Preview

Сибирский научный медицинский журнал

Расширенный поиск

Молекулярные звенья патогенеза эндометриоза – потенциальные мишени диагностики и таргетной терапии: обзор литературы

https://doi.org/10.18699/SSMJ20250408

Аннотация

Эндометриоз является одним из самых распространенных гинекологических заболеваний. Его этиология и патогенез на сегодняшний день не установлены. Актуальными проблемами также являются диагностика и лечение эндометриоза. Существующие теории не объясняют в полной мере причины возникновения и механизмы развития данного заболевания, что не позволяет разработать максимально эффективные тактики лечения и профилактики эндометриоза. Решению этих задач посвящено большое количество современных исследований, среди которых наиболее актуальным является изучение роли различных биомолекул в развитии эндометриоидной болезни. В данном обзоре мы обобщили современные данные по некоторым биомолекулам, которые могут играть важную роль в возникновении эндометриоза: факторам хронического воспаления (М2-ассоциированные факторы, аргиназа-1, CD11b), неоваскуляризации (VEGF, HIF-1α, декорин), инвазии (RPLP1, H3K27me3, TWIST1, RON, CD47, TSP1, SIRPα), аутофагии (LC3B-II, р62, Beclin, NLRC5), а также указывающим на выраженную пролиферативную активность, активный метаболизм в клетках эктопического эндометрия (MCT, GLUT) и формирование нервных волокон (NFASC, CHL1, c-Fos). Изучение данных молекул поможет углубить понимание природы и механизма развития заболевания, разработать диагностический набор его маркеров, а также эффективные методы лечения, в том числе таргетной терапии.

Об авторах

В. А. Юмашева
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Россия

Юмашева Валентина Алексеевна

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



О. А. Лобанова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Россия

Лобанова Ольга Андреевна

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



Н. Б. Парамонова
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Россия

Парамонова Нина Борисовна, к.м.н.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



Д. Д. Абашева
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Россия

Абашева Дарья Денисовна

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



Список литературы

1. Джайнакбаев Н.Т., Оракбай Л.Ж., Иманбаева Ж.А., Бакаева А.Ж. Эпидемиологические аспекты эндометриоза на современном этапе. Вестник КазНМУ. 2020;(4):3–8.

2. Wang Y., Nicholes K., Shih I.M. The origin and pathogenesis of endometriosis. Annu. Rev. Pathol. 2020;15:71–95. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032654

3. Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Логинова О.Н., Манукян Л.М., Харченко Э.И. Иммунологические аспекты эндометриоза: обзор литературы. Лечащий врач. 2020;(4):37. doi: 10.26295/OS.2020.29.10.007

4. Burney R.O., Giudice L.C. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil. Steril. 2012;98(3):511–519. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029

5. Lamceva J., Uljanovs R., Strumfa I. The main theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(5):4254. doi: 10.3390/ijms24054254

6. Levander G., Normann P. The pathogenesis of endometriosis; an experimental study. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1955;34(4):366–398. doi: 10.3109/00016345509158287

7. Gordts S., Koninckx P., Brosens I. Pathogenesis of deep endometriosis. Fertil. Steril. 2017;108(6):872– 885.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.08.036

8. Signorile P.G., Viceconte R., Baldi A. New insights in pathogenesis of endometriosis. Front. Med. (Lausanne). 2022;9:879015. doi: 10.3389/fmed.2022.879015

9. Brosens I., Benagiano G. Is neonatal uterine bleeding involved in the pathogenesis of endometriosis as a source of stem cells? Fertil. Steril. 2013;100(3):622– 623. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.046

10. Chan R.W.S., Schwab K.E., Gargett C.E. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells. Biol. Reprod. 2004;70(6):1738–1750. doi: 10.1095/biolreprod.103.024109

11. Becker C.M., Beaudry P., Funakoshi T., Benny O., Zaslavsky A., Zurakowski D., Folkman J., D’Amato R.J., Ryeom S. Circulating endothelial progenitor cells are up-regulated in a mouse model of endometriosis. Am. J. Pathol. 2011;178(4):1782–1791. doi: 10.1016/j.ajpath.2010.12.037

12. Nezhat C., King L.P., Paka C., Odegaard J., Beygui R. Bilateral thoracic endometriosis affecting the lung and diaphragm. JSLS. 2012;16(1):140–142. doi: 10.4293/108680812X13291597716384

13. Figueira P.G.M., Abrão M.S., Krikun G., Taylor H.S. Stem cells in endometrium and their role in the pathogenesis of endometriosis. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2011;1221(1):10–17. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.05969.x

14. Huniadi C.A., Pop O.L., Antal T.A., Stamatian F. The effects of ulipristal on Bax/Bcl-2, cytochrome c, Ki-67 and cyclooxygenase-2 expression in a rat model with surgically induced endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013;169(2):360– 365. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.03.022

15. Bergman-Larsson J., Gustafsson S., Méar L., Huvila J., Tolf A., Olovsson M., Pontén F., Edqvist P.H.D. Combined expression of HOXA11 and CD10 identifies endometriosis versus normal tissue and tumors. Ann. Diagn. Pathol. 2022;56:151870. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2021.151870

16. Luo J., Song Z., Zhang T., Chu K., Li J., Zhou J., Lin J. Upregulation of h-TERT and Ki-67 in ectopic endometrium is associated with recurrence of endometriosis. J. Zhejiang Univ. Sci. B. 2022;23(2):158–163. doi: 10.1631/jzus.B2100502

17. Dinulescu D.M., Ince T.A., Quade B.J., Shafer S.A., Crowley D., Jacks T. Role of K-ras and Pten in the development of mouse models of endometriosis and endometrioid ovarian cancer. Nat. Med. 2005;11(1):63– 70. doi: 10.1038/nm1173

18. Mitranovici M.I., Costachescu D., Voidazan S., Munteanu M., Buicu C.F., Oală I.E., Ivan V., Apostol A., Melinte I.M., Crisan A., Pușcașiu L., Micu R. Exploring the shared pathogenesis mechanisms of endometriosis and cancer: stemness and targeted treatments of its molecular pathways-a narrative review. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(23):12749. doi: 10.3390/ijms252312749

19. Cui Z., Bhandari R., Lei Q., Lu M., Zhang L., Zhang M., Sun F., Feng L., Zhao S. Identification and exploration of novel macrophage M2-related biomarkers and potential therapeutic agents in endometriosis. Front. Mol. Biosci. 2021;8:656145. doi: 10.3389/fmolb.2021.656145

20. Gou Y., Li X., Li P., Zhang H., Xu T., Wang H., Wang B., Ma X., Jiang X., Zhang Z. Estrogen receptor β upregulates CCL2 via NF-κB signaling in endometriotic stromal cells and recruits macrophages to promote the pathogenesis of endometriosis. Hum. Reprod. 2019;34(4):646–658. doi: 10.1093/humrep/dez019

21. Wu J., Xie H., Yao S., Liang Y. Macrophage and nerve interaction in endometriosis. J. Neuroinflammation. 2017;14(1):53. doi: 10.1186/s12974-017-0828-3

22. Hogg C., Horne A.W., Greaves E. Endometriosis-associated macrophages: origin, phenotype, and function. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020;11:7. doi: 10.3389/fendo.2020.00007

23. Zhang T., He Y., Man G.C.W., Ding Y., Wang C.C., Chung J.P.W. Myeloid-derived suppressor cells: A new emerging player in endometriosis. Int. Rev. Cell. Mol. Biol. 2023;375:191–220. doi: 10.1016/bs.ircmb.2022.11.004

24. Martí I. Líndez A.A., Reith W. Arginine-dependent immune responses. Cell. Mol. Life Sci. 2021;78(13):5303–5324. doi: 10.1007/s00018-021-03828-4

25. Sun Y., Shao J., Jiang F., Wang Y., Yan Q., Yu N., Zhang J., Zhang J., Li M., He Y. CD33+ CD14+ CD11b+ HLA-DR- monocytic myeloid-derived suppressor cells recruited and activated by CCR9/CCL25 are crucial for the pathogenic progression of endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2019;81(1):e13067. doi: 10.1111/aji.13067

26. Satake E., Koga K., Takamura M., Izumi G., Elsherbini M., Taguchi A., Makabe T., Takeuchi A., Harada M., Hirata T., … Osuga Y. The roles of polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells in endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2021;148:103371. doi: 10.1016/j.jri.2021.103371

27. Lu Z., Wang H., Gong Z., Guo P., Li C., Bi K., Li X., Chen Y., Pan A., Xu Y., … Cao Y. The enrichment of Arg1+ILC2s and ILCregs facilitates the progression of endometriosis: A preliminary study. Int. Immunopharmacol. 2023;121:110421. doi: 10.1016/j.intimp.2023.110421

28. Pliszkiewicz M., Czystowska-Kuzmicz M., Soroczynska K., Siekierski B.P., Safranow K. Determination of Serum Arginase-1 Concentrations and Serum Arginase Activity for the Non-Invasive Diagnosis of Endometriosis. J. Clin. Med. 2024;13(5):1489. doi: 10.3390/jcm13051489

29. Albaugh V.L., Pinzon-Guzman C., Barbul A. Arginine-dual roles as an onconutrient and immunonutrient. J. Surg. Oncol. 2017;115(3):273–280. doi: 10.1002/jso.24490

30. Brubel R., Bokor A., Pohl A., Schilli G.K., Szereday L., Bacher-Szamuel R., Rigo J., Polgar B. Serum galectin-9 as a noninvasive biomarker for the detection of endometriosis and pelvic pain or infertility-related gynecologic disorders. Fertil. Steril. 2017;108(6):1016–1025.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.008

31. Chen H., Qin S., Lei A., Li X., Gao Q., Dong J., Xiao Q., Zhou J. Expansion of monocytic myeloid-derived suppressor cells in endometriosis patients: A pilot study. Int. Immunopharmacol. 2017;47:150–158. `

32. Li W.N., Hsiao K.Y., Wang C.A., Chang N., Hsu P.L., Sun C.H., Wu S.R., Wu M.H., Tsai S.J. Extracellular vesicle-associated VEGF-C promotes lymphangiogenesis and immune cells infiltration in endometriosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020;117(41):25859–25868. doi: 10.1073/pnas.1920037117

33. Zani A.C.T., Valerio F.P., Meola J., da Silva A.R., Nogueira A.A., Candido-Dos-Reis F.J., Poli-Neto O.B., Rosa-E-Silva J.C. Impact of bevacizumab on experimentally induced endometriotic lesions: angiogenesis, invasion, apoptosis, and cell proliferation. Reprod. Sci. 2020;27(10):1943–1950. doi: 10.1007/s43032-020-00213-7

34. Ozer H., Boztosun A., Açmaz G., Atilgan R., Akkar O.B., Kosar M.I. The efficacy of bevacizumab, sorafenib, and retinoic acid on rat endometriosis model. Reprod. Sci. 2013;20(1):26–32. doi: 10.1177/1933719112452941

35. Bouquet de Joliniere J., Fruscalzo A., Khomsi F., Stochino Loi E., Cherbanyk F., Ayoubi J.M., Feki A. Antiangiogenic therapy as a new strategy in the treatment of endometriosis? the first case report. Front. Surg. 2021;8:791686. doi: 10.3389/fsurg.2021.791686

36. Титова О.Н., Кузубова Н.А., Лебедева Е.С. Роль гипоксийного сигнального пути в адаптации клеток к гипоксии. РМЖ. Мед. обоз. 2020;4(4):207– 213. doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-4-207-213

37. Zhang F., Liu X.L., Wang W., Dong H.L., Xia Y.F., Ruan L.P., Liu L.P. Expression of MMIF, HIF-1α and VEGF in serum and endometrial tissues of patients with endometriosis. Curr. Med. Sci. 2018;38(3):499–504. doi: 10.1007/s11596-018-1906-1

38. Wang L., Liang J., Bi S., Li Y., Zhang W., Xiwen W., Liu Y., Liu H. Role of GLI1 in hypoxia-driven endometrial stromal cell migration and invasion in endometriosis. Comput. Math. Methods Med. 2022;2022:6890790. doi: 10.1155/2022/6890790

39. Wu Y., Yang R., Lan J., Wu Y., Huang J., Fan Q., You Y., Lin H., Jiao X., Chen H., Cao C., Zhang Q. Iron overload modulates follicular microenvironment via ROS/HIF-1α/FSHR signaling. Free Radic. Biol. Med. 2023;196:37–52. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.12.105

40. Xu R., Wang F., Yang H., Wang Z. Action sites and clinical application of HIF-1α inhibitors. Molecules. 2022;27(11):3426. doi: 10.3390/molecules27113426

41. Neill T., Schaefer L., Iozzo R.V. Decorin: a guardian from the matrix. Am. J. Pathol. 2012;181(2):380– 387. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.04.029

42. Aydin G.A., Ayvaci H., Koc N., Tarhan N., Demirci O. The relationship between decorin and VEGF in endometriosis. J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2021;31(11):1285–1290. doi: 10.29271/jcpsp.2021.11.1285

43. Chen P., Yao M., Fang T., Ye C., Du Y., Jin Y., Wu R. Identification of NFASC and CHL1 as two novel hub genes in endometriosis using integrated bioinformatic analysis and experimental verification. Pharmgenomics Pers. Med. 2022;15:377–392. doi: 10.2147/PGPM.S354957

44. Zhang C., Wu W., Ye X., Ma R., Luo J., Zhu H., Chang X. Aberrant expression of CHL1 gene and long non-coding RNA CHL1-AS1, CHL1-AS2 in ovarian endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019;236:177–182. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.03.020

45. Peng B., Alotaibi F.T., Sediqi S., Bedaiwy M.A., Yong P.J. Role of interleukin-1β in nerve growth factor expression, neurogenesis and deep dyspareunia in endometriosis. Hum. Reprod. 2020;35(4):901–912. doi: 10.1093/humrep/deaa017

46. Pan H., Zhang P., Li J.R., Wang H., Jin M.F., Feng C., Huang H.F. c-Fos-regulated matrix metalloproteinase-9 expression is involved in 17β-estradiolpromoted invasion of human endometrial stromal cell. Curr. Mol. Med. 2016;16(3):266–275. doi: 10.2174/1566524016666160225153454

47. He Z., Xu Q., Wang X., Wang J., Mu X., Cai Y., Qian Y., Shao W., Shao Z. RPLP1 promotes tumor metastasis and is associated with a poor prognosis in triple-negative breast cancer patients. Cancer Cell. Int. 2018;18:170. doi: 10.1186/s12935-018-0658-0

48. Alali Z., Graham A., Swan K., Flyckt R., Falcone T., Cui W., Yang X., Christianson J., Nothnick W.B. 60S acidic ribosomal protein P1 (RPLP1) is elevated in human endometriotic tissue and in a murine model of endometriosis and is essential for endometriotic epithelial cell survival in vitro. Mol. Hum. Reprod. 2020;26(1):53–64. doi: 10.1093/molehr/gaz065

49. Xu P., Ding S., Zhu L., Le F., Huang X., Tian Y., Zhang X. Elevated RON protein expression in endometriosis and disease-associated ovarian cancers. Arch. Gynecol. Obstet. 2017;295(3):631–639. doi: 10.1007/s00404-016-4248-x

50. Yu Q., Wang J., Li T., Guo X., Ding S., Che X., Zhu L., Peng Y., Xu X., Zou G., Zhang X. Recepteur d’origine nantais contributes to the development of endometriosis via promoting epithelial-mesenchymal transition of a endometrial epithelial cells. J. Cell. Mol. Med. 2021;25(3):1601–1612. doi: 10.1111/jcmm.16261

51. Ekiz H.A., Lai S.-C.A., Gundlapalli H., Haroun F., Williams M.A., Welm A.L. Inhibition of RON kinase potentiates anti-CTLA-4 immunotherapy to shrink breast tumors and prevent metastatic outgrowth. Oncoimmunology. 2018;7(9):e1480286. doi: 10.1080/2162402X.2018.1480286

52. Colón-Caraballo M., Monteiro J.B., Flores I. H3k27me3 is an epigenetic mark of relevance in endometriosis. Reprod. Sci. 2015;22(9):1134–1142. doi: 10.1177/1933719115578924

53. Liu X., Zhang Q., Guo S.W. Histological and immunohistochemical characterization of the similarity and difference between ovarian endometriomas and deep infiltrating endometriosis. Reprod. Sci. 2018;25(3):329–340. 2018;25(3):329–40. doi: 10.1177/1933719117718275

54. Colón-Caraballo M., Torres-Reverón A., Soto-Vargas J.L., Young S.L., Lessey B., Mendoza A., Urrutia R., Flores I. Effects of histone methyltransferase inhibition in endometriosis. Biol. Reprod. 2018; 99(2):293–307. doi: 10.1093/biolre/ioy030

55. Xiaolei T., Jiang M., Yang N., Jing Z. Effects of EZH2 on invasion and migration of endometrial stromal cells in endometriosis patients by regulating PCDH10 gene H3K27 methylation. Altern. Ther. Health. Med. 2023;29(2):42–49.

56. Proestling K., Birner P., Balendran S., Nirtl N., Marton E., Yerlikaya G., Kuessel L., Reischer T., Wenzl R., Streubel B., Husslein H. Enhanced expression of the stemness-related factors OCT4, SOX15 and TWIST1 in ectopic endometrium of endometriosis patients. Reprod. Biol. Endocrinol. 2016;14(1):81. doi: 10.1186/s12958-016-0215-4

57. Li J., Ma J., Fei X., Zhang T., Zhou J., Lin J. Roles of cell migration and invasion mediated by Twist in endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019;45(8):1488–1496. doi: 10.1111/jog.14001

58. Li J., Yan S., Li Q., Huang Y., Ji M., Jiao X., Yuan M., Wang G. Macrophage-associated immune checkpoint CD47 blocking ameliorates endometriosis. Mol. Hum. Reprod. 2022;28(5):gaac010. doi: 10.1093/molehr/gaac010

59. Hu L., Zhang J., Lu Y., Fu B., Hu W. Estrogen receptor beta promotes endometriosis progression by upregulating CD47 expression in ectopic endometrial stromal cells. J. Reprod. Immunol. 2022;151:103513. doi: 10.1016/j.jri.2022.103513

60. Liu Y., Li M., Wei C., Tang L., Sheng Y., Liu Y., Li D., Ding D., Qiu J., Zhu X. TSP1-CD47-SIRPα signaling facilitates the development of endometriosis by mediating the survival of ectopic endometrium. Am. J. Reprod. Immunol. 2020;83(6):e13236. doi: 10.1111/aji.13236

61. Sasamoto N., Ngo L., Vitonis A.F., Dillon S.T., Prasad P., Laufer M.R., As-Sanie S., Schrepf A., Missmer S.A., Libermann T.A., Terry K.L. Plasma proteins and persistent postsurgical pelvic pain among adolescents and young adults with endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2024;231(2):240.e1-240.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2024.03.005

62. Bahrami A., Ayen E., Razi M., Behfar M. Effects of atorvastatin and resveratrol against the experimental endometriosis; evidence for glucose and monocarboxylate transporters, neoangiogenesis. Life Sci. 2021;272:119230. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119230

63. McKinnon B., Bertschi D., Wotzkow C., Bersinger N.A., Evers J., Mueller M.D. Glucose transporter expression in eutopic endometrial tissue and ectopic endometriotic lesions. J. Mol. Endocrinol. 2014;52(2):169–179. doi: 10.1530/JME-13-0194

64. Николаева Е.А., Тарачкова Е.В., Шейх Ж.В., Тюрин И.Е. Роль ПЭТ/КТ в онкогинекологии (обзор литературы). Мед. визуализ. 2023;27(1):145–157. doi: 10.24835/1607-0763-1198

65. Li M., Lu M.S., Liu M.L., Deng S., Tang X.H., Han C., Wang H.L., Li P.L. An observation of the role of autophagy in patients with endometriosis of different stages during secretory phase and proliferative phase. Curr. Gene Ther. 2018;18(5):286–295. doi: 10.2174/1566523218666181008155039

66. Kong Z., Yao T. Role for autophagy-related markers Beclin-1 and LC3 in endometriosis. BMC Womens Health. 2022;22(1):264. doi: 10.1186/s12905-022-01850-7

67. Zhan L., Yao S., Sun S., Su Q., Li J., Wei B. NLRC5 and autophagy combined as possible predictors in patients with endometriosis. Fertil. Steril. 2018;110(5):949–956. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.06.028

68. He R., Liu X., Zhang J., Wang Z., Wang W., Fu L., Fan Y., Sun S., Cao Y., Zhan L., Shui L. NLRC5 Inhibits Inflammation of Secretory Phase Ectopic Endometrial Stromal Cells by Up-Regulating Autophagy in Ovarian Endometriosis. Front. Pharmacol. 2020;11:1281. doi: 10.3389/fphar.2020.01281


Рецензия

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-2512 (Print)
ISSN 2410-2520 (Online)