Иммуногенетические особенности населения Новосибирской области

Иммуногенетическое разнообразие лиц, рекрутированных в различных регионах Российской Федерации, повышает эффективность поиска HLA-совместимых доноров для пациентов, нуждающихся в аллогенной неродственной трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, доноры которых нередко имеют региональные иммуногенетические особенности. В ГБУЗ НСО «Новосибирский клинический центр крови» (НКЦК) сформирована локальная база типированных доноров с известным антигенным составом с целью проведения индивидуальных подборов совместимых по HLA-антигенам компонентов крови для пациентов с аллоиммунизацией/аллосенсибилизацией к антигенам клеток крови, которая существенно осложняет проведение гемокомпонентной терапии. Цель исследования – изучить иммуногенетические особенности населения Новосибирской области.
Материал и методы. В настоящую работу в ключены результаты исследования генетического профиля 3000 человек, вошедших в Новосибирскую базу данных типированных доноров НКЦК, 76 пациентов Новосибирской области, нуждающихся в трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, 203 потенциальных донора – родственников, а также данные индивидуальных подборов компонентов крови для 40 пациентов, нуждающихся в проведении заместительной трансфузионной терапии. Основу региональной базы данных составили регулярные безвозмездные доноры, имеющие более трех донаций в течение последних двух лет, в возрасте 25–40 лет. Иммуногенетическое исследование для 1506 доноров проведено по четырем локусам (HLA-A, B, C, DRB1), для 1494 доноров – по пяти локусам (HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1).
Результаты. Изучены встречаемость и распространенность аллельных вариантов HLA-генов, выявлено 1708 различных четырехлокусных гаплотипов из 12184 возможных. Частоты встречаемости гаплотипов варьировали от 3,8 до 0,001 %. У новосибирских пациентов, нуждающихся в трансплантации, выявлено 96 гаплотипов. В изучаемом периоде с целью проведения заместительной трансфузионной терапии HLA-совместимые компоненты крови потребовались 40 больным, для которых индивидуально подобрано 26 доз эритроцитсодержащих компонентов крови и 63 дозы концентрата тромбоцитов.
Обсуждение. Новосибирские доноры не отличаются от других российских популяций бóльшим разнообразием групп HLA-аллелей, но имеют свои отличия по частоте встречаемости некоторых малораспространенных генов. Анализ данных, полученных по результатам исследования аллельного разнообразия доноров и пациентов, позволяет сделать вывод об идентичности состава HLA-аллелей у жителей Новосибирской области, что и было положено в основу формирования в НКЦК базы данных «Банк типированных доноров для индивидуального подбора компонентов крови пациентам с рефрактерностью к трансфузиям».
Заключение. Генетический профиль HLA-аллелей у жителей Новосибирской области идентичен у доноров и пациентов, не имеет принципиальных отличий по разнообразию групп HLA-аллелей от других российских популяций, однако различается по частоте встречаемости редких генов. Региональная база данных типированных доноров позволяет обеспечить индивидуальный подбор совместимых и идентичных компонентов для заместительной трансфузионной терапии.

1. Бубнова Л.Н., Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Беляева Е.В., Терентьева М.А. Сравнительный анализ иммуногенетических характеристик потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток регистров двух российских мегаполисов. Мед. иммунол. 2022;24(5):1047–1056. doi: 10.15789/1563-0625-CAO-2539

2. Бутина Е.В., Шерстнев Ф.С., Максимов О.Д., Йовдий А.В., Парамонов И.В. Роль генов HLA в развитии HLA-аллоиммунизации у реципиентов компонентов крови. Клин. лаб. диагност. 2022;67(5):292–295. doi: 1051620/0869-2084-2022-67-5-292-295

3. Гавровская C.В., Кробинец И.И., Бодрова Н.Н. Бессмельцев С.С., Сидоркевич С.В. Анализ возможности подбора доноров тромбоцитов для пациентов с рефрактерностью. Вестн. гематол. 2025;21(2):28–32.

4. Гапонова Т.В. Стратегия формирования регистра доноров костного мозга с использованием инфраструктуры службы крови: автореф. дис. … докт. мед. наук. Новосибирск, 2022.

5. Леонов Е.А. Аллельный и гаплотипический полиморфизм HLA-генов доноров гемопоэтических стволовых клеток регистра, самоопределившихся как русские: автореф. дис. …канд. мед. наук. М., 2022.

6. Бубнова Л.Н., Павлова И.Е., Глазанова Т.В., Розанова О.Е., Беляева Е.В., Чубукина Ж.В., Чечеткин А.В. Регистры доноров гемопоэтических стволовых клеток. Medline.ru. Рос. биомед. ж. 2015;16:751–758.

7. Рыбкина В.Л., Азизова Т.В., Адамова Г.В., Теплякова О.В., Румянцева А.В., Тепляков И.И. Особенности генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости Уральского регионального регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток. Иммунология. 2017;38(2):82–86. doi: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-82-86

8. Суслова Т.А., Вавилов М.Н., Сташкевич Д.С., Беляева С.В., Хромова Е.Б., Евдокимов А.В., Горелова А.К., Бурмистрова А.Л. Иммуногенетический профиль (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1) популяции русских Челябинской области. Гематол. и трансфузиол. 2015;60(3):28–35.

9. Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Беляева Е.В., Бубнова Л.Н. Иммуногенетическая характеристика доноров гемопоэтических стволовых клеток, являющихся представителями наиболее многочисленных этнических групп России. Мед. иммунол. 2024;26(2):281–290. doi: 10.15789/1563-0625-ICO-2657

10. Рыбкина В.Л., Азизова Т.В., Адамова Г.В., Теплякова О.В., Румянцева А.В., Тепляков И.И. Особенности генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости Уральского регионального регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток. Иммунология. 2017;38(2):82–86. doi: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-82-86

11. Nowak J., Nestorowicz K., Graczyk-Pol E., Mika-Witkowska R., Rogatko-Koros M., Jaskula E., Koscinska K., Madej S., Tomaszewska A., Nasilowska-Adamska B., Szczepinski A., Halaburda K., Dybko J., Kuliczkowski K., Czerw T., Giebel S., Holowiecki J., Baranska M., Pieczonka A., Wachowiak J., Czyz A., Gil L., Lojko-Dankowska A., Komarnicki M., Bieniaszewska M., Kucharska A., Hellmann A., Gronkowska A., Jedrzejczak W.W., Markiewicz M., Koclega A., Kyrcz-Krzemien S., Mielcarek M., Kalwak K., Styczynski J., Wysocki M., Drabko K., Wojcik B., Kowalczyk J., Gozdzik J., Pawliczak D., Gwozdowicz S., Dziopa J., Szlendak U., Witkowska A., Zubala M., Gawron A., Warzocha K., Lange A. HLA-inferred extended haplotype disparity level is more relevant than the level of HLA mismatch alone for the patients survival and GvHD in T cell-replate hematopoietic stem cell transplantation from unrelated donor. Hum. Immunol. 2018;79(6):403–412. doi: 10.1016/j.humimm.2018.03.011

12. Kanda J. Effect of HLA mismatch on acute graft-versus-host disease. Int. J. Hematol. 2013;98(3):300–308. doi: 10.1007/s12185-013-1405-x

13. Искров И.А., Усс А.Л., Левин В.И., Глаз Е.В. Регистр доноров гемопоэтических стволовых клеток как инструмент повышения эффективности терапии пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Гематол. Трансфузиол. Вост. Европа. 2019;5(3):313–320.

14. Логинова М.А., Парамонов И.В. Стратегия формирования регистра потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2020;7(4):35–42. doi: 10.21682/2311-1267-2020-7-4-35-42

15. Глазанова Т.В., Грицаев С.В., Шилова Е.Р., Павлова И.Е., Чубукина Ж.В., Розанова О.Е., Абдулкадырова К.М., Чечеткин А.В., Бубнова Л.Н. Выработка аллогенных антител к антигенам лейкоцитов и тромбоцитов (анти-HLA и анти-HPA) у больных с заболеваниями системы крови на фоне трансфузий компонентов крови. Гематол. и трансфузиол. 2015;60(4):26–29.

16. Макаренко О.А., Алянский А.Л., Иванова Н.Е., Кучер М.А., Бабенко Е.В., Эстрина М.А., Певцов Д.Э., Головачева А.А., Кузьмич Е.В., Афанасьев Б.В. Эффективность поиска неродственного донора гемопоэтических стволовых клеток с помощью российской поисковой системы Bone Marrow Donor Search: опыт НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2017;10(1):39–44. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-39-44

17. Ruggeri A., Paviglianiti A., Gluckman E., Rocha V. Impact of HLA in cord blood transplantation outcomes. HLA. 2016;87(6):413–421. doi: 10.1111/tan.12792

18. Моор Ю.В., Просвирина Н.В., Райс Н.В., Поспелова Т.И. Банк типированных доноров для индивидуального подбора компонентов крови пациентам с рефрактерностью к трансфузиям. Пат. РФ 2025626402; опубл. 22.12.2025.

19. Приказ Министерства здравоохранения РФ № 1134н от 20.10.2020. «Об утверждении порядка медицинского обследования реципиента, проведения проб на индивидуальную совместимость, включая биологическую пробу, при трансфузии донорской крови и (или) ее компонентов». Режим доступа: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202011130042?ysclid=mnwru92aju528229443