Оптическая когерентная томография сетчатки и зрительного нерва в диагностике вторично-прогрессирующего рассеянного склероза

Цель исследования – оценить структурные изменения сетчатки у пациентов с ремиттирующим (РРС) и вторичнопрогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) в динамике и проанализировать их связь с прогрессированием неврологических нарушений.

Материал и методы. Проанализированы клинические данные (EDSS, T25FW, 9-HPT, SDMТ) и результаты оптической когерентной томографии (ОКТ) (средняя толщина слоя ганглиозных клеток сетчатки и внутреннего плексиформного слоя (срGCL+IPL); средняя толщина перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки (срRNFL)) пациентов с РРС и ВПРС (42 женщины, 19 мужчин; возраст 46,20 ± 9,49 года) в динамике с интервалом 12,87 ± 1,25 мес. Проведено сравнение показателей по группам в зависимости от степени инвалидизации (группа 1 – EDSS 0–2,0 балла (б), группа 2 – EDSS 2,5–3,5 б, группа 3 – EDSS 4 б и более), а также в зависимости от наличия хотя бы одного из признаков прогрессирования (увеличение EDSS на 0,5–1,0 б, T25WT/9HPT на 20 % и более, уменьшение SDMT на 4 б/10 % и более).

Результаты и их обсуждение. Уровень EDSS за период наблюдения значительно не изменился (p = 0,451), однако у 45,2% пациентов имели место признаки прогрессирования по результатам T25WT/9HPT/SDMT. Скорость выполнения T25WT снижалась более выраженно в группах 2 и 3 (р < 0,001), в остальном значимых различий между группами не достигнуто. В отношении срGCL+IPL и срRNFL выявлены различия между группами 1 и 3 (p = 0,007 и p = 0,016 соответственно): годовое изменение срGCL+IPL в группе 1 составило –0,58 [–1,00; –0,17] мкм, в группе 3 – –3,00 [–3,33; –1,25] мкм; годовое изменение срRNFL в группе 1 равнялось –0,62 [–1,75; 0,75] мкм, в группе 3 – –2,38 [–3,25; –1,88] мкм. Кроме того, годовое снижение срGCL+IPL и срRNFL было более выраженным в группе пациентов, имеющих признаки прогрессирования (–1,54 [–3,00; –0,46] и –2,31 [–4,69; –1,25] мкм соответственно), что значительно превышало данные показатели у стабильных пациентов (–0,83 [–1,50; –0,25] и –0,75 [–1,88; 0,50] мкм соответственно), различия были статистически значимыми (p = 0,018 и p = 0,003 соответственно). Прогрессирование прогнозировалось при снижении срGCL+IPL>1,17 мкм/год (чувствительность 64,3 %; специфичность 66,7 %), срRNFL>1,125 мкм/год (соответственно 78,6 и 63,6 %).

Заключение. Накопление неврологического дефицита имеет место даже в отсутствие изменения EDSS, при этом нейродегенеративный процесс протекает активнее у пациентов, имеющих больший уровень инвалидизации и длительность болезни. Годовое снижение срGCL+IPL и срRNFL по результатам ОКТ может быть рассмотрено в качестве предиктора прогрессирования РС.

1. Клинические рекомендации. Рассеянный склероз. Всероссийское общество неврологов. 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1.

2. Inojosa H., Proschmann U., Akgün K., Ziemssen T. A focus on secondary progressive multiple sclerosis (SPMS): challenges in diagnosis and definition. J. Neurol. 2021;268(4):1210–1221. doi: 10.1007/s00415019-09489-5

3. Thompson A.J., Baneke P. Multiple Sclerosis International Federation (MSIF) design and editorial support by summers editorial & design graphics by nutmeg productions printed by modern colour solutions; 2013. Available at: www.msif.org

4. Solari A., Giovannetti A.M., Giordano A., Tortorella C., Torri Clerici V., Brichetto G., Granella F., Lugaresi A., Patti F., Salvetti M., Pesci I., Pucci E., Centonze D., Danni M.C., Bonavita S., Ferraro D., Gallo A., Gajofatto A., Nociti V., Grimaldi L., Grobberio M., Lanzillo R., di Giovanni R., Gregori S., Manni A., Pietrolongo E., Bertagnoli S., Ronzoni M., Compagnucci L., Fantozzi R., Allegri B., Arena S., Buscarinu M.C., Sabattini L., Quartuccio M.E., Tsantes E., Confaloneri P., Tacchino A., Schiffmann I., Rahn A.C., Kleiter I., Messmer Uccelli M., Barabasch A., Heesen C., The ManTra Project. Conversion to secondary progressive multiple sclerosis: Patient awareness and needs. Results from an online survey in Italy and Germany. Front. Neurol. 2019;10:916. doi: 10.3389/fneur.2019.00916

5. Степанова А.Д., Евдошенко Е.П., Шумилина М.В., Коробко Д.С., Барабанова М.А., Аброськина М.В., Василенко А.Ф., Юрченко Ю.Н., Давыдовская М.В. Валидация расширенной шкалы статуса инвалидизации (РСШИ) на русском языке для пациентов с рассеянным склерозом в Российской Федерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2023;(1):41–49. doi: 10.17116/medtech20234501141

6. Sharrad D., Chugh P., Slee M., Bacchi S. Defining progression independent of relapse activity (PIRA) in adult patients with relapsing multiple sclerosis: A systematic review. Mult. Scler. Relat. Disord. 2023;78:104899. doi: 10.1016/j.msard.2023.104899

7. Maier S., Barcutean L., Andone S., Manu D., Sarmasan E., Bajko Z., Balasa R. Recent progress in the identification of early transition biomarkers from relapsing-remitting to progressive multiple sclerosis. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(5):4375. doi: 10.3390/ijms24054375

8. Cadavid D., Tang Y., O’Neill G. Sensibilidad de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) a la progresión de la enfermedad y la intervención terapéutica en las formas progresivas de la esclerosis múltiple. Rev. Neurol. 2010;51(6):321–329.

9. Purmonen T., Hakkarainen T., Tervomaa M., Ruutiainen J. Impact of multiple sclerosis phenotypes on burden of disease in Finland. J. Med. Econ. 2020;23(2):156–165. doi: 10.1080/13696998.2019.1682004

10. Gyllensten H., Kavaliunas A., Murley C., Alexanderson K., Hillert J., Tinghög P., Friberg E. Costs of illness progression for different multiple sclerosis phenotypes: a population-based study in Sweden. Mult. Scler. J. Exp. Transl. Clin. 2019;5(2):2055217319858383. doi: 10.1177/2055217319858383

11. Tinelli M., Kanavos P., Efthymiadou O., Visintin E., Grimaccia F., Mossman J. Using IM-PrESS to guide policy change in multiple sclerosis. Mult. Scler. 2018;24(9):1251–1255. doi: 10.1177/1352458517737388

12. Oreja-Guevara C., Meca-Lallana J.E., Gómez-Estévez I., Ara J.R., Pérez M.Á.H., Gil J.G., Torres A.M.A., de la Fuente B.P., Ramió-Torrentà L., Madueño S.E., Gascón-Giménez F., Casanova B., Martínez-Yélamos S., Valcárcel M.A., Ginés M.L.M., Montero Y.E.B., Real A.M.L., González-Quintanilla V., de Silanes C.L., Martínez-Rodríguez J.E., Costa-Frossard L., Redondo M.G., Fontcuberta A.L., Castellanos-Pinedo F., Merino J.A.G., Fernández C.M., Castillo-Triviño T., Meca-Lallana V., Martínez J.P., Rodríguez-Antigüedad A., González J.M.P., Morales E.A., Molina I.P., Sánchez D.M.S., Varo N.H., Vázquez M.A., Barrios J.M.R., Río J. Economic burden of secondary progressive multiple sclerosis: DISCOVER study. BMC Health Serv. Res. 2025;25(1):525. doi: 10.1186/s12913-025-12592-1

13. Cadavid D., Cohen J.A., Freedman M.S., Goldman M.D., Hartung H.P., Havrdova E., Jeffery D., Kapoor R., Miller A., Sellebjerg F., Kinch D., Lee S., Shang S., Mikol D. The EDSS-Plus, an improved endpoint for disability progression in secondary progressive multiple sclerosis. Mult. Scler. 2017;23(1):94–105. doi: 10.1177/1352458516638941

14. Bosma L.V., Kragt J.J., Brieva L., Khaleeli Z., Montalban X., Polman C.H., Thompson A.J., Tintoré M., Uitdehaag B.M. Progression on the Multiple Sclerosis Functional Composite in multiple sclerosis: what is the optimal cut-off for the three components? Mult. Scler. 2010;16(7):862–867. doi: 10.1177/1352458510370464

15. Sá M.J., Basílio C., Capela C., Cerqueira J.J., Mendes I., Morganho A., Correia de Sá J., Salgado V., Martins Silva A., Vale J., Sousa L. Consensus for the early identification of secondary progressive multiple sclerosis in Portugal: a Delphi Panel. Acta Med. Port. 2023;36(3):167–173. doi: 10.20344/amp.18543

16. Langdon D.W., Amato M.P., Boringa J., Brochet B., Foley F., Fredrikson S., Hämäläinen P., Hartung H.P., Krupp L., Penner I.K., Reder A.T., Benedict R.H. Recommendations for a Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS). Mult. Scler. 2012;18(6):891–898. doi: 10.1177/1352458511431076

17. Ntoskou K., Messinis L., Nasios G., Martzoukou M., Makris G., Panagiotopoulos E., Papathanasopoulos P. Cognitive and language deficits in multiple sclerosis: comparison of relapsing remitting and secondary progressive subtypes. Open Neurol. J. 2018;12:19–30. doi: 10.2174/1874205X01812010019

18. López-Góngora M., Querol L., Escartín A. A one-year follow-up study of the Symbol Digit Modalities Test (SDMT) and the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) in relapsing-remitting multiple sclerosis: an appraisal of comparative longitudinal sensitivity. BMC Neurol. 2015;15:40. doi: 10.1186/s12883-015-0296-2

19. Green A.J., McQuaid S., Hauser S.L., Allen I.V., Lyness R. Ocular pathology in multiple sclerosis: retinal atrophy and inflammation irrespective of disease duration. Brain. 2010;133(6):1591–1601. doi: 10.1093/brain/awq080

20. Давыдовская М.В., Цысарь М.А., Бойко А.Н., Акопян В.С., Семенова Н.С., Филоненко И.В., Фомин А.В., Гусев Е.И. Повреждение комплекса ганглиозных клеток и слоя нервных волокон сетчатки при рассеянном склерозе. Ж. неврол. и психиатрии. 2012;2(2):47–51.

21. Britze J., Frederiksen J.L. Optical coherence tomography in multiple sclerosis. Eye (Lond.). 2018;32(5):884–888. doi: 10.1038/s41433017-0010-2

22. Alonso R., Gonzalez-Moron D., Garcea O. Optical coherence tomography as a biomarker of neurodegeneration in multiple sclerosis: a review. Mult. Scler. Relat. Disord. 2018;22:77–82. doi: 10.1016/j.msard.2018.03.007

23. Swinnen S., de Wit D., van Cleemput L., Cassiman C., Dubois B. Optical coherence tomography as a prognostic tool for disability progression in MS: a systematic review. J. Neurol. 2023;270(2):1178–1186. doi: 10.1007/s00415-022-11474-4

24. Bastos A., Soares M., Guimarães J. Markers of secondary progression in multiple sclerosis. Mult. Scler. Relat. Disord. 2024;91:105881. doi: 10.1016/j.msard.2024.105881

25. Gabilondo I., Martínez-Lapiscina E.H., Martínez-Heras E., Fraga-Pumar E., Llufriu S., Ortiz S., Bullich S., Sepulveda M., Falcon C., Berenguer J., Saiz A., Sanchez-Dalmau B., Villoslada P. Trans-synaptic axonal degeneration in the visual pathway in multiple sclerosis. Ann. Neurol. 2014;75(1):98–107. doi: 10.1002/ana.24030

26. Kupersmith M.J., Garvin M.K., Wang J.K., Durbin M., Kardon R. Retinal ganglion cell layer thinning within one month of presentation for optic neuritis. Mult. Scler. 2016;22(5):641–648. doi: 10.1177/1352458515598020

27. Britze J., Frederiksen J.L. Optical coherence tomography in multiple sclerosis. Eye (Lond.). 2018;32(5):884–888. doi: 10.1038/s41433-017-0010-2

28. Жосткова М.А., Давыдовская М.В., Бойко А.Н., Акопян В.С. Изменение сетчатки у пациентов с рассеянным склерозом в течение 3-летнего периода. Ж. неврол. и психиатрии. 2016;116(102):35–41.

29. Martinez-Lapiscina E.H., Arnow S., Wilson J.A., Saidha S., Preiningerova J.L., Oberwahrenbrock T., Brandt A.U., Pablo L.E., Guerrieri S., Gonzalez I., Outteryck O., Mueller A.K., Albrecht P., Chan W., Lukas S., Balk L.J., Fraser C., Frederiksen J.L., Resto J., Frohman T., Cordano C., Zubizarreta I., Andorra M., Sanchez-Dalmau B., Saiz A., Bermel R., Klistorner A., Petzold A., Schippling S., Costello F., Aktas O., Vermersch P., Oreja-Guevara C., Comi G., Leocani L., Garcia-Martin E., Paul F., Havrdova E., Frohman E., Balcer L.J., Green A.J., Calabresi P.A., Villoslada P.; IMSVISUAL consortium. Retinal thickness measured with optical coherence tomography and risk of disability worsening in multiple sclerosis: a cohort study. Lancet Neurol. 2016;15(6):574–584. doi: 10.1016/S14744422(16)00068-5

30. Bsteh G., Hegen H., Teuchner B., Berek K., Wurth S., Auer M., di Pauli F., Deisenhammer F., Berger T. Peripapillary retinal nerve fibre layer thinning rate as a biomarker discriminating stable and progressing relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur. J. Neurol. 2019;26(6):865–871. doi: 10.1111/ene.13897

31. Bsteh G., Berek K., Hegen H., Altmann P., Wurth S., Auer M., Zinganell A., di Pauli F., Rommer P., Leutmezer F., Deisenhammer F., Berger T. Macular ganglion cell-inner plexiform layer thinning as a biomarker of disability progression in relapsing multiple sclerosis. Mult. Scler. 2021;27(5):684–694. doi: 10.1177/1352458520935724

32. Schurz N., Sariaslani L., Altmann P., Leutmezer F., Mitsch C., Pemp B., Rommer P., Zrzavy T., Berger T., Bsteh G. Evaluation of retinal layer thickness parameters as biomarkers in a real-world multiple sclerosis cohort. Eye Brain. 2021;13:59–69. doi: 10.2147/EB.S295610