Современное состояние проблемы диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии в клинической практике (обзор литературы)

Целью настоящего обзора является представление современного состояния проблемы диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии (КАН), определение преимуществ и недостатков используемых методик, демонстрация возможности внедрения легко воспроизводимого метода, основанного на определении вариабельности ритма сердца.

Материал и методы. Для анализа отобраны зарубежные статьи 2020–2024 гг. с использованием ключевых слов «cardiac autonomic neuropathy», «diagnosis» и «study» в поисковых системах Google Scholar, PubMed, Springer. Среди найденных материалов зоной интереса представлялись работы, описывающие клинические исследования по изучаемой патологии.

Результаты и их обсуждение. В настоящее время КАН редко диагностируется в клинической практике, несмотря на ее важное прогностическое значение. В проанализированных работах диагностика КАН проводилась в связи с научным, а не клиническим интересом, а методы диагностики разнообразны. Признанные «золотым стандартом» кардиоваскулярные тесты являются трудно воспроизводимыми в крупных масштабах и у пациентов с множественной патологией.

Заключение. Проблеме КАН в практической медицине не уделяется должного внимания в связи с отсутствием единого легко воспроизводимого диагностического стандарта. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма с ортостатическим тестом представляется перспективным методом диагностики этого патологического состояния с возможностью определения тяжести состояния и ответа на лечение.

1. Magliano D.J., Boyko E.J. IDF Diabetes Atlas 10th edition scientific committee. Brussels: International Diabetes Federation, 2021. 135 p.

2. Eleftheriadou A., Williams S., Nevitt S., Brown E., Roylance R., Wilding J.P.H., Cuthbertson D.J., Alam U. The prevalence of cardiac autonomic neuropathy in prediabetes: a systematic review. Diabetologia. 2021;64(2):288–303. doi: 10.1007/s00125-020-05316-z

3. Goh J.K., Koh L. Evaluating treatment options for cardiovascular autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus: a systematic review. Diabetol. Int. 2023;14(3):224–242. doi: 10.1007/s13340-023-00629-x

4. Zilliox L.A., Russell J.W. Is there cardiac autonomic neuropathy in prediabetes? Auton. Neurosci. 2020;229:102722. doi: 10.1016/j.autneu.2020.102722

5. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Мокрышева Н.Г., Андреева Е.Н., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А., Артемова Е.В., Бардюгов П.С., Бешлиева Д.Д., … Ярославцева М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Сах. диабет. 2023;26(2):1–157. doi: 10.14341/DM13042

6. Lamotte G. Recent updates in autonomic research: new insights into vagal nerve activity during exercise, cardiac autonomic neuropathy and silent myocardial infarction in diabetes, and timing of orthostatic blood pressure change and future risk of dementia. Clin. Auton. Res. 2023;33(6):619–621. doi: 10.1007/s10286-023-00999-x

7. Gujjar P., Ravikumar Y.S., Nagendra L., Boro H., Bhattacharya S. Cardiac autonomic neuropathy in prediabetes: A case-control study. Indian J. Endocrinol. Metab. 2023;27(4):325–329. doi: 10.4103/ijem.ijem_50_23

8. Tang G., Pi L., Guo H., Hu Z., Zhou C., Hu Q., Peng H., Xiao Z., Zhang Z., Wang M., … Li G. Naringin relieves diabetic cardiac autonomic neuropathy mediated by P2Y14 receptor in superior cervical ganglion. Front. Pharmacol. 2022;13:873090. doi: 10.3389/fphar.2022.873090

9. Goldney J., Sargeant J.A., Davies M.J. Incretins and microvascular complications of diabetes: neuropathy, nephropathy, retinopathy and microangiopathy. Diabetologia. 2023;66(10):1832–1845. doi: 10.1007/s00125-023-05988-3

10. Sudo S.Z., Montagnoli T.L., Rocha B.S., Santos A.D., de Sá M.P.L., Zapata-Sudo G. Diabetes-induced cardiac autonomic neuropathy: impact on heart function and prognosis. Biomedicines. 2022;10(12):3258. doi: 10.3390/biomedicines10123258

11. Callaghan B.C., Gallagher G., Fridman V., Feldman E.L. Diabetic neuropathy: what does the future hold? Diabetologia. 2020;63(5):891–897. doi: 10.1007/s00125-020-05085-9

12. Bakkar N.Z., Dwaib H.S., Fares S., Eid A.H., Al-Dhaheri Y., El-Yazbi A.F. Cardiac autonomic neuropathy: a progressive consequence of chronic lowgrade inflammation in type 2 diabetes and related metabolic disorders. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(23):9005. doi: 10.3390/ijms21239005

13. Ахмеджанова Л.Т., Мандра Е.В., Перетечикова А.В., Солоха О.А., Чернышева Е.А. Диабетическая автономная нейропатия: современные подходы к диагностике и лечению. Эффектив. фармакотерапия. 2022;(18):32–38. doi: 10.33978/2307-3586-2022-18-32-32-38

14. Wooton A.K., Melchior L. Diabetes-associated cardiac autonomic neuropathy. Nursе Pract. 2020;45(2):24–31. doi: 10.1097/01.NPR.0000651104.30787.7a

15. Удут В.В., Ксенева С.И., Бородулина Е.В., Трифонова О.Ю. Способ ранней диагностики кардиальной автономной нейропатии у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями. Пат. 2585741 РФ; опубл. 10.06.2016.

16. Кулакова Е.Н., Настаушева Т.Л., Кондратьева И.В. Систематическое обзорное исследование литературы по методологии scoping review: история, теория и практика. Вопр. соврем. педиатрии. 2021;20(3):210–222. doi: 10.15690/vsp.v20i3/2271

17. Clarke B.F., Ewing D.J., Campbell I.W. Diabetic autonomic neuropathy. Diabetologia. 1979;17(4):195-212. doi: 10.1007/BF01235856

18. Guo S., Wang W., Huang H., Bi Y., Jin Y., Li C., Zhu D., Wang L. Quantitative sensory testing can effectively predict cardiovascular autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Acta Diabetol. 2021;58(11):1541–1549. doi: 10.1007/s00592-021-01744-4

19. Serdarova M., Dimova R., Chakarova N., Grozeva G., Todorova A., Tankova T. Relationship between cardiac autonomic neuropathy and cardio-metabolic risk profile in adults with type 1 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 2021;174:108721. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108721

20. Irlik K., Aldosari H., Hendel M., Kwiendacz H., Piaśnik J., Kulpa J., Ignacy P., Boczek S., Herba M., Kegler K., … Nabrdalik K. Artificial intelligence-enhanced electrocardiogram analysis for identifying cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2024;26(7):2624–2633. doi: 10.1111/dom.15578

21. Wooton A.K., Melchior L. Diabetes-associated cardiac autonomic neuropathy. Nurse Pract. 2020;45(2):24–31. doi: 10.1097/01.NPR.0000651104.30787.7a

22. Kaur D., Tiwana H., Stino A., Sandroni P. Autonomic neuropathies. Muscle Nerve. 2021;63(1):10– 21. doi: 10.1002/mus.27048

23. Wadhera S., Rastogi A., Dutta P., Gupta A., Bhadada S.K. Age and disease duration independent cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetic foot complications: case-control study. Indian J. Endocrinol. Metab. 2022;26(4):362–371. doi: 10.4103/ijem.ijem_99_22

24. Meher M., Panda J.K. Impact of glycemic control over cardiac autonomic neuropathy. J. Diabetes Metab. Disord. 2020;19(2):1339–1344. doi: 10.1007/s40200-020-00653-7

25. Jeyaseeli A., Mathivanan D., Prabagaran A. Assessment of triglyceride glucose index in type 2 diabetes mellitus patients with and without cardiac autonomic neuropathy. Cureus. 2023;15(7):e42541. doi: 10.7759/cureus.42541

26. Farrow F., Fountoulakis N., Cummins K., Sharma A., Mahmood R., Vas P., Thomas S., Karalliedde J. Cardiac autonomic neuropathy is associated with improved diabetic foot ulcer healing: a single centre prospective cohort study. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2021;129(12):895–898. doi: 10.1055/a-1158-9130

27. Sayiner Z.A., Uyar N., Yıldırım A.E. Relationship between pancreas exocrine insufficiency and cardiac autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Turk. J. Gastroenterol. 2021;32(5):481–487. doi: 10.5152/tjg.2021.19373

28. Adebiyi A.M., Komolafe M.A., Idowu A.O., Omon H.E., Ogunniyi A. Cardiac autonomic neuropathy in adult epilepsy patients in a tertiary hospital in South-Western Nigeria. Niger. J. Clin. Pract. 2020;23(10):1437–1442. doi: 10.4103/njcp.njcp_73_20

29. Nganou-Gnindjio C.N., Déhayem Yefou M., Wafeu Sadeu G., Nanseu A.M., Sobngwi E. Étude de la fréquence et des caractéristiques de la neuropathie autonome cardiaque chez un groupe d’adolescents et de jeunes adultes diabétiques de type 1 camerounais [Screening of cardiac autonomic neuropathy in a group of adolescents and young adult Cameroonians with type 1 diabetes]. Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2022;71(1):17–20. doi: 10.1016/j.ancard.2021.04.003

30. Abdalrada A.S., Abawajy J., Al-Quraishi T., Islam S.M.S. Prediction of cardiac autonomic neuropathy using a machine learning model in patients with diabetes. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2022;13:20420188221086693. doi: 10.1177/20420188221086693

31. Davis T.M.E., Tan E., Davis W.A. Prevalence and prognostic significance of cardiac autonomic neuropathy in community-based people with type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study Phase II. Cardiovasc. Diabetol. 2024;23(1):102. doi: 10.1186/s12933-024-02185-3

32. Maddaloni E., Moretti C., Del Toro R., Sterpetti S., Ievolella M.V., Arnesano G., Strollo R., Briganti S.I., D’Onofrio L., Pozzilli P., Buzzetti R. Risk of cardiac autonomic neuropathy in latent autoimmune diabetes in adults is similar to type 1 diabetes and lower compared to type 2 diabetes: A cros-sectional study. Diabet. Med. 2021;38(2):e14455. doi: 10.1111/dme.14455

33. Potockova V., Mala S., Hoskovcova L., Capek V., Nedelka T., Riedlbauchova L., Baumgartner D., Mensova L., Mazanec R. Thermal quantitative sensory testing as a screening tool for cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus. Brain Behav. 2022;12(3):e2506. doi: 10.1002/brb3.2506

34. Lee K.A., Kim Y.J., Park T.S., Lee J.H., Jin H.Y. The association between cardiac autonomic neuropathy and heart function in type 2 diabetic patients. Somatosens. Mot. Res. 2020;37(3):149–156. doi: 10.1080/08990220.2020.1756245

35. Balcıoğlu A.S., Çelik E., Şahin M., Göçer K., Aksu E., Aykan A.Ç. Dapagliflozin improves cardiac autonomic function measures in type 2 diabetic patients with cardiac autonomic neuropathy. Anatol. J. Cardiol. 2022;26(11):832–840. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2022.1934

36. Bai J., Zhang Y., Li L., Yang H., Yang Y., Lv H. Relationship between vitamin D status and cardiac autonomic neuropathy in prediabetes. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2022;31(4):759–767. doi: 10.6133/apjcn.202212_31(4).0018

37. Bernjak A., Chow E., Robinson E.J., Freeman J., Marques J.L.B., Macdonald I.A., Sheridan P.J., Heller S.R. Influence of cardiac autonomic neuropathy on cardiac repolarisation during incremental adrenaline infusion in type 1 diabetes. Diabetologia. 2020;63(5):1066–1071. doi: 10.1007/s00125-020-05106-7

38. Michou V., Liakopoulos V., Roumeliotis S., Roumeliotis A., Anifanti M., Tsamos G., Papagianni A., Zempekakis P., Deligiannis A., Kouidi E. Effects of home-based exercise training on cardiac autonomic neuropathy and metabolic profile in diabetic hemodialysis patients. Life (Basel). 2023;13(1):232. doi: 10.3390/life13010232

39. Kulshreshtha P., Deepak K.K., Yadav R.K., Mukherjee D. Cardiac autonomic neuropathy in fibromyalgia: Revisited. J. Back. Musculoskelet. Rehabil. 2022;35(1):111–117. doi: 10.3233/BMR-200209

40. Hansen C.S., Suvitaival T., Theilade S., Mattila I., Lajer M., Trošt K., Ahonen L., Hansen T.W., Legido-Quigley C., Rossing P., Ahluwalia T.S. Cardiovascular autonomic neuropathy in type 1 diabetes is associated with disturbances in tca, lipid, and glucose metabolism. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:831793. doi: 10.3389/fendo.2022.831793

41. Bjerre-Christensen T., Winther S.A., Tofte N., Theilade S., Ahluwalia T.S., Lajer M., Hansen T.W., Rossing P., Hansen C.S. Cardiovascular autonomic neuropathy and the impact on progression of diabetic kidney disease in type 1 diabetes. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2021;9(1):e002289. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002289

42. Kaze A.D., Fonarow G.C., Echouffo-Tcheugui J.B. Cardiac autonomic dysfunction and risk of silent myocardial infarction among adults with type 2 diabetes. Am. Heart J. 2023;12(20):e029814. doi: 10.1161/JAHA.123.029814

43. Hari Prakash K.J., Parija S., Kar M. Assessment of the relationship of systemic vascular dysfunction and cardiac autonomic neuropathy (CAN) with diabetic retinopathy. J. Family Med. Prim. Care. 2023;12(12):3236–3241. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_909_23

44. El Tantawy A., Anwar G., Esmail R., Zekri H., Mahmoud S., Samir N., Fathalla A., Maher M., AbdelMassih A.F. Cardiac autonomic neuropathy linked to left ventricular dysfunction in type 1 diabetic patients. Cardiovasc. Endocrinol. Metab. 2022;11(4):e0272. doi: 10.1097/XCE.0000000000000272

45. Pop-Busui R., Boulton A.J.M., Feldman E.L., Bril V., Freeman R., Malik R.A., Sosenko J.M., Ziegler D. Diabetic neuropathy: a position statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2017;40(1):136–154. doi: 10.2337/dc16-2042

46. Ewing D.J., Campbell I.W., Clarke B.F. Assessment of cardiovascular effects in diabetic autonomic neuropathy and prognostic implications. Ann. Intern. Med. 1980;92(2 Pt 2):308–11. doi: 10.7326/0003-4819-92-2-308

47. БерBereznyi E.A., Rubin A.M., Utekhina G.A. Practical cardiorhythmography. Saint Petersburg: Neo, 2005: 143 р. [In Russian].

48. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996;93(5):1043–1065.

49. Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В., Гаврилушкин А.П., Довгалевский П.Я., Кукушкин Ю.А., Миронова Т.Ф., Прилуцкий Д.А., Семенов Ю.Н., Федоров В.Ф., Флейшман А.Н., Медведев М.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). Вестн. аритмол. 2001;(24);65–87.

50. Попова М.А., Чистова В.В., Щербакова А.Э. Вариабельность ритма сердца и гемодинамические реакции у педагогов, перенесших COVID-19. Современные вопросы биомедицины. 2022;6(3):191– 204. doi: 10.51871/2588-0500_2022_06_03_22

51. Удут В.В., Ксенева С.И., Трифонова О.Ю. Способ определения стадии кардиальной автономной нейропатии вне зависимости от наличия ее клинических проявлений у пациентов с метаболическим синдромом. Пат. 2817843 РФ; опубл. 22.04.2024.