Preview

Сибирский научный медицинский журнал

Расширенный поиск

Журнал "Сибирский научный медицинский журнал" зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и средств массовой информации, регистрационном свидетельстве ПИ № ФС77-71824 от 8 декабря 2017 года. Журнал включен в «Спецификация российских рецензируемых журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации для ученых и кандидатов наук».  DOI присваиваются всем статьям журнала.

Объем журнала включает оригинальные научные статьи и обзоры по фундаментальным проблемам медицинских биологических наук, клинической и профилактической медицины и экологии человека; тематические исследования, а также материалы конференций и информационные материалы. В фокусе журнала находятся медицинские, биологические, химические и психологические науки.

Рукописи, представленные для публикации в журнале, должны быть подготовлены в соответствии с Едиными требованиями к рукописям, представленным в биомедицинские журналы, принятым в 1997 году Международным комитетом редакторов медицинских журналов, который теперь известен как группа Ванкувера, обновленный в феврале 2006 года.

Журнал "Сибирский научный медицинский журнал" проверяется экспертами, и большинство представленных статей подлежат внешней экспертной оценке.

Текущий выпуск

Том 39, № 1 (2019)

МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ

6-12 11
Аннотация

Цель исследования – оценить системные гемостатические и протромботические эффекты фибрин-мономера (ФМ) при его внутривенном введении в эксперименте. 

Материал и методы. В работе использовали 82 кролика-самца породы «Шиншилла» массой 3–4 кг. Наряду с плацебо животным внутривенно вводили водный раствор ФМ в дозах 0,1, 0,25, 0,5, 1,0, 2,5 и 5,0 мг/кг, через 1 ч наносили стандартную травму печени и оценивали кровопотерю (в % от объема циркулирующей крови), возникшую в результате паренхиматозного кровотечения. Исследование системы гемостаза включало в себя оценку числа тромбоцитов в венозной крови, уровней фибриногена и D-димера в плазме крови. 

Результаты и их обсуждение. Кровопотеря после дозированной травмы при введении плацебо составила 10,0 [4,0; 15,7] % объема циркулирующей крови (медиана [25-й процентиль; 75-й процентиль]). Введение ФМ в дозах 0,25, 2,5 и 5,0 мг/кг приводило к уменьшению кровопотери в 6,3 (р < 0,001), 7,8 (р < 0,001) и 2,7 раза (р = 0,04) (1,6 [1,0; 3,0], 1,3 [0,6; 1,6] и 3,7 [2,8; 5,5] % объема циркулирующей крови соответственно). В высоких дозах (2,5 и 5,0 мг/кг) ФМ минимизировал кровопотерю за счет активации коагуляционных свойств крови и тромбообразования, что иллюстрировалось 7–8-кратным ростом уровня D-димера (в сравнении с плацебо). Применение ФМ в дозе 0,25 мг/кг не сопровождалось увеличением содержания D-димера, хотя и многократно уменьшало кровопотерю. 

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о наличии у низкодозированного ФМ (0,25 мг/кг) уникальных гемостатических свойств, открывают возможности к созданию нового поколения гемостатических препаратов системного действия.

КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

13-20 7
Аннотация

Целью исследования являлось изучение особенностей индивидуального баланса активности оборонительной и подкрепляющей систем головного мозга у пациентов с большим депрессивным расстройством.

Материал и методы. У 41 пациента с большим депрессивным расстройством и 32 здоровых испытуемых исследовали зрительные вызванные потенциалы, зарегистрированные в парадигме эмоционального Oddball при восприятии сильных и слабых мотивационно значимых сигналов положительного подкрепления и страдания. 

Результаты и их обсуждение. Установлено, что снижение амплитуды нейронального ответа при восприятии сильных мотивационно значимых сигналов положительного подкрепления и, в меньшей степени, страдания связано с клинической выраженностью депрессии. Это свидетельствует в пользу патогенетической модели невосприимчивости к эмоциональному контексту при депрессии. Однако большая супрессия нейронального ответа на подкрепляющие стимулы свидетельствует о перекосе баланса активности мотивационных систем в сторону большей дефицитарности системы подкрепления. Таким образом, величину амплитуды позднего позитивного потенциала зрительных вызванных потенциалов на сильные мотивационно значимые сигналы положительного подкрепления и страдания можно рассматривать в качестве перспективного объективного нейробиологического маркера мониторинга динамики искаженного индивидуального баланса оборонительной и подкрепляющей систем головного мозга у пациентов с большим депрессивным расстройством, который может стать важным инструментом построения тактики и стратегии персонализированной профилактики и терапии.

21-26 3
Аннотация

В настоящее время является актуальным поиск новых факторов прогноза, улучшающих стратификацию пациентов на группы риска и позволяющих определить показания к различным программам терапии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) с целью повышения их клинической эффективности.

 Материал и методы. В работе представлены данные исследования хромосомных аберраций с помощью метода FISH у 224 больных ХЛЛ в момент постановки диагноза, в том числе у 49 пациентов в стадии А, у 166 – в стадии В и у 29 – в стадии С. 

Результаты и их обсуждение. Хромосомные нарушения обнаружены у 176 (72 %) больных. Наиболее частой аберрацией при ХЛЛ явилась del13q14, которая обнаружена у 124 (51 %) пациентов и встречалась изолированно или в сочетании с другими хромосомными изменениями. В качестве единственной хромосомной аномалии del13q14 обнаружена у 77 пациентов, которые отличались друг от друга по количеству опухолевых клеток, имеющих изолированную del13q14. Мы изучили прогностическое значение содержания опухолевых клеток с изолированной делецией 13q14 у больных ХЛЛ в момент постановки диагноза. Проведен сравнительный анализ двух групп пациентов, у которых количество лейкозных клеток, имеющих указанную делецию, составило 60 % и более или менее 60 %. Установлено, что количество клеток с изолированной del13q14 является предиктором выживаемости, свободной от лечения, а также общей выживаемости больных ХЛЛ и может служить дополнительным фактором прогноза.

27-33 8
Аннотация

Цель исследования – сопоставить характер роста опухоли с иммуногистохимическими подвариантами у пациентов с нодулярной лимфомой Ходжкина с лимфоидным преобладанием (НЛХЛП) в дебюте заболевания. 

Материал и методы. Диагноз НЛХЛП в дебюте заболевания был установлен 60 пациентам (соотношение количества мужчин и женщин 3,6:1, медиана возраста 37 лет (17–68)) с использованием морфологического и расширенного иммуногистохимического исследования. У всех больных был определен характер роста при морфологическом исследовании, иммуногистохимические подварианты (WHO 2017) и клинические стадии по классификации Ann Arbor.

 Результаты и их обсуждение. С учетом иммуногистоархитектоники при реакции с антителами к CD20 все пациенты были разделены на три иммуногистохимических подварианта: А – LP-клетки расположены в пределах В-клеточных нодулей, В – LP-клетки расположены интра- и экстранодулярно с сохранением В-клеточных нодулей или при наличии «вала» из В-лимфоцитов, С – преобладает (>50 % площади среза) диффузное или крупноочаговое разрозненное расположение LP-клеток без наличия В-клеточного «вала». С учетом иммуногистохимического подварианта пациенты были разделены на три группы: I (иммуногистохимический подвариант А – 17 человек, 28 %; I–II стадии – 82 %, III стадия – 18 %; нодулярный рост – 100 %), II (иммуногистохимический подвариант В – 30 человек, 50 %; I–II стадии – 40 %, III–IV стадии – 60 %; нодулярный рост – 3 %, нодулярный рост с наличием значительного количества экстранодулярных LP-клеток – 43 %, нодулярно-диффузный рост – 53 % случаев), III (иммуногистохимический подвариант С – 12 человек, 20 %; II стадия – 8 %, случай, богатый опухолевыми клетками, III–IV стадии – 92 %; нодулярно-диффузный рост – 75 %, преимущественно диффузный рост – 25 % случаев), 1 случай с трансформацией в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ) (2 %; IV стадия). 

Заключение. НЛХЛП при клинической манифестации имеет вариабельную морфологическую картину и иммуногистоархитектонику опухолевого субстрата, что позволило выделить четыре морфологических варианта и три иммуногистохимических подварианта, рассматривающиеся нами как признаки иммуногистохимической трансформации в рамках одной нозологической формы НЛХЛП. Иммуногистохимический вариант не всегда является предиктором клинического течения заболевания. Случаи НЛХЛП, богатые опухолевыми клетками, требуют дальнейшего изучения.

34-42 8
Аннотация
Статья посвящена современному представлению о кардиотоксичности, индуцированной химиотерапией у пациентов с гематологической патологией, и методам ее диагностики. Изучение кардиотоксичности является одним из актуальных направлений в онкологии и онкогематологии в настоящее время, так как побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на сердечно-сосудистую систему оказывают влияние на качество и продолжительность жизни пациентов, независимо от прогноза, связанного с онкогематологическим заболеванием. В то время как современные стратегии лечения онкогематологических заболеваний позволяют добиваться стойких ремиссий и увеличения продолжительности и качества жизни пациентов, такие успехи могут быть нивелированы повышением смертности в данной группе пациентов за счет развития побочных эффектов химиотерапии применительно к сердечно-сосудистой системе. В настоящем обзоре на современном уровне развития медицинской науки представлены проблемы и перспективы диагностики кардиотоксичности у пациентов с гематологическими заболеваниями на фоне проведения химиотерапевтического лечения. Использование для диагностики кардиотоксичности таких методов, как трехмерная эхокардиография, эхокардиография с определением глобальной продольной деформации миокарда, стресс-эхокардиография с определением контрактильного резерва, определение содержания тропонинов и натрийуретического пептида позволяет обнаруживать проявления кардиотоксичности на более ранних сроках и таким образом снижать смертность у пациентов онкогематологического профиля, получающих химиотерапевтическое лечение от негематологических причин.
43-49 9
Аннотация
В настоящее время лимфома Ходжкина (ЛХ) признана высококурабельным заболеванием. Стандартом лечения являются протоколы полихимиотерапии (ПХТ), содержащие различные комбинации цитостатических препаратов и глюкокортикостероидов. На промежуточных этапах болезни используется комбинированный подход: ПХТ в сочетании с лучевой терапией на зоны исходного поражения. Достижение стойкой безрецидивной выживаемости поставило перед врачами вопрос обеспечения пациентов удовлетворительным качеством жизни и профилактики отдаленных последствий противоопухолевой терапии. Одним из таких последствий может быть изменение минеральной плотности костей (МПК) скелета. Цель исследования – оценить МПК и выявить факторы, влияющие на ремоделирование костной ткани, у больных с различными стадиями и гистологическими вариантами ЛХ. Материал и методы. Мы исследовали МПК у больных ЛХ с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) на аппарате LunarProdigy (GE, США). Определение риска основных низкоэнергетических переломов проводили с помощью опросника FRAX (веб-версия 3.8, расчет по российской модели). Оценивали общий риск низкоэнергетических переломов (FRAX total) и риск переломов шейки бедра (FRAX hip). Результаты. По результатам DXA 36 больных ЛХ (48,6 %) имеют снижение МПК. Пациенты с остеопорозом в целом были старше, имели меньший индекс массы тела, чем больные с нормальной МПК (р < 0,05). Десятилетний риск основных низкоэнергетических переломов и переломов шейки бедра, согласно FRAX, оказался выше в группах больных с остеопорозом и остеопенией по сравнению с больными ЛХ с нормальной МПК (р < 0,05). При оценке денситометрических показателей у больных ЛХ, получавших комбинированную терапию, в большинстве случаев (χ2 = 5,47; р = 0,0194) выявлялось снижение МПК в сравнении с пациентами, получавшими только ПХТ. Более чем у половины больных, получавших схемы ПХТ, содержащие глюкокортикостероиды (59,1 %), обнаружено уменьшение МПК. При сравнительном анализе установлено, что в группе пациентов моложе 50 лет МПК и величина Z-критерия поясничного отдела позвоночника на ранних стадиях заболевания были достоверно ниже, чем у больных с III–IV стадиями. В свою очередь, у больных старше 50 лет и женщин в постменопаузе на ранних стадиях заболевания зарегистрировано достоверное уменьшение МПК и величины Т-критерия шейки бедра в сравнении с пациентами с распространенными стадиями заболевания. Результаты настоящей работы позволяют предполагать, что снижение денситометрических показателей на I–II стадиях ЛХ также связано с применением лучевой терапии на зоны исходного поражения в качестве общепринятого стандарта лечения преимущественно ранних стадий заболевания.
50-57 7
Аннотация

Цель исследования – выявить клиническое значение мутационного статуса гена ТР53 в группе больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) г. Новосибирска, получающих терапию с включением ритуксимаба. 

Материал и методы. Обследовано 74 пациента с ДВККЛ, госпитализировавшихся в Городской гематологический центр г. Новосибирска за период 2012–2015 гг. и получавших терапию с включением ритуксимаба. Методом прямого капиллярного секвенирования по Сэнгеру определена нуклеотидная последовательность кодирующей области гена ТР53 (экзоны 5–10) и примыкающих участков интронов. Проведен функциональный анализ выявленных мутаций, оценены непосредственные и отдаленные результаты терапии больных. 

Результаты и их обсуждение. В ходе работы впервые на российской выборке пациентов с ДВККЛ продемонстрировано, что мутационный статус TP53 ассоциирован как с большей частотой выявления симптомов опухолевой интоксикации, спленомегалии, лейкемизации лимфомы, так и с неблагоприятными прогностическими группами согласно Международному прогностическому индексу лимфом. Выявлена тенденция к большей частоте достижения в ходе терапии полной клинико-гематологической ремиссии в подгруппе пациентов с ДВККЛ, имеющих каноническую последовательность гена или мутации в ТР53 с недоказанным онкогенным потенциалом. Больные с функционально значимыми мутациями TP53 имели более низкие показатели общей выживаемости. 

Заключение. Следует надеяться, что терапевтические подходы, направленные на инактивированный путь ТР53, могут дополнительно улучшить клинические исходы при ДВККЛ.

58-65 11
Аннотация
Новой эрой в онкогематологии стало использование таргетных препаратов, показывающих высокую эффективность и повышающих продолжительность жизни пациентов, приближая ее к средней по популяции. В связи с данной тенденцией актуальным становится изучение вопросов качества жизни пациентов и влияющих на него факторов. Нами выполнен анализ современных данных зарубежной и отечественной литературы по вопросам, касающимся качества жизни пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, основных причин его изменения и показателей, отражающих данное явление. Изложена основная информация о заболеваниях, в основе которых лежит гиперплазия миелоидного ростка кроветворения. Указаны патофизиологические и клинические особенности данных патологий системы крови. Отражены первостепенные факторы, влияющие на качество жизни пациентов с миелопролиферативными заболеваниями. На примере некоторых из них, хронического миелолейкоза и истинной полицитемии, более подробно описаны основные механизмы, приводящие к развитию сердечно-сосудистых и тромботических событий, играющих ключевую роль в формировании качества жизни данной категории пациентов. Кроме того, показана целесообразность поиска новых диагностических
подходов к оценке течения миелопролиферативных заболеваний и качества жизни пациентов на фоне современной терапии.
66-71 5
Аннотация
Представлены данные собственных исследований экспрессии регуляторных молекул микроРНК miR-155 и miR-223 в клетках костного мозга и периферической крови больных хроническим лимфоидным лейкозом (ХЛЛ) на различных этапах опухолевой прогрессии. Методом высокочувствительной ПЦР микроРНК определялись в разных субстратах периферической крови (плазма, лимфоциты, внеклеточные везикулы) и костном мозге у больных ХЛЛ. Показатели экспрессии соотносились с клиническими данными и эффективностью стандартной терапии. Отмечено, что повышение экспрессии miR-155 и снижение экспрессии miR-223 ассоциированы с неблагоприятным прогнозом, резистентностью к терапии и высокими темпами опухолевой прогрессии ХЛЛ. Гиперэкспрессия miR-155 во всех исследуемых субстратах крови (плазма, лимфоциты, внеклеточные везикулы) и костном мозге и снижение экспрессии miR-223 в лимфоцитах, костном мозге и плазме были статистически значимо ассоциированы со стадиями ХЛЛ по J. Binet. Пациенты, имеющие низкий уровень miR-223 в костном мозге, внеклеточных везикулах и плазме и высокое содержание miR-155 до начала лечения, не достигали оптимального ответа на терапию.
72-76 4
Аннотация
Продемонстрирован редкий для Сибири клинический случай висцерального лейшманиоза, ассоциированного с гематологическим и костно-мозговым синдромами, у ВИЧ-инфицированного пациента. Приведена подробная литературная справка по проблеме. Выполнен анализ данных по динамике распространенности лейшманиоза в северных широтах. Освещены особенности эпидемиологии заболевания. Показано повышение частоты встречаемости висцеральных форм зооноза в странах Северного полушария. По данным литературных источников дано описание клинических форм паразитарной инвазии. Изложены современные представления о патогенезе ускользания лейшманий от фагоцитоза. Обозначен алгоритм дифференциального диагноза, приведены критерии диагноза и подходы к терапии. Описаны современные подходы к диагностике и лечению зооноза на фоне ВИЧ-инфекции. Показаны особенности гематологического синдрома в виде трехростковой цитопении в сочетании с генерализованной лимфаденопатией, гепатоспленомегалией и лихорадкой. Уточнено значение исследования костно-мозгового кроветворения при лейшманиозе. Выполнен анализ данных литературы о трансформации современного висцерального лейшманиоза: увеличение числа стертых форм клинического дебюта, повышение длительности латентного периода заболевания до 130–160 дней после трансфекции, возрастание роли факторов иммунодепрессии в клинической манифестации заболевания. Приведены данные об эпидемиологических источниках зооноза – насекомых-переносчиках, условиях заражения, методах профилактики.
77-83 4
Аннотация

Цель исследования – на основе изучения клинико-биохимических особенностей феррокинетики у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного и низкого риска выделить основные варианты формирования перегрузки железом. 

Материал и методы. Обследовано 22 пациента с МДС, получающих терапию в Городском гематологическом центре г. Новосибирска, их средний возраст составил 62,6 ± 12,2 года. Критериям трансфузионной зависимости соответствовало 14 (63,6 %) человек, 8 (36,4 %) пациентов не вошли в группу трансфузионно зависимых. Для исследования обмена железа использовались стандартные показатели феррокинетики (содержание железа и ферритина в сыворотке крови, общая и латентная железосвязывающая способность сыворотки, коэффициент насыщения трансферрина) и дополнительные маркеры, определяемые методом ИФА (содержание сывороточного гепсидина).

 Результаты и их обсуждение. Продемонстрирован вклад множественных трансфузий в формирование избытка железа у больных МДС: в группе пациентов, зависимых от трансфузий, концентрация железа сыворотки составила 31,56 ± 15,59 мкмоль/л, коэффициент насыщения трансферрина – 64,1 ± 32,92 %, общая и латентная железосвязывающая способность сыворотки – соответственно 48,87 ± 11,7 и 17,32 ± 12,66 мкмоль/л, содержание ферритина – 689,08 ± 104,98 нг/мл (у больных без трансфузионной зависимости – 24,6 ± 7,58 мкмоль/л, 31,28 ± 19,48 %, 51,6 ± 17,41 и 35,86 ± 16,98 мкмоль/л, 544,56 ± 263,8 нг/мл соответственно). Показано, что в зависимости от количества гемотрансфузий изменяется характер взаимосвязи между концентрацией ферритина и гепсидина: у пациентов, которым выполнено менее девяти гемотрансфузий, наблюдается тесная положительная корреляция (n = 6; r = 0,96; p < 0,001), при увеличении до 9–24 единиц эритроцитов корреляция отсутствует (n = 9; r = 0,009; p > 0,05), более 24 гемотрансфузий в год сопровождаются появлением обратной зависимости (n = 7; r = –0,55; p < 0,05). 

Заключение. Проведенное исследование позволило продемонстрировать роль неэффективного эритропоэза в нарушении регуляции концентрации гепсидина у больных МДС и формировании перегрузки железом вне связи с гемотрансфузиями.

84-89 5
Аннотация
Цель работы – изучить и представить литературные данные об исследованиях некоторых комбинированных форм анемических состояний при беременности, описать клинический случай беременной пациентки с первичным инфицированием парвовирусом В19 на фоне впервые выявленной наследственной мембранопатии. Опираясь на данные литературных источников, представлены современные сведения об этиологии, распространенности, строении и некоторых особенностях патогенеза парвовирусной инфекции. Крайне высокая частота ее встречаемости (распространенность антител к парвовирусу В19 может превышать 90 % популяции), опасность для плода и возможность чрезвычайно тяжелых осложнений у лиц с иммунодефицитами, вероятность развития тотального угнетения кроветворения у людей с наследственной патологией эритроцитов (наследственной гемолитической анемией Минковского – Шоффара) обусловливают актуальность и значимость рассматриваемой темы. Кроме того, представлен клинический случай из опыта гематологического центра Новосибирска, призванный проиллюстрировать особенности течения первичного инфицирования парвовирусом В19 у пациентки с наследственной гемолитической анемией, тяжесть дифференциально-диагностического пути к постановке диагноза, а также свидетельствующий о необходимости исследования маркеров парвовирусной инфекции, которые отсутствуют в составе TORCH-панелей большинства лабораторий.
90-97 6
Аннотация
В статье дан анализ литературных данных о современных подходах в диагностике и лечении болезни Стилла взрослых. Продемонстрирован клинический случай болезни Стилла, ассоциированный с синдромом лимфаденопатии. Отмечено, что диагностика болезни Стилла взрослых требует от врача исключения комплекса опухолевой, ревматологической и инфекционной патологии. Для гематолога важно не пропустить опухоль крови и не допустить диагностической ошибки. Авторами показаны критерии исключения миелобластной гематосаркомы и злокачественной лимфомы у пациента с болезнью Стилла. Отмечена важность учета клинических данных: отсутствие прогрессирующего саркомного роста лимфоузлов, отсутствие генерализации и диссеминации миелобластного субстрата по организму, купирование лихорадки стероидами и нестероидными противовоспалительными препаратами. Доказана роль мониторинга клинико-биохимических показателей крови: уровня ферритина крови, С-реактивного белка, показателей гемограммы. Показана относительная ценность данных позитронно-эмиссионной компьютерной томографии, которые могут быть ложно интерпретированы. Правильная диагностика, отказ от неверного диагноза гематологической опухоли позволит не допустить назначения миелоаблативной полихимиотерапии, которая опасна для пациента с болезнью Стилла взрослых. В статье обозначен алгоритм дифференциального диагноза, приведены критерии диагноза и подходы к терапии. Особенностью клинического случая стало выявление антител против иерсиний, встреча с инфекционным агентом могла стать пусковым механизмом развития мультисистемной формы болезни Стилла у пациентки.
98-105 2
Аннотация
В данной статье проведен обзор данных литературы по изменению длины теломер и активности теломеразы в различные стадии хронического миелолейкоза (ХМЛ). В исследованиях показано, что из-за ускоренного оборота миелоидных клеток BCR-ABL-положительного гемопоэтического клона у пациентов с ХМЛ выявляется ускоренное укорочение длины теломер. Получены данные, что длина теломер коррелирует с оставшимся временем до прогрессирования заболевания. Таким образом, ускоренное сокращение теломер может быть расценено как признак плохого прогноза заболевания. Выявлено, что скорость уменьшения длины теломер во время прогрессирования заболевания была в 10–20 раз выше скорости, наблюдаемой в нормальных гранулоцитах и бластных клетках, то есть опухолевые образцы подверглись по меньшей мере 30–60 дополнительным делениям от базовой длины Ph-теломер. Более чем у 50 % больных бластным кризом ХМЛ наблюдалось 50-кратное увеличение активности теломеразы. В процессе терапии ХМЛ иматинибом или интерфероном-альфа обнаружено постепенное удлинение теломер при достижении цитогенетической ремиссии заболевания. Ингибирование теломеразы представляет собой новый возможный терапевтический подход к лечению миелопролиферативных и солидных опухолей. Разработаны различные терапевтические подходы к ингибированию фермента.
106-111 6
Аннотация

Цель – исследовать у больных гемофилией наличие генетических маркеров тромбофилии, которые могут повлиять на течение заболевания и способствовать тромботическим осложнениям. 

Материал и методы. В исследование вошли 96 больных с тяжелой формой гемофилии: 75 (78,1 %) человек – с гемофилией А, 16 (16,7 %) – с гемофилией В, 5 (5,2 %) – с ингибиторной формой. Средний возраст пациентов составил 39,6 года. Всем больным по поводу тяжелой гемофилической артропатии выполнено оперативное вмешательство в объеме эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава, а также исследование на наличие полиморфизма генов тромбофилии. 

Результаты. У 93 больных присутствовала либо гетерозиготная, либо гомозиготная форма полиморфизма маркеров тромбофилии. У 15 (15,6 %) пациентов выявлен полиморфизм одного из маркеров, у 78 (81,3 %) – сочетание нескольких маркеров. У пациентов с гемофилией В гомозиготные мутации в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (A1298C и C677T) встречались более чем в 2 раза чаще, чем у лиц с гемофилией А. Частота встречаемости полиморфизма генов фактора V (G1691A), MTHFR (C677T) и ингибитора активации плазминогена первого типа в исследуемой группе больных гемофилией выше, чем в общей российской популяции. 

Заключение. Выявленная высокая частота полиморфизмов генов тромбофилии и их сочетание в исследованной группе больных гемофилией могут оказывать влияние на клиническое течение заболевания и приводить к тромботическим осложнениям.

112-118 6
Аннотация

Цель исследования – оценить морфофункциональные особенности опухолевого микроокружения и культуральные характеристики мезенхимных стромальных клеток (МСК) у пациентов с множественной миеломой (ММ) до и после терапии.

 Материал и методы. Изучена паренхиматозная и стромальная ткань костного мозга в трепанобиоптатах подвздошной кости 32 больных ММ в возрасте от 48 до 78 лет (медиана возраста 56 лет) до и после терапии заболевания. В работе использовались гистологические, иммуногистохимические и культуральные методы исследований. 

Результаты и их обсуждение. У всех пациентов установлены изменения стромального микроокружения костного мозга: увеличение плотности микрососудов, количества эндостальных стромальных клеток, усиление ретикулинового фиброза. Повышенный ангиогенез коррелирует с количеством плазматических клеток в миелограмме (r = 0,58; р < 0,05), с типом инфильтрации костного мозга (r = 0,85; р < 0,05), а также с остеодеструктивными изменениями в анамнезе больного (r = 0,65; р < 0,05). Показаны существенные изменения в культурах МСК как до, так и после терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. В МСК костного мозга больных ММ по сравнению со здоровыми донорами были снижены скорость пролиферации (в среднем в 2,4 раза) и общее время пассирования (с 7 до 5 пассажей), увеличена экспрессия маркеров, ассоциированных с миофибробластоподобным фенотипом и старением (гладкомышечный актин, β-галактозидаза). 

Заключение. Культуры МСК и нишеформирующие элементы костного мозга пациентов с ММ обладают чертами опухоль-ассоциированного микроокружения, несмотря на проведенное лечение основного заболевания.

119-124 1
Аннотация

Цель работы – изучение состояния микроциркуляторного русла в окружающих биопсированные лимфатические узлы тканях (в жировой и соединительнотканной капсуле) и его сопоставление с клинической картиной болезни. 

Материал и методы. Наблюдались 24 пациента с болезнью Кастлемана (БК), негативных по ВИЧ и вирусу герпеса человека 8 типа, в возрасте 36–70 лет (мужчин – 14, женщин – 10). У 10 больных диагностирован гиалиново-васкулярный тип БК, у 14 – плазмоклеточный многоцентровый. У 10 пациентов развился РОЕМS-синдром. Диагноз БК подтверждался гистологической картиной лимфатического узла и иммуногистохимическим исследованием распределения В- и Т-лимфоцитов в ткани узла. Сосуды проявляли гистохимической реакцией с антителами к СD34, плазматические клетки – антителами к СD138. Четверо больных с РОЕМS-cиндромом не лечились, шестеро получили различные виды терапии, в том числе двое – терапию аутологичными стволовыми клетками костного мозга (находятся в ремиссии БК и РОЕМS в течение 10 лет), двое – по 5 циклов лечения по схеме VCD с редукцией симптомов РОЕМS (находятся под наблюдением в течение 5 лет), один больной с РОЕМS и аутоиммунным гемолизом получил 10 курсов R-CHOP с достижением ремиссии длительностью 3 года. У двоих из шести скончавшихся больных с РОЕМS-синдромом произведено гистологическое исследование внутренних органов. 

Результаты и их обсуждение. У всех 24 больных БК обнаружен продуктивный васкулит микроциркуляторного русла в виде утолщения стенок сосудов за счет лимфогистиоцитарной инфильтрации, фиброза, набухания клеток эндотелия, что сужало или полностью закрывало просвет сосуда. Наиболее резкое склерозирование мелких сосудов в ткани лимфатических узлов наблюдалось у больных с РОЕМS, у которых периваскулярная инфильтрация включала плазматические клетки. У больных с РОЕМS отмечалось обширное вовлечение в склеротический процесс нескольких близлежащих сосудов. При изучении микроциркуляторного русла на секционном материале обнаружено системное поражение во всех внутренних органах. 

Заключение.Независимо от гистологического варианта болезни Кастлемана наблюдается поражение сосудов микроциркуляторного русла в виде плазмоклеточного продуктивного васкулита, наиболее выраженного при развитии у больных РОЕМS-синдрома.

125-135 3
Аннотация

Цель – исследовать проявления ангиогенной и гемостатической форм эндотелиальной дисфунции (ЭД) и системной воспалительной реакции (СВР) у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами (НХЗЛ) в дебюте заболевания. 

Материал и методы. Обследовано 99 пациентов, 55 из которых страдали агрессивными вариантами НХЗЛ и 44 – индолентными. Средний возраст больных составил 60,71 ± 10,63 года. В качестве маркера ангиогенной формы ЭД измерялся уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), гемостатической – содержание тромбомодулина, D-димеров, растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) и активность фактора Виллебранда в сыворотке крови. Для оценки степени выраженности СВР в сыворотке крови определяли концентрацию провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6), С-реактивного белка (СРБ), фибриногена, для оценки антивоспалительной резистентности – противовоспалительного цитокина IL-4. 

Результаты и их обсуждение. Содержание провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β и IL-6 у пациентов обеих исследуемых групп было больше, чем в группе контроля. Уровень противовоспалительного цитокина IL-4 не отличался от значений контрольной группы. Концентрация СРБ и фибриногена была повышена только в группе больных агрессивными вариантами НХЗЛ, у которых также наблюдалась статистически значимая корреляция между уровнем СРБ и провоспалительных цитокинов. Содержание VEGF, тромбомодулина, D-димеров, РФМК и активность фактора Виллебранда были увеличены в сыворотке крови больных как агрессивными, так и индолентными лимфомами в сравнении с группой контроля. У пациентов с агрессивными лимфомами концентрация тромбомодулина, D-димеров, РФМК и активность фактора фон Виллебранда были достоверно больше, чем у больных индолентными вариантами. 

Заключение. У больных НХЗЛ наблюдались признаки ангиогенной и гемостатической форм ЭД, сопровождаемых проявлениями СВР и снижением антивоспалительной резистентности с развитием цитокинового дисбаланса с преобладанием провоспалительных цитокинов. Признаки СВР, а также гемостатическая форма ЭД с сопутствующей ей тромбинемией были ярче выражены у больных агрессивными НХЗЛ.

ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

136-141 6
Аннотация

Цель исследования – оценить пригодность методик контроля качества эритроцитсодержащих компонентов крови. 

Материал и методы. С целью оценки метрологических характеристик методик осуществлен анализ 46 образцов эритроцитсодержащих компонентов крови: 5 образцов эритроцитной массы, 5 образцов эритроцитной массы лейкофильтрованной, 32 образца эритроцитной взвеси лейкофильтрованной и 4 образца тромбоцитного концентрата лейкофильтрованного. При определении содержания гемоглобина в качестве отрицательного контроля (образец «плацебо») использовали «Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9 %». Содержание гемоглобина (общего и свободного) измеряли тремя методами: гемиглобинцианидным методом, бесцианидным SLS-методом с использованием гематологического анализатора «Sysmex XT-4000i-1», фотометрическим методом с использованием портативного анализатора «HemoCue Hb 201+». Для определения гематокрита использовали два метода: унифицированный метод центрифугирования в гематокритных капиллярах и кондуктометрический метод с использованием гематологического анализатора «Sysmex XT-4000i-1». Количество остаточных лейкоцитов подсчитывали тремя методами: в камере Горяева, проточной цитометрией с использованием гематологического анализатора «Sysmex XT-4000i-1» и анализатора «FACS CantoТМII».

 Результаты и их обсуждение. Максимальные значения коэффициентов вариации методик анализа общего гемоглобина и степени гемолиза гемиглобинцианидным методом, гематокрита унифицированным методом составили 3,03, 20,71 и 1,83 % соответственно. При использовании анализатора «Sismex XT-4000i-1» коэффициенты вариации методик определения содержания гемоглобина составили от 0,29 до 0,54 %, гематокрита – от 0,58 до 1,87 %. В ходе сопоставления трех методик определения количества остаточных лейкоцитов в лейкофильтрованных компонентах крови сделан вывод о целесообразности использования метода проточной цитометрии на анализаторе «FACS CantoTMII». Приписанная характеристика методики составила 19,8 %. 

Заключение. Для контроля общего гемоглобина и степени гемолиза рекомендованы гемиглобинцианидный метод и бесцианидный SLS-метод с использованием гематологического анализатора «Sysmex XT-4000i». Определение гематокрита следует проводить с использованием унифицированного метода и с использованием гематологического анализатора «Sysmex XT-4000i. Количество остаточных лейкоцитов в лейкофильтрованных компонентах рекомендовано определять методом проточной цитометрии на анализаторе «FACS CantoTMII».

142-147 3
Аннотация

Цель исследования – на основе использования принципов бережливого здравоохранения оценить возможность оптимизации процесса медицинского освидетельствования доноров крови и ее компонентов, сократить среднее время работы участков, задействованных в процедуре медицинского освидетельствования доноров. 

Материал и методы. Проведен анализ общего хронометража процедур медицинского обследования регистрации доноров, первичного клинико-лабораторного исследования, медицинского освидетельствования в двух несопряженных группах доноров в количестве 200 человек, результатов социологического опроса 1137 доноров Новосибирского клинического центра крови (НКЦК). 

Результаты и их обсуждение. С целью сокращения времени пребывания доноров на донорском пункте в НКЦК изменена организация их потоков при регистрации и медицинском освидетельствовании, для чего были приняты и реализованы различные административные решения. Направлениями работы стали: создание необходимой инфраструктуры, внедрение открытой регистратуры, электронного документооборота, сокращение очередей, времени ожидания приема врача-трансфузиолога и клинико-лабораторных исследований, формирование комфортной среды для доноров в НКЦК. Проведенные мероприятия позволили оптимизировать процессы взаимодействия с донорами крови и ее компонентов, улучшить качество их обслуживания и сократить общее время медицинского обследования (в 2,2 раза, с 51,9 ± 0,8 до 23,6 ± 0,5 мин), увеличить пропускную способность регистратуры в 1,6 раза, участка комплектования донорских кадров и лаборатории – в 1,8 раза, повысить удовлетворенность доноров условиями, предоставленными в НКЦК, на 23,1 %. 

Заключение. Внедрение принципов бережливого здравоохранения в рутинную практику приема доноров позволили усовершенствовать работу медицинского персонала, оптимизировать процесс медицинского освидетельствования, ускорить выполнение анализов, упростить запись на донацию и, как следствие, повысить удовлетворенность доноров условиями донации, предоставленными в НКЦК.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.