Иммунологические маркеры и состояние костной и мышечной ткани у пациентов с ревматоидным артритом

Остеопороз (ОП) и саркопения являются частыми осложнениями при ревматоидном артрите (РА). Состояние костной и мышечной ткани может быть связано с активностью различных иммунологических маркеров. Цель исследования – изучить взаимосвязь между иммунологическими маркерами и состоянием костной и мышечной ткани у женщин с РА.

Материал и методы. В исследование включены 163 женщины (возраст 61,0 [52,0; 66,0] года (медиана [нижний квартиль; верхний квартиль]) с подтвержденным РА. С помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии оценивали минеральную плотность кости (МПК) и мышечную массу. Определяли уровень С-реактивного белка, ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, миостатина, фоллистатина, ИЛ-6, рецепторов к ИЛ-6, инсулиноподобного фактора роста-1, адипонектина, лептина, фактора роста фибробластов-23, фактора некроза опухоли SF12 и склеростина в сыворотке крови.

Результаты. В зависимости от наличия ОП пациентки различались по содержанию склеростина, который у лиц с ОП был меньше, чем у женщин без ОП (р < 0,001). У пациенток с саркопеническим фенотипом концентрация ИЛ-6, рецепторов к ИЛ-6 и склеростина меньше (р = 0,038, р = 0,040 и р = 0,003 соответственно), а уровень инсулиноподобного фактора роста-1 – больше (р = 0,014), чем у лиц без саркопенического фенотипа. В многофакторном линейном регрессионном анализе установлена независимая позитивная связь содержания склеростина с МПК поясничного отдела позвоночника и шейки бедра (β = 0,28, р = 0,017 и β = 0,25, р = 0,028 соответственно) и отрицательная ассоциация между уровнем адипонектина и общей и аппендикулярной мышечной массой (β = –0,21, р = 0,045 и β = –0,25, р = 0,036 соответственно), аппендикулярным мышечным индексом (β = –0,30, р = 0,041).

Заключение. У женщин с РА МПК взаимосвязана с уровнем склеростина, а мышечная масса – с содержанием адипонектина. Влияние различных цитокинов на МПК и мышечную массу у пациентов с РА требует дальнейшего изучения.

1. Cruz-Jentoft A.J., Bahat G., Bauer J., Boirie Y., Bruyère O., Cederholm T., Cooper C., Landi F., Rolland Y., Sayer A.A., … Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019;48(1):16–31. doi: 10.1093/ageing/afy169

2. World Health Organization (2007) Assessment of osteoporosis at the primary health care level. Report of a WHO Scientific Group. WHO, Geneva. Available at: https://frax.shef.ac.uk/FRAX/pdfs/WHO_Technical_Report.pdf

3. Ko D.S., Kim Y.H., Goh T.S., Lee J.S. Altered physiology of mesenchymal stem cells in the pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis. World J. Clin. Cases. 2020;8(11):2102–2110. doi: 10.12998/wjcc.v8.i11.2102

4. Аудит состояния проблемы остеопороза 2020. Режим доступа: https://osteoporosis-russia.ru/wp-content/uploads/2022/02/audit_osteoporosis_raop.pdf

5. Lee S., Kim J.H., Jeon Y.K., Lee J.S., Kim K., Hwang S.K., Kim J.H., Goh T.S., Kim Y.H. Effect of adipokine and ghrelin levels on BMD and fracture risk: an updated systematic review and meta-analysis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023;14:1044039. doi: 10.3389/fendo.2023.1044039

6. Mangion D., Pace N.P., Formosa M.M. The relationship between adipokine levels and bone massA systematic review. Endocrinol. Diabetes Metab. 2023;6(3):e408. doi: 10.1002/edm2.408

7. Ngeuleu A., Allali F., Medrare L., Madhi A., Rkain H., Hajjaj-Hassouni N. Sarcopenia in rheumatoid arthritis: prevalence, influence of disease activity and associated factors. Rheumatol. Int. 2017;37(6):1015– 1020. doi: 10.1007/s00296-017-3665-x

8. Ketabforoush A.H.M.E., Aleahmad M., Qorbani M., Mehrpoor G., Afrashteh S., Mardi S., Dolatshahi E. Bone mineral density status in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. J. Diabetes Metab. Disord. 2023;22(1):775–785. doi: 10.1007/s40200-023-01200-w

9. Berglundh S., Malmgren L., Luthman H., McGuigan F., Åkesson K. C-reactive protein, bone loss, fracture, and mortality in elderly women: a longitudinal study in the OPRA cohort. Osteoporos. Int. 2015;26(2):727–735. doi: 10.1007/s00198-014-2951-7

10. Hauser B., Harre U. The role of autoantibodies in bone metabolism and bone loss. Calcif. Tissue Int. 2018;102(5):522–532. doi: 10.1007/s00223-017-0370-4

11. Li X., Zhang Y., Kang H., Liu W., Liu P., Zhang J., Harris S.E., Wu D. Sclerostin binds to LRP5/6 and antagonizes canonical Wnt signaling. J. Biol. Chebm. 2005;280(20):19883–19887. doi: 10.1074/jbc.M413274200

12. Coulson J., Bagley L., Barnouin Y., Bradburn S., Butler-Browne G., Gapeyeva H., Hogrel J.Y., Maden-Wilkinson T., Maier A.B., Meskers C., … McPhee J.S. Circulating levels of dickkopf-1, osteoprotegerin and sclerostin are higher in old compared with young men and women and positively associated with whole-body bone mineral density in older adults. Osteoporos. Int. 2017;28(9):2683–2689. doi: 10.1007/s00198-017-4104-2

13. Lim Y., Kim C.H., Lee S.Y., Kim H., Ahn S.H., Lee S.H., Koh J.M., Rhee Y., Baek K.H., Min Y.K., … Kang M.I. Decreased plasma levels of sclerostin but not dickkopf-1 are associated with an increased prevalence of osteoporotic fracture and lower bone mineral density in postmenopausal Korean women. Calcif. Tissue Int. 2016;99(4):350–359. doi: 10.1007/s00223-016-0160-4

14. Kuo T.H., Lin W.H., Chao J.Y., Wu A.B., Tseng C.C., Chang Y.T., Liou H.H., Wang M.C. Serum sclerostin levels are positively related to bone mineral density in peritoneal dialysis patients: a cross-sectional study. BMC Nephrol. 2019;20(1):266. doi: 10.1186/s12882-019-1452-5

15. Sheng Z., Tong D., Ou Y., Zhang H., Zhang Z., Li S., Zhou J., Zhang J., Liao E. Serum sclerostin levels were positively correlated with fat mass and bone mineral density in central south Chinese postmenopausal women. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2012;76(6):797–801. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04315.x

16. Lapauw B., Vandewalle S., Taes Y., Goemaere S., Zmierczak H., Collette J., Kaufman J.M. Serum sclerostin levels in men with idiopathic osteoporosis. Eur. J. Endocrinol. 2013;168(4):615–620. doi: 10.1530/EJE-12-1074

17. Basir H., Altunoren O., Erken E., Kilinc M., Sarisik F.N., Isiktas S., Gungor O. Relationship between osteoporosis and serum sclerostin levels in kidney transplant recipients. Exp. Clin. Transplant. 2024;22(7):514–521. doi: 10.6002/ect.2019.0022

18. Tian J., Xu X.J., Shen L., Yang Y.P., Zhu R., Shuai B., Zhu X.W., Li C.G., Ma C., Lv L. Association of serum Dkk-1 levels with β-catenin in patients with postmenopausal osteoporosis. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2015;35(2):212–218. doi: 10.1007/s11596-015-1413-6

19. Paranthaman M., Ganesh K.S.V.A.B., Silambanan S., Venkatapathy K.V. Serum sclerostin levels as a diagnostic marker for osteoporosis. Bioinformation. 2024;20(1):54. doi: 10.6026/973206300200054

20. Maïmoun L., Ben Bouallègue F., Gelis A., Aouinti S., Mura T., Philibert P., Souberbielle J.C., Piketty M., Garnero P., Mariano-Goulart D., Fattal C. Periostin and sclerostin levels in individuals with spinal cord injury and their relationship with bone mass, bone turnover, fracture and osteoporosis status. Bone. 2019;127:612–619. doi: 10.1016/j.bone.2019.07.019

21. Suarjana I.N., Isbagio H., Soewondo P., Rachman I.A., Sadikin M., Prihartono J., Malik S.G., Soeroso J. The role of serum expression levels of microrna-21 on bone mineral density in hypostrogenic postmenopausal women with osteoporosis: study on level of RANKL, OPG, TGFβ-1, sclerostin, RANKL/ OPG ratio, and physical activity. Acta Med. Indones. 2019;51(3):245–252. PMID: 31699948.

22. Gorter E.A., Reinders C.R., Krijnen P., Appelman-Dijkstra N.M., Schipper I.B.. Serum sclerostin levels in osteoporotic fracture patients. Eur. J. Trauma Emerg. Surg. 2022;48(6):4857–4865. doi: 10.1007/s00068-022-02017-7

23. Ladang A., Beaudart C., Reginster J.Y., AlDaghri N., Bruyère O., Burlet N., Cesari M., Cherubini A., da Silva M.C., Cooper C., … Cavalier E. Biochemical markers of musculoskeletal health and aging to be assessed in clinical trials of drugs aiming at the treatment of sarcopenia: consensus paper from an expert group meeting organized by the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) and the Centre Académique de Recherche et d’Expérimentation en Santé (CARES SPRL), under the auspices of the World Health Organization collaborating center for the epidemiology of musculoskeletal conditions and aging. Calcif. Tissue Int. 2023;112:197–217. doi: 10.1007/s00223-022-01054-z

24. Memelink R.G., Njemini R., de Bos Kuil M.J.J., Wopereis S., de Vogel-van den Bosch J., Schoufour J.D., Tieland M., Weijs P.J.M., Bautmans I. The effect of a combined lifestyle intervention with and without protein drink on inflammation in older adults with obesity and type 2 diabetes. Exp. Gerontol. 2024;190:112410. doi: 10.1016/j.exger.2024.112410

25. Teixeira L.A.C., Dos Santos J.M., Parentoni A.N., Lima L.P., Duarte T.C., Brant F.P., Neves C.D.C., Pereira F.S.M., Avelar N.C.P., Danielewicz A.L., … Lacerda A.C.. Adiponectin is a contributing factor of low appendicular lean mass in older community-dwelling women: a cross-sectional study. J. Clin. Med. 2022;11(23):7175. doi: 10.3390/jcm11237175

26. Tabara Y., Okada Y., Ochi M., Ohyagi Y., Igase M. Associations between adiponectin and leptin levels and skeletal muscle mass and myosteatosis in older adults: The Shimanami Health Promoting Program study. Geriatr. Gerontol. Int. 2023; 23:444–449. doi: 10.1111/ggi.14582

27. Baker J.F., Katz P., Weber D.R., Gould P., George M.D., Long J., Zemel B.S., Giles J.T. Adipocytokines and associations with abnormal body composition in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2023;75(3):616–624. doi: 10.1002/acr.24790

28. Jiang J.J., Chen S.M., Chen J., Wu L., Ye J.T., Zhang Q. Serum IGF-1 levels are associated with sarcopenia in elderly men but not in elderly women. Aging Clin. Exp. Res. 2022;34(10):2465–2471. doi: 10.1007/s40520-022-02180-2

29. Bian A., Ma Y., Zhou X., Guo Y., Wang W., Zhang Y., Wang X. Association between sarcopenia and levels of growth hormone and insulin-like growth factor-1 in the elderly. BMC Musculoskelet. Disord. 2020;21(1):214. doi: 10.1186/s12891-020-03236-y

30. Hata S., Mori H., Yasuda T., Irie Y., Yamamoto T., Umayahara Y., Ryomoto K., Yoshiuchi K., Yoshida S., Shimomura I., Kuroda A., Matsuhisa M. A low serum IGF-1 is correlated with sarcopenia in subjects with type 1 diabetes mellitus: Findings from a post-hoc analysis of the iDIAMOND study. Diabetes Res. Clin. Pract. 2021;179:108998. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108998