ОБЗОРЫ
Сахарный диабет (СД) – распространенная эндокринная патология с большим количеством острых и хронических осложнений, среди которых диабетический кетоацидоз (ДКА) является наиболее частым и тяжелым осложнением, особенно у детей и подростков с СД 1 типа. Окислительный стресс (ОС) – патологического состояние, которое возникает в результате дисбаланса между образованием свободных радикалов и неэффективностью антиоксидантной системы. ОС служит мощным фактором риска развития многих диабетических осложнений. В последнее время он рассматривается как важная составляющая ДКА, патофизиологические механизмы развития которого изучены еще недостаточно хорошо. Описаны гипотезы, согласно которым ОС не только провоцирует и утяжеляет проявления ДКА, но и представляет собой тяжелое последствие самого ДКА, что приводит к прогрессированию многих микро- и макроскопических диабетических осложнений. Среди основных патофизиологических механизмов развития ОС при ДКА рассматриваются образование конечных продуктов гликирования, активация протеинкиназы C, полиолового и гексозаминового путей. Улучшение понимания патогенеза ОС при ДКА позволит оптимизировать диагностику ОС и подходы к коррекции ДКА за счет своевременного назначения антиоксидантов.
Сосудистая кальцификация часто встречается у пациентов с коронарной болезнью сердца и сопровождается неблагоприятными кардиоваскулярными событиями. В обзоре литературы отражены современные представления о взаимосвязи остеопороза, сосудистого кальциноза и системного воспаления. Обсуждаются общие патогенетические механизмы снижения минеральной плотности кости и развития сосудистой кальцификации. Несмотря на растущее число исследований, касающихся сочетанной патологии сердечно-сосудистой и костной систем, в настоящее время пока не установлена причинно-следственная связь между сосудистой кальцификацией и снижением костной массы. Кроме этого на сегодняшний день в литературе недостаточно данных о влиянии системного воспаления на процессы кальцификации. В настоящем обзоре на основе анализа имеющихся клинических и экспериментальных исследований описаны главные патогенетические механизмы сосудистой кальцификации при коронарном атеросклерозе. Обсуждаются вопросы влияния препаратов кальция и витамина D на развитие сосудистой кальцификации, а также ранние и отдаленные последствия чрескожного коронарного вмешательства и коронарного шунтирования у пациентов с наличием сосудистого кальциноза.
В обзоре литературы рассмотрена проблема ожирения в современном обществе. Показано, что ожирение отягощает сопутствующие заболевания, увеличивает вероятность развития метаболических нарушений и связанных с ними патологий, повышает риск осложнений и смертности. Подробно рассмотрена секреторная функция жировой ткани, ее участие в регуляции биологических процессов. Раскрыто понятие карбонильного стресса и его составляющих, определена роль карбонильных соединений в организме, описаны метаболические пути, приводящие к формированию карбонильных продуктов реакций, а также отмечено участие свободных радикалов в данных путях метаболизма. Рассмотрены механизмы патогенеза, ассоциированные с развитием карбонильного стресса при ожирении; наибольший вклад вносят два типа процессов: реакции перекисного окисления липидов, в результате которых образуются карбонильные продукты липопероксидации, и процессы, активирующиеся при гипергликемии (гликолиз, полиоловый и гексозаминовый пути), приводящие к образованию глиоксаля, метилглиоксаля, активных карбонильных форм глюкозы. Дискутабельным остается вопрос о вкладе конечных продуктов неферментативного гликирования (AGEs) и продуктов окисления белков (АОРР) в развитие карбонильного стресса при ожирении. Предполагается, что уровень AGEs и АОРР зависит от тяжести ожирения и развития метаболического синдрома.
На сегодняшний день определено более 200 видов микобактерий, помимо хорошо известных человечеству Mycobacterium leprae и Mycobacterium tuberculosis. Среди микроорганизмов, принадлежащих к роду Mycobacterium, встречаются облигатно патогенные, условно-патогенные и сапрофитные виды. Неуклонно растет заболеваемость микобактериозами, обусловленными нетуберкулезными микобактериями, способными вызывать оппортунистические инфекции у людей и животных. Нетуберкулезные микобактерии все чаще признаются причиной инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи.
Цель исследования – анализ литературы, посвященной актуальным методам микробиологической диагностики микобактериальных инфекций.
Материал и методы. Выполнен поиск и анализ научной литературы в базах данных Web of Science, PubMed, eLibrary.ru, Europe PMC с использованием следующих ключевых слов: микобактериозы, нетуберкулезные микобактерии, микобактериальные инфекции, MALDI-ToF MS, атипичные микобактерии, mycobacterioses, non-tuberculous mycobacteria, mycobacterial infections, atypical micobacteria.
Результаты и их обсуждение. В обзоре обобщены и представлены классификация, морфологические, культуральные, генетические и экологические особенности различных микобактерий. Проанализированы современные подходы в диагностике микобактериальных заболеваний и идентификации возбудителей, указаны их преимущества и недостатки.
Заключение. Микобактериальные инфекции нередко рассматриваются как заболевания, связанные с оказанием медицинской помощи, требуя детальной оценки ситуации с определением критериев микробиологического мониторинга объектов медицинской организации и т.д. Проанализированные литературные данные демонстрируют разнообразие методов лабораторной диагностики микобактериальных инфекций с необходимостью дальнейшего совершенствования методологических подходов.
Целью данного обзора является описание имеющихся научных данных о синдроме пост-COVID-19, формирование основных подходов к классификации, определение потенциальных механизмов его патогенеза, а также определение механизмов развития патологии бронхолегочной системы в рамках синдрома пост-COVID-19. Известно, что длительное сохранение симптомов COVID-19 значительно снижает качество жизни пациентов посредством прямого или косвенного влияния вируса SARS-CoV-2 на ряд органов и систем. В обзоре подробно рассмотрены возможные патогенетические механизмы синдрома пост-COVID-19, описаны наиболее распространенные последствия острого COVID-19 с учетом тяжести заболевания, включая заболевания дыхательной системы, в частности интерстициальные и бронхообструктивные заболевания. Особое внимания уделено вышеуказанным проблемам с целью описания и структурирования имеющихся научных данных о заболеваниях легких в рамках синдрома пост-COVID-19. При этом стоит отметить, что исследований, посвященных изменениям со стороны бронхолегочной системы в постковидный период, крайне мало. Основная их масса затрагивает лишь отдельные проявления заболеваний дыхательной системы, в частности кашель и одышку, и не направлена на определение причинно-следственных связей и отношения этих симптомов к конкретной нозологии. Учитывая сохраняющуюся высокую заболеваемость COVID-19, не остается сомнений в необходимости проведения дополнительных исследований бронхолегочных проявлений постковидного синдрома. В качестве литературных источников использовались сведения из баз данных PubMed, eLibrary, Scopus, Jstor, HighWire Press, Medscape.
ФИЗИОЛОГИЯ
В статье представлены результаты, раскрывающие взаимосвязи между уровнем психоэмоционального напряжения и содержанием биогенных аминов, половых и тиреоидных гормонов у здоровых мужчин г. Архангельска с учетом смены сезонов года.
Материал и методы. В исследовании участвовали 20 мужчин в возрасте 25–44 лет. Содержание гормонов, биогенных аминов в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа. Для оценки уровня психоэмоционального напряжения проведено анкетирование с использованием опросника «Ваше самочувствие», разработанного О.С. Копиной, Е.А. Сусловой, Е.В. Заикиным, а также опросник депрессии А. Бэка.
Результаты и их обсуждение. Выявлено большее число взаимосвязей между исследуемыми параметрами в переходные периоды года (март и сентябрь), что позволяет рассматривать весенний и осенний периоды в качестве провоцирующих факторов развития психосоциального напряжения. У здоровых людей с большей периферической конверсией йодтиронинов выше удовлетворенность жизненными потребностями осенью. Субъективная оценка здоровья испытуемых характеризуется исключительно положительными связями c тиреоидными (весна и осень) и половыми (лето, зима) гормонами. Показатели личностной удовлетворенности во все сезоны года отрицательно коррелируют с уровнем половых гормонов и глобулина, связывающего половые гормоны, а показатели стресса и депрессии негативно связаны с уровнем гипофизарных гормонов (лютеинизирующего, тиреотропного). Концентрация таких моноаминов, как дофамин (зимой) и ацетилхолин (осенью), положительно коррелирует с чувством личностной удовлетворенности, в то время как содержание серотонина демонстрирует отрицательную взаимосвязь с уровнем удовлетворенности осенью.
Цель работы – рассмотреть типологические изменения уровней дофамина, кортизола и тиреоидных гормонов у мужчин г. Архангельска.
Материал и методы. Исследуемая выборка включала в себя 20 молодых эутиреоидных мужчин в возрасте 25–44 лет, постоянно проживающих в г. Архангельске. Для изучения влияния фотопериодического фактора на функционирование эндокринной системы выбраны четыре месяца, отличающиеся наиболее четкой контрастностью показателей продолжительности светового дня: март (повышение продолжительности светового дня), июнь (максимальная продолжительность светового дня), сентябрь (снижение продолжительности светового дня) и декабрь (минимальная продолжительность светового дня). В плазме крови определялась концентрация дофамина, в сыворотке исследовались показатели тиреоидного профиля и уровень кортизола.
Результаты. Анализ полученных данных выявил два типа реакций со стороны дофаминергической системы и содержания кортизола в период минимальной продолжительности светового дня. Параллельно сезонной динамике дофамина наблюдается изменение активности кортизола и гипофизарно-тиреоидной системы.
Заключение. У мужчин, чей уровень дофамина возрастает от сентября к декабрю, также увеличиваются концентрации кортизола и тиреоидных гормонов, т.е. параллельно активируются несколько стресс-систем – мозговое и корковое вещество надпочечников, щитовидная железа. Таким образом, наблюдается более выраженная реакция на появление сезонных стрессовых факторов, что, возможно, связано с достаточно успешной адаптацией респондентов к окружающей среде и может свидетельствовать о том, что у респондентов с понижающимся или не изменяющимся от сентября к декабрю уровнем дофамина либо снижены резервные возможности организма, либо гормоны более активно расходуются на метаболические процессы.
Цель исследования – оценить изменение индуцированного велоэргометрией (ВЭМ) динамического состояния пиковой скорости кровотока (Vps) и резистентного индекса (RI) в средней мозговой артерии после бальнеотерапии артериальной гипертонии пантами алтайского марала.
Материал и методы. Обследована малая когорта пациентов (n = 48) с артериальной гипертонией I–II степени в возрасте 56 [50–59] лет (медиана [нижняя квартиль–верхняя квартиль]). В процессе дуплексного исследования средней мозговой артерии регистрировалась Vps, RI в положении лежа, сидя и в течение ВЭМ.
Результаты. В положении лежа Vps была равна 100 [95–105] см/с, RI – 0,62 [0,58–0,64], на велоэргометре Vps снижалась на 20 % и составляла 80 [77–85] см/с. В процессе ВЭМ средней интенсивности (60 Вт для женщин и 90 Вт для мужчин) Vps увеличивалась на 45 %, до 115 [112–120] см/с, RI возрастал до 0,73 [0,71–0,75]. На максимуме нагрузки наблюдалось уменьшение Vps на 25 % (до 88 [86–92] см/с), RI не менялся. После пантовой бальнеотерапии Vps в положении лежа уменьшилась до 87 [82–92] см/с (р = 0,0001), это произошло за счет улучшения микроциркуляции, подтверждаемого снижением RI до 0,52 [0,50–0,53] (р = 0,0001). В меньшей степени происходило и ортостатическое падение Vps у данных пациентов. Средненагрузочный рост Vps регистрировался с более высокой амплитудой (до 60 %), оказавшись на уровне 122 [120–125] см/с. На максимуме нагрузки Vps снижалось на 30 % от средне-нагрузочного показателя, до 85 [82–86] см/с.
Заключение. Велоэргометрическое допплеровское исследование кровотока в средней мозговой артерии является репрезентативным методом оценки динамического состояния ауторегуляции и может быть использовано для диагностического аудита физиотерапии. Пантовая бальнеотерапия продуктами алтайского марала оказывает позитивное воздействие на церебральную вазомоторную функцию.
Адаптация студентов к учебному процессу в высшей школе во многом зависит от индивидуально-типологических особенностей организма. Физиологический и психологический статус студента, исходные мотивационные установки являются определяющими факторами. На этом фоне важнейшее значение приобретает поиск путей улучшения состояния здоровья, повышения работоспособности и адаптационных резервов будущих квалифицированных специалистов.
Материал и методы. Проведено лонгитудинальное исследование обучающихся на разных курсах в вузе. В ходе исследования у студентов на первом и затем на втором курсе обучения оценены антропометрические данные, методом ИФА определена концентрация тестостерона и кортизола в слюне, тиреотропного гормона и трийодтиронина в сыворотке крови, выполнен общий анализ крови автоматизированным методом на гематологическом анализаторе, а также оценены психофизиологические показатели с помощью унифицированных тест-опросников.
Результаты. Установлено, что в процессе обучения у студентов уменьшается концентрация гемоглобина, среднее содержание гемоглобина в эритроците и количество лейкоцитов. Следует также отметить достоверное повышение содержания тиреотропного гормона и снижение уровня трийодтиронина и тестостерона у студентов на третьем курсе обучения. С помощью опросника Басса – Дарки выявлено увеличение критерия агрессии и подозрительности у студентов на старшем курсе в сравнении с этими показателями на первом курсе обучения.
Заключение. Полученные результаты исследования расширяют информационно-методологическую базу оценки функционального состояния организма студентов с позиций системного подхода и теории нормы, углубляют представление об основных механизмах, обусловливающих стресс-реализующую и стресс-лимитирующую стратегии адаптации. Изучение показателей морфофункционального состояния организма позволяет в режиме ежегодного мониторинга здоровья определять регуляторно-адаптивные возможности организма студентов, поступивших на первый курс и обучающихся в дальнейшем, соответственно, прогнозировать риск развития дезадаптации и принимать меры профилактики для поддержания здоровья в период обучения.
АНАТОМИЯ
Цель исследования – провести сравнительный анализ линейных размеров правого и левого яичников, определенных с помощью УЗИ у женщин в юношеском, пожилом и старческом возрасте.
Материал и методы. В основу работы положены результаты УЗИ 84 женщин с нормальными размерами таза, проходивших обследование в отделении гинекологии ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница» в период с 2021 по 2022 г. по показаниям для исключения вероятной патологии репродуктивной системы. Выполняли измерение продольного (длины), поперечного (ширины) и переднезаднего (толщины) размеров яичника с помощью трансвагинального доступа. Обследуемых разделили на три группы: первая включала 28 лиц юношеского возраста (16–20 лет), вторая – 29 лиц пожилого возраста (56–74 лет), третья – 27 лиц старческого возраста (75–85 лет).
Результаты. Выявлено статистически достоверное уменьшение показателей размеров яичников к старческому возрасту. Длина правого яичника от юношеского возраста к старческому уменьшается на 20,56 % (p < 0,01), левого – на 28,62 % (p < 0,01). Ширина правого яичника становится меньше к пожилому возрасту на 20,87 % (p < 0,01), к старческому – на 26 % (p < 0,01), левого – соответственно на 20,8 % (p < 0,01) и на 28,32 % (p < 0,01), переднезадний размер правого яичника – на 23,2 % (p < 0,01) и на 38,8 % (p < 0,01), левого – на 31,19 % (p < 0,01) и на 39 % (p < 0,01).
Заключение. Полученные результаты позволяют расширить представление об особенностях возрастного строения яичников и в дальнейшем продолжить их детальное изучение, поскольку новые знания необходимы для разработки современных методик профилактики патологии органов репродуктивной системы женщин и своевременного оказания качественной медицинской помощи.
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
Контроль качества лекарственных средств – неотъемлемая часть технологического цикла, обязательная для выпуска продукции в гражданский оборот. Как в России, так и за рубежом при выполнении лабораторного тестирования препаратов предписано использовать референсные материалы – аттестованные стандартные образцы. В настоящее время для российской фарминдустрии актуально обеспечение методик оценки специфической активности антирезусного иммуноглобулина человека отечественным стандартным образцом. Его производство невозможно без изготовления стабилизированного концентрата анти-D-антител и проверки пригодности каждой партии к реализации. Для этого необходимо установить спецификационные требования и разработать нормативную документацию.
Цель исследования – определить критерии качества кандидата в стандартный образец содержания антител антирезус Rh0(D).
Материал и методы. Проанализированы отечественная и зарубежная нормативные базы в области контроля качества препаратов крови, изготовления и применения биологических эталонов лекарственных средств. Получены три серии лиофилизированного концентрата антител антирезус Rh0(D) и проведено лабораторно-экспериментальное изучение их свойств.
Результаты и их обсуждение. По итогам проделанной работы утверждены технические условия, включающие в себя перечень потребительских характеристик, описание методик их оценки и соответствующие нормы.
Заключение. Установленные требования могут стать основой для выпускающего контроля качества кандидата в стандартный образец содержания антител антирезус Rh0(D) при его серийном производстве.
Совершенствование методов защиты органов-мишеней при проведении операции аортокоронарного шунтирования определило разработку технологии доставки оксида азота (NO) в системный кровоток с использованием аппарата искусственного кровообращения (ИК), что делает NO доступным для всех органов и тканей.
Цель настоящей работы – оценить влияние периоперационного кондиционирования NO на коэффициенты микровязкости и полярности мембран эритроцитов баранов при экспериментальном хирургическом вмешательстве с применением ИК.
Материал и методы. Исследование выполнено на 20 баранах массой 30–34 кг. Были сформированы две группы. В группе ИК 10 животным выполняли стандартный, принятый в клинике, протокол проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и ИК. В группе ИК+NO 10 баранам сразу после интубации трахеи проводили подачу NO в дозе 80 ppm через контур аппарата ИВЛ. При старте ИК осуществляли доставку NO в контур экстракорпоральной циркуляции в дозе 80 ppm на протяжении 90 мин, после отлучения от ИК подача NO продолжалась через контур аппарата ИВЛ в дозе 80 ppm в течение 60 мин. Определяли коэффициенты микровязкости и полярности мембран эритроцитов баранов спектрофлуориметрически с использованием зонда пирен.
Результаты и их обсуждение. Выполнение ИК сопровождалось статистически значимым снижением коэффициента микровязкости в зоне белок-липидных контактов мембран эритроцитов баранов. В зоне общих липидов коэффициент микровязкости после проведения ИК не изменялся. Коэффициент полярности мембран на заключительном этапе операции значимо увеличивался в зоне аннулярных липидов и не изменялся в общих липидах. Подача NO в контур экстракорпоральной циркуляции нивелирует выявленное повышение микровязкости и полярности аннулярных липидов.
Заключение. Внесение NO в контур экстракорпоральной циркуляции в концентрации 80 ррm предупреждает снижение коэффициентов микровязкости и полярности аннулярных липидов мембран эритроцитов, возникающее при проведении кардиохирургических операций.
До настоящего времени остается малоизученным интегративное участие структур лимфатического региона щитовидной железы в обеспечении тканевого гомеостаза при гипотиреозе и в период реабилитации после заместительной терапии. Привлекательным является использование фитотерапии в уменьшении последствий гипотиреоза, что требует обоснования ее назначения на этапе реабилитации.
Материал и методы. Работа выполнена на 160 белых крысах Wistar с использованием методов световой и электронной микроскопии, данных морфометрии и статистического матричного анализа. Гипотиреоз моделировали приемом мерказолила, после отмены препарата исследовали обратимость изменений щитовидной железы и регионарного лимфоузла в период реабилитации (на 7-, 14-, 21-e сутки) на фоне приема биоактивного фитосбора и без него. Фитопрепарат, содержащий ламинарию и лекарственные растения Сибири, использовали в дозе 0,2 г/кг в течение трех недель после отмены мерказолила.
Результаты и их обсуждение. Исследование показало однонаправленное изменение структуры щитовидной железы и лимфоузла с преимущественным уменьшением показателей при гипотиреозе. В период восстановления без фитокоррекции величина суммарного нормированного индекса для лимфатического региона имеет отрицательное значение в течение 14 суток и только к концу 21-х суток исследования становится положительной, как свидетельство инертности структурного ответа органов. Фитотерапия обеспечивает высокие показатели нормированного индекса для лимфотиреостата, который становится положительным, начиная с 14-х суток. Имеет место интенсификация компенсаторно-приспособительных реакций на всех уровнях организации лимфотиреостата, начиная с ультраструктурного. Существенный вклад в обеспечение гомеостаза вносит лимфатический узел.
Заключение. Реорганизация лимфатического узла и щитовидной железы взаимосвязаны при гипотиреозе. Очевидна активная роль лимфатического узла в обеспечении тканевого гомеостаза в лимфатическом регионе щитовидной железы, которая может быть усилена фитотерапией. Фитосбор – своеобразный модификатор структуры и функции щитовидной железы и лимфатического узла, уменьшающий последствия гипотиреоза.
Цель работы – изучить влияние новых производных азолоазинов на уровень ДНК-повреждений клеток линии Vero in vitro методом щелочного гель-электрофореза (тест ДНК-комет).
Материал и методы. Объекты исследования – 8-(пиперидинокарбонил)-3-циклогексилимидазо[5,1-d][1,2,3,5]тетразин-4(3Н)-он (1), диэтиловый эфир 4-аминоимидазо[5,1-с][1,2,4]триазин-3,8-дикарбоновой кислоты (2), 4-aмино-8-этоксикарбонилимидазо[5,1-с] [1,2,4]триазин-3-N-(п-толуил)карбоксамид (3). Препаратом сравнения выбран эпирубицин. Соединения применялись в дозах 1/2, 1/10 и 1/50 IC50. В качестве клеточной модели выбрана линия клеток Vero, культивируемая согласно стандартному протоколу. Для оценки генотоксичности применялся щелочной вариант метода ДНКкомет, обладающий высокой чувствительностью и позволяющий выявлять повреждения ДНК.
Результаты и обсуждение. Анализ полученных данных свидетельствует, что тестируемые соединения 1–3 увеличивают количество повреждений ДНК в неопухолевых клетках. Наиболее выраженным генотоксическим действием обладает соединение 1. Так, использование этого вещества в дозе ½ IC50 привело к достоверному возрастанию длины хвоста кометы в 1,5 раза. Отмечено, что количество повреждений ДНК при действии соединения 1 в исследуемых дозах и эпирубицина находилось на одном уровне.
Заключение. Полученные результаты доказывают, что соединения 1–3 могут обладать потенциально канцерогенным действием. Однако это предположение требует дальнейших углубленных экспериментальных исследований.
Золотистый стафилококк имеет высокий уровень устойчивости к антибиотикам и является распространенной причиной внутрибольничных инфекций, что первостепенно требует разработки новых терапевтических стратегий.
Цель работы – анализ уровня и спектра антибиотикорезистентности изолятов Staphylococcus aureus для дальнейшего выделения вирулентных бактериофагов.
Материал и методы. В исследовании использованы пробы клинического материала, полученные на базе Городской клинической больницы № 3 им. С.М. Кирова (г. Астрахань). Выделенные от больных бактериальные штаммы идентифицировали на основании морфологических, культуральных, биохимических и молекулярно-генетических признаков, их резистентность определяли диско-диффузионным методом с использованием стандартизированных коммерческих дисков с антибиотиками, в соответствии с методическими указаниями.
Результаты. Оценка антибиотикорезистентности золотистого стафилококка, выделенного при исследовании клинического материала от больных, и анализ уровня чувствительности изолированных штаммов S. aureus позволяют сделать вывод, что все выделенные от пациентов изоляты S. aureus резистентны по крайней мере к одному антибиотику, а большинство штаммов характеризуется множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам.
Заключение. Наличие мультирезистентных штаммов свидетельствует о необходимости поиска новых подходов при лечении стафилококковой инфекции и разработке эффективных средств для комбинированной терапии на основе вирулентных стафилококковых бактериофагов.
Цель настоящего исследования – оценить фунгицидное действие химерной формы рекомбинантного интерферона альфа-2б, слитого с аполипопротеином А-I человека, полученного биосинтезом в дрожжах Pichia рastoris, в отношении значимых грибных патогенов – возбудителей заболеваний человека и растений.
Материал и методы. Оценку фунгицидной активности химерного цитокина проводили с использованием метода агаровых блоков против грибных патогенов: Alternaria alternata, Fusarium oxysporum, Aspergillus spp. и Penicillum spp. Фунгицидное действие оценивали визуально и микроскопированием участка тела гриба, окрашенного метиленовым синим, всхожесть спор грибов – методом пересева, цитотоксичность препаратов интерферонов – на культуре клеток Vero.
Результаты и их обсуждение. Исследуемые рекомбинантные интерфероны подавляют рост и размножение грибов-патогенов. Наибольшим эффектом обладает химерный интерферон в отношении патогенных грибов A. alternate, Penicillum в концентрации 15 нг/мл, ингибирование спорообразования грибов F. oxysporum и Aspergillus до 87 % достигается при концентрации 150 нг/мл. Цитотоксичность химерного цитокина составляет 5,8 мкг/мл, что значительно больше токсичных концентраций для грибов.
Заключение. Новый химерный интерферон альфа-2б может быть использован в качестве иммунотерапевтического средства, обладающего фунгицидной активностью.
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
В настоящее время «омоложение» и увеличение количества компонентов метаболического синдрома (МС) определяют его клиническую значимость в более раннем развитии сахарного диабета, кардиоваскулярных заболеваний и связанных с ними осложнений.
Цель исследования – изучить особенности клинической картины МС в популяции молодых мужчин и женщин, проживающих в Ханты-Мансийском автономном округе – Югре.
Материал и методы. В исследование вошли 863 молодых человека в возрасте от 18 до 44 лет, из них 344 – с МС и 519 – группа сравнения. Сформированные подгруппы представлены некоренными мужчинами и женщинами, проживающими в городе и селе, и коренными сельскими жителями. Проведен анализ клинико-лабораторных параметров МС и выделены его клинические варианты для этнических групп.
Результаты и их обсуждение. Наиболее часто у молодых людей с МС встречалось сочетание абдоминального ожирения и двух компонентов МС (у 50,0 % мужчин и у 55,5 % женщин). В ходе исследования определены регрессионные модели для каждой подгруппы с МС и установлены пороговые значения окружности талии, при которых прогнозировались изменения в липидном и углеводном обмене.
Заключение. В группах с МС его самым распространенным компонентом определена гипертриглицеридемия. Установлен наиболее частый вариант ассоциации абдоминального ожирения с гиперхолестеринемией липопротеидов низкой плотности и гипертриглицеридемией, в этнических группах данное сочетание распространено чаще у коренных сельских мужчин (53,3 %) и у некоренных городских женщин (54,3 %).
Цель исследования – изучить уровень в сыворотке крови молекул, вовлеченных в аутофагию и апоптоз: белка, ассоциированного с микротрубочками LC3alpha (MAP1LC3alpha), беклина-1 (BECN-1), Bcl-2 (BCL-2), каспазы-3 (CASP3) и белка, связанного с аутофагией-5 (ATG-5), и определить его ассоциацию с фиброзом печени у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).
Материал и методы. Выполнено одноцентровое поперечное наблюдательное исследование. Включено 74 пациента с СД2 и НАЖБП, 23 мужчины и 51 женщина, в возрасте от 18 до 74 лет. Для диагностики фиброза печени применяли фиброэластометрию, его выраженность оценивали по шкале Metavir. Рассчитывали непрямые индексы фиброза печени APRI и FIB-4. Концентрацию MAP1LC3alpha, BECN-1, BCL-2, CASP3 и ATG-5 в сыворотке крови определяли с помощью ИФА. Для оценки ценности данных показателей для диагностики фиброза печени применяли ROC-анализ.
Результаты. Фиброз печени 1-й стадии диагностирован у 16 человек, 2-й стадии – у 12, 3-й стадии – у 7, 4-й стадии – у 19 человек. У пациентов с выраженным фиброзом печени (стадии 3–4) по сравнению с лицами без выраженного фиброза (стадии 0–2) наблюдалась более высокая концентрация MAP1LC3alpha (p = 0,01) и BECN-1 (p = 0,01), значимых различий по содержанию BCL-2, ATG-5, CASP3 не выявлено. В ROC-анализе MAP1LC3alpha и BECN-1 показали значимость для диагностики выраженного фиброза печени, которая, однако, не превышала таковую у индекса APRI.
Заключение. У больных СД2 и НАЖБП уровень MAP1LC3alpha и BECN-1 в сыворотке крови ассоциирован с выраженным фиброзом печени (3–4-я стадия по Metavir).
Дискоидная (ДКВ) и системная красная волчанка (СКВ) являются хроническими воспалительными заболеваниями соединительной ткани. Наряду с патогенетическими особенностями они имеют общие черты. В патогенезе ДКВ и СКВ участвуют иммунные нарушения и окислительный стресс, развитие которого тесно связано с активацией ферментной системы ксантиноксидоредуктазы (КОР).
Цель исследования – выявить особенности профилей активностей КОР крови при ДКВ и СКВ.
Материал и методы. В исследование включены 31 больной ДКВ, 56 больных СКВ, 35 практически здоровых лиц. В плазме, лизатах лимфоцитов, лизатах эритроцитов изучали активность двух конвертируемых форм КОР: ксантиндегидрогеназы (КСДГ; КФ 1.17.1.4) и ксантиноксидазы (КСО; КФ 1.17.3.2). Уровень мочевой кислоты определяли в плазме.
Результаты и их обсуждение. В отличие от контроля, при ДКВ в плазме крови наблюдалось повышение активности КСО и снижение активности КСДГ, в лизатах лимфоцитов – уменьшение активности обеих форм КОР. Вне зависимости от активности СКВ, при ДКВ в плазме крови была меньше активность КСО, в лизатах лимфоцитов больше активность КСО, КСДГ. Активность КСДГ в плазме крови и КСО в лизатах эритроцитов при ДКВ была ниже, чем при I степени активности СКВ, но выше, чем при II и III степени. Активность КСДГ в лизатах эритроцитов при ДКВ была больше, чем у больных с I и II степенью активности СКВ, но меньше, чем при III степени активности. Уровень мочевой кислоты в плазме при ДКВ не отличался от контрольных значений, ее содержание увеличивалось при II и III степени активности СКВ.
Заключение. Сдвиги активности КОР в плазме крови и лизатах лимфоцитов при ДКВ и СКВ носят однонаправленный характер, но более выражены при системной форме заболевания. Таким образом, ДКВ и СКВ характеризуются общностью изменений активности КОР, в то же время профили КОР крови имеют свойственные нозологии отличительные черты.
Цель исследования – оценить эффективность методов ранней реабилитации медицинских работников с тяжелым или средней степени тяжести поражением легких, вызванным новой коронавирусной инфекцией, находящихся в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии, для улучшения вентиляции легких, газообмена и бронхиального клиренса, коррекции мышечной слабости, повышения общей физической выносливости, мобильности, психоэмоциональной стабильности.
Материал и методы. Обследованы 53 больных COVID-19 женщины со среднетяжелым течением поражения легких на I этапе реабилитации, разделенных на две группы: основная (n = 31, медицинский персонал) и контрольная (n = 22, работающие вне контакта с пульмотропными факторами риска, в том числе в отсутствие риска инфицирования SARS-CoV-2). Ранняя реабилитация проводилась в отделении реанимации и интенсивной терапии и в инфекционном госпитале для больных COVID-19 ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2» по плану, составленному согласно временным методическим рекомендациям по медицинской реабилитации новой коронавирусной инфекции.
Результаты и их обсуждение. Установлено, что реабилитация в условиях реанимационного блока и профильного отделения позволяет достоверно снизить степень выраженности одышки, проявления тревоги и депрессии, позитивно влияет на повышение толерантности к физическим нагрузкам, способствует снижению активности системного воспаления. У пациентов, имеющих производственный контакт с больными COVID-19, эффективность реабилитационных мероприятий меньше, чем в группе сравнения.
Заключение. Для повышения эффективности I этапа реабилитации медицинских работников с COVID-19 и поражением легких необходимо проведение более интенсивной и продолжительной реабилитации, чем указано в актуальных методических рекомендациях.
Цель работы – оценка антирадикальных и иммуномодулирующих эффектов гинекологических капсул (овулей), разрабатываемых для комплексного лечения заболеваний женской репродуктивной системы.
Материал и методы. Антирадикальную активность гинекологических капсул (овулей) оценивали в бесклеточных модельных системах по способности подавлять гиперпродукцию свободнорадикальных агентов, вызываемую введением сернокислого железа. Иммуномодулирующую активность определяли в цельной крови по влиянию на способность фагоцитирующих клеток генерировать активные формы кислорода.
Результаты. В бесклеточных модельных системах исследуемая лекарственная композиция подавляла активацию свободнорадикальных окислительных процессов, индуцированную введением сернокислого железа, в то же время усиливая продукцию лейкоцитами активных форм кислорода.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии у разрабатываемых гинекологических капсул антирадикальной и иммуномодулирующей активности, что позволяет рассматривать их в качестве перспективного средства для лечения заболеваний женской репродуктивной системы.
Цель исследования – поиск ассоциаций полиморфных вариантов генов TLR c ревматической болезнью сердца (РБС).
Материал и методы. Исследуемую группу составил 251 пациент с РБС (190 женщин и 61 мужчина), группа сравнения представлена 300 условно здоровыми донорами (190 женщин и 110 мужчин), возраст которых составил 57 [29; 77] и 53 [21; 80] года соответственно (медиана [нижняя квартиль; верхняя квартиль]). Методом ПЦР в режиме реального времени проведено генотипирование восьми полиморфных вариантов генов TLR.
Результаты. Не установлено статистически значимых различий по частоте встречаемости генотипов восьми полиморфных вариантов генов TLR1, TLR2, TLR4 и TLR6 в общей выборке пациентов. Стратификация по полу и возрасту позволила выявить, что генотип С/С полиморфного варианта rs5743551 TLR1 чаще встречался в подгруппе женщин с РБС (11,6 %), чем в контрольной группе (5,3 %), для данного генотипа определен рисковый эффект по рецессивной модели наследования (отношение шансов 2,43, 95%-й доверительный интервал 1,07–5,52, p = 0,029). Дополнительно комбинация полиморфных локусов rs5743708 TLR2 – rs4689791 TLR4 – rs5743551 TLR1 – rs3804099 TLR2 показала наибольшую значимость при предрасположенности к РБС.
Заключение. Проведение исследований в дальнейшем направлении и на различных популяциях позволит выявить общие закономерности патогенеза РБС, что в итоге приведет к установлению мишеней для дальнейшего терапевтического лечения стрептококковой инфекции и профилактики РБС.
Инфекционный мононуклеоз представляет собой острое антропонозное заболевание, которое развивается в результате инфицирования человека вирусами семейства Herpesviridae (вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы герпеса 6-го (ВГЧ-6) и 7-го типов).
Целью работы было изучение клинических особенностей и лабораторных показателей течения инфекционного мононуклеоза у пациентов трех возрастных групп.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ 156 медицинских карт пациентов, которые находились на амбулаторном лечении у инфекциониста в ООО Центр клинической медицины «МедМикс». Больные были разделены на три категории по возрастному критерию: первую группу от 0 до 5 лет составили 58 (37,2 %) детей, вторую группу представили лица от 5 до 18 лет – 58 (37,2 %) пациентов, третью группу сформировали больные от 18 до 53 лет – 40 (25,6 %) человек.
Результаты и их обсуждение. Среди детей в возрасте от 0 до 5 лет чаще болели мальчики (67,2 %), а в группе от 18 до 53 лет – лица женского пола (70 %). У обследованных в возрасте до 5 лет чаще всего выявлялись такие клинические симптомы, как генерализованная лимфаденопатия (82,7 %), поражение носоглотки (79,3 %) и изменения в общем анализе крови (86,2 %), а в возрасте от 5 до 18 лет – лихорадка (81 %) и поражение ротоглотки (74,1 %). Поражение печени с развитием острого индуцированного вирусного гепатита регистрировалось во всех возрастных группах (24,1, 27,6 и 30 %). Наиболее часто диагностировалась ВЭБ-инфекция среди детей от 5 до 18 лет и лиц от 18 до 53 лет (в 62,1 и 70 % случаев соответственно, p < 0,05). Достоверно чаще у детей до 5 лет доминировала микст-инфекция в сочетании ВЭБ + ЦМВ + ВГЧ-6 (34,5 %; p < 0,05).
Заключение. В детском возрасте клинические проявления инфекционного мононуклеоза носили более выраженный характер. Такое яркое течение заболевания обусловливало частое обращение к врачу-инфекционисту и проведение диагностики с установлением этиологического агента. Установлено доминирование ВЭБинфекции в развитии инфекционного мононуклеоза во всех группах. Однако в возрасте от 0 до 5 лет наиболее часто встречалась микст-инфекция в следующих сочетаниях: ВЭБ + ЦМВ, ВЭБ + ВГЧ-6, ВЭБ + ЦМВ + ВГЧ-6 и ЦМВ + ВГЧ-6.
Вопросы, касающиеся природы глиальных клеток энтеральной нервной системы и их участия в патогенезе болезней ЖКТ, остаются малоизученными.
Цель работы – сравнительно-морфологическое изучение глиальных клеток в ганглиозных сплетениях энтеральной нервной системы и оценка состояния нейроглиальных взаимоотношений при хроническом медленно-транзитном запоре (ХМТЗ) с помощью иммуногистохимических методов.
Материал и методы. Работа выполнена на резекционном материале, полученном на кафедре факультетской хирургии им. С.П. Федорова Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова при проведении плановых хирургических операций. Объектом исследования служили фрагменты сигмовидной и ободочной кишки, полученные в результате оперативного вмешательства по поводу ХМТЗ (пять случаев, женщины в возрасте 37–40 лет). Исследование проводили с применением иммуногистохимических глиальных маркеров (GFAP, белок S100β и др.).
Результаты и их обсуждение. В межмышечном ганглиозном сплетении толстой кишки обнаружены два типа глии. Астроцитоподобный тип имеет сходство с нейроглией ЦНС, нейролеммоцитарный – с глией автономной нервной системы. Установлено, что астроцитоподобная глия находится исключительно в ауэрбаховом ганглиозном сплетении, а нейролеммоциты – во всех иннервируемых тканях стенки кишки. При ХМТЗ в ауэрбаховом сплетении во всех случаях обнаружены реактивные, дистрофические и дегенеративные изменения нейроцитов и глиальных элементов. В нескольких случаях выявлены деструктивные изменения также в нейромышечных терминальных сплетениях подслизистой и слизистой оболочек, сопровождающиеся интерстициальным отеком и воспалительной моноцитарной реакцией, а также лейкоцитарной инфильтрацией слизистой оболочки.
Заключение. На основании полученных результатов авторы предлагают отнести ХМТЗ к разряду нейродегенеративных заболеваний.
Воронкообразная деформация грудной клетки – тяжелое заболевание с неустановленной этиологией и патогенезом. Патологические изменения, происходящие в хрящевой ткани ребер, являются одним из ведущих механизмов развития искривления грудной клетки. Анализ фенотипических особенностей клеток, выделенных из места локализации патологического процесса, позволит создать более полную картину формирования деформации.
Цель исследования – идентифицировать фенотип клеток реберного хряща при воронкообразной деформации грудной клетки.
Материал и методы. Клетки реберного хряща детей с воронкообразной деформацией грудной клетки культивировали до 2–3-го пассажа, затем идентифицировали гистохимическими и иммуногистохимическими методами.
Результаты и их обсуждение. Выявлены клетки двух разных фенотипов. Первый тип – хондробласты овальной и полигональной формы, экспрессирующие маркер хондрогенной дифференцировки. Второй тип – клетки нейрального фенотипа с экспрессией ранних нейральных маркеров Musashi1 и PAX6 и нейроспецифичного белка III β-тубулина, а также субстанции Ниссля.
Заключение. Анализ фенотипических особенностей клеток реберного хряща при воронкообразном искривлении грудной клетки позволил расширить представление о возможном этиологическом факторе формирования деформации.
Наличие инфекционно-воспалительного процесса у беременной может приводить к нарушению в системе «мать – плацента – плод».
Цель работы – изучить уровень регуляторных и провоспалительных молекул при беременности, протекающей на фоне хронического пиелонефрита вне обострения.
Материал и методы. В сыворотке крови беременных при сроке гестации 36–40 недель определяли концентрацию ИЛ-17А, моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МХП-1), фактора роста эндотелия сосудов (СЭФР), аутоантител класса IgG к двухцепочечной ДНК (ААТ к нДНК) методом твердофазного ИФА.
Результаты. Показано, что в третьем триместре беременности, протекающей на фоне хронического пиелонефрита вне обострения, по сравнению с нормально протекающей беременностью уровень МХП-1, ИЛ-17А повышается, содержание СЭФР снижается, концентрация ААТ к нДНК значимо не изменяется. Увеличение уровня провоспалительного цитокина ИЛ 17А и снижение содержания СЭФР могут приводить к внутриматочной задержке роста плода за счет торможения работы аминокислотных транспортеров в плаценте.
Заключение. При беременности, протекающей на фоне хронического пиелонефрита вне обострения, изменения уровня ИЛ17А, МХП-1, СЭФР может оказывать значительное влияние на ход беременности.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Описан клинический случай совместного применения вальпроевой кислоты и циластатина/имипенема у девочки 17 лет в условиях педиатрического стационара, получающей лечение по поводу эпилепсии с генерализованными тонико-клоническими судорогами. После подбора противоэпилептической терапии, которая сопровождалась достижением терапевтической концентрации вальпроатов, превышающей 80 мкг/мл, состояние ребенка стабилизировалось, приступы эпилепсии не повторялись. Однако в стационаре у девочки развилась плевропневмония, по поводу которой был назначен имипенем/циластатин. На фоне совместного применения препаратов отмечено снижение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови менее 50 мкг/мл, сопровождающееся повторным возникновением эпилептических приступов. Коррекция противоэпилептической терапии фенобарбиталом не привела к прекращению приступов. Отмена имипенема/циластатина сопровождалась повышением содержания вальпроевой кислоты в плазме крови более 50 мкг/мл, что соответствует рекомендованному терапевтическому диапазону, и на протяжении двух недель достигла величины, максимально приближенной к значениям до назначения имипенема/циластатина. Сделан вывод о необходимости проведения терапевтического лекарственного мониторинга у детей, получающих совместно вальпроевую кислоту и имипенем/циластатин (бета-лактамный антибиотик из группы карбапенемов), опираясь на известные механизмы фамакокинетического взаимодействия.
Описывается клинический случай развития тубулярно-ворсинчатой аденомы с умеренной дисплазией эпителия (high grade) с учетом наличия очагов плоскоклеточной метаплазии в эпителии желез. Представленная в статье патология по МКБ-О имеет код 8263/2.
Описание клинического случая. Пациентке в 2020 г. первично выполнили колоноскопию и диагностировали хронический илеит, а также колит с умеренной, а в отдельных участках высокой активностью воспаления, что наиболее характерно для неспецифического язвенного колита. Пациентка лечилась у гастроэнтеролога. В декабре 2021 г. ей проведена контрольная колоноскопия со взятием гистологического материала. Эндоскопическое заключение: язвенный колит, тотальное поражение, фаза обострения.
Результаты и их обсуждение. При введении аппарата в прямую кишку на расстоянии 13 см визуализируется новообразование, слизистая оболочка участка бледная, блестящая, при попытке провести аппарат через сужение слизистая оболочка контактно-ранима, при инструментальной пальпации образование смещается конгломератом, взята полифрагментарная биопсия. При исследовании гистологических препаратов ректосигмоидного перехода определяется тубулярно-ворсинчатая аденома с умеренной дисплазией эпителия (high grade) с учетом наличия очагов плоскоклеточной метаплазии в эпителии желез. По данным литературы, при поражении язвенным колитом практически всей толстой кишки в течение более 10 лет имеется повышенный риск возникновения рака толстой кишки (10 %), который увеличивается на 2–5 % ежегодно. Возможность малигнизации имеется у 10–20 % пациентов при длительности заболевания язвенным колитом более 20 лет. Другие исследователи описывают выявленную дисплазию низкой степени как прогрессирующую в дисплазию высокой степени и карциному в 29–54 % случаев.
Заключение. Исследование пациентов с данной патологией необходимо проводить на фоне тщательной подготовки толстого кишечника современными препаратами с применением высокотехнологических методов верификации и полифрагментарной биопсией с квалифицированной оценкой биоптатов.
Эозинофильный эндомиокардит вызывается инфильтрацией эозинофилами тканей сердца с развитием специфического воспаления. Главным этиологическим фактором заболевания является значительное увеличение уровня эозинофилов в периферической крови. Причинами синдрома Леффлера могут быть такие факторы и патологические состояния, как идиопатический гиперэозинофильный синдром, аллергические заболевания, паразитарные инфекции, аутоиммунные процессы, онкологические заболевания. Представлен клинический случай синдрома Леффлера с поражением сердца, легких, печени, почек и поджелудочной железы у пациента 84 лет. В статье обсуждаются сложности дифференциальной диагностики данного синдрома из-за индивидуальности клинической картины и признаков течения. Своевременная диагностика подобного состояния позволит не допустить быстрого развития тяжелых осложнений и провести соответствующую терапию, что значительно продлит жизнь пациентов с синдромом Леффлера. Однако при наличии неспецифических симптомов диагностика данного заболевания может представлять диагностическую сложность для врача.
НЕКРОЛОГ
ISSN 2410-2520 (Online)