Определение критериев качества кандидата в стандартный образец содержания антител антирезус Rh₀(D)

Контроль качества лекарственных средств – неотъемлемая часть технологического цикла, обязательная для выпуска продукции в гражданский оборот. Как в России, так и за рубежом при выполнении лабораторного тестирования препаратов предписано использовать референсные материалы – аттестованные стандартные образцы. В настоящее время для российской фарминдустрии актуально обеспечение методик оценки специфической активности антирезусного иммуноглобулина человека отечественным стандартным образцом. Его производство невозможно без изготовления стабилизированного концентрата анти-D-антител и проверки пригодности каждой партии к реализации. Для этого необходимо установить спецификационные требования и разработать нормативную документацию.

Цель исследования – определить критерии качества кандидата в стандартный образец содержания антител антирезус Rh0(D).

Материал и методы. Проанализированы отечественная и зарубежная нормативные базы в области контроля качества препаратов крови, изготовления и применения биологических эталонов лекарственных средств. Получены три серии лиофилизированного концентрата антител антирезус Rh0(D) и проведено лабораторно-экспериментальное изучение их свойств.

Результаты и их обсуждение. По итогам проделанной работы утверждены технические условия, включающие в себя перечень потребительских характеристик, описание методик их оценки и соответствующие нормы.

Заключение. Установленные требования могут стать основой для выпускающего контроля качества кандидата в стандартный образец содержания антител антирезус Rh0(D) при его серийном производстве.

1. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 09.02.2023 № 291-р «Об утверждении Концепции увеличения заготовки плазмы крови для производства лекарственных препаратов учреждениями Службы крови Федерального медико-биологического агентства и субъектов Российской Федерации на период до 2030 года и плана мероприятий («дорожной карты») по увеличению заготовки плазмы крови для производства лекарственных препаратов учреждениями Службы крови Федерального медико-биологического агентства и субъектов Российской Федерации». Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_439556/

2. Оловникова Н.И., Николаева Т.Л., Эршлер М.А. Иммунопрофилактика резус-иммунизации: перспектива создания моноклонального иммуноглобулина для предупреждения гемолитической болезни новорожденных. Иммунология. 2018;39(1):74–80. doi: 10.18821/0206-4952-2018-391-74-80

3. Павлова Н.Г. Анти-D-иммунопрофилактика. Ж. акушерства и жен. болезней. 2015;64(3):52–57. doi: 10.17816/JOWD64352-57

4. Чечеткин А.В., Данильченко В.В., Григорьян М.Ш., Воробей Л.Г., Плоцкий Р.А. Анализ показателей деятельности службы крови Российской Федерации в 2019 году. Трансфузиология. 2020; 21(3):200–210.

5. Silver R.M. RhD immune globulin: over 50 years of remarkable progress! BJOG. 2016;123(8):1347. doi: 10.1111/1471-0528.13868

6. Pegoraro V., Urbinati D., Visser G.H.A., di Renzo G.C., Zipursky A., Stotler B.A., Spitalnik S.L. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to Rh0(D) incompatibility: A preventable disease that still produces significant morbidity and mortality in children. PLoS One. 2020;15(7):e0235807. doi: 10.1371/journal. pone.0235807

7. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология”». Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/ cons_doc_LAW_367763/ 8. Ожерельева М.А., Кравченко Е.Н., Ветров В.В., Иванов Д.О., Куклина Л.В. Профилактика гемолитической болезни новорожденного и

8. ее тяжелых форм при резус-конфликте (обзор литературы). Детская медицина Северо-Запада. 2015;6(3):42–48.

9. Зотова И.И., Грицаев С.В., Бессмельцев С.С. Первичная иммунная тромбоцитопения. Современный взгляд на патогенез и лечение. Вестн. гематол. 2017;13(4):48–64.

10. Song F., Al-Samkari H. Management of adult patients with immune thrombocytopenia (ITP): a review on current guidance and experience from clinical practice. J. Blood. Med. 2021;12:653–664. doi: 10.2147/JBM.S259101

11. El-Habil M.K. Anti-D immunoglobulin versus immunoglobulin G for the treatment of acute immune thrombocytopenia in children: a 10-year retrospective study. Lancet. 2021;398(Sup.1):S25. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01511-7

12. Приказ Министерства промышленности и торговли Российской Федерации от 14.06.2013 № 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики». Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_152004/

13. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 77 «Об утверждении правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза». Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207780/

14. The rules governing medicinal products in the European Union. Volume 4. Guidelines for good manufacturing practice for medicinal products for human and veterinary use. Annex 1. Manufacturing of sterile medicinal products. Brussels: European Commission, 2022. 58 p.

15. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Products. Annex 2. WHO good manufacturing practice for pharmaceutical products: Main principles. In: WHO Technical Report Series. No. 986, 2014. P. 77–135.

16. United States Food and Drug Administration. Current good manufacturing practice for finished pharmaceuticals. In: Code of Federal Regulations (CFR). Title 21. Chapter I. Part 211. White Oak Maryland, 2022. P. 158–179.

17. Шведова Е.В., Кудашева Э.Ю., Климов В.И. Методы оценки специфической активности препаратов иммуноглобулина человека антирезус Rho(D): современное состояние проблемы. Иммунология. 2020;41(3):256–261. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-3-256-261

18. Human Anti-D Immunoglobulin. In: European Pharmacopoeia. 10 ed. Supp. 10.7. Strasbourg, 2022. P. 6661.

19. Human Anti-D Immunoglobulin for intravenous administration. In: European Pharmacopoeia. 10 ed. Supp. 10.7. Strasbourg, 2022. 6661.

20. ОФС.1.8.1.0003.15 «Иммуноглобулины человека». В кн.: Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 2. М., 2018. С. 3084–3089.

21. WHO expert committee on biological standardization. Annex 2. Recommendation for the preparation, characterization, and establishment of international and other biological reference standards. In: WHO Technical Report Series. No. 932. Geneva, 2006. P. 73–131.

22. ОФС.1.1.0007.18 «Стандартные образцы». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 1. М., 2018. С. 185–202.

23. Validation of analytical procedures: Text and Methodology. ICH Harmonized Tripartite Guideline. Q2(R1). Geneva: ICH, 2005. 15 p.

24. ICH guideline M10 on bioanalytical method validation and study sample analysis. Amsterdam: European Medicines Agency, 2023. 45 p.

25. International standard ISO 5725-4:2020 «Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results – Part 4: Basic method for the determination of the trueness of a standard measurement method». Available at: https://www.iso.org/ru/standard/69421.html

26. Государственный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р ИСО 5725-4-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений». Режим доступа: https://internet-law.ru/gosts/gost/6143/

27. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.03.2020 № 202 «О метрологической службе Министерства здравоохранения Российской Федерации в сфере обращения лекарственных средств для медицинского применения». Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_353452/

28. Меркулов В.А., Саканян Е.И., Волкова Р.А., Климов В.И., Шемерянкина Т.Б., Яшкир В.А. Фармакопейные стандартные образцы и практика их применения в отечественной системе стандартизации лекарственных средств. Хим.фармац. ж. 2016;50(4):40–43. doi: 10.30906/00231134-2016-50-4-40-43

29. Вильданова Н.С., Кормщикова Е.С., Калинина Е.Н., Воробьев К.А., Парамонов И.В., Кудашева Э.Ю. Этапы стандартизации препаратов антирезусного иммуноглобулина человека по показателю «Специфическая активность». Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2022;22(3):241–248. doi: 10.30895/2221-996X-202222-3-288-295

30. Межгосударственный стандарт ГОСТ 8.315-2019 «Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения». Режим доступа: https://internet-law.ru/gosts/gost/72205/

31. Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Климов В.И., Саканян Е.И., Олефир Ю.В., Меркулов В.А., Мовсесянц А.А., Бондарев В.П., Борисевич И.В., Шведов Д.В. Актуальные вопросы стандартных образцов в сфере обращения биологических лекарственных средств. Биопрепарты. Профи- лактика, диагностика, лечение. 2016;16(4):229–236.

32. Фадейкина О.В., Волкова Р.А. Разработка порядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств. Хим.фармац. ж. 2017;51(8):44–50. doi: 10.30906/00231134-2017-51-8-44-50

33. Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Устинникова О.Б., Саканян Е.И., Меркулов В.А., Мовсесянц А.А., Бондарев В.П., Олефир Ю.В. Современные проблемы стандартных образцов лекарственных средств в Российской Федерации. Фармация. 2020;69(2):5–11. doi: 10.29296/254192182020-02-01

34. ОФС.1.2.1.0010.15 «Потеря в массе при высушивании». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 1. М., 2018. С. 567–569.

35. ОФС.1.2.1.1.0003.15 «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 1. М., 2018. С. 749–758.

36. ОФС.1.2.1.0004.15 «Ионометрия». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 1. М., 2018. С. 532–541.

37. ОФС.1.8.2.0010.18 «Количественное определение белка колориметрическим методом с биуретовым реактивом в препаратах крови человека и животных». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 2. М., 2018. С. 3198–3200.

38. ОФС.1.8.2.0009.15 «Определение однородности лекарственных препаратов из сыворотки крови человека и животных методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 2. М., 2018. С. 3193–3197.

39. ОФС.1.8.2.0006.15 «Определение молекулярных параметров иммуноглобулинов методом ВЭЖХ». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 2. М., 2018. С. 3167–3170.

40. ОФС.1.8.2.0002.15 «Иммуноэлектрофорез в агаровом геле». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 2. М., 2018. С. 3130–3135.

41. ОФС.1.2.4.0003.15 «Стерильность». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 1. М., 2018. С. 1201–1222.

42. ОФС.1.8.2.0004.15 «Испытание на анти-D-антитела в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 2. М., 2018. С. 3158–3162.

43. ФС.3.3.2.0007.15 «Иммуноглобулин человека нормальный». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 4. М., 2018. С. 5758–5763.

44. ОФС.1.8.1.0001.15 «Лекарственные препараты из плазмы крови человека». В кн.: Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 2. М., 2018. С. 3079–3083.

45. Assay of Human Anti-D Immunoglobulin. In: European Pharmacopoeia. 11 ed. Supp. 11.0. Strasbourg, 2022. 2.7.13.

46. Oviedo S.A., Vitali S., Zarzur J. Design, optimization and validation of a flow cytometry assay for quantitation of IgG-anti-D (rho) in the industrial process control of the anti rho-gamma globulin production. Global Journal of Biology, Agriculture and Health Sciences. 2019;8(1):1–11. doi: 10.24105/23195584.100004

47. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 1.3-2018 «Стандартизация в Российской Федерации. Технические условия на продукцию. Общие требования к содержанию, оформлению, обозначению и обновлению». Режим доступа: https://internet-law.ru/gosts/gost/72476/

48. Постановление главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2021 № 4 «Об утверждении санитраных правил и норм СанПиН 3.3686-21 «Санитарноэпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»». Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_377388/

49. Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 18.12.2020 № 928н «Об утверждении правил по охране труда в медицинских организациях». Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_373020/

50. Постановление главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2021 № 3 «Об утверждении СанПиН 2.1.368421 “Санитарно-эпидемиологические требования к содержанию территорий городских и сельских поселений, к водным объектам, питьевой воде и питьевому водоснабжению, атмосферному воздуху, почвам, жилым помещениям, эксплуатации производственных, общественных помещений, организации и проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий”». Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_376166/