Особенности лабораторных показателей у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, связанным с SARS-CoV-2

Мультисистемный воспалительный синдром (МВС-Д) – новое детское заболевание, связанное с коронавирусом SARS-CoV-2, которое проявляется через 3–4 недели после заражения. Развитие МВС-Д возможно и при бессимптомном течении коронавирусной инфекции. Патогенетические особенности МВС-Д остаются неясными.
Цель исследования – изучение состояния показателей периферической крови у детей с МВС, связанным с SARS-CoV-2, при поступлении в стационар. 
Материал и методы. Обследовано 52 ребенка с МВС-Д в возрасте от 1 года до 14 лет, госпитализированных в детскую клиническую больницу № 3 г. Новосибирска в октябре–декабре 2020 г. Проводилось тестирование на выделение РНК SARS-CoV-2 в соскобах из носоглотки и ротоглотки методом ПЦР в режиме реального времени (тест-системы НПО «ДНК-Технология», Россия). Наличие специфических антител IgМ и IgG к SARS-CoV-2 в сыворотке крови определяли с помощью ИФА с использованием наборов АО «Вектор-Бест» (Россия). 
Результаты и их обсуждение. Отмечено, что РНК вируса SARS-CoV-2 обнаружена только в 12,8 % случаев, в то время как специфические антитела IgG в сыворотке крови выявлены у 100 % детей. Только у 53,85 % детей с МВС-Д в сыворотке крови определялись IgМ к антигенам SARS-CoV-2. Установлено, что как у детей до 7 лет, так и у детей 8–14 лет наблюдался невыраженный лейкоцитоз, при этом у детей старшей возрастной группы содержание лейкоцитов достоверно ниже, чем у детей в возрасте 1–7 лет. В обеих возрастных группах у части детей отмечались крайне низкие значения показателя. Причины выраженной лейкопении на фоне избыточного воспаления остаются неясными. Возрастные группы (1–7 и 8–14 лет) по относительному содержанию лимфоцитов и нейтрофилов между собой статистически значимо не различаются. При исследовании индивидуальных значений отмечено, что только у части детей наблюдается лимфопения разной степени выраженности. 
Заключение. На фоне незначительного лейкоцитоза у детей с МВС-Д при поступлении в стационар имеется тенденция к развитию как относительной, так и абсолютной лимфопении, не зависящая от возраста. В исследовании отмечена крайне выраженная вариативность индивидуальных значений оцениваемых показателей периферической крови независимо от возраста, что при схожих клинических симптомах, характеризующихся как МВС-Д, требует дальнейшего изучения в динамике с учетом исходных значений показателей. Явно выраженная зависимость между содержанием лейкоцитов и специфических антител IgМ к антигенам SARS-CoV-2 в крови отсутствует. 

1. Лобзин Ю.В., Вильниц А.А., Костик М.М., Бехтерева М.К., Усков А.Н., Скрипченко Н.В., Бабаченко И.В., Иванов Д.О., Александрович Ю.С., Константинова Ю.Е., … Карасев В.В. Педиатрический мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с новой коронавирусной инфекцией: нерешенные проблемы. Ж. инфектол. 2021;13(1): 13–20. doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-13-20

2. Belhadjer Z., Méot M., Bajolle F., Khraiche D., Legendre A., Abakka S., Auriau J., Grimaud M., Oualha M., Beghetti M., … Bonne D. Acute heart failure in multisystem inflammatory syndrome in children in the context of global SARS-CoV-2 pandemic. Circulation. 2020;142(5):429–436. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048360

3. Castagnoli R., Votto M., Licari A., Brambilla I., Bruno R., Perlini S., Rovida F., Baldanti F., Marseglia G.L. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in children and adolescents: a systematic review. JAMA Pediatr. 2020;174(9):882–889. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.1467

4. Rodriguez-Morales A.J., Cardona-Ospina J.A., Gutiérrez-Ocampo E., Villamizar-Peña R., Holguin-Rivera Y., Escalera-Antezana J.P., Alvarado-Arnez L.E., Bonilla-Aldana D.K., Franco-Paredes C., Henao-Martinez A.F., … Latin American Network of Coronavirus Disease 2019-COVID-19 Research (LAN-COVID-19). Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Travel Med. Infect. Dis. 2020;34:101623. doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101623

5. Ludvigsson J.F. Systematic review of COVID-19 in children shows milder cases and a better prognosis than adults. Acta Paediatr. 2020;109(6):1088–1095. doi: 10.1111/apa.15270

6. Riphagen S., Gomez X., Gonzales-Martinez C., Wilkinson N., Theocharis P. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic. Lancet. 2020;395(10237):1607–1608. doi:10.106/S0140-6736(20)31094-1

7. Verdoni L., Mazza A., Gervasoni A., Martelli L., Ruggeri M., Ciuffreda M., Bonanomi E., d’Antiga L. An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study. Lancet. 2020;395(10239):1771–1778. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31103-X

8. World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents with COVID-19. Available at: https://www.who.int/newsroom/commentaries/detail/multisystem-inflammatorysyndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19

9. Toubiana J., Poirault C., Corsia A., Bajolle F., Fourgeaud J., Angoulvant F., Debray A., Basmaci R., Salvador E., Biscardi S., … Allali S. Kawasaki-like multisystem inflammatory syndrome in children during the covid-19 pandemic in Paris, France: prospective observational study. BMJ. 2020;3(369):m2094. doi: 10.1136/bmj.m2094

10. Брегель Л.В., Костик М.М., Фелль Л.З., Ефремова О.С., Соболева М.К., Крупская Т.С., Матюнова А.Е. Болезнь Кавасаки и мультисистемный воспалительный синдром при инфекции COVID-19 у детей. Педиатрия. Ж. им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(6):209–219. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-209-219 Bregel L.V., Kostik M.M., Fell L.Z., Efremova O.S., Soboleva M.K., Krupskaya T.S., Matyunova A.E. Kawasaki disease and multisystem inflammatory syndrome in children with COVID-19 infection. Pediatriya. Zhurnal imeni Georgiya Nestorovicha Speranskogo = Pediatrics. Journal named after Georgy Nestorovich Speransky. 2020;99(6):209–219. [In Russian]. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-209-219

11. American Academy of Pediatrics. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) interim guidance. Available at: https://services.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/clinical-guidance/multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-mis-c-interim-guidance/

12. Correction to: diagnosis, treatment, and longterm management of Kawasaki disease: a scientific statement for health professionals from the American Heart Association. Circulation. 2019;140(5):181–184. doi: 10.1161/CIR.0000000000000703

13. Dietz S.M., van Stijn D., Burgner D., Levin M., Kuipers I.M., Hutten B.A., Kuijpers T.W. Dissecting Kawasaki disease: a state-of- the-art review. Eur. J. Pediatr. 2017;176(8):995–1009. doi: 10.1007/s00431-017-2937-5

14. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. СOVID-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции. Успехи физиол. наук. 2020;51(4):51–63. doi:10.31857/S0301179820040037

15. Gottlieb M., Long B., Koyfman A. The evaluation and management of toxic shock syndrome in the emergency department: a review of the literature. J. Emerg. Med. 2018;54(6):807–814. doi: 10.1016/j.jemermed.2017.12.048

16. Новикова Ю.Ю., Овсянников Д.Ю., Глазырина А.А., Жданова О.И., Зверева Н.Н., Карпенко М.А., Крышова Е.С., Курбанова С.Х., Ртищев А.Ю., Сайфуллин Р.Ф., … Горев В.В. Клиническая, лабораторно-инструментальная характеристика, течение и терапия детского мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с COVID-19. Педиатрия. Ж. им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(6):73–83 doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-73-83

17. Каледа М.И., Никишина И.П., Федоров Е.С., Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) у детей: уроки педиатрической ревматологии. Научно-практ. ревматол. 2020;58(5):469–479. doi: 10.47360/1995-4484-2020-469-479

18. Мелехина Е.В., Николаева С.В., Музыка А.Д., Понежева Ж.Б., Ильинская А.С., Акопян А.С., Крапивкин А.И., Корсунский А.А., Горелов А.В. COVID-19 у госпитализированных детей: клинико-лабораторные особенности. Мед. оппонент. 2020;(4):24–31.

19. Тимофеева Н.Ю., Кострова О.Ю., Стоменская И.С., Андреев Е.В. Изменения показателей общего анализа крови пациентов с коронавирусной инфекцией различной степени тяжести. Acta Medica Eurasica. 2022;(1):25–29. doi: 10.47026/2413-4864-2022-1-25-29

20. Ebina-Shibuya R., Namkoong H., Shibuya Y., Horita N. Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) with COVID-19: Insights from simultaneous familial Kawasaki disease cases. Int. J. Infect. Dis. 2020;97:71–73. doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.014

21. Chiotos K., Bassiri H., Behrens E.M., Blatz A.M., Chang J., Diorio C., Fitzgerald J.C., Topjian A., John A.R.O. Multisystem inflammatory syndrome in children during the coronavirus 2019 pandemic: a case series. J. Pediatric. Infect. Dis. Soc. 2020;9(3):393–398. doi: 10.1093/jpids/piaa069

22. Jones V.G., Mills M., Suarez D., Hogan C.A., Yeh D., Segal J.B., Nguyen E.L., Barsh G.R., Maskatia S., Mathew R. COVID-19 and Kawasaki disease: novel virus and novel case. Hosp. Pediatr. 2020;10(6):537–540. doi: 10.1542/hpeds.2020-0123

23. O’Neill L.A.J., Netea M.G. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19? Nat. Rev. Immunol. 2020;20(6):335–337. doi: 10.1038/s41577-020-0337-y

24. Young A., Neumann B., Mendez R.F., Reyahi A., Joannides A., Modis Y., Franklin R. Homologous protein domains in SARS-CoV-2 and measles, mumps and rubella viruses: preliminary evidence that MMR vaccine might provide protection against COVID-19. medRxiv (2020). doi: 10.1101/2020.04.10.2005320724

25. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Методические рекомендации МЗ РФ. Версия 3. Режим доступа: https://minzdrav.gov.ru/news/2020/04/24/13809-opublikovany-metodicheskierekomendatsii-po-lecheniyu-koronavirusnoy-infektsiicovid-19-u-detey

26. Вельтищев Ю.Е., Ветров В.П. Объективные показатели нормального развития и состояния здоровья ребенка (нормативы детского возраста). М., 2000. 96 с.