Связь полиморфных вариантов ряда генов-кандидатов метаболизма липидов и углеводов с риском развития инфаркта миокарда: результаты одноцентрового одномоментного исследования

Цель исследования – определить связь полиморфных вариантов генов-кандидатов метаболизма липидов и углеводов с развитием инфаркта миокарда.

Материал и методы. Молекулярно-генетическое исследование, включающее выделение геномной ДНК и типирование однонуклеотидных полиморфных вариантов методом ПЦРанализа с детекцией в режиме реального времени, проведено 146 пациентам, перенесшим инфаркт миокарда (ИМ), и 300 относительно здоровым лицам. Для оценки риска развития ИМ исследованы частоты аллелей и генотипов по 12 однонуклеотидным полиморфным вариантам генов IGF1R, INS, LEP, LEPR, LIPC, LPA, APOE, APOB.

Результаты. Установлено, что высокий риск развития ИМ ассоциирован независимо от пола с носительством генотипов, содержащих редкий аллель: Т/T и G/T rs6725189 гена APOB (р < 0,0001), G/G и A/G rs1137100 гена LEPR (р < 0,0001) и T/T rs1800588 гена LIPC (р = 0,0023). У мужчин риск развития ИМ выше в 1,5 раза, чем у женщин, при носительстве гомозиготного генотипа по редкому аллелю полиморфных локусов rs1800588 гена LIPC (р = 0,0064) и rs6725189 гена APOB (р < 0,0001). Носительство аллеля А rs689 гена INS (p = 0,024) и аллеля C rs429358 гена APOE (p = 0,024) повышает вероятность развития ИМ у мужчин в 2 раза. В свою очередь, генотипы A/G и G/G полиморфного варианта rs1137101 гена LEPR ассоциированы со сниженным риском развития ИМ (р = 0,0003). Пациенты с ИМ и носительством гомозиготного генотипа С/С однонуклеотидного полиморфного варианта rs7412 гена APOE характеризуются более высоким уровнем липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови (р = 0,0091), и эта зависимость более выражена у мужчин (р = 0,044). У пациентов с ИМ мужского пола и гомозиготных по редкому аллелю А полиморфного варианта rs689 гена INS зафиксировано увеличение содержания глюкозы натощак (p = 0,01).

Заключение. Носительство редких аллелей в отдельных полиморфных сайтах генов метаболизма липидов (rs1137100 LEPR, rs6725189 APOB, rs1800588 LIPC и rs429358 APOE) и углеводов (rs689 INS) ассоциировано с высоким риском развития ИМ.

1. Седых Д.Ю., Герман А.И., Хрячкова О.Н. Кашталап В.В., Барбараш О.Л. Трехлетний прогноз у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в зависимости от индекса массы тела: данные регистра острого коронарного синдрома города Кемерово. Рац. фармакотерапия в кардиол. 2022;18(1):4–11. doi: 10.20996/1819-6446-2022-02-08

2. Zuin M., Rigatelli G., Temporelli P., di Fusco S.A., Colivicchi F., Pasquetto G., Bilato C. Trends in acute myocardial infarction mortality in the European Union, 2012–2020. Eur. J. Prev. Cardiol. 2023;30(16):1758–1771. doi: 10.1093/eurjpc/zwad214

3. Wang Y., Xian H. Identifying genes related to acute myocardial infarction based on network control capability. Genes (Basel). 2022;13(7):1238. doi: 10.3390/genes13071238

4. Хрячкова О.Н., Хуторная М.В., Синицкая А.В., Синицкий М.Ю., Кашталап В.В. Полиморфные варианты генов LEP и LEPR у пациентов с инфарктом миокарда: связь с уровнем лептина и его растворимым рецептором в сыворотке крови. РМЖ. Мед. обоз. 2024;8(1):4–8. doi: 10.32364/2587-6821-2024-8-1-1

5. Хуторная М.В., Хрячкова О.Н., Синицкая А.В., Поддубняк А.О., Понасенко А.В., Кашталап В.В. Роль генов систем натрийуретических пептидов и антиоксидантной защиты в формировании риска развития инфаркта миокарда (предварительные результаты пилотного исследования). РМЖ. Мед. обоз. 2023;7(1):5–12. doi: 10.32364/2587-6821-2023-7-1-5-12

6. Козик В.А., Шпагина Л.А., Шпагин И.С., Минних С.В., Ложкина Н.Г., Максимов В.Н. Поиск генетических предикторов развития острого коронарного синдрома у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Рос. кардиол. ж. 2024;29(10):7–12. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5953

7. Козик В.А., Шпагина Л.А., Шпагин И.С., Максимова С.В., Ложкина Н.Г., Максимов В.Н. Оценка ассоциации полиморфизма rs12329760 гена TMPRSS2 с острым коронарным синдромом у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Атеросклероз. 2024;20(1):35–41. doi: 10.52727/2078-256X-2024-20-1-35-41

8. Taha M., Ibrahim M.M.M., Sedrak H. Association of epistatic effects of MTHFR, ACE, APOB, and APOE gene polymorphisms with the risk of myocardial infarction and unstable angina in Egyptian patients. Gene. 2024;895:147976. doi: 10.1016/j.gene.2023.147976

9. Abd El-Aziz T.A., Mohamed R.H. LDLR, ApoB and ApoE genes polymorphisms and classical risk factors in premature coronary artery disease. Gene. 2016;590(2):263–269. doi: 10.1016/j.gene.2016.05.032

10. Roszkowska-Gancarz M., Kurylowicz A., Polosak J., Mossakowska M., Franek E., Puzianowska-Kuźnicka M. Functional polymorphisms of the leptin and leptin receptor genes are associated with longevity and with the risk of myocardial infarction and of type 2 diabetes mellitus. Endokrynol. Pol. 2014;65(1):11–16. doi: 10.5603/EP.2014.0002

11. Baroni M.G., Berni A., Romeo S., Arca M., Tesorio T., Sorropago G., Di Mario U., Galton D.J. Genetic study of common variants at the Apo E, Apo AI, Apo CIII, Apo B, lipoprotein lipase (LPL) and hepatic lipase (LIPC) genes and coronary artery disease (CAD): variation in LIPC gene associates with clinical outcomes in patients with established CAD. BMC Med. Genet. 2003;4:8. doi: 10.1186/1471-2350-4-8

12. Hindorff L.A., Lemaitre R.N., Smith N.L., Bis J.C., Marciante K.D., Rice K.M., Lumley T., Enquobahrie D.A., Li G., Heckbert S.R., Psaty B.M. Common genetic variation in six lipid-related and statin-related genes, statin use and risk of incident nonfatal myocardial infarction and stroke. Pharmacogenet. Genomics. 2008;18(8):677–682. doi: 10.1097/FPC.0b013e3283033528

13. Ahmad T., Chasman D.I., Buring J.E., Lee I.M., Ridker P.M., Everett B.M. Physical activity modifies the effect of LPL, LIPC, and CETP polymorphisms on HDL-C levels and the risk of myocardial infarction in women of European ancestry. Circ. Cardiovasc. Genet. 2011;4(1):74–80. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.110.957290

14. Song X., Zheng Y., Xue W., Li L., Shen Z., Ding X., Zhai Y., Zhao J. Identification of risk genes related to myocardial infarction and the construction of early SVM diagnostic model. Int. J. Cardiol. 2021;328:182–190. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.12.007

15. Хрячкова О.Н., Синицкая А.В., Понасенко А.В. Персонификация сердечно-сосудистого риска: фокус на систему натрийуретических пептидов. Атеросклероз. 2023;19(2):131–139. doi: 10.52727/2078-256X-2023-19-2-131