Влияние нового производного салициловой кислоты – дикалиевой соли N-(3-гидроксибензоил)таурина – на неврологический дефицит, гемостаз и функциональную активность сосудов головного мозга в условиях экспериментального нарушения мозгового кровообращения

Нарушения мозгового кровообращения (НМК) – важная причина смертности и инвалидизации населения. Улучшение микроциркуляции тканей головного мозга является одним из главных направлений в лечении и профилактики НМК. 
Цель исследования – оценка влияния нового производного гидроксибензойной (салициловой) кислоты на неврологический дефицит, гемостаз и функциональное состояние артериальных пиальных сосудов при исследовании простациклин-синтетической активности и оценке NO-опосредованной эндотелиальной дисфункции у крыс в условиях экспериментального НМК. 
Материал и методы. Эксперимент проводили на 50 крысах линии Wistar, которым посредством окклюзии общих сонных артерий моделировали НМК. В течение семи дней после операции животные получали лечение соответственно группе: физиологический раствор, С-60 (дикалиевая соль N-(3-гидроксибензоил)таурина)) и ацетилсалициловую кислоту. После лечения активность простациклин-синтетической системы оценивали по реакции пиальных сосудов на индометацин, эндотелиальную дисфункцию – пробами с ацетилхолином и L-NAME. Также исследовали параметры плазменного и тромбоцитарного гемостаза, а для оценки неврологического дефицита у животных использовали поведенческие тесты («открытое поле», «адгезивный тест», «ротарод», «водный лабиринт Морриса», «условный рефлекс пассивного избегания»). 
Результаты и их обсуждение. В группах, получавших лечение, по сравнению с контрольной наблюдалось значимое повышение двигательной и исследовательской активности, улучшение сенсорно-моторной функции и координации движений (p < 0,05). Также у животных, получавших производное салициловой кислоты, наблюдалась нормализация параметров тромбоцитарного и плазменного гемостаза, улучшение функционального состояния эндотелия сосудов, а по результатам оценки простациклин-синтезирующей активности эндотелия мозговых сосудов следует, что исследуемое соединение ингибирует циклооксигеназу на уровне, сопоставимом с эффектом ацетилсалициловой кислоты. 
Заключение. Новое производное салициловой кислоты – дикалиевая соль N-(3-гидроксибензоил)таурина – снижает выраженность неврологического дефицита, улучшает параметры гемостаза и функциональное состояние мозговых сосудов у крыс с НМК.

1. Концевая А.В., Драпкина О.М., Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Суворова Е.И., Худяков М.Б. Экономический ущерб сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2016 году. Рац. фармакотерапия в кардиол. 2018;14(2):156–166. doi: 10.20996/1819-6446-201814-2-156-166

2. Федин А.И., Бадалян К.Р. Обзор клинических рекомендаций лечения и профилактики ишемического инсульта. Ж. неврол. и психиатрии. 2019;119(8-2):95–100. doi: 10.17116/jnevro201911908295

3. Гоголева А.Г., Захаров В.В. Вопросы этиологии, проявлений и терапии хронических цереброваскулярных заболеваний. Неврол., нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(5):84–91. doi: 10.14412/2074-2711-2020-5-84-91

4. Signorelli S.S., Platania I., Tomasello S.D., Mangiafico M., Barcellona G., di Raimondo D., Gaudio A. Insights from experiences on antiplatelet drugs in stroke prevention: a review. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2020;17(16):5840. doi: 10.3390/ijerph17165840

5. Брель А.К., Тюренков И.Н., Лисина С.В., Будаева Ю.Н., Родина Н.В., Волотова Е.В., Куркин Д.В., Бакулин Д.А. N-(4-ацетоксибензоил) глицинат калия, обладающий церебропротективным действием. Пат. РФ № RU 2556637 C1; опубл. 10.07.2015.

6. Брель А.К., Атапина Н.В., Будаева Ю.Н., Лисина С.В., Царук С.С., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Синтез, антиагрегационная и антитромботическая активности новых производных гидроксибензойных кислот с тауриновым фрагментом. Фармация и фармакол. 2021;9(3):222–234. doi: 10.19163/2307-9266-2021-9-3-222-234

7. Kurkin D.V., Bakulin D.A., Morkovin E.I., Kovalev N.S., Dubrovina M.A., Verkholyak D.V., Abrosimova E.E., Smirnov A.V., Shmidt M.V., Tyurenkov I.N., … Dorotenko A.R. Neuroprotective action of cortexin, cerebrolysin and actovegin in acute or chronic brain ischemia in rats. PLoS ONE. 2021;16(7):e0254493. doi: 10.1371/journal.pone.0254493

8. Bouet V., Boulouard M., Toutain J., Divoux D., Bernaudin M., Schumann-Bard P., Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice. Nat. Protoc. 2009;4(10):1560–1564. doi: 10.1038/nprot.2009.125

9. Bohlen M., Cameron A., Metten P., Crabbe J.C., Wahlsten D. Calibration of rotational acceleration for the rotarod test of rodent motor coordination. J. Neurosci. Methods. 2009;178(1):10–14. doi: 10.1016/j.jneumeth.2008.11.001

10. Seibel J., Bodié K., Weber S., Bury D., Kron M., Blaich G. Comparison of haematology, coagulation and clinical chemistry parameters in blood samples from the sublingual vein and vena cava in Sprague–Dawley rats. Lab. Anim. 2010;44(4):344–351. doi: 10.1258/la.2010.009049

11. Горшкова О.П., Шуваева В.Н., Дворецкий Д.П. Динамика коагуляционного гемостаза у крыс в постишемическом периоде. Регионар. кровообращ. и микроциркуляция. 2018;17(4):62–68. doi: 10.24884/1682-6655-2018-17-4-62-68