (ДТ-МРТ) и диффузионно-куртозной МРТ (ДК-МРТ) для анализа показателей куртозиса в сером и белом веществе, включая премоторную и дополнительную моторную кору, а также мозолистое тело.
Результаты. В сером веществе к позднему этапу наблюдения выявлено снижение показателей куртозисной фракционной анизотропии (kFA), более выраженное у контрольной группы, что трактовалось как уменьшение упорядоченности клеточной структуры. В белом веществе фиксировались признаки аксональной потери и демиелинизации в зоне инсульта, сопровождавшиеся ремоделированием волокон по данным трактографии. Основная группа демонстрировала тенденцию к формированию новых межполушарных связей через II–III сегменты мозолистого тела, тогда как в контроле преобладали процессы уплотнения существующих проводящих путей. Клинические показатели в основной группе улучшались значительнее (шкала Рэнкина, Фугл – Мейера, сила хвата, тест «Коробка и кубики» (Box-and-Blocks), опросник CES-D для оценки депрессии). Обсуждение. Полученные данные подтверждают комплементарность ДТ-МРТ и ДКМРТ: первая более чувствительна к изменениям миелинизации и аксональной целостности, тогда как куртозис позволяет выявлять микроструктурные перестройки коры. Обнаруженные корреляции между диффузионными метриками и функциональными результатами подчеркивают прогностический потенциал этих параметров для оценки эффективности реабилитации.
Заключение. Интерактивная нейрореабилитация способствует перестройке моторной сети на структурном уровне и сопровождается выраженным клиническим улучшением. Диффузионные показатели, включая фракционную анизотропию, радиальную диффузивность и kFA, могут служить объективными биомаркерами нейропластичности и эффективности терапии в раннем восстановительном периоде инсульта.
Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется дегенерацией дофаминергических нейронов нигростриатного комплекса головного мозга и связанным с этим дисбалансом различных нейромедиаторных систем, регулирующих его функции. Препарат амантадин (АМД, 1-аминоадамантан), известный как блокатор глутаматных NMDA-рецепторов и регулятор нейротрансмиссии в проводниках ЦНС, снижает двигательные расстройства, характерные для БП, однако имеет недостаточную эффективность. В качестве перспективных аналогов аминоадамантанов, сохраняющих способность к стимуляции дофаминергической системы и антагонизма в отношении глутаматной системы, нами предлагаются азаадамантаны, содержащие монотерпеновый фрагмент в боковом положении азаадамантановой структуры.
Цель исследования – сравнить влияние монотерпеновых производных азаадамантанов (К-372, К-818) и АМД на ключевые нейромедиаторные системы, вовлеченные в патогенез БП, с использованием валидированных моделей in vivo.
Материал и методы. Исследование выполнено на самцах мышей CD-1 и C57BL/6, которым однократно внутрибрюшинно вводили азаадамантаны и АМД в дозе 20 мг/кг. Для оценки нейромедиаторных эффектов использовали модели: индуцированный 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МФТП) паркинсонизм, галоперидоловую каталепсию, ареколиновый тремор, йохимбиновую токсичность и коразоловые судороги.
Результаты и их обсуждение. В МФТП-модели К-372 и К-818 достоверно (p < 0,05) улучшали двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность, что свидетельствует об их способности стимулировать дофаминергические нейроны; АМД значимо улучшал лишь один показатель двигательной активности. В модели галоперидоловой каталепсии значимую активность наравне с АМД показал только азаадамантан К-818, тогда как К-372 не имел эффекта. В ареколиновой модели К-372 и К-818 увеличили латентный период и уменьшили длительность тремора, а значит, проявили умеренный центральный М-холинолитический эффект, в отличие от АМД, действие которого не было статистически значимым. В модели йохимбиновой токсичности отмечено снижение выживаемости животных, получавших К-372 и К-818, что интерпретируется как потенцирование адренергической передачи; АМД несколько уменьшил токсичность йохимбина. В модели коразоловых судорог не выявлено изменений латентного периода, следовательно, ГАМК-ергическая активность отсутствует у всех агентов, что поддерживает предположение о схожем механизме действия АМД и азаадамантанов.
Заключение. К-372 и К-818 проявляют выраженную противопаркинсоническую активность в МФТП-модели, а также эффективны в модели паркинсонического тремора у мышей. У агентов обнаружены эффекты потенциации адренергической системы и отсутствие признаков ГАМК-ергической стимуляции.
Цель исследования – оценить структурные изменения сетчатки у пациентов с ремиттирующим (РРС) и вторичнопрогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) в динамике и проанализировать их связь с прогрессированием неврологических нарушений.
Материал и методы. Проанализированы клинические данные (EDSS, T25FW, 9-HPT, SDMТ) и результаты оптической когерентной томографии (ОКТ) (средняя толщина слоя ганглиозных клеток сетчатки и внутреннего плексиформного слоя (срGCL+IPL); средняя толщина перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки (срRNFL)) пациентов с РРС и ВПРС (42 женщины, 19 мужчин; возраст 46,20 ± 9,49 года) в динамике с интервалом 12,87 ± 1,25 мес. Проведено сравнение показателей по группам в зависимости от степени инвалидизации (группа 1 – EDSS 0–2,0 балла (б), группа 2 – EDSS 2,5–3,5 б, группа 3 – EDSS 4 б и более), а также в зависимости от наличия хотя бы одного из признаков прогрессирования (увеличение EDSS на 0,5–1,0 б, T25WT/9HPT на 20 % и более, уменьшение SDMT на 4 б/10 % и более).
Результаты и их обсуждение. Уровень EDSS за период наблюдения значительно не изменился (p = 0,451), однако у 45,2% пациентов имели место признаки прогрессирования по результатам T25WT/9HPT/SDMT. Скорость выполнения T25WT снижалась более выраженно в группах 2 и 3 (р < 0,001), в остальном значимых различий между группами не достигнуто. В отношении срGCL+IPL и срRNFL выявлены различия между группами 1 и 3 (p = 0,007 и p = 0,016 соответственно): годовое изменение срGCL+IPL в группе 1 составило –0,58 [–1,00; –0,17] мкм, в группе 3 – –3,00 [–3,33; –1,25] мкм; годовое изменение срRNFL в группе 1 равнялось –0,62 [–1,75; 0,75] мкм, в группе 3 – –2,38 [–3,25; –1,88] мкм. Кроме того, годовое снижение срGCL+IPL и срRNFL было более выраженным в группе пациентов, имеющих признаки прогрессирования (–1,54 [–3,00; –0,46] и –2,31 [–4,69; –1,25] мкм соответственно), что значительно превышало данные показатели у стабильных пациентов (–0,83 [–1,50; –0,25] и –0,75 [–1,88; 0,50] мкм соответственно), различия были статистически значимыми (p = 0,018 и p = 0,003 соответственно). Прогрессирование прогнозировалось при снижении срGCL+IPL>1,17 мкм/год (чувствительность 64,3 %; специфичность 66,7 %), срRNFL>1,125 мкм/год (соответственно 78,6 и 63,6 %).
Заключение. Накопление неврологического дефицита имеет место даже в отсутствие изменения EDSS, при этом нейродегенеративный процесс протекает активнее у пациентов, имеющих больший уровень инвалидизации и длительность болезни. Годовое снижение срGCL+IPL и срRNFL по результатам ОКТ может быть рассмотрено в качестве предиктора прогрессирования РС.
Цель исследования ‒ предложить рабочий метод Т2*-релаксометрии белого вещества головного мозга плода с использованием пренатальной МРТ, адаптированный под реальные условия клинической практики и специфические ограничения пренатальной визуализации.
Материал и методы. Использована многоэховая эхопланарная последовательность для получения серии изображений с разными временами эха за одну задержку дыхания. Для расчета Т2* применен ROI-анализ (region of interest, область интереса) вручную размеченных областей белого вещества с экспоненциальной аппроксимацией сигнала. Методика адаптирована к ограничениям пренатальной МРТ: движению плода, влиянию амниотической жидкости, диэлектрическим искажениям на 3 Тл и необходимости компромисса между разрешением и временем сканирования.
Результаты. Метод обеспечил воспроизводимые значения Т2* у плодов во II–III триместрах: 182 ± 11 мс на 1,5 Тл и 153 ± 13 мс на 3 Тл, что превышает показатели у взрослых (66,2 ± 2,5 и 51,8 ± 2,9 мс соответственно). Согласие между двумя методами расчета Т2* оказалось высоким (внутриклассовый коэффициент корреляции 0,955, p < 0,0001). Метод перспективен для оценки гипоксии у плода.
Заключение. При правильной настройке сканирования и постобработки Т2*релаксометрия может быть успешно применена в пренатальной МРТ. Предложенные решения преодолевают ключевые ограничения и открывают путь к дальнейшему клиническому и научному использованию метода.
Применение технологий искусственного интеллекта (ИИ) в клинических исследованиях (КИ) лекарственных средств привело к значительному сокращению временных и финансовых затрат на разработку новых лекарственных препаратов. Однако их широкое внедрение сталкивается с рядом нерешенных проблем, связанных с качеством данных, регулированием, этикой и безопасностью.
Целью настоящего исследования являлась оценка текущего состояния применения ИИ в КИ и выявление ключевых проблем, препятствующих его повсеместному внедрению.
Результаты и их обсуждение. Проанализированы ключевые области применения ИИ в КИ: использование больших языковых моделей (TrialGPT, Elsa) для анализа данных, создание цифровых двойников пациентов и синтетического контроля для моделирования КИ, а также предиктивная аналитика для оптимизации дизайна исследований и оценки рисков. Показано, что эти методы позволяют повысить эффективность подбора пациентов, прогнозировать исходы с высоким значением площади под ROC-кривой (до 92,7 %) и ускорить разработку лекарств. Однако выделены серьезные ограничения: зависимость качества моделей от репрезентативности данных, риски, связанные с несовершенством алгоритмов, а также отсутствие специализированного нормативного регулирования и стандартов, в том числе в РФ. Подчеркнуты проблемы конфиденциальности данных, получения информированного согласия и определения ответственности за вред, причиненный в результате использования ИИ.
Заключение. Широкое применение ИИ для увеличения эффективности и персонализации КИ, его масштабирование требуют решения комплексных регуляторных, юридических и этических вызовов.
Гармонизация законодательства в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) создает единый рынок лекарственных средств, что требует унификации защиты прав интеллектуальной собственности.
Целью данной работы явился анализ тенденций патентования и защиты прав на интеллектуальную собственность в ЕАЭС и, в частности, для РФ как наиболее крупного рынка лекарственных препаратов.
Материал и методы. Выполнен анализ 311 патентов из Фармацевтического реестра Евразийского патентного ведомства (ЕАПВ) за 1996– 2025 гг. Для анализа использовали метод главных компонент и кластеризацию методом k-средних.
Результаты и их обсуждение. Установлено доминирование иностранных компаний (США и ЕС, суммарно 94,2 %) в структуре патентов ЕАПВ в ЕАЭС. Основная масса патентов покрывает препараты для лечения онкологических заболеваний, ВИЧ-инфекции и диабета 2 типа. Анализ с помощью метода главных компонент выявил статистически значимые различия в сроках патентной защиты до и после 2025 г. С применением кластерного анализа выделено три группы препаратов по срокам истечения патентов и показаниям для применения; установлено, что истечение срока патентной защиты на лекарственные препараты для лечения социально значимых заболеваний ожидается в период 2029–2032 гг.
Заключение. Исследование подтверждает доминирование иностранных патентов ЕАПВ на рынке ЕАЭС, но выявляет возможности для местных производителей в связи с предстоящим истечением срока действия многочисленных патентов. Внедрение механизма «патентной увязки» необходимо для дальнейшей гармонизации на уровне ЕАЭС, особенно для защиты биоаналоговых и биотехнологических препаратов, для более эффективного развития общего фармацевтического рынка.
Церебральные аневризмы являются значимым заболеванием, которое может приводить как к инвалидизации пациента, так и к летальному исходу. Если в настоящее время достаточно хорошо развиваются технологии рискового анализа для средних по размеру и гигантских аневризм, то малые аневризмы исследованы достаточно слабо. При этом до 30 % всех разрывов фиксируется именно по средним и малым аневризмам.
Целью нашей работы было построение модели предсказания роста малых аневризм на основе динамического анализа их морфологических и гемодинамических характеристик.
Материал и методы. Выполнен динамический рисковый анализ роста малых церебральных аневризм для группы пациентов одного клинического центра по данным компьютерно-томографической ангиографии. Кроме измерения динамики морфологии аневризм, также выполнена реконструкция сосудистого дерева в программе ITK Snap и рассчитана церебральная гемодинамика для 19 пациентов в программном комплексе ANSYS CFX 2020R2.
Результаты и их обсуждение. В ходе исследования получен массив данных долгосрочного наблюдения за пациентами с малыми церебральными аневризмами, на его основе построена модель логистической регрессии, которая показала площадь под ROC-кривой 0,8. Пополнение выборки обследованных пациентов позволит улучшить показатели модели, что делает ее адекватной для клинического применения.
Заключение. Представлены уникальные данные о длительном наблюдении пациентов с малыми аневризмами. Построенная модель показала свою перспективность при условии расширения выборки пациентов.
С появлением неинвазивных визуализационных методов (МРТ и оптической когерентной томографии) появилась возможность выявлять у больных рассеянным склерозом (РС) ранние дегенеративные изменения в ЦНС, вызванные демиелинизацией, воспалением, аксональными потерями, которые обычно скрыты симптомами острого воспаления. Возможность ранней диагностики смещает фокус в поиске эффективных средств лечения РС к агентам, повышающим ремиелинизацию. Большой интерес в связи с этим вызывают индукторы сигнального пути транскрипционного фактора Nrf2, к которым относятся пентациклические тритерпеноиды, проявляющие нейропротекторные свойства в моделях РС. В Новосибирском институте органической химии СО РАН синтезирован амид бетулоновой кислоты (АБК) – лупановый тритерпеноид с выраженной цитопротекторной активностью, выявленной in vivo в моделях токсического и воспалительного генеза.
Целью работы являлась оценка миелинпротекторных свойств АБК в модели токсической демиелинизации, вызванной купризоном.
Материал и методы. Эксперимент проводили на 50 самцах мышей линии С57Bl/6 возрастом 8 недель. Всем животным, кроме интактных, вместо воды для питья давали 0,3%-й водный раствор купризона. АБК вводили опытным группам внутрижелудочно в дозах 50 и 100 мг/кг пять раз в неделю в течение 8 недель на фоне купризоновой интоксикации. Контрольные животные получали водно-твиновую смесь. Референсной группе вводили подкожно дважды в неделю 17β-эстрадиол (Sigma-Aldrich, США) в дозе 0,2 мкг на мышь в вазелиновом масле (0,1 мл). Интактная группа манипуляциям не подвергалась. Миелинпротекторный эффект оценивали относительно контроля по изменению площади мозолистого тела головного мозга, которую определяли на Т2-взвешенных изображениях методом МРТ на сверхвысокопольном томографе BioSpec 117/16 USR (11,7 Тл, Bruker BioSpin, ФРГ). Перед МРТ животных наркотизировали смесью кислорода и изофлурана (200 мл мин, 1,5 % изофлурана).
Результаты и их обсуждение. Установлено, что 8-недельное воздействие купризона вызывает снижение площади мозолистого тела в контрольной группе на 60 % относительно интактных мышей. Введение АБК в дозе 50 мг/кг уменьшает потери миелина на 33 % (р < 0,001), а в дозе 100 мг кг – на 20 % (р < 0,01) по сравнению с контролем. 17β-эстрадиол уменьшает демиелинизирующее действие купризона на 17 % (р < 0,05). При этом достоверные различия с интактными животными в показателях площади мозолистого тела сохраняются во всех экспериментальных группах. Таким образом, АБК и 17β-эстрадиол оказывают схожие по характеру миелинпротекторные эффекты, хотя механизмы ремиелинизации у этих агентов, очевидно, разные. Потенциальная значимость АБК как миелинпротекторного агента обусловлена его способностью активировать внутриклеточные сигнальные каскады, связанные с антиоксидантным и противовоспалительным действием.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о способности АБК стимулировать процессы ремиелинизации, пролонгируя ее в условиях хронической демиелинизации, вызванной длительным воздействием купризона. Миелинпротекторный эффект АБК носит дозозависимый характер, что подтверждается литературными данными о концентрационной зависимости свойств лупановых тритерпеноидов как регуляторов различных внутриклеточных сигнальных сетей.
Технологии нейробиоуправления (НБУ) обеспечивают интерактивный режим саморегуляции моторной системы мозга в реабилитации инсульта. Слияние нейрофизиологических сигналов двух модальностей, гемодинамического (функциональная МРТ) и электрофизиологического (ЭЭГ), в контуре обратной связи позволяет восполнить ограничения каждой технологии нейровизуализации в отдельности и помогает раскрыть церебральные механизмы двигательного (пере)обучения.
Цель исследования – изучение согласованных изменений сигнала фМРТ и мощности сенсомоторного ритма ЭЭГ во время воображения движения ногой в сессиях фМРТ-ЭЭГ-НБУ у пациента с инсультом.
Материал и методы. Пациент с правосторонним гемипарезом после инсульта давностью 6 недель обучался воображению движения паретичной ногой в пяти сеансах фМРТ-ЭЭГ-НБУ. Шкала обратной связи на 2/3 определялась уровнем усиления сигнала фМРТ из дополнительной моторной области (SMA) и представительства ноги в моторной коре (М1F) левого полушария и на 1/3 – десинхронизацией ритмов ЭЭГ в мю(8–13 Гц) и бета2-диапазонах (18–26 Гц) в центральной области (электрод Cz по системе 10–20).
Результаты и их обсуждение. В большинстве прогонов НБУ пациент добивался десинхронизации мюи бета2-ритмов ЭЭГ и увеличения сигнала фМРТ регионов интереса. Активация левой M1F ассоциировалась с десинхронизацией мю-ритмов, что согласуется с данными литературы. Подавление как мю-, так и бета2-диапазонов коррелировало (p < 0,05) с активацией премоторной коры билатерально, первичной моторной коры справа, а также переднего таламуса и переднего островка правого полушария, указывая на вовлечение сохранного полушария в планирование и контроль движения. Преобладание активации гомологичных регионов неповрежденного полушария, а также вовлечение узлов сети значимости и дорзальной сети внимания согласуется с гипотезой о глобальной функциональной перестройке мозга после инсульта; о том же свидетельствует укрепление внутриполушарной функциональной связи SMA–М1F билатерально к концу курса.
Заключение. Впервые проведен анализ взаимосвязей сигналов фМРТ и ЭЭГ в сеансах на бимодальной платформе НБУ у пациента с постинсультным парезом ноги. Показано, что волевое управление активностью М1F и SMA пораженного полушария активирует также гомологичные регионы противоположного полушария и рекрутирует узлы когнитивных сетей, демонстрируя ассоциации с мощностью мюи бета2-диапазонов ЭЭГ на центральных отведениях.
Заболевания брахиоцефальных артерий являются одной из наиболее частых патологий сердечно-сосудистой системы человека. Стеноз бифуркации сонной артерии устраняется хирургически в ходе проведения эндартерэктомии или стентирования сонной артерии. Эндартерэктомия подразумевает различную технику выполнения: форму разреза, использование или неиспользование заплаты. Преимущества каждого варианта обсуждаются научным сообществом и зависят от анатомии артерии и других параметров конкретного пациента.
Цель настоящей работы – провести статистический анализ анатомических характеристик бифуркации общей сонной артерии для выявления взаимосвязей внутри групп и между выборками пациентов со стенозом и без выраженных патологий сонных артерий.
Результаты и их обсуждение. Удалось показать, что для группы пациентов без патологии существует регрессионная зависимость (p < 0,007) между диаметрами общей, внутренней и наружной сонных артерий как слева, так и справа. Для группы со стенозом сонных артерий такие зависимости отсутствуют. Кроме того, между группами обнаружены статистически значимые различия по диаметру общей (p = 0,0004) и наружной сонной артерии (p = 0,0003), длине каротидного синуса (p = 0,05) и ОСА (p = 0,01). По диаметру внутренней сонной артерии, каротидного синуса и углов дочерних артерий группы не различались.
Заключение. Полученные результаты перспективны для применения в фундаментальных и прикладных исследованиях: при построении численных моделей сонных артерий в норме и при стенозе, а также при разработке лабораторных фантомов и совершенствовании методов диагностики данной патологии.
Объявления
2026-03-10
Исключение разделов «Медицина труда», «Организация здравоохранения», «Общественное здоровье»
Уважаемые авторы!
Продолжая политику по оптимизации тематической направленности журнала, редакционная коллегия приняла решение об исключении разделов «Медицина труда», «Организация здравоохранения» и «Общественное здоровье». Мы стремимся к большей концептуальной целостности и фокусировке на приоритетных для нас направлениях. В связи с этим журнал отказывается от излишней мультидисциплинарности в пользу углублённого освещения фундаментальных медико-биологических и клинических аспектов современной науки. Данное решение позволит сконцентрироваться на интересах целевой аудитории – исследователей, работающих в области экспериментальной и клинической медицины, и повысить качество отбора рукописей за счёт сужения тематических рамок.
Рукописи по указанным рубрикам с текущего момента не рассматриваются. Приносим извинения авторам, чьи публикационные стратегии могут быть затронуты данным изменением. Благодарим за понимание.
| Еще объявления... |
ISSN 2410-2520 (Online)




























