Эритроцитарный транспорт газов и биологически активных соединений: роль оксида азота в его регуляции

Анализ многочисленных публикаций позволил систематизировать имеющиеся данные о транспорте различных соединений в микроциркуляторном русле, включая механизмы их доставки и высвобождения. Ключевую роль в регуляции морфофункциональных изменений эритроцитов и их транспортных свойств играют газотрансмиттер монооксид азотa (NO) и его производные. Под действием NO происходит цикличная цепь реакций, включающая изменение межмолекулярных взаимодействий, нитрозирование и нитрозилирование рецепторов, изменение Z-потенциала мембраны, рост сдвигового напряжения. Эти процессы способствуют «сбросу» соединений, особенно адсорбированных на мембране. Рассмотрены различные варианты межмолекулярных взаимодействий между структурами эритроцитов и транспортируемыми соединениями, включая пептиды, полипептиды, гидрофобные и гидрофильные вещества. Особое внимание уделено роли NO в регуляции связывания и высвобождения кислорода гемоглобином, а также альтернативному пути газообмена через аквапорины. Приведены данные о синтезе, транспорте и накоплении NO в эритроцитах, а также о его влиянии на регуляцию кровотока в форме NO и S-NO под действием эндогенных NO-синтаз. Важную роль в этом процессе играет белок кавеолин-1. Отмечено значение пероксинитрита как потенциального физиологического регулятора активности белков и других соединений. Подчеркивается вклад микровезикул и экзосом в транспорт веществ, а также роль ацетилхолина в регуляции проницаемости для NO. В целом, изучение механизмов транспорта эритроцитами открывает перспективы для их использования в целенаправленной доставке биологически активных веществ и лекарственных средств, а также в диагностике различных заболеваний.

1. Svetina S. Red blood cell shape and deformability in the context of the functional evolution of its membrane structure. Cell Mol. Biol. Lett. 2012;17(2):171–181. doi: 10.2478/s11658-012-0001-z

2. Fowler V.M. The human erythrocyte plasma membrane: a Rosetta Stone for decoding membrane-cytoskeleton structure. Curr. Top Membr. 2013;72:39–88. doi: 10.1016/B978-0-12-417027-8.00002-7

3. Nigra A.D., Casale C.H., Santander V.S. Human erythrocytes: cytoskeleton and its origin. Cell Mol. Life Sci. 2020;77(9):1681–1694. doi: 10.1007/s00018-019-03346-4

4. Тихомирова И.А. Реология крови и микроциркуляция. Успехи физиол. наук. 2023; 54(1):3–25. doi: 10.31857/S0301179823010071

5. Оловникова Н.И., Николаева Т.Л. Антигены эритроцитов человека. Гематол. и трансфузиол. 2001;46(5):37–45.

6. van Gelder J.M., Nair C.H., Dhall D.P. Erythrocyte aggregation and erythrocyte deformability modify the permeability of erythrocyte enriched fibrin network. Thromb. Res. 1996;82(1):33–42. doi: 10.1016/0049-3848(96)00048-5

7. Biagiotti S., Perla E., Magnani M. Corrigendum: Drug transport by red blood cells. Front. Physiol. 2024;15:1454770. doi: 10.3389/fphys.2024.1454770

8. Ellsworth M.L., Forrester T., Ellis C.G., Dietrich H.H. The erythrocyte as a regulator of vascular tone. Am. J. Physiol. 1995;269(6, Pt. 2):H2155–H2161. doi: 10.1152/ajpheart.1995.269.6.H2155

9. Соколова Е.М. Кинетические закономерности и физико-химические механизмы взаимодействия биядерных тетранитрозильных комплексов железа – доноров оксида азота с эритроцитами: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2016.

10. Gajecki D., Gawryś J., Szahidewicz-Krupska E., Doroszko A. Role of erythrocytes in nitric oxide metabolism and paracrine regulation of endothelial function. Antioxidants (Basel). 2022;11(5):943. doi: 10.3390/antiox11050943

11. Ivanova L., Bernhardt R., Bernhardt I. Nongenomic effect of aldosterone on ion transport pathways of red blood cells. Cell Physiol. Biochem. 2008;22(1–4):269–278. doi: 10.1159/000149805

12. Гарипова М.И., Усманов, Р.Р., Веселов С.Ю., Зинатуллина Л.Р., Шигапова А.И., Новоселов Е.И. Закономерности транспорта гидрофильных гормонов в крови человека. Вестн. Башк. ун-та. 2013;18(4):1062–1064.

13. Гарипова М.И., Дацко О.И., Гималетдинова Г.С. Соотношение эритроцитарного и сывороточного транспорта кортизола в крови здоровых доноров и больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Докл. Башкир. ун-та.2016;4:687–691.

14. Vona R., Gambardella L., Ortona E., Santulli M., Malorni W., Carè A., Pietraforte D., Straface E. Functional estrogen receptors of red blood cells. do they influence intracellular signaling? Cell Physiol. Biochem. 2019;53(1):186–199. doi: 10.33594/000000129

15. Nguyen P.H.D., Jayasinghe M.K., Le A.H., Peng B., Le M.T.N. Advances in drug delivery systems based on red blood cells and their membrane-derived nanoparticles. ACS Nano. 2023;17(6):5187–5210. doi: 10.1021/acsnano.2c11965

16. Zhang X., Lin Y., Xin J., Zhang Y., Yang K., Luo Y., Wang B. Red blood cells in biology and translational medicine: natural vehicle inspires new biomedical applications. Theranostics. 2024;14(1):220–248. doi: 10.7150/thno.87425

17. Мороз В.В., Голубев А.М., Афанасьев А.В., Кузовлев А.Н., Сергунова В.А., Гудкова О.Е., Черныш А.М. Строение и функция эритроцита в норме и при критических состояниях. Общ. реаниматол. 2012;8(1):52. doi: 10.15360/1813-9779-2012-1-52

18. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Т. 3. М.: Ньюдиамед, 2005. 416 с.

19. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Лекция 3. Метаболические особенности эритроцитов. Успехи соврем. естествозн. 2015;(2):331–332.

20. Погорелов В.М., Козинец Г.И., Ковалева Л.Г. Лабораторно-клиническая диагностика анемий. М.: МИА, 2004. 173 с.

21. Бигдай Е.В., Вихров С.П., Гривенная Н.В. Биомеханика, информация и регулирование в живых системах. Ред. С.П. Вихрова, В.О. Самойлова. М.: Горячая линия-Телеком, 2008. 456 с.

22. Бигдай Е.В., Самойлов В.О. Xемосенсорные и механосенсорные функции обонятельных жгутиков. Биофизика. 2018;63:1146–1153. doi: 10.1134/S0006302918060133

23. Кленова Н.А. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии. Самара: Изд-во Самар. ун-та, 2009. 114 с.

24. Воробьев Р.И., Шумахер Г.И., Хорева М.А., Осипова И.В., Кореновский К.В. Роль кавеол и кавеолинов в норме и патологии. Кардиоваскуляр. терапия и профилакт. 2008;7(8):105–111.

25. Barvitenko N.N., Adragna N.C., Weber R.E. Erythrocyte signal transduction pathways, their oxygenation dependence and functional significance. Cell Physiol. Biochem. 2005;15(1–4):1–18. doi: 10.1159/000083634

26. Asaro R.J., Zhu Q. Vital erythrocyte phenomena: what can theory, modeling, and simulation offer? Biomech. Model. Mechanobiol. 2020;19(5):1361–1388. doi: 10.1007/s10237-020-01302-x

27. Боронихина Т.В., Ломановская Т.А., Яцковский А.Н. Плазмолемма эритроцитов и ее изменения в течение жизни клеток. Ж. анатомии и гистопатол. 2021;10(2):62–72. doi: 10.18499/2225-7357-2021-10-2-62-72

28. Насыбуллина Э.И. Действие метаболитов оксида азота и карбонильных соединений на гемоглобин: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2017.

29. Новодержкина Ю.К., Шишканова З.Г., Козинец Т.Н. Конфигурация и поверхность клеток крови в норме и патологии. М.: Триада-фарм, 2004. 152 с.

30. Харакоз Д.П. О возможной физиологической роли фазового перехода «жидкое–твердое» в биологических мембранах. Успехи биол. химии. 2001;41:333–364.

31. Agre P. Aquaporin water channels (Nobel Lecture). Angew Chem. Int. Ed. Engl. 2004;43(33):4278–4290. doi: 10.1002/anie.200460804

32. Endeward V., Musa-Aziz R., Cooper G.J., Chen L.M., Pelletier M.F., Virkki L.V., Supuran C.T., King L.S., Boron W.F., Gros G. Evidence that aquaporin 1 is a major pathway for CO2 transport across the human erythrocyte membrane. FASEB J. 2006;20(12):1974–1981. doi: 10.1096/fj.04-3300com.

33. Yang J., Mani S.A., Donaher J.L., Ramaswamy S., Itzykson R.A., Come C., Savagner P., Gitelman I., Richardson A., Weinberg R.A. Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis. Cell. 2004;117(7):927–939. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.006

34. Kirscht A., Kaptan S.S., Bienert G.P., Chaumont F., Nissen P., de Groot B.L., Kjellbom P., Gourdon P., Johanson U. Crystal structure of an ammonia-permeable aquaporin. PLoS Biol. 2016;14(3):e1002411. doi: 10.1371/journal.pbio.1002411

35. Ma T., Yang B., Verkman A.S. Cloning of a novel water and urea-permeable aquaporin from mouse expressed strongly in colon, placenta, liver, and heart. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997;240(2):324–328. doi: 10.1006/bbrc.1997.7664

36. Uehlein N., Lovisolo C., Siefritz F., Kaldenhoff R. The tobacco aquaporin NtAQP1 is a membrane CO2 pore with physiological functions. Nature. 2003;425(42):734–737. doi: 10.1038/nature02027.

37. Tyerman S.D., McGaughey S.A., Qiu J., Yool A.J., Byrt C.S. Adaptable and multifunctional ion-conducting aquaporins. Annu. Rev. Plant. Biol. 2021;72:703–736. doi: 10.1146/annurev-arplant-081720-013608

38. Бондарь О.В., Сайфуллина Д.В., Мавлютова И.И., Абдуллин Т.И. Мониторинг дзета-потенциала клеток человека при снижении их жизнеспособности и взаимодействии с полимерами. Acta Naturae. 2012;1:880–883.

39. Cook G.M. Cell surface carbohydrates: molecules in search of a function? J. Cell Sci. Suppl. 1986;4:45–70. doi: 10.1242/jcs.1986.supplement_4.4

40. Hughes M.P., Fry C.H., Labeed F.H. Cytoplasmic anion/cation imbalances applied across the membrane capacitance may form a significant component of the resting membrane potential of red blood cells. Sci. Rep. 2022 2;12(1):15005. doi: 10.1038/s41598-022-19316-z

41. Молотковский Р.Ю., Галимзянов Т.Р., Ермаков Ю.А. Влияние ионной силы на адсорбцию полипептидов на липидных мембранах. Теоретический анализ. Биол. мембраны. 2021;(3):176–186. doi: 10.31857/S0233475521030051

42. Ermakov Yu.A., Asadchikov V.E., Roshchin B.S., Volkov Yu.O., Khomich D.A., Nesterenko A.M., Tikhonov A.M. Comprehensive study of the LE–LC phase transition in DMPS monolayers: Surface pressure, Volta potential, X-ray reflectivity and MD modeling. Langmuir. 2019;35:12326–12338. doi: 10.1021/acs.langmuir.9b0145

43. Сторожок С.А., Санников А.Г., Белкин А.В. Зависимость стабильности деформабельности мембран эритроцитов от межмолекулярных взаимодействий белков цитоскелета. Вестн. ТГУ. 2009;(3):3–10.

44. Liu X., Zhang Y., Wang Y., Yang M., Hong F., Yang S. Protein phosphorylation in cancer: role of nitric oxide signaling pathway. Biomolecules. 2021;11(7):1009. doi: 10.3390/biom11071009

45. Petkova-Kirova P., Murciano N., Iacono G., Jansen J., Simionato G., Qiao M., van der Zwaan C., Rotordam M.G., John T., Hertz L., Hoogendijk A.J., Becker N., Wagner C.,von Lindern M., Egee S., van den Akker E., Kaestner L. The gárdos channel and piezo1 revisited: comparison between reticulocytes and mature red blood cells. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(3):1416. doi: 10.3390/ijms25031416

46. Jansen J., Qiao M., Hertz L., Wang X., Fermo E., Zaninoni A., Colombatti R., Bernhardt I., Bianchi P., Kaestner L. Mechanistic ion channel interactions in red cells of patients with Gárdos channelopathy. Blood Adv. 2021;5(17):3303–3308. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003823

47. Chen M., Leng Y., He C., Li X., Zhao L., Qu Y., Wu Y. Red blood cells: a potential delivery system. J. Nanobiotechnol. 2023;21(1):288. doi: 10.1186/s12951-023-02060-5

48. Hinderling P.H., Schmidlin O., Seydel J.K. Quantitative relationships between structure and pharmacokinetics of beta-adrenoceptor blocking agents in man. J. Pharmacokinet Biopharm. 1984;12(3):263–287. doi: 10.1007/BF01061721

49. Lin J.H., Lin T.H., Cheng H. Uptake and stereoselective binding of the enantiomers of MK-927, a potent carbonic anhydrase inhibitor, by human erythrocytes in vitro. Pharm. Res. 1992;9(3):339–344. doi: 10.1023/a:1015886717974

50. Reichel C., von Falkenhausen M., Brockmeier D., Dengler H.J. Characterization of cyclosporine A uptake in human erythrocytes. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1994;46(5):417–419. doi: 10.1007/BF00191903

51. Maren T.H. Carbonic anhydrase: chemistry, physiology, and inhibition. Physiol. Rev. 1967;47:595–781. doi: 10.1152/physrev.1967.47.4.595

52. Lee M.G., Lui C.Y., Chiou W.L. Pharmacokinetics of drugs in blood. V: Aberrant blood and plasma concentration profiles of methotrexate during intravenous infusion. Biopharm. Drug. Dispos. 1986;7(5):487–494. doi: 10.1002/bdd.2510070509

53. Chang H.W., Yoon E.J., Lee M.G., and Kim N.D. Pharmacokinetics of drugs in blood VI: Unusual distribution and storage effect of bumetanide. Seoul. Univ. J. Pharm. Sci. 1988;13:1–7.

54. Shin W.G., Lee M.G., Lee M.H., Kim N.D. Pharmacokinetics of drugs in blood. VII: Unusual distribution and blood storage effect of vancomycin. Biopharm. Drug Dispos. 1992;13(4):305–310. doi: 10.1002/bdd.2510130409

55. Tissot J.D., Canellini G., Rubin O., Angelillo-Scherrer A., Delobel J, Prudent M., Lion N. Blood microvesicles: From proteomics to physiology. Transl. Proteom. 2013;1:38–52. doi: 10.1016/j.trprot.2013.04.004

56. Burnier L., Fontana P., Kwak B.R., Angelillo-Scherrer A. Cell-derived microparticles in haemostasis and vascular medicine. Thromb. Haemost. 2009;101(3):439–451.

57. Salzer U., Zhu R., Luten M., Isobe H., Pastushenko V., Perkmann T., Hinterdorfer P., Bosman G.J. Vesicles generated during storage of red cells are rich in the lipid raft marker stomatin. Transfusion. 2008;48(3):451–462. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01549.x

58. Leonard C., Conrard L., Guthmann M., Pollet H., Carquin M., Vermylen C., Gailly P., van der Smissen P., Mingeot-Leclercq M.P., Tyteca D. Contribution of plasma membrane lipid domains to red blood cell (re)shaping. Sci. Rep. 2017;7(1):4264. doi: 10.1038/s41598-017-04388-z

59. Zhu Q., Salehyar S., Cabrales P., Asaro R.J. Prospects for human erythrocyte skeleton-bilayer dissociation during splenic flow. Biophys. J. 2017 Aug 22;113(4):900–912. doi: 10.1016/j.bpj.2017.05.052

60. Loyer X., Vion A.C., Tedgui A., Boulanger C.M. Microvesicles as cell-cell messengers in cardiovascular diseases. Circ. Res. 2014;114(2):345–353. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300858

61. Lovren F., Verma S. Evolving role of microparticles in the pathophysiology of endothelial dysfunction. Clin. Chem. 2013;59(8):1166–1174. doi: 10.1373/clinchem.2012.199711

62. Antwi-Baffour S., Nyarkoah A.W., Kyeremeh R., Abdulai S.M. Plasma membrane-derived vesicles in sickle cell disease: a possible indicator of the continuous endothelial stimulation and/or injury to blood cells. Amer. J. Biomed. Life Sci. 2013;1(4):99–102. doi: 10.11648/j.ajbls.20130104.14

63. Antwi-Baffour S., Boafo A.O., Kyeremeh R., Mahmood S.A. Plasma membrane-derived vesicles (PMVs) in G6PD deficient patients. SOJ Immunol. 2013;1(1):4. doi: 10.15226/soji.2013.00105

64. Мокрушников П.В., Панин Л.Е., Панин В.Е. Структурные переходы в мембранах эритроцитов (экспериментальные и теоретические модели). Новосибирск: НГАСУ, 2019. 284 с.

65. Бондарь О.П. Структурные особенности мембран эритроцитов с различным содержанием холестерина в норме и при развитии атеросклероза: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Киев, 1984.

66. Thorn C.R., Clulow A.J., Boyd B.J., Prestidge C.A., Thomas N. Bacterial lipase triggers the release of antibiotics from digestible liquid crystal nanoparticles. J. Control. Release. 2020;319:168–182. doi: 10.1016/j.jconrel.2019.12.037

67. Zhao Y., Wang X., Noviana M., Hou M. Nitric oxide in red blood cell adaptation to hypoxia. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). 2018;50(7):621–634. doi: 10.1093/abbs/gmy055

68. Price N.C. Fundamentals of enzymology: the cell and molecular biology of catalytic proteins. Oxford: Oxford University Press, 1999. 478 р.

69. Premont R.T., Reynolds J.D., Zhang R., Stamler J.S. Role of nitric oxide carried by hemoglobin in cardiovascular physiology: Developments on a threegas respiratory cycle. Circ. Res. 2020;126(1):129–158. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.315626

70. Cortese-Krott M.M., Kelm M. Endothelial nitric oxide synthase in red blood cells: key to a new erythrocrine function? Redox Biol. 2014;2:251–258. doi: 10.1016/j.redox.2013.12.027

71. Lima B., Forrester M.T., Hess D.T., Stamler J.S. S-nitrosylation in cardiovascular signaling. Circ. Res. 2010;106(4):633–646. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.109.207381

72. Strobel J., Mieth M., Endress B., Auge D., König J., Fromm M.F., Maas R. Interaction of the cardiovascular risk marker asymmetric dimethylarginine (ADMA) with the human cationic amino acid transporter 1 (CAT1). J. Mol. Cell. Cardiol. 2012;53(3):392–400. doi: 10.1016/j.yjmcc.2012.06.002

73. Roe N.D., Ren J. Nitric oxide synthase uncoupling: a therapeutic target in cardiovascular diseases. Vascul. Pharmacol. 2012;57(5–6):168–172. doi: 10.1016/j.vph.2012.02.004

74. Евстигнеев М.П., Завьялова О.С., Савченко Е.В. Биофизика мембран. Севастополь: СевГУ, 2024. 58 с.

75. Blanc L., Vidal M. Reticulocyte membrane remodeling: contribution of the exosome pathway. Curr. Opin. Hematol. 2010;17(3):177–183. doi: 10.1097/MOH.0b013e328337b4e3

76. Ciana A., Achilli C., Gaur A., Minetti G. Membrane remodelling and vesicle formation during ageing of human red blood cells. Cell. Physiol. Biochem. 2017;42:1127–1138. doi: 10.1159/000478768

77. Ciana A., Achilli C., Minetti G. Spectrin and other membrane-skeletal components in human red blood cells of different age. Cell. Physiol. Biochem. 2017;42:1139–1152. doi: 10.1159/000478769

78. Diederich L., Suvorava T., Sansone R., Keller T.C.S. 4th, Barbarino F., Sutton T.R., Kramer C.M., Lückstädt W., Isakson B.E., Gohlke H., Feelisch M., Kelm M., Cortese-Krott M.M. On the effects of reactive oxygen species and nitric oxide on red blood cell deformability. Front. Physiol. 2018;9:332. doi: 10.3389/fphys.2018.00332

79. Danielczok J.G., Terriac E., Hertz L., Petkova-Kirova P., Lautenschläger F., Laschke M.W., Kaestner L. Red blood cell passage of small capillaries is associated with transient Ca2+-mediated adaptations. Front. Physiol. 2017;8:979. doi: 10.3389/fphys.2017.00979

80. Hoffman J.F., Joiner W., Nehrke K., Potapova O., Foye K., Wickrema A. The hSK4 (KCNN4) isoform is the Ca2+-activated K+ channel (Gardos channel) in human red blood cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003;100(12):7366–7371. doi: 10.1073/pnas.1232342100

81. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. 202 с.

82. Максина А.Г., Тихомиров А.Н., Дайняк Б.А. Изменение структурного состояния мембран эритроцитов при деградации. Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996;122:402–404.

83. Foller M., Huber S.M., Lang F. Erythrocyte programmed cell death. IUBMB Life. 2008;60:661–668. doi: 10.1002/iub.106

84. Makhro A., Hänggi P., Goede J.S., Wang J., Brüggemann A., Gassmann M., Schmugge M., Kaestner L., Speer O., Bogdanova A. N-methyl-D-aspartate receptors in human erythroid precursor cells and in circulating red blood cells contribute to the intracellular calcium regulation. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2013;305(11):C1123–C1138. doi: 10.1152/ajpcell.00031.2013

85. Kaestner L., Egee S. Commentary: voltage gating of mechanosensitive PIEZO channels. Front. Physiol. 2018;9:1565. doi: 10.3389/fphys.2018.01565

86. Egee S., Kaestner L. The transient receptor potential vanilloid type 2 (TRPV2) channel – A new druggable Ca2+ pathway in red cells, implications for red cell ion homeostasis. Front. Physiol. 2021;12:677573. doi: 10.3389/fphys.2021.677573

87. Schött U., Solomon C., Fries D., Bentzer P. The endothelial glycocalyx and its disruption, protection and regeneration: a narrative review. Scand. J. Trauma Resusc. Emerg. Med. 2016;24:48. doi: 10.1186/s13049-016-0239-y

88. Verkman A.S., Ruiz-Ederra J., Levin M.H. Functions of aquaporins in the eye. Prog. Retin. Eye Res. 2008;27(4):420–433. doi: 10.1016/j.preteyeres. 2008.04.001

89. Yang B., Verbavatz J.M., Song Y., Vetrivel L., Manley G., Kao W.M., Ma T., Verkman A.S. Skeletal muscle function and water permeability in aquaporin-4 deficient mice. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2000;278(6):C1108–C1115. doi: 10.1152/ajpcell.2000.278.6.C1108

90. Herrera M., Hong N.J., Garvin J.L. Aquaporin-1 transports NO across cell membranes. Hypertension. 2006;48(1):157–164. doi: 10.1161/01.HYP.0000223652.29338.77

91. Wang Y., Tajkhorshid E. Molecular mechanisms of conduction and selectivity in aquaporin water channels. J. Nutr. 2007;137(6, Suppl. 1):1509S–1515S. doi: 10.1093/jn/137.6.1509S

92. Wang Y., Tajkhorshid E. Nitric oxide conduction by the brain aquaporin AQP4. Proteins. 2010;78(3):661–670. doi: 10.1002/prot.22595

93. Kleinbongard P., Schulz R., Rassaf T., Lauer T., Dejam A., Jax T., Kumara I., Gharini P., Kabanova S., Ozüyaman B., Schnürch H.G., Gödecke A., Weber A.A., Robenek M., Robenek H., Bloch W., Rösen P., Kelm M. Red blood cells express a functional endothelial nitric oxide synthase. Blood. 2006;107(7):2943–2951. doi: 10.1182/blood-2005-10-3992

94. Al-Samir S., Papadopoulos S., Scheibe R.J., Meißner J.D., Cartron J.P., Sly W.S., Alper S.L., Gros G., Endeward V. Activity and distribution of intracellular carbonic anhydrase II and their effects on the transport activity of anion exchanger AE1/SLC4A1. J. Physiol. 2013;591(20):4963–4982. doi: 10.1113/jphysiol.2013.251181

95. Rifkind J.M., Nagababu E. Hemoglobin redox reactions and red blood cell aging. Antioxid. Redox Signal. 2013;18(17) 2274–2283. doi: 10.1089/ars.2012.4867

96. Patel R.P., Hogg N., Spencer N.Y., Kalyanaraman B., Matalon S., Darley-Usmar V.M. Biochemical characterization of human S-nitrosohemoglobin. Effects on oxygen binding and transnitrosation. J. Biol. Chem. 1999;274(22):15487–15492. doi: 10.1074/jbc.274.22.15487

97. Rifkind J.M., Nagababu E., Cao Z., Barbiro-Michaely E., Mayevsky A. Nitrite-induced improved blood circulation associated with an increase in a pool of RBC-NO with no bioactivity. Adv. Exp. Med. Biol. 2009;645:27–34. doi: 10.1007/978-0-387-85998-9_5

98. Beckman J.S., Chen J., Crow J.P., Ye Y.Z. Reactions of nitric oxide, superoxide and peroxynitrite with superoxide dismutase in neurodegeneration. Prog. Brain Res. 1994;103:371–380. doi: 10.1016/s0079-6123(08)61151-6

99. Gupta V., Carroll K.S. Sulfenic acid chemistry, detection and cellular lifetime. Biochim. Bio-phys. Acta. 2014;1840(2):847–875. doi: 10.1016/j. bbagen.2013.05.040

100. Novikova N.N., Kovalchuk M.V., Yurieva E.A., Konovalov O.V., Stepina N.D., Rogachev A.V., Yalovega G.E., Kosmachevskaya O.V., Topunov A.F., Yakunin S.N. The enhancement of metal-binding properties in hemoglobin: The role of mild damaging factors. J. Phys. Chem. B. 2019;123(40):8370–8377. doi: 10.1021/acs.jpcb.9b06571

101. Bradley S.A., Steinert J.R. Nitric oxide-mediated posttranslational modifications: Impacts at the synapse. Oxid. Med. Cell Longev. 2016;2016:5681036. doi: 10.1155/2016/5681036

102. Jia L., Bonaventura C., Bonaventura J., Stamler J.S. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control. Nature. 1996;380(12):221–226. doi: 10.1038/380221a0

103. Stamler J.S., Jia L., Eu J.P., McMahon T.J., Demchenko I.T., Bonaventura J., Gernert K., Piantadosi C.A. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient. Science. 1997;276(26):2034–2037. doi: 10.1126/science.276.5321.2034

104. Ванин А.Ф. Влияние экзогенного и эндогенного оксида азота на организм человека и животных. Пульмонология. 2024;34(3):311–325. doi: 10.18093/0869-0189-2024-34-3-311-325

105. Космачевская О.В., Насыбуллина Э.И., Шумаев К.Б., Новикова Н.Н., Топунов А.Ф. Влияние комплексов железа с оксидом азота на реакционную способность цистеинов гемоглобина Прикл. биохимия и микробиол. 2020;56(5):436–445. doi: 10.31857/S0555109920050098

106. Doctor A., Platt R., Sheram M.L., Eischeid A., McMahon T., Maxey T., Doherty J., Axelrod M., Kline J., Gurka M., Gow A., Gaston B. Hemoglobin conformation couples erythrocyte S-nitrosothiol content to O2 gradients. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005;102(16):5709–5714. doi: 10.1073/pnas.0407490102

107. Shumaev K.B., Kosmachevskaya O.V., Timoshin A.A., Vanin A.F., Topunov A.F. Dinitrosyl iron complexes bind with hemoglobin as markers of oxidative stress. Methods Enzymol. 2008;436:445–461. doi: 10.1016/S0076-6879(08)36025-X

108. Stamler J.S. S-nitrosothiols in the blood: roles, amounts, and methods of analysis. Circ. Res. 2004 Mar 5;94(4):414–417. doi: 10.1161/01.RES.0000122071.55721.BC

109. Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., Nebigil C.G., Maroteaux L., Hosoda S., Kellermann O., Launay J.M. PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor. J. Biol. Chem. 2000;275(13):9324–9331. doi: 10.1074/jbc.275.13.9324

110. Зинчук В.В. Кислородтранспортная функция крови и газотрансмиттер сероводород. Успехи физиол. наук. 2021;52(3): 41–55. doi: 10.31857/S0301179821030085

111. Aljhni R., Ibrahim F., Guillaume Y.C., Andre C. Reactive oxygen species and nitric oxide effect on the steroid hormone binding with serum albumin. J. Pharm. Biomed. Anal. 2012;62:129–134. doi: 10.1016/j.jpba.2011.12.037

112. Pietraforte D., Matarrese P., Straface E., Gambardella L., Metere A., Scorza G., Leto T.L., Malorni W., Minetti M. Two different pathways are involved in peroxynitrite-induced senescence and apoptosis of human erythrocytes. Free Radic. Biol. Med. 2007;42(2):202–214. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2006.10.035

113. Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol. Rev. 2007;87(1):315–424. doi: 10.1152/physrev.00029.2006

114. Mallozzi C., de Franceschi L., Brugnara C., di Stasi A.M. Protein phosphatase 1alpha is tyrosine-phosphorylated and inactivated by peroxynitrite in erythrocytes through the src family kinase fgr. Free Radic. Biol. Med. 2005;38(12):1625–1636. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.02.021

115. Celedón G., González G., Pino J., Lissi E.A. Peroxynitrite oxidizes erythrocyte membrane band 3 protein and diminishes its anion transport capacity. Free Radic. Res. 2007;41(3):316–323. doi: 10.1080/10715760601090305

116. Зинчук В.В., Степуро Т.Л. NO-зависимые механизмы внутриэритроцитарной регуляции сродства гемоглобина к кислороду. Гродно: ГрГМУ, 2016. 175 с.

117. Jiang M., Zhao X.M., Jiang Z.S., Wang G.X., Zhang D.W. Protein tyrosine nitration in atherosclerotic endothelial dysfunction. Clin. Chim. Acta. 2022;529:34–41. doi: 10.1016/j.cca.2022.02.004

118. Miles J.A., Egan J.L., Fowler J.A., Machattou P., Millard A.D., Perry C.J., Scanlan D.J., Taylor P.C. The evolutionary origins of peroxynitrite signalling. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2021;580:107–112. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.09.071

119. Fountoulakis P., Kourampi I., Theofilis P., Marathonitis A., Papamikroulis G.A., Katsarou O., Marinos G., Oikonomou E., Siasos G., Tousoulis D. Oxidative stress biomarkers in hypertension. Curr. Med. Chem. 2025;32(39):8765–8782. doi: 10.2174/0109298673325682241114162014.