ОБЗОРЫ
Цель исследования ‒ охарактеризовать микробиоту кишечника и ее метаболиты при гиперлипидемии и проанализировать ассоциации между микробиотой кишечника и некоторыми биологическими (пребиотики и пробиотики) и гиполипидемическими (статины, фибраты) препаратами при лечении гиперлипидемий.
При гиперлипидемии повышено количество бактерий, продуцирующих токсические метаболиты, такие как липополисахарид и триметиламин-N-оксид (Bacillota (бывшие Firmicutes), Pseudomonadota (бывшие Proteobacteria), Desulfovibrionaceae), и снижено число кишечных продуцентов полезных короткоцепочечных жирных кислот и содержание гидролазы желчных солей (Bacteroidota (бывшие Bacteroidetes), Verrucomicrobia, Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus, Eubacterium). Пребиотики могут улучшать липидный обмен, однако механизмы такого эффекта остаются неизвестными. Пробиотики (наиболее хорошо изучены Lactobacillus и Bifidobacterium) способны удалять холестерин из циркуляции (адсорбируя и ассимилируя его на клеточных мембранах), уменьшать его всасывание (стимулируя синтез желчных кислот de novo) и модулировать синтез (ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и снижая экспрессию генов семейства транспортеров АТФ-связывающей кассеты типа A1). Lactobacillus, помимо улучшения кишечного микробного профиля и липидного обмена, снижает массу тела, АД, воспаление и инсулинорезистентность. Статины и кишечная микробиота демонстрируют обоюдное влияние: лучший ответ на лечение статинами связан с более высоким разнообразием микробиоты, а статины способны восстанавливать измененную при патологии микробиоту (уменьшать количество потенциальных патогенов, таких как Parabacteroides merdae, и увеличивать количество полезных бактерий – Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Anaerostipes hadrus, Faecalibacterium prausnitzii, Akkermansia muciniphila, род Oscillospira, а также снижать уровень триметиламин-N-оксида в плазме). При этом влияние статинов на состав и функцию микробиоты кишечника не зависит от снижения уровня холестерина. Данные об эффектах фибратов на микробиоту, изученных на мышах, противоречивы: в одних работах фенофибрат может ослаблять системное воспаление и нарушения липидного обмена, вызванные высокожировой диетой, в других – наоборот, стимулирует ожирение и воспаление.
Заключение. Микробиом кишечника открывает принципиально новые подходы к лечению кардиометаболических заболеваний в эпоху прецизионной медицины.
Значительная распространенность ожирения среди детей, а также существенные последствия для здоровья обусловливают актуальность и практическую важность проблемы избыточной массы тела.
Целью представленной публикации является анализ обобщающих научных обзоров, посвященных проблеме антропометрических подходов к диагностике избыточной массы тела и ожирения у детей.
Обсуждаются результаты исследований, представленных в базе данных PubMed и в научной электронной библиотеке eLibrary.ru за период с 2015 по 2024 гг., а также тематического поиска литературы. Показаны определенные различия в оценках общей и жировой массы тела, асинхронный рост компонентов тела, связь состояния избыточности массы с социальными, этническими и региональными факторами. Проведенный анализ литературы показывает, что многие вопросы практической медицины, связанные с оценкой рисков нарушений здоровья, с накоплением избыточной массы тела и ожирением, на сегодняшний день остаются нерешенными. В значительной степени это обусловлено отсутствием единой методической базы, позволяющей определить вклад факторов образа жизни в решение проблемы. Особенно актуальны вопросы методики определения избыточной массы тела у детей и подростков, обусловленные проблемами возрастных и половых особенностей женского организма. Методической базой исследований проблемы ожирения могут служить антропометрические методы исследования. Несмотря на то, что в настоящее время большинство работ по оценке жирового компонента массы тела основаны на определении индекса массы тела, все более широкое применение находят альтернативные способы более точного прогнозирования рисков с применением комплексного исследования, включающего антропометрические методы определения размеров тела, его объема и биофизического определения компонентного состава. Важной задачей антропологии является адаптация используемых методов в практике педиатрии и верификация параметров компонентного состава тела ребенка. Насущной проблемой остается разработка алгоритма эффективного сочетания наиболее информативных антропометрических показателей при решении вопросов, связанных с оценкой влияния поведенческих, гендерных и этнотерриториальных факторов на здоровье человека.
Обзор посвящен целесообразности применения флавоноидов в комплексной терапии остеопороза. Многочисленные виды фармакологической активности, присущие этим полифенольным соединениям растительного происхождения, в том числе противовоспалительная, антиоксидантная, антипролиферативная, иммуномодулирующая, противоопухолевая, антикоагулянтная и другие, заставили с вниманием подойти к возможности их клинической эффективности при костной патологии. Экспериментальные исследования последних лет позволили установить, что протективное действие флавоноидов, препятствующее патологической потере кости, обусловлено, прежде всего, активацией формирования новой костной ткани путем стимуляции пролиферации и дифференцировки остеобластов, а также ослаблением процесса резорбции кости за счет угнетения остеокластогенеза. Обсуждаются возможные механизмы отмеченных эффектов с учетом воздействия на процессы внутриклеточного сигнализирования. Отмечается положительное влияние на процесс остеогенеза эстрогеноподобных свойств ряда флавоноидов. В обзоре рассмотрены многообещающие свойства наиболее широко встречающихся флавонолов, флавонов, флаванонов, флаван-3-одов (катехинов), антоцианидинов, изофлавонов, позволяющие с оптимизмом смотреть на их клиническое применение в будущем. Как полагают многие авторы, дальнейшие углубленные доклинические исследования должны ответить на многие сохраняющиеся вопросы, касающиеся механизмов действия флавоноидов, а также решить проблему их биодоступности.
Проведен литературный поиск в базе данных PubMed для изучения работ, посвященных результатам исследований особенностей кровеносной и лимфатической васкуляризации рака желудка (РЖ). Гемангиогенез и лимфангиогенез в любой опухоли, в том числе и при РЖ, абсолютно необходимы для роста, инвазии и метастатического распространения. Опухолевый ангиогенез активируется гипоксией клеточных элементов, соответственно, в тканях РЖ возрастает содержание факторов, как индуцируемых гипоксией, так и связанных с ростом сосудов. Кроме того, некоторые лейкоциты, инфильтрирующие опухоль, принимают активное участие в ангиогенезе, также способствуя развитию и прогрессированию РЖ. Рост сосудов запускается не только в опухоли, но и в других отделах желудка. Ингибиторы ангиогенеза и роста лимфатических сосудов способствуют замедлению роста опухоли и подавляют метастазирование. К сожалению, остается неисследованным состояние сосудистого русла близлежащих органов, тогда как проангиогенные факторы распространяются по уже имеющимся кровеносным и лимфатическим сосудам и должны влиять на ангиогенез, как минимум, в печени и регионарных лимфатических узлах.
ФИЗИОЛОГИЯ
Актуальность исследования обусловлена ролью цитокинов IL-4 и IL-13 в патогенезе заболеваний дыхательной системы, включая бронхиальную астму.
Изменения в генах IL4 и IL13 могут влиять на уровень их экспрессии и, соответственно, на предрасположенность к астме.
Целью работы был анализ распространенности полиморфных вариантов генов IL4 rs2243250, rs2070874 и IL13 rs1800925 в популяциях русских, хакасов и тувинцев.
Материал и методы. Проведено исследование обучающихся общеобразовательных учреждений Красноярска, Абакана и Кызыла в возрасте 12–18 лет, национальность верифицировалась по национальности обоих родителей и определялась как русские (n = 293), хакасы (n = 73), тувинцы (n = 158). Определение вариантов полиморфизмов rs2243250 IL4, rs2070874 IL4 и rs1800925 IL13 проведено с помощью ПЦР в реальном времени.
Результаты и их обсуждение. Показано, что генотип CC полиморфизма rs2243250 IL4 чаще встречается у русских (57,7 %) по сравнению с хакасами (34,3 %) и тувинцами (17,1 %) (p < 0,05), аллель T – у тувинцев (56,6 %) по сравнению с европейскими (16,8 %) и южноазиатскими популяциями (18,4 %) (p < 0,05). У русской популяции наблюдается преобладание генотипа СС rs2070874 IL4 (54,3 %) по сравнению с другими исследованными группами. Частота аллеля Т выше среди тувинцев (54,7 %), чем среди русских (26,8 %), хакасов (41,1 %), в европейских (16,8 %) и южноазиатских популяциях (18,6 %), но меньше, чем в восточноазиатских популяциях (77,9 %) (p < 0,05). Генотип CC rs1800925 IL13 чаще встречается у тувинских подростков (81,6 %) по сравнению с русскими (55,0 %) и хакасами (67,1 %) (p < 0,05). У тувинцев (81,6 %) этот генотип также преобладает над восточноазиатскими (66,3 %) и южноазиатскими (63,8 %) популяциями (p < 0,05). Аллель T реже встречается у тувинцев (10,1 %), чем в европейских (17,8 %), восточно- (17,8 %) и южноазиатских (20,0 %) популяциях (p < 0,05).
Заключение. Редкие аллели T полиморфизмов rs2243250 и rs2070874 IL4, ассоциированные с развитием бронхиальной астмы, чаще встречаются среди хакасов и тувинцев по сравнению с русскими. Гомозиготный генотип ТТ полиморфизма rs1800925 IL13, ассоциированный с гиперчувствительностью бронхов и повышением уровня общего IgE, чаще встречается среди русских по сравнению с тувинцами.
Антропометрические и фетометрические показатели плода, в том числе масса тела при рождении, тесно связаны с исходами беременности и состоянием здоровья новорожденного. Индекс массы тела (ИМТ) матери до зачатия существенно влияет на внутриутробное развитие, однако дифференциальные особенности роста мужских и женских плодов нередко остаются в стороне при анализе подобных данных. В то же время пол ребенка может вносить значимые коррективы в темпы роста, распределение мышечной и жировой ткани, а также в реакции на внешние факторы.
Цель исследования – установить закономерности влияния пола плода на фетометрические показатели, включая массу новорожденного, с учетом антропометрических характеристик (ИМТ, рост) и региональных особенностей матери, для оптимизации перинатальной помощи и улучшения исходов беременности.
Материал и методы. Проанализированы истории родов 5161 беременной, наблюдавшейся в Кировском областном клиническом перинатальном центре, оценены антропометрические показатели матерей (масса тела, рост, ИМТ до беременности) и фетометрические данные новорожденных (окружность головки, окружность груди, масса при рождении). Исследование было сплошным ретроспективным, с периодом наблюдения с 2016 по 2022 гг. С учетом критериев включения и исключения женщины были разделены на три группы по ИМТ до беременности: ниже нормы (< 18,5 кг/м²), нормальный (18,5–24,9 кг/м²) и повышенный (25,0–29,9 кг/м²). Исключены беременные с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²). Дополнительно произведено стратифицированное разделение новорожденных по полу, чтобы оценить влияние пола ребенка на темпы внутриутробного роста.
Результаты. Установлено, что в целом мальчики превосходят девочек по массе тела при рождении, окружности головки и окружности плеча, независимо от группы по ИМТ матери. При этом у женщин с ИМТ ниже нормы чаще рождались дети с меньшими фетометрическими показателями, но различия между мальчиками и девочками сохранялись и в этой категории. В группе нормального ИМТ у детей обоих полов отмечались оптимальные средние значения массы при рождении (около 3300 ± 400 г), но мальчики чаще превышали медианные значения. В группе матерей с повышенным ИМТ доля детей с массой тела > 4000 г возрастала, и тут мальчики демонстрировали еще более высокие показатели. Статистически значимая разница в темпах роста между полами проявлялась как в различии средних значений массы, так и в более высокой доле крупных плодов среди мальчиков. Корреляционный анализ показал, что пол ребенка в совокупности с ИМТ матери до беременности и ростом матери существенно влияет на конечные фетометрические параметры.
Заключение. Наряду с ИМТ женщины и ее ростом пол новорожденного влияет на фетометрические показатели, включая массу при рождении. Следовательно, при оказании перинатальной помощи, назначении диетических рекомендаций и планировании ведения беременности целесообразно учитывать не только антропометрию матери, но и потенциальные различия между мальчиками и девочками в темпах внутриутробного роста.
Цель исследования – изучить частоты встречаемости HLA-аллелей и пятилокусных гаплотипов у доноров гемопоэтических стволовых клеток – жителей Оренбургской области.
Материал и методы. Проведено HLA-типирование 5529 доноров Оренбургской области Российской Федерации по технологии NGS в разрешении 2-поля по локусам HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
Результаты и их обсуждение. Выявлены 74 аллели по локусу HLA-A, 108 – по локусу HLA-B, 68 – по локусу HLA-C, 65 – по локусу HLA-DRB1 и 37 – по локусу HLA-DQB1. Наиболее распространенными аллелями являются HLA-A*02:01 (25,85 %), HLA-A*03:01 (12,96 %), HLA-А*01:01 (11,66 %), HLA-В*07:02 (10,70 %), HLA-В*18:01 (7,40 %), HLA-В*08:01 (6,39 %), HLA-С*04:01 (13,22 %), HLA-С*07:02 (12,43 %), HLA-С*07:01 (11,70 %), HLA-DRB1*07:01 (13,75 %), HLA-DRB1*15:01 (10,93 %), HLA-DRB1*01:01 (10,55 %), HLA-DQB1*03:01 (21,23 %), HLA-DQB1*05:01 (13,23 %), HLA-DQB1*02:02 (11,02 %). Среди пятилокусных гаплотипов в изученной популяции наиболее часто встречается HLA-A*01:01~HLA-C*07:01~HLA-B*08:01~HLA-DRB1*03:01~HLA-DQB1*02:01 (3,66 %). Описано 26 новых аллелей.
Заключение. Обследованная популяция доноров, рекрутированных в Оренбургской области, по распределению наиболее распространенных аллелей и гаплотипов имеет большое сходство с изученными популяциями европейской части России, однако большое количество выявленных редких и новых аллелей свидетельствует об актуальности дальнейшего исследования и рекрутирования доноров в этом регионе с целью увеличения генетического разнообразия Федерального регистра, что будет способствовать повышению вероятности подбора совместимого донора для любого пациента, нуждающегося в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
В настоящее время наблюдается тенденция к интернационализации высшего образования. В то же время учебные заведения должны удовлетворять индивидуальные особенности иностранных студентов, предлагая широкий спектр образовательных услуг с учетом этнических и межкультурных различий для успешной адаптации к новым условиям окружающей среды и системе образования.
Целью исследования являлась оценка психофизиологических показателей нервной системы российских и китайских студентов медицинского университета в зависимости от сезона года.
Материал и методы. В исследовании приняло участие 203 студента первого курса, разделенных на группы по полу и национальности. Замеры проводились весной и осенью. Ситуативную и личностную тревожность оценивали по Спилбергеру – Ханину, функциональную асимметрию полушарий и психоэмоциональное состояние регистрировали на аппаратно-программном комплексе «Активациометр 6».
Результаты и их обсуждение. У всех обучающихся за весь период наблюдения преобладал умеренный уровень личностной и ситуативной тревожности. Однако осенью количество китайцев с высоким уровнем личностной тревожности, а весной – ситуативной – было больше по сравнению с россиянами. Среди китайских юношей за весь период исследования чаще встречались студенты с правополушарной асимметрией. У китаянок же весной было незначительное левополушарное смещение асимметрии, а осенью – межполушарная уравновешенность. Весной у китайских студентов значения психоэмоционального состояния были выше по сравнению с осенним периодом.
Заключение. Высокий уровень ситуативной тревожности и психоэмоционального состояния у китайцев весной обусловлен адаптацией к процессу обучения и эколого-климатическим условиям. Особенности распределения функциональной асимметрии полушарий у китайских и российских студентов объясняются различием восприятия и обработки информации.
Оценка физического развития ребенка, в том числе состояния питания, по значению индекса массы тела не всегда объективна, так как не учитывает компонентный состав тела.
Цель исследования – сопоставление результатов оценки физического развития с данными биоимпедансного исследования состава тела учащихся средней общеобразовательной школы.
Материал и методы. Группы исследования составили 165 девочек и 170 мальчиков в возрасте 12 [10; 15] лет (медиана [нижний квартиль; верхний квартиль]). Всем детям выполнены оценка физического развития по значениям коэффициентов стандартного отклонения (standard deviation score, SDS) роста и индекса массы тела (ИМТ), биоимпедансный анализ компонентного состава тела. Проведен сравнительный анализ роста, ИМТ, доли жировой массы (ЖМ) и доли скелетно-мышечной массы (СММ) с учетом половой принадлежности и возраста.
Результаты. Сопоставление SDS роста и SDS ИМТ, структуры отклонений результатов биоимпедансного анализа статистически значимых межгрупповых различий не выявило (р = 0,057–0,979). В то же время установлено, что у девочек относительно мальчиков доля ЖМ статистически значимо больше (в 1,3 раза, p < 0,001), а доля СММ меньше (в 1,2 раза, p < 0,001). У девочек в 1,5 раза реже регистрировали низкие значения доли ЖМ (р = 0,024) и в 1,4 раза реже высокие значения доли СММ, чем у мальчиков. Установлена прямая корреляция между величиной SDS ИМТ и долей ЖМ для обоих полов (r = 0,71–0,80; p < 0,001).
Заключение. Оценка физического развития по значению SDS ИМТ коррелирует с данными компонентного состава тела. Биоимпедансный анализ состава тела может быть рекомендован как дополнительный метод оценки состояния питания детей и подростков.
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
Разработка и исследование средств, способных снижать злокачественность опухолей, представляет собой одно из наиболее перспективных направлений в дифференцировочной терапии рака молочной железы (РМЖ). Поскольку полноразмерный фактор дифференцировки HLDF повышает степень дифференцировки клеток инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа, его можно рассматривать в качестве перспективного средства для дифференцировочной терапии РМЖ. Недостатком полноразмерного HLDF является его быстрая биодеградация в организме. Для защиты от гидролиза синтезирована ацетил-амидная форма пептида – HLDF-6. Однако влияние HLDF-6 на дифференцировку клеток РМЖ остается еще не ясным.
Цель исследования – изучение влияния ацетил-амидной формы синтетического пептида HLDF-6 на экспрессию кластеров дифференцировки CD24 и CDH2 в клетках РМЖ с учетом различий молекулярно-генетических подтипов опухоли.
Материал и методы. Исследование проводили на биоптатах РМЖ 33 пациенток с использованием методов культур тканей и иммуногистохимии.
Результаты. Установлено, что внесение HLDF-6 в культуру приводит к уменьшению доли клеток, экспрессирующих CD24 и CDH2, в образцах РМЖ при люминальных подтипах РМЖ: люминальном А (LA) и люминальном В HER2-негативном (LB). В меньшей степени этот эффект проявлялся при изучении образцов с тройным негативным подтипом РМЖ (TN). Результаты ROC-анализа показали, что молекулы CDH2 и CD24 являются значимыми предикторами для оценки эффекта стимуляции дифференцировки клеток РМЖ различных подтипов.
Заключение. Исследование указывает на перспективность использования ацетил-амидной формы синтетического пептида HLDF-6 для дифференцирующей терапии у пациенток с LA и LB HER2-негативным подтипами РМЖ.
Эпидемия ожирения ставит вопросы о выявлении экзогенных и эндогенных факторов риска и расшифровке механизмов его развития, причем, по мнению специалистов, критическим фактором, определяющим здоровье и болезни человека, является избыточное питание, обусловленное нарастанием потребления насыщенных жиров и простых углеводов. Для решения этих вопросов используют экспериментальные подходы, когда лабораторных животных содержат на высококалорийном рационе длительное время, что позволяет получить модель алиментарного ожирения.
Целью работы было провести сравнительный динамический анализ формирования ожирения у крыс, содержавшихся в течение 4 и 7 недель на высокожировой диете (ВЖД).
Материал и методы. В работе использовали половозрелых самцов крыс Вистар. Контрольных животных содержали на диете, в которой жир составлял 10–11 %, опытных – на ВЖД, в которой жир составлял 36 % калорийности суточного рациона за счет добавления к пище топленого свиного сала. Измеряли массу органов и жировой ткани, содержание триглицеридов, общего и холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови. Для оценки относительной численности клеток Купфера срезы печени окрашивали гематоксилином и эозином. Для иммуногистохимического исследования срезов применяли непрямой стрептавидин-пероксидазный метод.
Результаты и их обсуждение. У крыс, содержавшихся на ВЖД в течение 4 недель, увеличились по сравнению с контрольными животными масса тела (на 21 %), массовый индекс забрюшинного, эпидимального и межлопаточного бурого жира (на 56, 33 и 52 % соответственно), содержание триглицеридов в сыворотке (в 2,3 раза), численная плотность клеток Купфера (в 2,1 раза), экспрессия матриксной металлопротеиназы 9 в печени (в 2,8 раза). Через 7 недель ВЖД активность АлАТ в сыворотке повысилась на 20 %, численная плотность клеток Купфера сохранилась увеличенной в 2,1 раза, уровень экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 вырос в 5 раз относительно контрольных крыс.
Заключение. Через 4 недели содержания на ВЖД у крыс сформировался фенотип ожирения, сопровождающийся негативными сдвигами структурно-функционального состояния печени; через 7 недель эти негативные изменения усугубились, что позволяет рассматривать использованную модель ожирения у крыс как инструмент для изучения эффективности подходов к нормализации ожирения и сопутствующих заболеваний.
Регулярные физические упражнения вызывают морфофункциональные изменения сердца в зависимости от нагрузки.
Целью исследования было выявить изменения показателей биоимпедансной спектроскопии левого желудочка сердца у крыс после физических нагрузок (плавания) разной длительности.
Материал и методы. Выполнена морфологическая и биоимпедансная оценка левого желудочка сердца у самцов крыс, прошедших 12-недельный курс плавания, и у интактных животных. Плаванию (5 раз в неделю) подвергали две группы крыс: опытную (по 200 минут в день) и контрольную (по 5 минут в день).
Результаты и их обсуждение. Гистологическими исследованиями показано увеличение диаметра кардиомиоцитов в левом желудочке сердца у животных опытной и контрольной групп в сравнении с интактными крысами. У животных, подвергавшихся длительной физической нагрузке, выявлено значимое увеличение реактивного сопротивления биоэлектрического импеданса левого желудочка сердца при частоте электрического тока 50 кГц по сравнению с плававшими по пять минут в день, указывающее на большие изменения объема мышечной ткани. Отмечено увеличение активного сопротивления биоэлектрического импеданса левого желудочка сердца наряду с меньшим объемом соединительной ткани у крыс опытной группы в сравнении с контрольными. Амплитуда биоэлектрического импеданса миокарда левого желудочка сердца у крыс опытной группы была больше, чем у животных контрольной (при 30 и 50 кГц) и интактной (при 100 кГц) групп, что указывает на различия в объеме межклеточного и внутриклеточного пространства.
Заключение. У крыс под воздействием длительных физических нагрузок плаванием в течение 12 недель выявлены морфометрические и биоимпедансные изменения левого желудочка сердца, связанные с физиологическим ремоделированием миокарда.
Цель исследования – оценить в эксперименте in vitro влияние ферментной деградации коллагена на последующую кальцификацию эпоксиобработанного бычьего перикарда, используемого в производстве биопротезов клапанов сердца.
Материал и методы. Материалом для исследования стали лоскуты эпоксиобработанного бычьего перикарда, фрагменты которых инкубировали в растворе бактериальной коллагеназы. Степень деградации образцов после обработки ферментом анализировали по потере массы и изменению механических свойств. Также образцы после протеолиза помещали в кальцинирующий раствор на три недели, далее определяя содержание в них кальция спектрофотометрическим методом. Контролем в экспериментах были фрагменты эпоксиобработанного перикарда, не подвергавшиеся воздействию коллагеназы.
Результаты и их обсуждение. В среднем потеря массы фрагментов эпоксиобработанного перикарда при 24-часовой инкубации в коллагеназе составила около 8 %, что сопоставимо с указанными в литературе значениями для перикарда, стабилизированного глутаровым альдегидом. Также обработка ферментом привела к снижению предела прочности изучаемого материала (14,15 [13,08–16,58; 11,4–22,43] МПа (медиана [25-й процентиль – 75-й процентиль; минимум – максимум]) в контроле и 10,67 [7,37–11,6; 6,39–11,95] МПа в экспериментальной группе, p = 0,0003) и усилению его кальцификации в 1,6 раза (8,61 [6,58–9,81; 4,78–14,53] мг кальция/г ткани в контроле и 13,41 [10,58–17,27; 7,76–28,41] мг кальция/г ткани в экспериментальной группе, p = 0,0001).
Заключение. Ферментная деградация коллагена в эпоксиобработанном бычьем перикарде способствует усилению его кальцификации in vitro. Полученные данные предполагают, что накопление коллагенолитических ферментов в створках ксеноперикардиальных биопротезов клапанов сердца является важным механизмом их структурной дегенерации.
Цель исследования – изучение антимикробной активности новых производных хиназолина в отношении Staphylococcus aureus с прогнозированием взаимосвязи «структура – активность».
Материал и методы. Первичный антимикробный скрининг новых производных хиназолина проведен с использованием метода серийных разведений. Количество колоний подсчитывали с помощью программно-аппаратного комплекса BIOMIC V3 (Giles Scientific, США). Для статистической обработки результатов исследования использовали программу «StatTech» (Россия) с применением параметрического метода с определением t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Прогноз прямых биологических мишеней проведен с использованием программного инструмента PASS. Структурные параметры и коэффициент распределения октанол/вода (LogP) определяли с применением ProTox 3.0.
Результаты. Установлен бактериостатический эффект вещества VMA-23-10 в отношении S. aureus в разведениях 128, 64 и 32 мкг/мл. Показано, что VMA-23-10, отличаясь присутствием в молекуле изопропильного радикала, характеризуется большей липофильностью. Представлен прогноз механизма действия вещества VMA-23-10.
Заключение. Выполненное исследование позволило выявить соединение-лидер среди исследуемых производных, проявляющее бактериостатический эффект в отношении S. aureus. Отличие по липофильности VMA-23-10 от других исследуемых молекул, вероятно, определяет неодинаковую способность их проникновения через клеточную мембрану патогена. Спрогнозированная вероятность воздействия соединения VMA-23-10 на серин-треониновые протеинкиназы позволяет предполагать проявление им антимикробного эффекта за счет нарушения синтеза пептидогликана, а также подавления процесса образования биопленок.
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Выраженность катаболического синдрома при ожоговой болезни определяет исход наряду с течением шока и иммуносупрессией, поэтому коррекция белково-энергетической недостаточности является важным блоком интенсивной терапии. Отмеченные нами ранее изменения обмена нуклеиновых кислот у пациентов с тяжелой ожоговой травмой могут быть причиной развития и поддержания катаболического синдрома.
Целью работы послужила оценка связи обмена нуклеиновых кислот и катаболизма аминокислот при тяжелой ожоговой болезни.
Материал и методы. В исследование включено 40 пациентов обоего пола в возрасте 18–70 лет с ожогами II–III степени общей площадью > 40 % и площадью глубоких ожогов > 20 %, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии ожоговой травмы более трех суток. В первую группу вошли выжившие больные (30 человек), во вторую – умершие (10 человек).
Результаты. У всех пациентов отмечался статистически значимый рост уровня мочевины крови, начиная с третьих суток наблюдения. В первой группе соотношение содержания мочевины и креатинина в крови на третьи сутки составило 0,073 ± 0,007 с увеличением показателя на пятые сутки и дальнейшим ростом с седьмых по десятые сутки до 0,124 ± 0,010, т. е. в 1,7 раза (р = 0,0002). Гипоурекемия (снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови < 200 мкмоль/л) отмечалась практически у всех больных с максимальным уменьшением на седьмые и десятые сутки (142,7 ± 9,0 и 139,0 ± 7,5 мкмоль/л соответственно). Характерно, что максимальные изменения соотношения содержания мочевины и креатинина в крови и гипоурекемии совпадали по времени. Для уточнения связи катаболизма аминокислот с обменом нуклеиновых кислот проведен корреляционный анализ между экскрецией азота мочевины и уровнем мочевой кислоты плазмы крови у пациентов первой группы. Анализ показал наличие статистически значимой зависимости между суточной экскрецией азота мочевины на седьмые сутки и уровнем мочевой кислоты плазмы крови на третьи (r = 0,66, p = 0,0392) и десятые (r = –0,66, p = 0,0376) сутки. С учетом выявленной связи проведена оценка информативности соотношения содержания мочевины и мочевой кислоты в крови. Величина данного индекса в первой группе на третьи сутки наблюдения составила 0,032 ± 0,006 со статистически значимым ростом к седьмым (0,07 ± 0,010, р = 0,0002) и десятым (0,072 ± 0,007, р = 0,0002) суткам, т. е. более чем в 2 раза.
Заключение. Увеличение катаболизма аминокислот происходит синхронно с изменениями обмена нуклеиновых кислот с максимальными изменениями на седьмые и десятые сутки после ожоговой травмы. Отмечена статистически значимая ассоциация между суточной экскрецией азота мочевины и уровнем мочевой кислоты плазмы крови в первые десять дней после тяжелой ожоговой травмы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что усиление катаболизма аминокислот может быть связано с изменениями обмена нуклеиновых кислот при критическом состоянии.
Компоненты системы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) участвуют в патогенезе рака мочевого пузыря (РМП) и сахарного диабета второго типа (СД2). Отсутствуют данные о состоянии системы VEGF у больных с совместным течением немышечно-инвазивной формы РМП (НМИРМП) и СД2.
Целью данного исследования явилось изучение особенностей содержания компонентов системы VEGF в крови и ткани опухоли при НМИРМП у пациентов с СД2.
Материал и методы. Содержание компонентов системы VEGF определяли методом ИФА в крови пациентов с РМП на фоне СД2 (основная группа, 8 мужчин и 3 женщины), больных РМП (контрольная группа, 6 мужчин и 5 женщин), больных СД 2 (группа сравнения, 4 мужчины и 4 женщины) и сопоставимых по возрасту доноров без онкологических заболеваний и СД2 (норма, 5 мужчин и 6 женщин), а также в гомогенатах опухолевой такни.
Результаты. При РМП концентрация VEGF-А и VEGF-С в крови не отличалась от уровня в группе доноров. При СД2 только содержание VEGF-С превышало соответствующее значение в группе доноров. У всех мужчин основной группы концентрация VEGF-С была в 2,7 раза меньше, чем у пациентов из группы сравнения, а у женщин – напротив, в 2,5 раза больше. Содержание sVEGF-R3 в крови превышало норму только у больных основной группы. В ткани опухоли отсутствовали различия в содержании VEGF-A, VEGF-С, sVEGF-R1и sVEGF-R3 между больными РМП обеих групп, но пациенты с сочетанием патологий имели более низкий уровень sVEGF-R2.
Заключение. При сочетании РМП и СД2 прослеживается усиление вовлеченности системы VEGF в течение онкологического заболевания, при этом у всех пациентов на первый план выступают изменения, связанные с компонентами, которые отвечают за лимфангиогенез.
Несмотря на активное развитие диагностики, терапии и накопление знаний в онкологии, показатели смертности от злокачественных новообразований (ЗНО) по сей день сохраняются высокими по всему миру. Причина заключается в несвоевременности постановки диагноза, оказания помощи и некорректности назначенной терапии, с которой, помимо возможной неэффективности лечения, тесно связано развитие жизнеугрожающего состояния: синдрома распада опухоли (СРО).
Цель исследования – определить распространенность СРО в зависимости от вида диагностированного ЗНО у пациентов онкологического профиля на примере данных Пензенской области за 2021–2023 гг.
Материал и методы. Проанализированы данные Региональной информационно-аналитической медицинской системы «ПроМед». Смертность изучалась в период с 2021 по 2023 гг.
Результаты. Зафиксировано 16 случаев смертей от ЗНО, сопровождающихся СРО, что составляет 0,4 % от общего числа летальных случаев вследствие ЗНО. В основном СРО сопровождал ЗНО легких и бронхов – 25 % случаев, ЗНО сигмовидной кишки – 12,5 % и ЗНО гортани – 12,5 % от общего числа случаев СРО за указанный период, несмотря на показания глобальной статистики с указанием наибольшей частоты встречаемости СРО среди гематологических и лимфопролиферативных видов рака.
Заключение. Установлено преобладание СРО при ЗНО легких, бронхов, гортани и сигмовидной кишки. СРО крайне редко сопровождает ЗНО. Увеличение частоты выявления СРО за 2021–2023 гг. показывает совершенствование методов диагностики синдрома.
Проблема разработки оптимальных пластических материалов для замещения дефектов челюстей, способных заменить аутогенную костную ткань, является одной из центральных в современной челюстно-лицевой хирургии. Перспективным направлением в этом плане является использование консервированных различными методами костных аллотрансплантатов.
Цель исследования – изучить остеопластические свойства деминерализованных костных трансплантатов (ДКТ) при пересадке в дефекты нижней челюсти в эксперименте на животных и оценить возможности их применения в клинической практике при реконструктивных операциях на лицевом скелете.
Материал и методы. Проведены три серии опытов на 10 собаках. В первой серии краевые дефекты нижней челюсти размером 3×1 см замещали ортотопическими ДКТ, во второй – минерализованными КТ (МКТ), консервированными замораживанием при температуре –25 °С, в третьей – комбинированными трансплантатами, консервированными замораживанием, в сочетании с ДКТ. Результаты костной пластики оценивали по данным макроскопических, рентгенологических и гистологических исследований через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после операции. В клинике прооперированы 143 больных: 45 – с полостными дефектами челюстей после удаления доброкачественных опухолей и опухолевидных образований, 34 – с повреждениями нижней стенки орбиты при взрывных и скуловерхнечелюстных переломах, 32 – с несросшимися переломами нижней челюсти, осложненными хроническим травматическим остеомиелитом, 26 – со сквозными дефектами и 6 – с деформациями нижней челюсти.
Результаты и их обсуждение. Экспериментальные исследования показали, что пересаженные в свежеобразованные дефекты нижней челюсти животным ДКТ замещаются костным регенератом значительно быстрее (через 6 и 12 месяцев соответственно) и полноценнее по сравнению с МКТ. Трансплантация МКТ в сочетании с ДКТ способствовала ускорению процессов костеобразования и приводила к замещению дефекта костным регенератом через 9 месяцев. В клинической практике положительные результаты получены у 136 (95,1 %) из 143 оперированных больных.
Заключение. ДКТ представляют собой полноценный остеопластический материал, который может быть использован с заместительной целью при полостных дефектах челюстей, дефектах нижнеглазничной стенки орбиты при взрывных переломах орбиты и скуловерхнечелюстных переломах, при секвестрэктомии при несросшихся переломах нижней челюсти, осложненных хроническим травматическим остеомиелитом. При дефектах нижней челюсти с нарушением ее непрерывности показана пересадка МКТ в сочетании с ДКТ, при которых создаются условия для сохранения остеопластических и механических свойств пересаженного биоматериала.
Цель исследования – комплексная оценка (включая мнение пациента) влияния факоэмульсификации катаракты (ФЭК) на состояние зрительных функций, морфологических биомаркеров активности заболевания у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нВМД) на фоне антиангиогенной терапии.
Материал и методы. В исследование включены лица с нВМД и катарактой, в основную группу вошли 117 пациентов (117 глаз) (возраст 76,2 ± 5,7 года, среднее арифметическое ± среднеквадратическое отклонение), в группу контроля – 96 человек (96 глаз) (возраст 77,01 ± 6,02 года). Все пациенты получали терапию ингибитором ангиогенеза (афлиберцепт 2 мг) в режиме Treat&Extend, лица группы контроля – после выполнения ФЭК. ФЭК в основной группе выполнялась при условии контроля за активностью заболевания. Для опроса пациентов был разработан опросник, включающий 10 вопросов, 9 из которых оценивались до ФЭК, через 1 и 6 мес. после нее, 10-й вопрос (по удовлетворенности пациентов результатами операции) – через 1 и 6 мес. после ФЭК.
Результаты. Количество инъекций до ФЭК составило 6,85 ± 1,78, в первый год после ФЭК – 7,85 ± 0,83 с последующим уменьшением до 7,04 ± 1,50 и 3,85 ± 1,22 во второй и третий год, соответственно удлинялся интервал между инъекциями (до 13,35 ± 1,84 недели к третьему году). В 100 % глаз наблюдалось значимое улучшение максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) с абсолютным повышением от исходного уровня до ФЭК к окончанию наблюдения на 0,28 (с 0,22 ± 0,17 до 0,50 ± 0,18). Отмечена положительная динамика снижения центральной толщины сетчатки (на 138,5 мкм, 36,5 %) по сравнению с показателем в начале терапии, а также отслойки нейро- и пигментного эпителия на всем протяжении наблюдения. Выявлены статистически значимые корреляции МКОЗ, количества инъекций, межинъекционного интервала с морфологическими биомаркерами активности нВМД на протяжении наблюдения. Наблюдалось значимое улучшение оценки пациентами качества жизни, связанного со зрением. Наиболее скомпрометированным аспектом до ФЭК являлась способность читать текст в газетах, книгах, журналах. После ФЭК отмечалась существенная динамика показателей, характеризующих адаптацию пациента к навигации и активности вне дома. 99 пациентов (84,0 %) сообщили об удовлетворенности результатами операции.
Заключение. ФЭК и продолжение антиангиогенной терапии нВМД в соответствии с активностью макулярной неоваскуляризации сопровождаются сокращением числа интравитреальных инъекций и способствуют положительной динамике функциональных и анатомических показателей в кратко- и долгосрочной перспективе, что имеет клиническую ценность для врача и оказывает важное влияние на повседневное функционирование пациента.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
За последние несколько десятилетий значительно возросло использование имплантируемых внутрисердечных устройств (ИВСУ). Количество инфекций, связанных с ИВСУ, увеличилось непропорционально росту числа имплантаций этих устройств. Как и при других формах инфекционного эндокардита, микробиологическое исследование крови на стерильность и эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование являются основой диагностики инфекции ИВСУ. Положительная гемокультура и клинические признаки остаются ключевыми для диагностики инфекционного эндокардита, который в настоящее время отличается стертой малосимптомной клинической картиной, а иногда и полностью бессимптомным течением. В связи этим особое значение приобретает поиск «немых» форм сосудистых и иммунологических феноменов с применением современных методов диагностики (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой). Тем не менее применение данных методов в рутинной практике является ограниченным. Именно поэтому важное значение приобретает тщательно собранный анамнез с особым акцентом на поиск кардиологических проблем, выявление предрасполагающих социальных факторов и патологии внутренних органов. Представлен клинический случай, особенностью которого является рецидивирующее течение заболевания с формированием характерных для инфекционного эндокардита осложнений – эмболического синдрома, развития острого повреждения почек, декомпенсации хронической сердечной недостаточности. С учетом отрицательных результатов анализа микробиологического исследования крови на всех этапах рецидивирующего течения заболевания диагноз был определен на основании ЭхоКГ / чреспищеводного ЭхоКГ и клинической картины заболевания.
Цель исследования – анализ существующих научных данных по применению раневых покрытий с хитозаном и их эффективности, а также представление собственного опыта использования полимерных покрытий на основе хитозана при лечении хронической раны у пациента с лимфомой в условиях отделения гнойной хирургии.
Материал и методы. Рассмотрен клинический случай 69-летнего пациента с рецидивом В-клеточной лимфомы, получавшего лечение в отделении гематологии с последующим переводом в отделение гнойной хирургии из-за развившегося некротического фасциита. Для заживления обширного хронического дефекта кожи, развившегося после некрэктомии, использовались полимерные покрытия с хитозаном. Перевязки проводились с использованием данных покрытий на протяжении 20 дней в стационаре и 30 дней амбулаторно.
Результаты. Применение полимерных покрытий с хитозаном продемонстрировало выраженную положительную динамику: рана начала эпителизироваться, что сопровождалось улучшением общего состояния пациента и компенсацией сопутствующих заболеваний на фоне лечения. В результате получен значительный прогресс в восстановлении функциональной активности пациента, который был выписан с возможностью самостоятельного передвижения. На
контрольном осмотре через 6 месяцев отмечено полное заживление раны.
Заключение. Анализ имеющихся данных литературы и собственный опыт использования биополимерных покрытий с хитозаном показали их эффективность в лечении хронических ран у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Данный метод представляет собой перспективное направление в хирургическом лечении таких пациентов.
Синдром опсоклонуса-миоклонуса – редкий симптомокомплекс, развитие которого может быть индуцировано различными факторами, в том числе инфекционной и онкопатологией, и приводить к стойкому неврологическому дефициту, что требует своевременной диагностики, лечения и длительного наблюдения специалистами различного профиля. В представленном клиническом случае у ребенка двух лет после иммунизации и неспецифических общеинфекционных проявлений развился неврологический синдром в виде характерного сочетания опсоклонуса, миоклонуса, атаксии, психоэмоциональных и диссомнических нарушений. На фоне иммуносупрессивной терапии достигнута стойкая клиническая ремиссия. Длительное наблюдение в течение 5 лет показало восстановление утраченных функций нервной системы и темпов психомоторного развития. Необходимость всестороннего изучения долгосрочных последствий параинфекционного синдрома опсоклонуса-миоклонуса определяется риском формирования стойкого неврологического дефицита, развития других иммунопатологических состояний, рецидива, онкопатологии. Диагностика и определение стратегии лечения данного заболевания у детей является сложной междисциплинарной проблемой, требующей длительного взаимодействия и преемственности специалистов различного профиля.
Имплантация электрокардиостимулятора является основным методом лечения брадиаритмий, таких как атриовентрикулярная и синоатриальная блокада. В настоящее время рутинной практикой является имплантация электрода электрокардиостимулятора в верхушку правого желудочка. Но ряд исследований, выполненных в последние годы, показывает негативные последствия постоянной правожелудочковой стимуляции. Электрическая и механическая диссинхрония, приводящіе к аномальному сокращению желудочков, ведут к ремоделированию миокарда левого желудочка, что в свою очередь вызывает появление и прогрессирование симптомов сердечной недостаточности, появление предсердных аритмий и повышение смертности от сердечно-сосудистых причин. Стимуляция проводящей системы сердца является перспективным направлением в области лечения брадиаритмий, вызывая более физиологический ответ на стимуляцию через проводящую систему Гиса – Пуркинье.
Материал и методы. Представлен клинический случай по изменению области постоянной кардиостимуляции у пациентки, имеющей полную атриовентрикулярную блокаду, раннее корригированную электрокардиостимулятором.
Результаты. Пациентке выполнено оперативное вмешательство, заключавшееся в замене электрокардиостимулятора с изменением области желудочковой стимуляции. В результате перехода с апикальной стимуляции на стимуляцию области левой ножки пучка Гиса самочувствие пациентки улучшилось: повысились толерантность к физической нагрузке, качество жизни и изменились некоторые показатели диссинхронии миокарда.
Введение. Синдром короткой кишки – редкое заболевание, возникающее после удаления большой части тонкой кишки или из-за аномалий развития в эмбриональном периоде. Такие пациенты нуждаются в длительном лечении, жизненно необходимой составляющей которого является парентеральное питание (ПП). Для осуществления ПП требуется постоянный сосудистый доступ, проблема выбора которого всегда является актуальной темой из-за рисков различных осложнений. Венозная порт-система – оптимальный вид сосудистого доступа для ПП в связи с низким уровнем интраоперационных и послеоперационных осложнений и простотой эксплуатации.
Цель исследования ‒ представить клинический случай имплантации венозной порт-системы и ее использование в качестве сосудистого доступа для ПП пациента с синдромом короткой кишки.
Клинический случай. Пациент Г., 30 лет, с диагнозом: «Состояние после аппендэктомии от 24. 03. 2023, лапаротомии, адгезиолизиса от 30. 04. 2023. Состояние после 9 санационных релапаротомий по поводу третичного перитонита. Синдром короткой кишки (дистальный): резекция дистального участка подвздошной кишки по поводу перфораций тонкой кишки с формированием высокой еюностомы на расстоянии 90 см от связки Трейтца (резидуальный отросток 90 см). Кишечная недостаточность III типа, синдром нарушения всасывания 2-й степени, тяжелое течение. Белково-энергетическая недостаточность тяжелой степени. Гипоальбуминемия, гипопротеинемия». В Клиниках Самарского государственного медицинского университета выполнена имплантация венозной порт-системы в верхнюю полую вену через правую внутреннюю яремную вену с расположением камеры в правой подключичной области. Выписан на амбулаторное долечивание в стабильном состоянии с положительной динамикой.
Заключение. Использование венозной порт-системы в качестве доступа для ПП у тяжелых и астеничных пациентов с синдромом короткой кишки позволяет минимизировать осложнения, эффективно и удобно для обеспечения ПП.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Международный индекс оценки стоматологического здоровья (Oral Health Assessment Tool, OHAT) в соответствующих языковых версиях широко применяется в стоматологии и медицине многих стран мира для определения уровня здоровья полости рта и оценки эффективности проводимых лечебных мероприятий.
Цель исследования – разработка, определение валидности и надежности русскоязычной версии OHAT.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 148 лиц пожилого и старческого возраста, госпитализированных в отделение неотложной кардиологии. В ходе исследования оценивались осуществимость, межэкспертная надежность и устойчивость инструмента для оценки состояния здоровья полости рта.
Результаты. При использовании индекса OHAT оценка состояния здоровья полости рта по отдельным комплексам и параметру боли, а также процесс баллирования результатов не вызывали затруднений. Формулировки, предложенные в индексе OHAT, оказались понятными, корректными и однозначно трактуемыми. Наиболее часто выявленные отклонения в состоянии здоровья (2 балла) регистрировались по параметрам «естественные зубы» – 30,19 %, «зубные протезы» – 21,28 % и «гигиена полости рта» – 16,04 %. Среднее значение индекса ОHAT у пациентов составило 3,38 ± 0,16 балла, что в целом указывало на уровень утраты стоматологического здоровья у лиц пожилого возраста. Согласие экспертов варьировало от среднего по параметрам «гигиена полости рта» (84,90 %) и «язык» (85,85 %) до высокого по параметру «зубная боль» (98,11 %). Коэффициент каппа Коэна применительно к ответам экспертов был в диапазоне хорошего согласия (0,61–0,80) для параметров «язык», «слюна», «гигиена полости рта» и в диапазоне отличного согласия (0,81–1,0) для всех остальных анализируемых параметров. Значение коэффициента корреляции для общего балла для ответов экспертов составило 0,949 (p < 0,05), что свидетельствует об очень высокой межэкспертной надежности.
Заключение. Результаты исследования подтверждают, что русскоязычная версия индекса OHAT является валидным и надежным инструментом для скрининговой оценки состояния полости рта медицинскими работниками нестоматологического профиля. Отсутствие необходимости в специальных условиях для определения индекса, а также возможность его применения специалистами, не имеющими стоматологической подготовки, значительно увеличивают потенциал использования индекса.
ISSN 2410-2520 (Online)