Интенсивность процессов свободнорадикального окисления in vivo (модель индуцированного окислительного стресса) изучали после зондового введения экстракта плодов Vaccinium axillare Nakai. 
Материал и методы. Четыре группы (n = 40) белых мышей-самцов линии CBA массой 20–25 г были вовлечены в эксперимент: 1 – интактный контроль; 2 – введение 0,9%-го раствора натрия хлорида перорально в течение 10 дней, доза 10 мл/кг/ сут; 3 – группа «цисплатин» (животные получали 0,9%-й раствор натрия хлорида аналогично группе 2, на пятый день эксперимента однократно путем внутрибрюшинной инъекции был введен цисплатин в дозе 7,5 мг/кг); 4 – группа «цисплатин + черника» (мыши в течение 10 дней получали перорально экстракт плодов черники пазушной в дозе 10 мл/кг/сут, на пятый день эксперимента однократно путем внутрибрюшинной инъекции был введен цисплатин в дозе 7,5 мг/кг). Антиоксидантную активность черники пазушной изучали методом хемилюминесценции. 
Результаты и их обсуждение. Анализ кинетических параметров хемилюминесценции гомогената почек мышей показал, что на фоне однократной внутрибрюшинной инъекции цисплатина у животных развивается окислительный стресс, его выраженность уменьшается под действием экстракта плодов черники пазушной. 
Заключение. Экстракт плодов черники пазушной (Vaccinium axillare Nakai) обладает выраженными антиоксидантными свойствами и может иметь значение в лечении и профилактике заболеваний, связанных с окислительным стрессом.

Одним из перспективных направлений современной фармакологии является разработка «непрямых антиоксидантов», способных активировать редокс-чувствительные сигнальные системы, прежде всего систему Keap1/ Nrf2/ARE. К числу ее химических индукторов относится разрабатываемый нами гидрофильный монозамещенный монофенол (3’-трет-бутил-4’-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия (ТС-13). Целью настоящего исследования послужило изучение антипролиферативной активности ТС-13 в отношении опухолевых клеток линии BT-474 in vitro и острой пероральной токсичности для мышей in vivo. 
Материал и методы. Определяли зависимость между концентрацией ТС-13 и пролиферативной активностью клеток линии протоковой карциномы молочной железы человека BT-474 в MTT-тесте с вычислением IC₅₀, сравнивали с полученными ранее значениями для линии MCF-7 и сопоставляли с функциональными свойствами клеток на основе уровня экспрессии генов (in silico анализ GSEA). Острую токсичность in vivo исследовали на 50 самках мышей линии C57Bl/6y, которым per os с помощью внутрижелудочного зонда вводили раствор ТС-13 в дистиллированной воде в разных дозах. Сравнивали полученную экспериментально LD₅₀ и предсказанную in silico с помощью веб-сервиса GUSAR. 
Результаты и их обсуждение. Величина IC₅₀ ТС-13 для клеток линии BT-474, вычисленная из уравнения экспоненциальной аппроксимации, составила 59,5 мкМ – в 2,2 раза меньше, чем полученная ранее для клеток MCF-7. Возможно, это обусловлено функциональными различиями линий BT-474 и MCF-7, о чем свидетельствуют результаты анализа GSEA. Установленная в эксперименте in vivo величина LD₅₀ составила 936 мг/кг массы тела мышей, полученное значение удовлетворительно соответствует предсказанной in silico (561 мг/кг), хотя в действительности соединение оказалось несколько менее токсичным, чем можно было ожидать исходя из его структуры. 
Заключение. Исследование острой токсичности нового водорастворимого монофенола ТС-13 позволяет отнести его к 4-му классу опасности по шкале Ходжа – Стернера (слаботоксичные соединения) или к 3-му классу опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76 (вещества умеренно опасные).

Цель исследования – изучить влияние оригинального пористого серебросодержащего сорбента на морфофункциональные параметры эритроцитов при гемоперфузии in vitro. 
Материал и методы. Через стеклянные колонки, заполненные сорбентом на основе пористого оксида алюминия, полидиметилсилоксана и нанокластерного серебра и сорбентом без серебра, перфузировали донорскую кровь. Методом сканирующей проточной цитометрии определяли влияние серебросодержащего сорбента на изменение морфофункциональных параметров эритроцитов после перфузии через сорбенты. 
Результаты и их обсуждение. Ввиду равномерности распределения серебра (0,1 %) по гранулам сорбента параметры пористой структуры – величина удельной поверхности и объем пор – практически не изменяются по сравнению с сорбентом без серебра. Морфологические показатели эритроцитов в исходной донорской крови и после гемоперфузии находятся в пределах нормы. Функциональные параметры также находятся в норме, хотя введение в состав сорбента серебра несколько увеличивает количество активных белков полосы 3 (B3) на мембранах эритроцитов, как по сравнению с исходной донорской кровью, так и по сравнению с сорбентом без серебра. Также возрастает предельная растяжимость мембраны эритроцитов по сравнению с исходной кровью (в 2,2 раза) и сорбентом без серебра (в 1,4 раза). 
Заключение. Сорбент, модифицированный серебром, и сорбент без серебра не оказывают повреждающего токсического воздействия на морфофункциональные параметры эритроцитов в условиях перфузии. Механизмы действия, влияющие на показатели предельной растяжимости мембраны эритроцитов после перфузии крови через серебросодержащий сорбент, требуют дальнейших исследований. 

Цель исследования – выявить взаимосвязь параметров фактического питания и системы липопероксидации и антиоксидантной защиты крови у подростков 14–17 лет сельской местности. 
Материал и методы. Методом поперечного исследования обследовано 76 подростков 14–17 лет Иркутской области. Фактическое питание изучали посредством 24-часового воспроизведения питания. Спектрофотометрическими и флуориметрическими методами анализировали содержание в крови субстратов с ненасыщенными двойными связями (ДС), диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ), продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП), a-токоферола, ретинола, восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона, общую антиокислительную активность (АОА) крови, активность супероксиддисмутазы (СОД). 
Результаты. Рацион подростков не соответствовал принципам сбалансированного питания – снижение потребления белка, дисбаланс ненасыщенных жирных кислот, дефицит витаминов А, С, D, витаминов группы В. Избыточным элементом в питании был натрий. В исследуемой группе подростков значимо возрастало содержание субстратов с ДС, КД и СТ, ТБК-РП, концентрация ДК снижалась. Параметры антиоксидантной защиты изменялись в сторону как снижения (общая АОА, содержание ретинола), так и увеличения значений (концентрация α-токоферола, GSH). Анализ взаимосвязей показал наличие зависимостей между содержанием ДС и витаминов В1, B2 в пище; концентрацией ДК и калорийностью, уровнем углеводов и витамина В1; содержанием КД и СТ и жиров; общей АОА и концентрацией витамина А, β-каротина; уровнем α-токоферола в крови и витамина Е в пище; GSH и витамина K; активностью СОД и содержанием витамина Н. Множественные корреляции отрицательного характера обнаруживала окисленная форма глутатиона: с концентрацией жиров, витаминов В1, В9, С, K. 
Заключение. Расчетные показатели потребления витаминов позволяют выявить алиментарные отклонения в питании подростков и связать их с реальной обеспеченностью организма данными метаболитами.

Преференциальным способом оценки первичной фармакодинамики исследуемых препаратов являются фармакологические эксперименты на изолированных органах (ex vivo), так как данный способ полностью исключает системное влияние нейрогуморальной регуляции. В последнее десятилетие сформировалась новая группа тромболитических лекарственных препаратов на основе иммобилизированных субтилизинов. На этапе регистрационных доклинических и клинических исследований их плейотропные фармакологические эффекты не изучались. Между тем есть основания считать, что их фармакологическая активность в кровеносном русле не ограничивается тромболитическим действием, а может оказаться расширенной до системного воздействия на сердечно-сосудистую систему.

Цель исследования – изучить хронотропные эффекты изолированного сердца при его перфузии растворами иммобилизированных субтилизинов в разных концентрациях. 
Материал и методы. В исследовании использована модель изолированного сердца крысы по Лангендорфу. В эксперимент включено 50 крыс линии Вистар, разделенных на пять групп: выделенные сердца, перфузируемые только раствором Кребса – Хензеляйта (контроль) или иммобилизированными субтилизинами в четырех концентрациях (170, 340, 510 и 1020 Ед/л). 
Результаты и их обсуждение. Иммобилизированные субтилизины обладают отрицательным хронотропным эффектом. Начало эффекта зависит от концентрации препарата в растворе: чем она больше, тем раньше проявляется эффект. С 5-й по 10-ю минуту перфузии отрицательный хронотропный эффект отмечается при применении иммобилизированных субтилизинов в любой дозе. Длительность его нарастания проявляется до 10–20 минуты в зависимости от концентрации препарата в растворе. После 20-й минуты перфузии достигнутый отрицательный хронотропный эффект сохраняется на уровне плато до 40-й минуты. 
Заключение. Иммобилизированные субтилизины обладают самостоятельным фармакологическим эффектом на частоту сердечных сокращений. 

Ряд клинических исследований демонстрирует, что такие индивидуальные особенности, как стрессоустойчивость и уровень когнитивных способностей, могут рассматриваться не только в качестве диагностируемых величин, но и как факторы риска тяжелого протекания церебральной гипоперфузии. 
Цель исследования – выявление типологических особенностей влияния физических нагрузок на поведенческие реакции крыс при церебральной гипоперфузии. 
Материал и методы. В качестве модели церебральной гипоперфузии использована двусторонняя перевязка сонных артерий. В исследование включено 280 крыс, разделенных на равные подгруппы: по полу, уровню стрессоустойчивости и способности к обучению. Из них 112 животных подвергались ежедневному кратковременному плаванию как модели реабилитационных мероприятий. Перед моделированием, а также на 6-, 8-, 14-, 21-, 28-, 35-, 60- и 90-е сутки после операции животные тестировались при помощи водного лабиринта Морриса и теста «открытое поле». 
Результаты и их обсуждение. Динамика стрессоустойчивости крыс и их способности к обучению связана с периодичностью воспалительных, некротических, гемоциркуляторных и репарационных перестроек в использованной модели. Спустя 2–3 месяца после начала исследования церебральная гипоперфузия вызывает стабилизацию индексов, характеризующих стрессоустойчивость и когнитивные функции ниже контрольных значений. Снижение стрессоустойчивости начинается раньше, уже с шестых суток исследования, в то время как индекс, характеризующий когнитивные функции, впервые достоверно уменьшается только спустя три недели исследования. Факторами, снижающими повреждающее воздействие церебральной гипоперфузии, стали женский пол, высокий исходный уровень стрессоустойчивости и способности к обучению. При оценке способности к обучению под влиянием физической нагрузки животные с высоким исходным уровнем развития когнитивных функций демонстрировали более раннюю динамику их восстановления при срочной адаптации и значимый прирост – при долговременной.

Нарушения мозгового кровообращения (НМК) – важная причина смертности и инвалидизации населения. Улучшение микроциркуляции тканей головного мозга является одним из главных направлений в лечении и профилактики НМК. 
Цель исследования – оценка влияния нового производного гидроксибензойной (салициловой) кислоты на неврологический дефицит, гемостаз и функциональное состояние артериальных пиальных сосудов при исследовании простациклин-синтетической активности и оценке NO-опосредованной эндотелиальной дисфункции у крыс в условиях экспериментального НМК. 
Материал и методы. Эксперимент проводили на 50 крысах линии Wistar, которым посредством окклюзии общих сонных артерий моделировали НМК. В течение семи дней после операции животные получали лечение соответственно группе: физиологический раствор, С-60 (дикалиевая соль N-(3-гидроксибензоил)таурина)) и ацетилсалициловую кислоту. После лечения активность простациклин-синтетической системы оценивали по реакции пиальных сосудов на индометацин, эндотелиальную дисфункцию – пробами с ацетилхолином и L-NAME. Также исследовали параметры плазменного и тромбоцитарного гемостаза, а для оценки неврологического дефицита у животных использовали поведенческие тесты («открытое поле», «адгезивный тест», «ротарод», «водный лабиринт Морриса», «условный рефлекс пассивного избегания»). 
Результаты и их обсуждение. В группах, получавших лечение, по сравнению с контрольной наблюдалось значимое повышение двигательной и исследовательской активности, улучшение сенсорно-моторной функции и координации движений (p < 0,05). Также у животных, получавших производное салициловой кислоты, наблюдалась нормализация параметров тромбоцитарного и плазменного гемостаза, улучшение функционального состояния эндотелия сосудов, а по результатам оценки простациклин-синтезирующей активности эндотелия мозговых сосудов следует, что исследуемое соединение ингибирует циклооксигеназу на уровне, сопоставимом с эффектом ацетилсалициловой кислоты. 
Заключение. Новое производное салициловой кислоты – дикалиевая соль N-(3-гидроксибензоил)таурина – снижает выраженность неврологического дефицита, улучшает параметры гемостаза и функциональное состояние мозговых сосудов у крыс с НМК.

Мультисистемный воспалительный синдром (МВС-Д) – новое детское заболевание, связанное с коронавирусом SARS-CoV-2, которое проявляется через 3–4 недели после заражения. Развитие МВС-Д возможно и при бессимптомном течении коронавирусной инфекции. Патогенетические особенности МВС-Д остаются неясными.
Цель исследования – изучение состояния показателей периферической крови у детей с МВС, связанным с SARS-CoV-2, при поступлении в стационар. 
Материал и методы. Обследовано 52 ребенка с МВС-Д в возрасте от 1 года до 14 лет, госпитализированных в детскую клиническую больницу № 3 г. Новосибирска в октябре–декабре 2020 г. Проводилось тестирование на выделение РНК SARS-CoV-2 в соскобах из носоглотки и ротоглотки методом ПЦР в режиме реального времени (тест-системы НПО «ДНК-Технология», Россия). Наличие специфических антител IgМ и IgG к SARS-CoV-2 в сыворотке крови определяли с помощью ИФА с использованием наборов АО «Вектор-Бест» (Россия). 
Результаты и их обсуждение. Отмечено, что РНК вируса SARS-CoV-2 обнаружена только в 12,8 % случаев, в то время как специфические антитела IgG в сыворотке крови выявлены у 100 % детей. Только у 53,85 % детей с МВС-Д в сыворотке крови определялись IgМ к антигенам SARS-CoV-2. Установлено, что как у детей до 7 лет, так и у детей 8–14 лет наблюдался невыраженный лейкоцитоз, при этом у детей старшей возрастной группы содержание лейкоцитов достоверно ниже, чем у детей в возрасте 1–7 лет. В обеих возрастных группах у части детей отмечались крайне низкие значения показателя. Причины выраженной лейкопении на фоне избыточного воспаления остаются неясными. Возрастные группы (1–7 и 8–14 лет) по относительному содержанию лимфоцитов и нейтрофилов между собой статистически значимо не различаются. При исследовании индивидуальных значений отмечено, что только у части детей наблюдается лимфопения разной степени выраженности. 
Заключение. На фоне незначительного лейкоцитоза у детей с МВС-Д при поступлении в стационар имеется тенденция к развитию как относительной, так и абсолютной лимфопении, не зависящая от возраста. В исследовании отмечена крайне выраженная вариативность индивидуальных значений оцениваемых показателей периферической крови независимо от возраста, что при схожих клинических симптомах, характеризующихся как МВС-Д, требует дальнейшего изучения в динамике с учетом исходных значений показателей. Явно выраженная зависимость между содержанием лейкоцитов и специфических антител IgМ к антигенам SARS-CoV-2 в крови отсутствует. 

Тепловлагообменные фильтры создают дополнительное мертвое пространство у недоношенных новорожденных детей, сравнимое по объему с физиологическим, что теоретически может затруднить удаление углекислого газа. Снижение объема мертвого пространства повышением потока в контуре вентилятора может привести к противоположному осложнению – гипокапнии. 
Цель работы – определить безопасность и эффективность увеличения скорости потока газа в контуре вентилятора с целью компенсации повышенного парциального давления углекислого газа, создаваемого дополнительным мертвым пространством. 
Материал и методы. В условиях транспортировок на искусственной вентиляции легких исследовано влияние дополнительного мертвого пространства, создаваемого термовлагосберегающим фильтром, на сатурацию гемоглобина и парциальное давление углекислого газа в конце выдоха у недоношенных новорожденных детей при потоках в контуре 5 и 6 л/мин. 
Результаты и их обсуждение. Продемонстрировано, что скорость потока кислородо-воздушной смеси 5 и 6 л/мин удовлетворительно компенсирует влияние дополнительного мертвого пространства, не провоцируя гипокапнию, что позволяет рекомендовать широкое использование термовлагосберегающих фильтров у новорожденных детей с массой тела не менее 1,0 кг при длительных транспортировках.

Цель исследования – изучить факторы риска развития остеопороза (ОП) у пациентов с ревматоидным артритом (РА). 
Материал и методы. Наблюдали 110 пациентов с верифицированным диагнозом РА, который ставился на основе клинической классификации EULAR/ACR 2010 г. Все пациенты были разделены на две группы: с наличием ОП (53 человека) и без признаков ОП (57 человек). Оценка минеральной плотности костной ткани (МПКТ) осуществлялась методом двухэнергетической рентгеновской денситометрии (Dual Energy X-ray Absorptiometry, DEXA), диагноз ставился на основании рекомендаций ВОЗ. Всем пациентам проводилось стандартное клиниколабораторное обследование, дополнительно определялся уровень 25-ОН витамина D, С-концевого телопептида коллагена I типа (CTX-1), N-терминального пропептида проколлагена I (P1NP) в крови, соотношение содержания кальция и креатинина в моче. 
Результаты. Выявлена статистически значимая связь между наличием ОП и следующими клиническими признаками: массой тела пациента (р = 0,014), длительностью течения РА (р = 0,024), наличием эрозивных изменений (р = 0,014). Обнаружена взаимосвязь между наличием ОП и более низкими показателями МПКТ в области Варда (Ward) и области большого вертела (Troch) (р < 0,0001). Показано, что прием глюкокортикостероидных препаратов более трех месяцев достоверно повышает риск развития ОП (р < 0,0001). 
Заключение. Выделение групп риска пациентов, угрожаемых по развитию ОП, имеет важное практическое значение. Приведенные в статье факторы можно скорректировать в сторону нормализации с целью снижения степени возможного риска, что вполне осуществимо на практике.

Чрезмерная чувствительность респираторного тракта к физико-химическим триггерам окружающей среды может варьировать по многим причинам, уменьшая эффективность проводимой терапии больному бронхиальной астмой (БА). 
Цель исследования – изучить эффективность применения бронхолитика короткого действия у больных БА для купирования острого холодового бронхоспазма после пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (ИГХВ). 
Материал и методы. У 281 (161 женщина, 120 мужчин, р > 0,05) больного БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) оценивали изменение проходимости дыхательных путей (ОФВ1), жизненную емкость легких (ЖЕЛ) и эффективность применения короткодействующих β2-агонистов (КДБА) после 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным (–20 ºС) воздухом. 
Результаты. По клиническим данным больные имели персистирующую БА, средний возраст 35 (26; 44) лет (медиана (нижний квартиль; верхний квартиль)), 49 % пациентов курили, АСТ 16 (12; 20) баллов (количественная оценка симптомов БА по вопроснику Asthma Control Test), ОФВ1 90,0 ± 1,0 % должного, ОФВ1/ЖЕЛ 71,4 ± 0,6 %, прирост ОФВ1 (∆ОФВ1β) после ингаляции КДБА составил 11,1 (5,1; 20,5) %. Изменение ОФВ1 на пробу ИГХВ варьировало в пределах –16 (–22,0; –12,0) %. Применение КДБА после пробы ИГХВ показало разную эффективность препарата у больных при купировании приступа холодового бронхоспазма. Значение ∆ОФВ1β после ИГХВ составило 21,1 (11,6; 33,3) % с размахом от –48,6 до 108,2 %. В общей группе прослеживалась прямая связь между уровнем контроля астмы в баллах АСТ и исходной величиной ОФВ1 (коэффициент корреляции Спирмена Rs = 0,17; р = 0,007), средней объемной скоростью при выдохе от 25 до 75 % ФЖЕЛ (СОС25-75) (Rs = 0,18; р = 0,008), ∆ОФВ1β (Rs = –0,17; р = 0,0104), а также выраженностью реакции бронхов на пробу ИГХВ (Rs = 0,15; р = 0,014). Последняя, в свою очередь, коррелировала с ∆ОФВ1β после ИГХВ (Rs = –0,28; р < 0,0001). 
Заключение. Существует дифференцированный ответ дыхательных путей на КДБА после острой холодовой бронхопровокации. Полученные результаты могут служить важным инструментом фенотипирования больных БА с ХГДП с целью эффективной медикаментозной коррекции холодового бронхоспазма. 

Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) является главным способом диагностики кровотечений из верхних отделов ЖКТ. Диагностическая точность исследования зависит от подготовки. 
Цель исследования – оценить подготовку верхних отделов пищеварительного тракта при эзофагогастродуоденальных кровотечениях. 
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ 2570 историй болезни. В основной группе (1299 пациентов) выполнялось промывание желудка через назогастральный зонд, в контрольной группе (1271 пациент) подготовка к первичной ЭГДС не проводилась. Выполнено сравнение количества выполненных ЭГДС и выявление источника кровотечения в контрольной и основной группах, а также периода исследования до момента определения источника кровотечения. 
Результаты. Проведение ЭГДС без подготовки верхних отделов ЖКТ при кровотечениях и установление диагноза возможно у 85,6 % пациентов. Подготовка верхних отделов ЖКТ к проведению ЭГДС удлиняет период исследования на 30–60 минут, но позволяет установить диагноз в 93,7 % случаев, что на 8,1 % больше, чем без подготовки.