Целью исследования было оценить микроциркуляторные и метаболические изменения в поврежденных скелетных мышцах у крыс при экспериментальной взрывной травме с острой кровопотерей. Материал и методы. На экспериментальной модели взрывного повреждения мягких тканей тазовой конечности у крыс методом лазерной допплеровской флоуметрии и лазерной флуоресцентной диагностики с помощью прибора «ЛАКК-М» проведена оценка микроциркуляции и метаболической активности в мышцах области взрывной раны. Результаты и их обсуждение. В течение всего периода наблюдения (28 суток) в поврежденных мышцах формировались выраженные нарушения микроциркуляции и метаболизма. Тканевая перфузия была значительно снижена, что подтверждается изменением коэффициента вариации показателя микроциркуляции, величина которого во все сроки наблюдения была на 36–51 % меньше значений у животных из интактной группы (р < 0,05), причем максимальное снижение показателя наблюдалось к 28 суткам (6,7 (6,3; 7,4) %). Метаболизм тканей перестраивался в сторону активации анаэробного пути: наблюдалось статистически значимое уменьшение показателя удельного потребления кислорода тканью (в 2,3 раза), флуоресцентного показателя потребления кислорода тканями (на 60 %), интегрального показателя эффективности кислородного обмена (в среднем в 8,5 раза) относительно здоровых животных, что в целом свидетельствовало о слабой утилизации кислорода тканями. Указанные нарушения метаболизма и кислородопотребления тканями области повреждения сохранялись на протяжении всего эксперимента с незначительной положительной динамикой к концу периода наблюдения. Заключение. Полученные данные являются патогенетическим обоснованием разработки средств локальной коррекции микроциркуляторных и метаболических нарушений в мышцах при взрывной травме в посттравматическом периоде.

Цель исследования – изучить эффективность окисленного декстрана (ОД) в защите от повреждения паренхимы печени при сочетанном остром и хроническом токсическом воздействии растворов этилового спирта и тетрахлорметана. Материал и методы. 150 крысам-самцам породы Вистар интраперитонеально вводили токсиканты – 50%-й раствор CCl₄ на оливковом масле и 5%-й водный раствор окисленного декстрана (ОД) с молекулярной массой 40 кДа, перорально – 6,5%-й водный раствор этилового спирта. Тетрахлорметан вводили один раз в день, затем три дня по одному разу – только водный раствор этилового спирта, последний не вводили в дни назначения тетрахлометана и ОД. Животные получали ОД с 1-го дня введения токсикантов в течение 60 суток. В следующие 30 дней не назначали токсиканты, но вводили ОД. Результаты и их обсуждение. У животных, которым вводили только токсиканты, наблюдали гепатоциты в состоянии вакуольной дистрофии, занимавшие несколько больше 40 % паренхимы органа, и гепатоциты в состоянии некроза, занимавшие от 37 до 28 % паренхимы в разные периоды наблюдений. Включение ОД в схему профилактики некротических осложнений уменьшало их в 3–4 раза по сравнению с животными, не получавшими ОД. Эти данные свидетельствуют о высокой гепатопротекторной эффективности ОД.

Цель исследования – определить эффективность рекомбинантного человеческого интерферона лямбда 1 (ИФН-λ1) в отношении аденовируса человека 5 серотипа на культуре клеток конъюнктивы человека Chang conjunctiva clone 1-5c-4. Материал и методы. Дизайн исследования представлял собой три экспериментальные схемы, отражающие профилактический и два варианта лечебно-профилактического режима лечения (с постоянным присутствием вируса в культуральной среде и с удалением его после адсорбции). Противовирусную активность ИФН-λ1 определяли по количеству жизнеспособных клеток после воздействия вируса (МТТ-тест). Результаты и их обсуждение. Установлено, что ИФН-λ1 обладает противовирусной активностью в отношении аденовируса человека in vitro при введении по профилактической и лечебно-профилактической схеме и дозе инфицирования 1 и 10 ТЦИД₅₀ (50%-я тканевая цитопатическая инфекционная доза), но не 100 ТЦИД₅₀. Противовирусный эффект применения ИФН-λ1 в лечебно-профилактическом режиме при дозе инфицирования 1 ТЦИД₅₀ был сопоставим с таковым у ИФН-α. При этом оба интерферона не оказывали токсического действия на культуру клеток даже в концентрации 84 и 58 мкг/мл соответственно. Противовирусная активность и отсутствие цитотоксического действия создают основу для дальнейшего изучения возможности создания лекарственного препарата на основе ИФН-λ1 с целью лечения вирусных заболеваний конъюнктивы глаза.

Целью исследования являлась оценка уровня НАД⁺ в головном мозге мышей, подвергшихся введению бета-амилоида (Aβ), а также определение активности АДФ-рибозилциклазы/CD38 и количества CD38-иммунопозитивных клеток нейрональной, астроцитарной и эндотелиальной природы. Материал и методы. Модель болезни Альцгеймера воспроизводилась путем интрагиппокампального введения Aβ мышам линии C57BL/6. Содержание НАД⁺ во внеклеточной жидкости головного мозга и в ткани гиппокампа определяли спектрофотометрически, ферментативную активность АДФ-рибозилциклазы/CD38 – флуориметрическим методом, количество CD38-иммунопозитивных клеток – методом иммуногистохимии. Результаты и их обсуждение. Уровень НАД⁺ был значительно повышен в ткани гиппокампа у мышей после введения Aβ, при этом концентрация внеклеточного НАД⁺ не изменялась. Активность АДФ-рибозилциклазы/CD38 в ткани гиппокампа осталось прежним, однако число CD38-иммунопозитивных нейронов снизилось, а количество CD38⁺ эндотелиоцитов увеличилось в гиппокампе мышей после введения Aβ. Заключение. Разнонаправленные изменения экспрессии АДФ-рибозилциклазы/CD38 в нейронах и эндотелиоцитах соответствуют разному метаболическому состоянию этих  типов клеток и наряду с увеличением внутриклеточного пула НАД⁺ при экспериментальной болезни Альцгеймера отражают адаптивный стрессовый ответ на введение Aβ.

Экспериментальное исследование посвящено изучению влияния экстракта Astragalus vulpinus на процессы перекисного окисления липидов в гипоталамической области в условиях липополисахаридного иммунного стресса. Материал и методы. Эксперименты выполнены на белых крысах – самцах 6–8-месячного возраста. Во всех сериях экспериментов животные были разбиты на группы (n = 10): первая – контрольные особи, получавшие дистиллированную воду в эквивалентном объеме; вторая – крысы с моделью иммунного стресса; третья – животные, получавшие на фоне иммунного стресса экстракт Astragalus vulpinus. Исследуемый экстракт и дистиллированную воду вводили один раз в сутки внутрижелудочно с помощью зонда в дозе 50 мг/кг в течение 14 дней. Иммунный стресс формировали путем однократного внутрибрюшинного введения липополисахарида – пирогенала, выделенного из микробных клеток Salmonella typhi. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления изучали по содержанию продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП), спонтанной и аскорбатзависимой скорости перекисного окисления липидов, а также определяли активность каталазы. Результаты и их обсуждение. Установлено, что иммунный стресс сопровождается активацией процессов свободнорадикального окисления, о чем свидетельствует повышение концентрации ТБК-РП и активности фермента антиоксидантной защиты организма – каталазы. Оценка влияния экстракта травы Astragalus vulpinus на интенсивность свободнорадикальных окислительных процессов в гипоталамической области на фоне действия липополисахарид-индуцированного иммунного стресса показала, что он проявляет выраженные стресспротекторные и антиоксидантные свойства, характеризующиеся изменением интенсивности процессов липидной пероксидации и увеличением активности каталазы в ткани гипоталамической области головного мозга. Заключение. Доказано, что экстракт травы Astragalus vulpinus проявляет антиоксидантное действие, восстанавливая интенсивность свободнорадикальных окислительных процессов.

Мезенхимные стволовые клетки (МСК) рассматриваются как перспективный инструмент для лечения воспалительно-дегенеративных заболеваний, но их эффективность связана с выживаемостью клеток в неблагоприятном микроокружении. Эритропоэтин проявляет антиапоптотический эффект для негемопоэтических клеток организма человека и животных. Целью исследования стала оценка морфофункциональных свойств МСК, культивированных с эритропоэтином. Материал и методы. МСК получены из аспирата костного мозга больных хронической сердечной недостаточностью. Первичную культуру МСК-ЭПО получали культивированием МСК 4-го пассажа в течение 7–8 дней с эритропоэтином в дозе 33 МЕ/мл. Исследовали фенотип МСК, их дифференцировку в адипогенном и остеогенном направлении, пролиферацию, миграцию и продукцию клетками оксида азота. Результаты и их обсуждение. Установлено, что культивирование МСК с эритропоэтином способствует увеличению экспрессии основных поверхностных молекул, характеризующих принадлежность клеток к истинным МСК, большей выраженности дифференцировки МСК в адипоциты и остеобласты, изменению уровня экспрессии молекул адгезии, снижению выраженности апоптоза, усилению миграции клеток при индукции окислительного стресса и гипергликемии. Заключение. Культивирование МСК с эритропоэтином способствует увеличению устойчивости клеток к неблагоприятным факторам микроокружения.

Проведено сравнительное исследование влияния матрицы на основе пористого оксида алюминия и кремнийорганического полимера полидиметилсилоксана (ПДМС) (А₁₂O₃@ПДМС) и комплекса матрицы с сорбированными на ее поверхности медью и цинком (Сu@Zn-А₁₂O₃@ПДМС) на функциональные свойства фибробластов. Материал и методы. В эксперименте in vitro с клеточной линией фибробластов эмбриона человека (ФЭЧ-15) оценено влияние комплекса Сu@Zn-А₁₂O₃@ПДМС и матрицы на их пролиферативный потенциал (МТТ-тест), апоптоз, некроз и продукцию стойких метаболитов оксида азота in vitro. Результаты. Сопоставляемые образцы Сu@Zn-А₁₂O₃@ПДМС и A_l2O₃@ПДМС близки по своим физико-химическим свойствам. Данные исследований функционального потенциала ФЭЧ-15 свидетельствуют о более высоком уровне пролиферации клеток и их способности продуцировать оксид азота при контакте с комплексом. Существенного увеличения апоптоза и некроза ФЭЧ-15 в присутствии образцов комплекса и носителя не выявлено. Заключение. Отсутствие значимого негативного влияния тестируемых образцов на функциональный статус клеток линии ФЭЧ-15 (пролиферация, апоптоз, некроз и секреция оксида азота) in vitro позволяет использовать комплекс Сu@Zn-А₁₂O₃@ПДМС для дальнейшего анализа его безопасности при экспериментальных моделях кожных дефектов у животных.

Эпидемиологически установлено, что в Обь-Иртышском бассейне, гиперэндемичном по распространению гельминта Opisthorchis felineus, значительно возрастает частота первичных холангиокарцином по сравнению с другими регионами, где население не инвазировано. В связи с этим хронический описторхоз рассматривают как факультативный предрак печени. Изучение механизмов холангиоканцерогенеза позволит разработать патогенетические подходы к его профилактике. Целью работы является изучение значения микробиоты гепатобилиарного тракта больных хроническим описторхозом в изменении биохимического состава желчи и исследование ее биологического воздействия на мембрану соматических клеток. Материал и методы. Объекты исследования: бактерии; инбредные мыши, инвазированные описторхами; образцы желчи, культуры фибробластов эмбриона человека и спленоцитов инбредных мышей in vitro; плазма крови; стандартные первичные и вторичные желчные кислоты. Изучали: виды бактерий, колонизирующих желчные протоки; количественный и качественный состав желчных кислот, а также уровень диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в образцах протоковой желчи; биологическое действия желчи на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран in vitro; влияние желчи и продуктов ПОЛ на проницаемость цитомембран; активность антиоксидантных систем организма. Результаты и их обсуждение. Установлено, что желчь больных хроническим описторхозом в большинстве случаев (77,0 %) инфицирована различными видами бактерий. В 30,0 % случаев определенные виды кишечных бактерий (Proteus vulgaris, P. mirabilis, Citrobacter freundii, Bacteroides аlcaligues faecalis, Clostridium, Streptococcus faecalis, Escherichia coli) изменяют биохимический состав протоковой желчи – обнаруживаются деконъюгированные первичные и вторичные желчные кислоты, а также высокий уровень общего количества желчных кислот. Желчь указанного биохимического состава на фоне истощения антиоксидантной системы организма индуцирует активацию процессов ПОЛ цитомембран и значительно повышает их проницаемость для токсичных компонентов желчи. Указанные процессы являются промоторными в холангиоканцерогенезе.

В настоящее время проведен ряд исследований, подтверждающих наличие взаимосвязи между артериальной гипертонией (АГ) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Доказано, что наличие АГ усиливает или провоцирует развитие НАЖБП. Нами проведено исследование эффективности назначения телмисартана в сочетании с аторвастатином и урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у пациентов с АГ в сочетании с НАЖБП. Материал и методы. В исследование включено 39 пациентов с диагнозом «АГ в сочетании с НАЖБП», которым проводили лечение комбинацией телмисартана, аторвастатина и УДХК в течение 12 недель. Группу сравнения составили 33 пациента с НАЖБП, которым проводилась базовая терапия НАЖБП без включения телмисартана и аторвастатина. Проанализировано влияние назначения данной комбинации на клиническое состояние пациентов с АГ в сочетании с НАЖБП, их гемодинамические показатели, липидный спектр крови, содержание интерлейкина-6 (ИЛ-6), лептина, адипонектина и динамику эхокардиографических и ультрасонографических параметров. Результаты и их обсуждение. Применение комбинации телмисартана, аторвастатина и УДХК в течение 12 недель позволило достоверно снизить артериальное давление до целевых значений, улучшить показатели гемодинамики, уменьшить содержание атерогенных компонентов липидного спектра крови, а также сопровождалось снижением уровня ИЛ-6 и лептина, увеличением содержания адипонектина, что способствовало улучшению общего состояния больных, уменьшению выраженности клинико-функциональных проявлений НАЖБП.

Увеличение доли коморбидных больных кардиологического профиля с ведущими нозологиями, артериальной гипертензией и атеросклерозом, делает актуальным поиск оптимальных подходов к их диагностике и лечению с учетом индивидуально формирующихся патогенетических механизмов сочетанных заболеваний. Цель исследования – изучить особенности атеросклеротических изменений сонных артерий у больных ИБС, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, и их взаимосвязь с биохимическими и гемодинамическими маркерами атеросклероза. Материал и методы. В клинике ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины выполнено обследование и лечение 53 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Средний возраст больных составил 64,73 ± 1,66 года. Проводилось комплексное клиническое лабораторное обследование, включающее определение липидного спектра крови (содержание общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицеридов), а также сывороточных маркеров системного воспаления (концентрация С-реактивного белка (СРБ), фибриногена, скорость оседания эритроцитов (СОЭ)), и ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий. Результаты. Выявлена прямая зависимость выраженности атеросклеротического изменения сонных артерий от величины показателей системного воспаления: СРБ, СОЭ и фибриногена. Установлена большая выраженность атеросклеротического стенозирования сонных артерий у пациентов с ИБС с проведенной чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой со стентированием коронарных артерий по сравнению с больными без вмешательства. Заключение. Полученные данные свидетельствуют об эффективности применения ультразвукового исследования сонных артерий для ранней диагностики мультифокального атеросклероза с целью проведения своевременного лечения и профилактики сердечно-сосудистой полиморбидности у пациентов кардиоваскулярного профиля.

Медиастиниты как осложнения травм и перфораций пищевода плохо управляемы и характеризуются высокой летальностью, но клинические характеристики и терапевтическая управляемость контактных одонтогенных медиастинитов недостаточно освещены в медицинской литературе. Цель исследования – клиническая характеристика и анализ результатов лечения одонтогенного гнойного медиастинита по данным пилотного моноцентрового обсервационного исследования. Материал и методы. Проанализированы результаты лечения пациентов с одонтогенными медиастинитами в группах: панмедиастинит (8 участников) и задний верхний медиастинит (12 участников). Сравнивали температуру тела, содержание С-реактивного белка, лейкоцитов, тромбоцитов, креатинина, суточный и кумулятивный гидроионный баланс, воспроизводимые в стационарах любых уровней оснащения, с использованием критериев непараметрической статистики для исключения ложноположительных результатов. Результаты. У 65 % больных при бактериологическом обследовании получены возбудители инфекционного процесса. Летальность составила 5 %, продемонстрирована управляемость процесса в условиях описанной технологии анестезиологического пособия и интенсивной терапии, показана опасность инфузионной перегрузки интерстиция легких.

Цель работы – у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), обследованных в динамике, изучить электрические и вязкоупругие параметры эритроцитов в качестве возможных предикторов обострения заболевания. Материал и методы. Выполнены обследования 23 пациентов с ВЗК (возраст 37,9 ± 4,3 года): первое – в стадию обострения, второе, через 6–12 месяцев, – в стадию ремиссии. Дополнительно обследовано 36 пациентов с ВЗК в стадии ремиссии для оценки предиктивных возможностей параметров эритроцитов с последующим мониторингом их состояния в течение 6–12 месяцев. Электрические и вязкоупругие параметры эритроцитов исследованы методом диэлектрофореза. Статистическая обработка проведена с использованием системы методов машинного обучения – Random Forest, MATLAB (R2019a, MathWorks). Результаты и их обсуждение. Выявлены параметры эритроцитов, являющиеся предикторами обострения ВЗК: увеличение доли деформированных клеток (p = 0,0001), измененный характер поверхности эритроцитов (p = 0,011), повышенная электропроводность мембран (p = 0,0019), сниженные дипольный момент (p = 0,0015) и скорость поступательного движения эритроцитов к электродам (p = 0,005) (парный и непарный методы Volcano plot), сниженные амплитуда деформации на частоте 5×10⁵ Гц (p = 0,009) и емкость мембран эритроцитов (p = 0,029) (непарный метод Volcano plot). Значимыми оказались показатели, связанные с изменением заряда эритроцитов, структурой их мембран и уровнем энергетического обмена. Установлена высокая диагностическая точность как предикторов следующих показателей: доля деформированных клеток (AUC 0,939), обобщенный показатель вязкости (AUC 0,932). Кластерный анализ значений параметров эритроцитов – предикторов обострения – позволил провести стратификацию риска развития обострения: при максимально измененной величине – развитие обострения через 2,5–4,5 месяца, при промежуточном уровне – через 4–6 месяцев, при минимальных изменениях – через 8–12 месяцев (предсказательная точность – 92 %). Заключение. Выявленные электрические и вязкоупругие параметры эритроцитов следует рассматривать как перспективные предикторы развития обострения у пациентов с ВЗК.

Продолжающаяся пандемия COVID-19 высветила значительные бреши в защите от инфекций. Существует реальная и достаточно высокая вероятность возникновения новых инфекций, представляющих опасность для человека. Для борьбы (профилактика и лечение) с ними необходимы препараты нового типа, отличающиеся по механизму действия от существующих антимикробных средств и вакцин и таким образом дополняющие их. Такие препараты должны обладать комплексной универсальной активностью в отношении болезнетворных микроорганизмов независимо от их вида (бактерии, вирусы, грибы, простейшие) и в целом повышать устойчивость макроорганизма к инфицированию болезнетворными агентами, стимулировать неспецифический иммунитет, как общий, так и местный. В этом плане перспективны препараты наноструктурированного серебра. Свойства наночастиц серебра зависят от их строения, формы, размера, морфологии, лигандного окружения и способa получения. Арговит представляет собой препарат наносеребра с оптимизированными биохимическими и токсикологическими характеристиками. Эффективность арговитa для борьбы с инфекционными возбудителями показана в разных областях медицины: кишечные инфекции различной этиологии, острые респираторно-вирусные инфекции и связанные с ними бактериальные осложнения, гнойная хирургия, диабетическая стопа, лекарственно устойчивые формы туберкулеза, вирусные инфекции, обусловленные как ДНК-, так и РНК-содержащими вирусами. В клинике на волонтерах показана эффективность применения данного препарата для защиты от инфицирования коронавирусом и для лечения ранних стадий COVID-19.

Артериальная гипертензия (АГ) остается одним из самых распространенных заболеваний в развитых странах мира, при этом отмечается тенденция к увеличению частоты АГ по мере роста уровня урбанизации. Согласно данным эпидемиологических исследований по сибирскому региону конца прошлого века, неблагоприятная эпидемиологическая ситуация в отношении распространенности АГ среди лиц экономически востребованного возраста выявлена как у мужчин организованных популяций, занятых на нефтегазодобывающем комплексе региона Крайнего Севера, так и на открытых городских популяциях разной степени урбанизации. Целью исследования явилось определение динамики уровня и распространенности артериальной гипертензии у мужчин трудоспособного возраста за 15-летний период мониторинга открытой популяции среднеурбанизированного города Западной Сибири. Материал и методы. Два одномоментных эпидемиологических исследования были проведены по четырем десятилетиям жизни мужчин 25–64 лет, проживающих в Центральном административном округе г. Тюмени, в 1996 и 2010 гг. Выяснялась информированность участника скрининга о повышении артериального давления в анамнезе и учитывался прием гипотензивных препаратов в течение двух недель до обследования. АГ регистрировалась при уровнях систолического АД ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолического АД ≥ 90 мм рт. ст. Результаты. По данным 15-летнего мониторинга у мужчин открытой популяции среднеурбанизированного города Западной Сибири определена позитивная тенденция к снижению распространенности АГ за счет возрастной категории 25–34 лет. Снижение распространенности АГ у мужчин молодого возраста за 15-летний период мониторинга популяции установлено в связи с положительной динамикой уменьшения систолического АД в возрастной категории 25–34 лет. Заключение. Результаты настоящей работы могут служить базой и отправной точкой для развертывания комплексной профилактической программы в открытой популяции Тюмени, эффективность которой в значительной степени зависит от объективной оценки вектора движения эпидемиологической ситуации в отношении основных факторов риска ССЗ в различных возрастных категориях.

Распространенность компонентов метаболического синдрома на популяционном уровне определялась преимущественно на контингентах, ограниченных возрастом, критериями его оценки, либо на селективных выборках населения, тогда как проведение корректных эпидемиологических исследований на открытых женских популяциях с использованием разных критериев оценки представляется крайне актуальным. Цель работы – установление распространенности компонентов метаболического синдрома в открытой женской популяции по разным критериям оценки (на модели г. Тюмени). Материал и методы. Кросс-секционное эпидемиологическое исследование проводилось среди лиц женского пола одного из административных округов г. Тюмени. Репрезентативная выборка была сформирована из избирательных списков среди женщин 25–64 лет методом «случайных чисел» – 1000 обследуемых (по 250 лиц в четырех десятилетиях жизни), отклик на исследование составил 70,3 %. Для анализа использованы критерии оценки метаболического синдрома NCEP ATP III (2004) и IDF (2005). Результаты. В открытой популяции среднеурбанизированного города Западной Сибири среди женщин 25–64 лет выявлена высокая распространенность абдоминального ожирения по критериям NCEP ATP III и IDF оценки стандартизованного по возрасту показателя (33,5 и 49,8 % соответственно), определена положительная связь с возрастом. Распространенность артериальной гипертензии, гипергликемии и гипертриглицеридемии занимает срединные позиции с существенным ростом показателей в старших возрастных категориях. У женщин городской популяции выявлена высокая распространенность гипохолестеринемии липопротеинов высокой плотности в молодом и среднем возрасте (от 18,5 до 31,3 %). Заключение. Полученные данные распространенности компонентов метаболического синдрома у женщин открытой популяции позволяют определить группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и наметить мероприятия по первичной профилактике среди населения среднеурбанизированного города Западной Сибири.