Лекарственно-индуцированные изменения гематологических показателей крыс на модели противотуберкулезной терапии

Моделью вынужденной полипрагмазии при исследованиях лекарственно-индуцированных изменений показателей крови может служить комбинированное лечение для больных туберкулезом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. На фоне противотуберкулезной терапии у пациентов появляются негативные сдвиги гематологических показателей, свидетельствующие о нежелательных эффектах противотуберкулезных препаратов (ПТП). Достаточно трудно разделить миелосупрессивное действие специфического воспалительного процесса (туберкулеза) и изолированно химиотерапии. Известно гематотоксическое действие отдельных ПТП, но недостаточно изучено, как может отразиться взаимодействие комбинации препаратов на выраженности лекарственно-индуцированных нежелательных явлений. Цель работы ‒ проанализировать лекарственно-индуцированное влияние стандартной двухмесячной комбинированной противотуберкулезной терапии на гематологические показатели крыс при исключении факторов специфического заболевания и определить ранние критерии лабораторных изменений.

Материал и методы. Материалом исследования была сыворотка крови крыс, в которой определяли уровень железа, концентрацию гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитарные индексы (средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците) после двухмесячной комбинированной противотуберкулезной терапии лекарственно-чувствительного (основной, I ряд ПТП) – опытная группа 1 (ОГ₁) и мультирезистентного туберкулеза (резервный, II ряд ПТП) – опытная группа 2 (ОГ₂) в сравнении с группой контроля (КГ).

Результаты и их обсуждение. В процессе эксперимента в ОГ₁ при стандартном двухмесячном приеме ПТП статистически значимых гематологических изменений в крови крыс не выявлено. При комбинированной ПТП у здоровых животных ОГ₂ через 60 дней обнаружено снижение относительно КГ уровня гемоглобина на 38,2 % (р < 0,001), среднего объема эритроцитов на 32,1 % (р < 0,001) и среднего содержания гемоглобина в одном эритроците на 25,2 % (р < 0,001), что может служить ранним критерием диагностики развития нежелательных гематотоксических явлений ПТП и нуждается в дальнейшем изучении с целью определения оптимального режима приема этих препаратов.

1. Волошан О.А., Горшков Д.А., Петрова О.В., Иванов П.А., Никулина Д.М. Определение показателей крови лабораторных крыс с формированием регионального протокола для экспериментальных исследований. Астрах. мед. ж. 2023;(2):47–54. doi: 10.29039/1992-6499-2023-2-47-54

2. Ловцова Л.В., Сорокина Ю.А., Барсук А.Л., Борисов В.И., Конышкина Т.М., Руина О.В., Халикова Д.М., Занозина О.В. Взаимодействие лекарственных средств в клинической практике. Нижний Новгород: Ремедиум Приволжье, 2020. 140 с. doi: 10.21145/978-5-906125-81-1_2020

3. WHO Global tuberculosis report 2023: Top findings and messages. Available at: clck.ru/3MUeUs

4. Яблонский П.К., Старшинова А.А., Назаренко М.М., Беляева Е.Н., Чужов А.Л., Алексеев Д.Ю., Павлова М.В. Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких с применением новых схем терапии. Вестн. соврем. клин. мед. 2022;15(2):67–75. doi: 10.20969/VSKM.2022.15(2).67-75

5. Harding E. WHO global progress report on tuberculosis elimination. Lancet Respir. Med. 2020;8(1):19. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30418-7

6. Рузанов Д.Ю., Скрягина Е.М., Буйневич И.В., Гопоняко С.В., Баласанянц Г.С., Химова Е.С. Новые схемы и новые препараты в лечении туберкулеза: шагаем в ногу? Клин. микробиол. и антимикроб. химиотерапия. 2021;23(1):27–42 doi: 10.36488/cmac.2021.1.27-42

7. Иванова Д.А. Гематологические осложнения противотуберкулезной химиотерапии. Туберкулез и соц. значимые заболев. 2014;(4):56–65.

8. Иванова Д.А., Борисов С.Е. Спектр и факторы риска нежелательных побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(6):22–29. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29

9. Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации РФ 2024. Режим доступа: clck.ru/3MUfcb

10. Гуляева Н.А., Иванова О.Н., Лугинова Е.Ф., Гурьева О.И., Золотарева Н.А., Андреева С.К. Случай гемотоксической побочной реакции на фоне противотуберкулезной химиотерапии. Соврем. пробл. науки и образ. 2018;(6):27.

11. Balepur S.S., Schlossberg D. Hematologic complications of tuberculosis. Microbiol. Spectr. 2016;4(6). doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0004-2016

12. Enoh J.E., Thumamo Pokam B.D., Eyo A.A.O., Okafor I.M., Nguedia J.C.A., Fominyam B.T., Ngowe M.N. Drug induced hematological disorders in patients on antituberculosis drugs in the South West Region of Cameroon. Eur. J. Pharm. Med. Res. 2017;4(1):155–161.

13. Kassa E., Enawgaw B., Gelaw A., Gelaw B. Effect of anti-tuberculosis drugs on hematological profiles of tuberculosis patients attending at University of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia. BMC Hematol. 2016;16:1–11. doi: 10.1186/s12878-015-0037-1