Cодержание компонентов системы сосудистого эндотелиального фактора роста в крови и опухоли у больных раком мочевого пузыря в сочетании с сахарным диабетом

   Компоненты системы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) участвуют в патогенезе рака мочевого пузыря (РМП) и сахарного диабета второго типа (СД2). Отсутствуют данные о состоянии системы VEGF у больных с совместным течением немышечно-инвазивной формы РМП (НМИРМП) и СД2.

   Целью данного исследования явилось изучение особенностей содержания компонентов системы VEGF в крови и ткани опухоли при НМИРМП у пациентов с СД2.

   Материал и методы. Содержание компонентов системы VEGF определяли методом ИФА в крови пациентов с РМП на фоне СД2 (основная группа, 8 мужчин и 3 женщины), больных РМП (контрольная группа, 6 мужчин и 5 женщин), больных СД 2 (группа сравнения, 4 мужчины и 4 женщины) и сопоставимых по возрасту доноров без онкологических заболеваний и СД2 (норма, 5 мужчин и 6 женщин), а также в гомогенатах опухолевой такни.

   Результаты. При РМП концентрация VEGF-А и VEGF-С в крови не отличалась от уровня в группе доноров. При СД2 только содержание VEGF-С превышало соответствующее значение в группе доноров. У всех мужчин основной группы концентрация VEGF-С была в 2,7 раза меньше, чем у пациентов из группы сравнения, а у женщин – напротив, в 2,5 раза больше. Содержание sVEGF-R3 в крови превышало норму только у больных основной группы. В ткани опухоли отсутствовали различия в содержании VEGF-A, VEGF-С, sVEGF-R1и sVEGF-R3 между больными РМП обеих групп, но пациенты с сочетанием патологий имели более низкий уровень sVEGF-R2.

   Заключение. При сочетании РМП и СД2 прослеживается усиление вовлеченности системы VEGF в течение онкологического заболевания, при этом у всех пациентов на первый план выступают изменения, связанные с компонентами, которые отвечают за лимфангиогенез.

1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Ред. А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. М.: МНИОИ, 2024. 276 с.

2. Lobo N., Afferi L., Moschini M., Mostafid H., Porten S., Psutka S.P., Gupta S., Smith A.B., Williams S.B., Lotan Y. Epidemiology, screening, and prevention of bladder cancer. Eur. Urol. Oncol. 2022;5(6):628–639. doi: 10.1016/j.euo.2022.10.003

3. Lopez-Beltran A., Cookson M.S., Guercio B.J., Cheng L. Advances in diagnosis and treatment of bladder cancer. BMJ. 2024;384:e076743. doi: 10.1136/bmj-2023-076743

4. Пулатова А.А., Димитриади С.Н., Кутилин Д.С., Зыкова Т.А., Франциянц Е.М., Шевякова Е.А., Хван В.К., Гончаров С.И. Клинико-морфологические особенности течения рака мочевого пузыря у ВПЧ-инфицированных больных. Юж.-Рос. онкол. ж. 2023;4(3):12–19. doi: 10.37748/2686-9039-2023-4-3-2

5. Semeniuk-Wojtaś A., Poddębniak-Strama K., Modzelewska M., Baryła M., Dziąg-Dudek E., Syryło T., Górnicka B., Jakieła A., Stec R. Tumor microenvironment as a predictive factor for immunotherapy in non-muscle-invasive bladder cancer. Cancer Immunol. Immunother. 2023;72(7):1971–1989. doi: 10.1007/s00262-023-03376-9

6. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. Сах. диабет. 2023;26(2):104–123. doi: 10.14341/DM13035

7. Pliszka M., Szablewski L. Associations between diabetes mellitus and selected cancers. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(13):7476. doi: 10.3390/ijms25137476

8. Мисникова И.В. Сахарный диабет и рак. Рос. мед. ж. 2016;24(20):1346–1350.

9. Shi G.J., Shi G.R., Zhou J.Y., Zhang W.J., Gao C.Y., Jiang Y.P., Zi Z.G., Zhao H.H., Yang Y., Yu J.Q. Involvement of growth factors in diabetes mellitus and its complications: a general review. Biomed. Pharmacother. 2018;101:510–527. doi: 10.1016/j.biopha.2018.02.105

10. Hsu M.C., Pan M.R., Hung W.C. Two birds, one stone: double hits on tumor growth and lymphangiogenesis by targeting vascular endothelial growth factor receptor 3. Cells. 2019;8(3):270. doi: 10.3390/cells8030270

11. Sadaf A., Rahman M.Z., Bhattacharjee P., Ahamad M.S.U., Nasreen S. Significance of vascular endothelial growth factor expression in the bladder urothelial carcinoma and its association with tumor grade and invasiveness. Iran. J. Pathol. 2021;16(4):362–369. doi: 10.30699/IJP.20201.138671.2518

12. Chan T.C., Hsing C.H., Shiue Y.L., Huang S.K., Hsieh K.L., Kuo Y.H., Li C.F. Angiogenesis driven by the CEBPD-hsa-miR-429-VEGFA signaling axis promotes urothelial carcinoma progression. Cells. 2022;11(4):638. doi: 10.3390/cells11040638

13. Siddhartha R., Goel A., Singhai A., Garg M. Matrix metalloproteinases -2 and -9, vascular endothelial growth factor, basic fibroblast growth factor and CD105-micro-vessel density are predictive markers of non-muscle invasive bladder cancer and muscle invasive bladder cancer subtypes. Biochem. Genet. 2024. Online ahead of print. doi: 10.1007/s10528-024-10921-3

14. Puntoni M., Petrera M., Campora S., Garrone E., Defferrari C., Torrisi R., Johansson H., Bruno S., Curotto A., DeCensi A. Prognostic significance of VEGF after twenty-year follow-up in a randomized trial of fenretinide in non-muscle-invasive bladder cancer. Cancer Prev. Res. (Phila). 2016;9(6):437–444. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-15-0345

15. Dong X., Wang Y., Wang S., Li C., Zhang M., Hou F. Clinical effect of the combination of compound kushen injection and gemcitabine on postoperative patients with non-muscle invasive bladder cancer and its influence on serum-related factors. Arch. Esp. Urol. 2023;76(9):657–665. doi: 10.56434/j.arch.esp.urol.20237609.80

16. Kozakowska M., Dobrowolska-Glazar B., Okoń K., Józkowicz A., Dobrowolski Z., Dulak J. Preliminary analysis of the expression of selected proangiogenic and antioxidant genes and microRNAs in patients with non-muscle-invasive bladder cancer. J. Clin. Med. 2016;5(3):29. doi: 10.3390/jcm5030029

17. Wu S.Q., He H.Q., Kang Y., Xu R., Zhang L., Zhao X.K., Zhu X. MicroRNA-200c affects bladder cancer angiogenesis by regulating the Akt2/mTOR/HIF-1 axis. Transl. Cancer Res. 2019;8(8):2713–2724. doi: 10.21037/tcr.2019.10.23

18. El Azzouzi M., El Ahanidi H., Hafidi Alaoui C., Chaoui I., Benbacer L., Tetou M., Hassan I., Bensaid M., Oukabli M., Ameur A., Al Bouzidi A., Attaleb M., El Mzibri M. The evaluation of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and VEGFR2 receptor as prognostic biomarkers in bladder cancer. Diagnostics (Basel). 2023;13(8):1471. doi: 10.3390/diagnostics13081471.

19. Gogalic S., Sauer U., Doppler S., Heinzel A., Perco P., Lukas A., Simpson G., Pandha H., Horvath A., Preininger C. Validation of a protein panel for the non-invasive detection of recurrent non-muscle invasive bladder cancer. Biomarkers. 2017;22(7):674–681. doi: 10.1080/1354750X.2016.1276628

20. Kurniawan L.B., Andriany R., Widaningsih Y., Esa T., Bahrun U., Adnan E., Arif M. Glycemic control as the main determinant factor of serum VEGF levels in type 2 diabetes mellitus patients. Rom. J. Intern. Med. 2023;61(3):135–140. doi: 10.2478/rjim-2023-0009

21. Schwartz N., Chaudhri R.A., Hadadi A., Schwartz Z., Boyan B.D. 17Beta-estradiol promotes aggressive laryngeal cancer through membrane-associated estrogen receptor-alpha 36. Horm. Cancer. 2014;5(1):22–32. doi: 10.1007/s12672-013-0161-y

22. Hsu M.C., Pan M.R., Hung W.C. Two birds, one stone: double hits on tumor growth and lymphangiogenesis by targeting vascular endothelial growth factor receptor 3. Cells. 2019;8(3):270. doi: 10.3390/cells8030270

23. Uhlig A., Strauss A., Seif Amir Hosseini A., Lotz J., Trojan L., Schmid M., Uhlig J. Gender-specific differences in recurrence of non–muscle-invasive bladder cancer : a systematic review and meta-analysis. Eur. Urol. Focus. 2018;4(6):924–936. doi: 10.1016/j.euf.2017.08.007

24. Sallinen H., Heikura T., Koponen J., Kosma V.M., Heinonen S., Ylä-Herttuala S., Anttila M. Serum angiopoietin-2 and soluble VEGFR-2 levels predict malignancy of ovarian neoplasm and poor prognosis in epithelial ovarian cancer. BMC Cancer. 2014;14:696. doi: 10.1186/1471-2407-14-696