Preview

Сибирский научный медицинский журнал

Расширенный поиск
Том 46, № 4 (2026)
Скачать выпуск PDF

ОБЗОРЫ

4-11 542
Аннотация

   Диабетические язвы стопы, являющиеся серьезным осложнением сахарного диабета, традиционно связываются с гипергликемией, сосудистыми нарушениями и ухудшением тканевой перфузии. Настоящая работа предлагает новую парадигму, согласно которой ключевым звеном в патогенезе диабетических язв стопы является внутриклеточное истощение глюкозы, обусловленное нарушением транслокации переносчика глюкозы 4 типа (GLUT4) вследствие инсулинорезистентности. Этот метаболический дефицит нарушает важные анаболические пути, включая гексозаминовый биосинтетический путь, пентозофосфатный путь и цитокин-зависимую иммунную сигнализацию, что приводит к ухудшению синтеза компонентов внеклеточного матрикса, клеточной пролиферации и иммунной модуляции. Витексин, природный флавоновый C-гликозид, получаемый из растений рода Vitex negundo и Crataegus, представлен как инновационный терапевтический агент. Он активирует GLUT4 посредством фосфорилирования AMPK по остатку Thr172, инициируя TBC1D1/TBC1D4-зависимый везикулярный транспорт к плазматической мембране независимо от инсулиновой сигнализации. Это усиливает захват глюкозы, снижает окислительный стресс за счет активации фактора транскрипции Nrf2, а также способствует поляризации макрофагов в сторону фенотипа M2, тем самым ускоряя заживление в
доклинических моделях диабета. Предлагаемые стратегии доставки включают топические и инъекционные формы, использующие современные системы, такие как микроигольчатые пластыри и гидрогели, насыщенные глюкозой, для повышения эффективности лечения. Представленная концепция переопределяет диабетические язвы стопы как биосинтетический дефект, поддающийся метаболической коррекции, и подчеркивает необходимость целенаправленного перераспределения глюкозы для поддержки анаболических процессов. Будущие исследования должны быть направлены на клиническую валидацию терапий на основе витексина для преобразования подходов к лечению диабетических язв стопы.

12-21 568
Аннотация

   Дифференцированная высокозлокачественная карцинома щитовидной железы неанапластического типа (DHGTC), или высокодифференцированная фолликулярная карцинома с высоким уровнем злокачественности, представляет собой редкую и клинически важную группу новообразований щитовидной железы, располагающуюся между типичными дифференцированными и анапластическими карциномами. Высокая степень злокачественности (high-grade) опухолей из фолликулярных клеток определяется по классификации ВОЗ 2022 г. наличием ≥5 митозов на 2 мм2 и/или коагуляционного опухолевого некроза. В статье обобщены диагностические признаки низкодифференцированной карциномы щитовидной железы (PDTC) и DHGTC, уточнена терминология (DHGTC – диагностическая категория в рамках PTC/FTC/онкоцитарной карциномы) и предложен алгоритм дифференциальной диагностики с унификацией морфометрических подходов (подсчет числа митозов на 2 мм2, верификация коагуляционного некроза). Индекс Ki-67 рассматривается как дополнительный прогностический маркер и не входит в диагностический минимум. Обсуждены ловушки интерпретации (инфаркт/лечебный некроз, артефакты фиксации), варианты инкапсуляции при наличии инвазии, а также роль цитологии как инструмента стратификации риска (без установления статуса high-grade). По данным систематических обзоров и крупных ретроспективных серий, доля DHGTC среди опухолей щитовидной железы составляет от 1 до 7 %; чаще заболевание диагностируют в пятом-шестом десятилетиях жизни. Для DHGTC характерны местно-распространенный рост, склонность к раннему отдаленному метастазированию и высокая частота радиойодрефрактерности, что негативно отражается на выживаемости. В ряде когортных исследований 5-летняя выживаемость заметно ниже, чем при классической дифференцированной карциноме, что подчеркивает
клиническую значимость своевременного распознавания статуса high-grade. Диагностический алгоритм опирается на сочетание морфологических критериев и иммуногистохимических маркеров (включая оценку p53 и дополнительно Ki-67) с обязательным разграничением от PDTC согласно Туринскому предложению (2007); корректное проведение этой границы принципиально влияет на выбор терапии. Возможны цитологические ошибки на догистологическом этапе, что требует осторожной интерпретации и клинико-лучевой корреляции. Молекулярно-генетические особенности (комбинации драйверных событий с нарушением дифференцировки и повреждением путей репарации) уточняют стратификацию риска и помогают определить перспективы таргетной терапии; при прогрессировании и йодрефрактерности обосновано рассмотрение мультимодальных подходов с использованием тирозинкиназных ингибиторов. Совокупность данных аргументирует необходимость раннего выявления DHGTC, стандартизации диагностики и оптимизации персонализированных лечебных стратегий.

22-35 577
Аннотация

   Технология регулярно расположенных группами коротких палиндромных повторов (clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR) представляет собой передовой инструмент для редактирования генома, основанный на адаптивном иммунном механизме прокариот. Эта система, включающая три этапа (адаптацию, экспрессию и интерференцию), обеспечивает высокие точность и эффективность в модификации генетического материала. В обзоре рассматриваются механизмы действия CRISPR/Cas и ее применение в онкогематологии, при раке молочной железы, колоректальном, желудочном и легочном раке. Генное редактирование демонстрирует высокую эффективность в подавлении опухолевого роста, повышении чувствительности клеток к терапии и разработке персонализированных подходов к лечению. CRISPR/Cas способствует повышению эффективности терапии с использованием химерного антигенного рецептора (chimeric antigen receptor T-cell therapy, CAR-T) и преодолению устойчивости опухолевых клеток к лечению. Технология активно применяется в генетическом скрининге для идентификации функций генов и поиска новых терапевтических мишеней. Тем не менее остаются нерешенные проблемы, такие как эффекты off-target, иммунные реакции и сложности доставки компонентов системы в клетки-мишени. В статье обсуждаются перспективные направления для преодоления этих ограничений, включая создание новых вариантов Cas-белков, разработку усовершенствованных методов доставки и эпигенетические подходы. CRISPR/Cas представляет собой один из наиболее перспективных инструментов молекулярной биологии, обеспечивающий возможность точного изучения функций генов и разработки новых экспериментальных подходов к терапевтическому воздействию. Потенциал технологии определяется ее гибкостью и применимостью в широком спектре задач ‒ от валидации мишеней и моделирования патологических состояний до создания усовершенствованных клеточных продуктов. Однако для ее полноценного использования в клинической практике требуются дальнейшие исследования, направленные на повышение безопасности, снижение частоты нежелательных эффектов и разработку надежных систем доставки.

36-42 536
Аннотация

   В настоящем обзоре на основании анализа литературы, размещенной в электронных библиотеках eLibrary и КиберЛенинка, базе данных медико-биологических публикаций PubMed, представлено теоретическое обоснование психологических проблем у женщин, связанных с гормональными нарушениями, обусловленными синдромом поликистозных яичников (СПЯ) – сложным гормональным расстройством, которым страдают многие женщины репродуктивного возраста. Эта патология не только приводит к физическим нарушениям, таким как бесплодие и метаболические расстройства, но и оказывает значительное влияние на психическое здоровье. Женщины с СПЯ чаще сталкиваются с депрессией и тревожностью, что требует более комплексного подхода к его коррекции и успешной реализации репродуктивной функции. Изучение взаимосвязи между гормональным дисбалансом и психологическими проблемами чрезвычайно актуально, учитывая, что этот нейроэндокринный синдром затрагивает 6–18 % женщин репродуктивного возраста. Для улучшения качества жизни пациенток необходима разработка программ поддержки и диагностики, и дальнейшее изучение взаимосвязи нейроэндокринных нарушений и психологических проблем у женщин, страдающих СПЯ, открывает новые возможности его успешной коррекции, реализации репродуктивной функции и прогнозирования исходов.

43-50 548
Аннотация

   Цель исследования – провести системный анализ современных данных о биохимических маркерах в прогнозировании больших акушерских синдромов (преэклампсия, задержка роста плода, преждевременные роды).

   Выполнен обзор научных публикаций последних 10 лет, проанализированы результаты исследований по использованию биохимических маркеров в акушерской практике. Использованы базы данных eLIBRARY.RU, PubMed, Scopus. Выявлены наиболее значимые биохимические маркеры для прогнозирования акушерских осложнений. Установлено, что их комбинация (ангиогенные факторы, маркеры эндотелиальной дисфункции, плацентарные белки) повышает точность прогнозирования. Определена роль маркеров в оценке риска развития преэклампсии, задержки роста плода и преждевременных родов. Современные биохимические маркеры позволяют существенно улучшить предиктивную ценность диагностики больших акушерских синдромов. Комплексный подход к их оценке способствует раннему выявлению групп риска и своевременному проведению профилактических мероприятий. Перспективным направлением является разработка алгоритмов комбинированного использования маркеров для повышения точности прогнозирования.

51-68 522
Аннотация

   На протяжении всей истории человечества растения не только служили источником полезных питательных веществ, но и помогали избавиться от многих болезней. В последнее время сложилось общее мнение, что синтетические компоненты, обычно использующиеся в пищевой и фармацевтической промышленности, способны вызывать ряд заболеваний. Это привело к росту мирового спроса на натуральные и органические формы лекарственных средств, и «целебные травы» и лекарства растительного происхождения широко используются во всем мире как часть поддерживающей терапии при коррекции патологических состояний. В современной практической медицине применяется большое количество фитопрепаратов, обладающих рядом положительных свойств, таких как низкая частота возникновения нежелательных побочных реакций, отсутствие токсического влияния на организм и формирования зависимости при приеме и отмене препаратов. Средства на основе растений используют как в целях профилактики, так и при лечении заболеваний за счет наличия различных биологически активных соединений и макро- и микроэлементов в их составе. Несомненный интерес в качестве объектов научного исследования представляют растения рода Salvia L., являющегося крупнейшим родом в семействе Lamiaceae. В настоящей работе обобщены и систематизированы данные литературы о представителях рода Salvia, их химическом составе, фармакологической активности и направленности действия. Проанализированы публикации, содержащие результаты экспериментальных исследований о химических компонентах растений рода Salvia, данные о различных видах их биологической активности, а также молекулярных механизмах действия, апробированных в опытах in vitro и in vivo.

69-77 481
Аннотация

   Обобщены современные данные о редокс-реакциях при преэклампсии: охарактеризован спектр ферментативных систем – источников активных форм кислорода, – а также механизмы посттрансляционной модификации, обеспечивающие защиту белков от окислительного стресса. Последний представлен как многоуровневая система, каждый компонент которой выполняет специфические функции при данной патологии. В работе предложена обобщенная схема редокс-реакций, которая объясняет, почему применение антиоксидантов при этом осложнении беременности не дает ожидаемого терапевтического эффекта.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ

78-85 514
Аннотация

   Одним из перспективных направлений немедикаментозного лечения ран является тканевая инженерия, которая включает в себя, в том числе, разработку биомиметических материалов. Наиболее близки к нативному внеклеточному матриксу биоматериалы, состоящие из коллагена или его денатурированных форм. Несмотря на явные преимущества биоматериалов на основе коллагена, их масштабное применение в практической медицине ограничено в силу быстрой биодеградации и низкой механической прочности. Одним из способов модификации функциональных свойств коллагеновых биоматериалов является формирование дополнительных сшивок между соседними полипептидными цепями коллагена, в том числе с использованием солей карбоновых кислот.

   Цель исследования – оценить в условиях in vitro биодеградацию и функциональный ответ фибробластов человека на коллагеновый гидрогель, модифицированный солью винной или лимонной кислоты.

   Материал и методы. В работе использовали денатурированный коллаген I типа компании First Alive Collagen (Россия), 80 мМ растворы тартрата натрия и цитрата натрия. Механические свойства образцов определяли с помощью анализатора текстуры TX-700 (Lamy Rheology Instruments, Франция). С использованием методов проточной цитометрии, световой и люминесцентной микроскопии оценивали влияние биоматериалов на количество апоптотических клеток,
адгезию и функциональную активность фибробластов in vitro.

   Результаты. Установлено, что модификация коллагенового гидрогеля солями трикарбоновых кислот позволяет получить гидрогелевые биоматериалы с улучшенными прочностными характеристиками и устойчивостью к биодеградации in vitro. Полученные модифицированные формы гидрогелей не оказывают цитотоксического действия и способны поддерживать рост и пролиферативную активность фибробластов на своей поверхности. Выявлена способность гидрогеля, модифицированного солью лимонной кислоты, стимулировать продукцию фибробластами белков межклеточного матрикса.

   Заключение. Полученные результаты могут использоваться при конструировании биоматериалов для стимуляции репаративной регенерации и профилактики фиброзных заболеваний.

86-92 479
Аннотация

   Цель исследования – установить в эксперименте изменения темпов роста большеберцовой кости при ее повторном переломе на фоне сахарного диабета 2 типа, а также при использовании системного и местного источников кальция в данных экспериментальных условиях.

   Материал и методы. Исследование проведено на 168 самках нелинейных крыс, распределенных на семь групп. Группу 1 составляли интактные животные, группу 2 – животные с симптомами сахарного диабета, вызванного адипогенной диетой, в группе 3 крысам без диабета моделировался повторный перелом в виде дефектов бедренной и большеберцовой костей, нанесенных последовательно с промежутком в 60 дней. В группах 4–7 повторный перелом моделировался у животных с диабетом, при этом крысам группы 4 коррекция не проводилась, животным группы 5 назначался препарат кальция Кальцемин Адванс, животным группы 6 имплантировался гидроксиапатитный материал ОК-015 в область дефекта большеберцовой кости, а в группе 7 применялось сочетание обоих корректоров.

   Результаты и их обсуждение. У животных с повторным переломом на фоне диабета отмечалось значительное угнетение темпов роста большеберцовой кости по сравнению с животными без диабета. При назначении препарата Кальцемин Адванс происходило восстановление темпов роста кости, более выраженное на ранних сроках наблюдения, при имплантации материала ОК-015, а также при сочетанном применении имплантатов и препарата Кальцемин Адванс – во все сроки наблюдения. В последнем случае отмечались статистически значимые отличия и от группы с имплантатами – на 15-е сутки длина кости и ширина проксимального эпифиза увеличились на 3,00 и 3,65 % соответственно.

   Заключение. Повторный перелом на фоне сахарного диабета оказывает выраженное негативное влияние на темпы роста большеберцовой кости. Применение системного и местного источников кальция приводит к восстановлению темпов роста кости, более выраженное при применении местного источника. Сочетание обоих способов коррекции является наиболее эффективным.

93-100 494
Аннотация

   Сахарный диабет ассоциирован с высокими рисками развития ишемической болезни сердца, автономной кардиальной нейропатии, диабетической кардиомиопатии, важным звеном патогенеза которых является окислительный стресс, опосредованный дефицитом инсулина. В настоящее время интенсивно изучается вклад моноаминоксидаз (МАО) в развитие диабетической кардиомиопатии, а их ингибиторы рассматриваются как перспективные лекарственные средства кардиопротекции при сахарном диабете. Между тем вопрос о возможном вкладе МАО-А и МАО-Б в прямое окислительное повреждение белков и липидов в миокарде при длительной гипергликемии остается открытым.

   Цель исследования – оценка роли МАО в развитии окислительного повреждения белков миокарда при аллоксановом диабете.

   Материал и методы. Исследование выполнено на 54 половозрелых крысах Вистар обоего пола. Сахарный диабет моделировали путем внутрибрюшинного введения раствора аллоксана моногидрата в дозе 163 мг/кг. Для оценки вклада моноаминоксидаз в развитие окислительного стресса использовали ингибитор МАО-Б селегилин в дозе 5 мг/кг подкожно, ежесуточно. На четырнадцатые сутки от момента введения аллоксана получали биоматериал для исследований. Выраженность окислительной модификации белков в гомогенатах миокарда определяли спектрофотометрическим методом по реакции с 2,4-динитрофенилгидразином, содержание продуктов липопероксидации – экстракционно-спектрофотометрическими методами, активность МАО – спектрофотометрическим методом.

   Результаты и их обсуждение. В течение четырнадцати суток от момента введения аллоксана наблюдали увеличение выраженности гликемии, что сопровождалось активацией МАО-А и МАО-Б, а также накоплением продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов в миокарде. Введение селегилина животным, получавшим аллоксан, ограничивало активацию МАО и накопление продуктов окислительной модификации белков. Полученные результаты свидетельствуют о возможности прооксидантного действия МАО в миокарде и подтверждают перспективность исследований, направленных на разработку подходов, которые предусматривают использование лекарственных средств, модулирующих активность МАО при сахарном диабете.

101-110 507
Аннотация

   Перспективным подходом для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) является разработка стратегий, потенцирующих эффект стандартной терапии метформином, в том числе путем его совместного применения с пробиотиками, модулирующими состав кишечной микробиоты.

   Целью работы было изучить влияние комбинированной терапии метформином и пробиотиком Enterococcus faecium L3 на гликемию, чувствительность к инсулину и скорость всасывания глюкозы в тонкой кишке у крыс с экспериментальным СД2.

   Материал и методы. СД2 у самцов крыс Вистар индуцировали введением стрептозотоцина (30 мг/кг) после потребления животными в течение двух месяцев высокожировой диеты. Формировали пять групп крыс: КСД – контроль на стандартной диете, СД2 – СД2 без лечения, СД2 + Мет, СД2 + Пр и СД2 + Мет + Пр – соответственно СД2 с лечением в течение семи недель метформином (200 мг/кг/сут), пробиотиком E. faecium L3 (108 КОЕ/сут) и их комбинацией. Оценивали массу тела, потребление корма, проводили оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ), инсулинотолерантный тест (ИТТ), определяли скорость всасывания глюкозы в тонкой кишке.

   Результаты. Комбинированная терапия метформином и пробиотиком E. faecium L3 показала наибольшую эффективность. Она снижала на 47 % площадь под кривой (AUC) в ОГТТ по сравнению с группой СД2, превосходя эффекты монотерапии этими препаратами. В ИТТ комбинация метформина и E. faecium L3 и монотерапия E. faecium L3 усиливали утилизацию глюкозы на 120-й минуте по сравнению с группой СД2. Наиболее выраженный эффект комбинированная терапия оказала на скорость всасывания глюкозы в тонкой кишке, снизив ее на 30–42 % по сравнению с группой СД2 (p < 0,01), что превышало эффекты монотерапии этими препаратами.

   Заключение. Комбинированное применение метформина и пробиотика E. faecium L3 оказывает синергический эффект, значимо улучшая гликемический контроль и снижая всасывание глюкозы в кишечнике у крыс с СД2, что обосновывает перспективность выбора комбинированной терапии метформином и E. faecium L3 для лечения СД2.

111-117 494
Аннотация

   Уменьшение относительной длины теломер (ОДТ) рассматривается как ключевой биомаркер клеточного старения и ассоциировано с воздействием неблагоприятных факторов окружающей и производственной среды.

   Цель исследования – оценка динамики снижения ОДТ у крыс Wistar при изолированном, комбинированном и сочетанном воздействии физических (общая вибрация, шум) и химических (смесь углеводородов) факторов на уровне 1,5 ПДК/ПДУ в хроническом эксперименте.

   Материал и методы. Хронический 180-дневный эксперимент проведен на самцах крыс линии Wistar (n = 95). Животные были разделены на 6 групп по 15 особей: Г1 (общая вибрация), Г2 (шум), Г3 (смесь химических веществ: диметилбензол, бензин, метилбензол, пропан-2-он), Г4 (комбинированное воздействие: вибрация + шум), Г5 (сочетанное воздействие: вибрация + шум + химические вещества) и Г6 (интактный контроль). Воздействие осуществляли по 0,5 часа в день, 5 дней в неделю. Для фонового контроля выделено 5 особей. ОДТ определяли в ДНК поперечно-полосатой мышечной ткани бедра методом количественной ПЦР в реальном времени на 0-е, 60-е, 120-е и 180-е сутки эксперимента.

   Результаты. В контрольной группе (Г6) статистически значимое уменьшение ОДТ по сравнению с исходным уровнем зарегистрировано лишь к 180-м суткам, что отражает естественные процессы старения. Наиболее выраженный эффект наблюдался в группе изолированного химического воздействия (Г3), где значимое укорочение теломер отмечалось уже на 60-е сутки. Изолированное воздействие вибрации (Г1) и шума (Г2) приводило к статистически значимому снижению ОДТ на 120-е и 180-е сутки. Комбинированное (Г4) и сочетанное (Г5) воздействия также вызывали укорочение теломер на 120-е и 180-е сутки относительно контроля, однако статистически значимых различий в степени укорочения между всеми опытными группами на одни и те же сроки наблюдения не выявлено.

   Заключение. Хроническое воздействие физических и химических факторов на уровне 1,5 ПДК/ПДУ индуцирует ускоренное уменьшение ОДТ у лабораторных животных. Химические факторы обладают наиболее ранним и выраженным эффектом. Отсутствие межгрупповых различий между опытными группами может свидетельствовать о достижении порогового уровня повреждения, приводящего к максимально возможному в данных условиях укорочению теломер. Полученные данные позволяют рассматривать ОДТ в качестве перспективного биомаркера для оценки рисков ускоренного старения, ассоциированного с факторами производственной вредности.

118-126 524
Аннотация

   Способность наивных Т-лимфоцитов дифференцироваться в различные эффекторные субпопуляции определяется комплексом рецептор-опосредованных сигналов от антигенпрезентирующих клеток и цитокиновым микроокружением. Одним из интересных и не до конца изученных сигнальных путей, принимающих участие в определении направления дифференцировки наивных Т-лимфоцитов, является сигнальный путь Notch. Его подавление с помощью ингибиторов γ-секретазы рассматривают в качестве потенциального патогенетического подхода, регулирующего дифференцировку различных клеток, в том числе субпопуляций Т-лимфоцитов.

   Цель исследования ‒ изучить влияние ингибитора γ-секретазы DAPT на экспрессию транскрипционных факторов T-bet и GATA-3 в мононуклеарных клетках больных инфильтративным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких.

   Материал и методы. Материалом исследования служили мононуклеарные лейкоциты, выделенные из цельной венозной крови 20 больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких. Клетки, полученные методом градиентного центрифугирования (ρ = 1,077 г/мл), культивировали в инкубационной среде с антигенами CFP10-ESAT6 (10 мкг/мл), ингибитором γ-секретазы (DAPT, 5 мкМ/л, 10 мкМ/л) в комбинации с CFP10-ESAT6 при 5 % CO2, 37 °C в течение 72 ч. Определение мРНК генов GATA-3 и T-bet проводили методом ПЦР в режиме «реального времени» с обратной транскрипцией.

   Результаты и их обсуждение. В культурах мононуклеарных клеток больных инфильтративным туберкулезом легких регистрируется гиперэкспрессия мРНК транскрипционных факторов T-bet и GATA-3 с преобладанием фактора транскрипции Th2-лимфоцитов (GATA-3), наиболее выраженная при лекарственно-устойчивом варианте заболевания. Ингибитор γ-секретазы DAPT оказывает дозозависимое модулирующее действие на CFP10-ESAT6-индуцированную экспрессию мРНК T-bet и GATA-3. В концентрации 5 мкМ/л DAPT подавляет экспрессию мРНК GATA-3, при концентрации DAPT 10 мкМ/л уменьшение экспрессии GATA-3 сочетается с повышением уровня мРНК фактора транскрипции Th1-лимфоцитов (T-bet). В культурах мононуклеаров больных инфильтративным лекарственно-устойчивым туберкулезом экспрессия мРНК факторов дифференцировки Th1- и Th2-лимфоцитов в присутствии CFP10-ESAT6 и DAPT (5 и 10 мкМ/л) выше, чем при лекарственно-чувствительном варианте заболевания.

   Заключение. Нарушение регуляции сигнального пути Notch является одним из ключевых механизмов поддержания доминирующего Th2-ответа при туберкулезе легких, особенно при лекарственно-устойчивом варианте заболевания. Ингибитор γ-секретазы DAPT в дозе 10 мкМ/л эффективно корректирует Th1/Th2-дисбаланс в сторону преобладания Th1-лимфоцитов в условиях in vitro. Полученные данные могут быть положены в основу дальнейших исследований модуляции Notch-каскада с целью устранения избыточных гуморальных и восстановления Th1-опосредованных реакций, имеющих ключевое значение в формировании эффективного иммунного ответа против микобактерий.

127-137 486
Аннотация

   Гонадотропины широко применяют в клинике для контролируемой индукции овуляции, но они имеют ряд серьезных побочных эффектов, к которым относится гиперстимуляция яичников. Альтернативой им могут стать низкомолекулярные аллостерические агонисты рецептора лютеинизирующего гормона (ЛГ), в том числе разработанное нами соединение 5-амино-N-трет-бутил-2-(метилсульфанил)-4-(3-(никотинамидо)фенил)тиено[2,3-d]-пиримидин-6-карбоксамид (TP03), но их фармакокинетика и распределение в тканях практически не исследованы.

   Цель исследования ‒ изучение динамики изменения содержания TP03 в крови при его использовании для индукции овуляции у неполовозрелых самок крыс, стимулированных фоллимагом, а также оценка распределения TP03 в яичниках и печени животных.

   Материал и методы. Неполовозрелым самкам крыс, стимулированным фоллимагом, вводили TP03 (15 мг/кг, внутрибрюшинно), после чего в течение 24 ч оценивали уровни эстрадиола и прогестерона в крови и число предовуляторных фолликулов и желтых тел в яичниках. С помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ с тандемной масс-спектрометрией измеряли содержание TP03 в плазме
крови, яичниках и печени.

   Результаты. TP03 повышал содержание прогестерона в крови (максимум через 8 ч) и через 16–24 ч приводил к образованию желтых тел. TP03 определялся в плазме крови на протяжении 24 ч, его максимальная концентрация (Cmax, 3530 нг/мл) достигалась через 0,25 ч (Tmax) после введения, что указывает на быструю абсорбцию соединения. Период полувыведения (t1/2) для TP03 составил 3,11 ч, величина среднего времени удерживания (MRT) в организме – 4,29 ч. Показано накопление TP03 в яичниках и печени уже через 1 ч после введения.

   Заключение. TP03 стимулирует рецептор ЛГ, повышает продукцию прогестерона и вызывает овуляцию у неполовозрелых самок крыс. Его высокая эффективность как индуктора овуляции во многом обусловлена быстрым поступлением в кровь и эффективной абсорбцией в яичниках.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ

138-148 486
Аннотация

   Точное измерение геометрических параметров ран необходимо для оценки тяжести повреждения и мониторинга заживления. Традиционные ручные методы обладают существенными недостатками: высокой погрешностью, субъективностью и риском инфицирования. Современные цифровые методы лишены этих недостатков, но часто дороги и сложны. Данная работа представляет альтернативное решение – автоматизированную сканирующую платформу, собранную из доступных компонентов.

   Цель исследования – разработка и валидация роботизированной XY-сканирующей платформы для автоматизированного 3D-анализа ex vivo моделей поверхностных кожных ран и оценка ее точности по сравнению со стандартными ручными методами.

   Материал и методы. Аппаратная часть платформы разработана на базе микроконтроллера Arduino Uno, шаговых двигателей 28BYJ-48 и ИК-датчика расстояния Sharp 2Y0A21. Программное обеспечение управляет сканированием и рассчитывает параметры раны: объем (по методу Симпсона), площадь (по формуле Гаусса) и максимальную глубину. Для валидации на образцах свиной кожи создано шесть модельных ран с варьирующейся геометрией. Их параметры независимо измерены автоматизированной системой и ручными методами: объем – путем заполнения физиологическим раствором, глубина – штангенциркулем, площадь – планографией в программе ImageJ.

   Результаты. Статистический анализ продемонстрировал высокую согласованность между автоматизированными и ручными измерениями. Наибольшая точность достигнута при оценке объема: средняя разность между методами (0,37 см3, p = 0,156), величина коэффициента корреляции Спирмена (ρ = 1,00) и коэффициент конкордации Лина (> 0,98) указывают на практически идеальную сходимость. Измерения глубины также показали высокую надежность, несмотря на незначительное систематическое занижение показателей автоматизированной системой в среднем на 0,99 мм (p = 0,094). Подтверждена сильная монотонная связь (ρ = 0,94). Для площади раны выявлен статистически значимый систематический перекос: платформа стабильно завышала значения в среднем на 1,98 см2 (p = 0,031), что, вероятно, связано с аппаратными ограничениями и недостаточной разрешающей способностью системы.

   Заключение. Разработанная платформа доказала свою эффективность для автоматизированного бесконтактного измерения объема и глубины ран, сочетая доступность компонентов и автоматизацию. Основное ограничение – систематическая погрешность при измерении площади. Перспективы работы связаны с модернизацией аппаратной части (установка высокоточного лазерного сенсора) и дальнейшей валидацией на расширенной выборке для внедрения в практику.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

149-154 508
Аннотация

   Цель исследования ‒ комплексный анализ информированности, пищевых привычек и фактического потребления продуктов питания у работников нефтедобывающего предприятия как основы для разработки профилактических программ.

   Материал и методы. В исследовании приняли участие 117 работников, прошедших анонимное анкетирование. Разработанная анкета охватывала широкий спектр тем: социально-бытовые условия, уровень образования, наличие хронических заболеваний и жалоб на здоровье, оценку питания
(достаточное, недостаточное), долю бюджета на приобретение продуктов, отношение к экологической ситуации, информированность о способах улучшения питания и мер, направленных на сохранение собственного здоровья работников.

   Результаты. Установлена высокая распространенность хронической патологии, преимущественно со стороны ЖКТ (29,2 %) и сердечно-сосудистой системы (26,2 %). Следует отметить, что при анонимном опросе более 80 % респондентов отметили наличие диспепсических жалоб (изжога, отрыжка – 34,4 %), в то время как по данным периодического медицинского осмотра патология ЖКТ диагностирована лишь у 3,3 % работников, что свидетельствует о сокрытии симптомов заболеваний ЖКТ из-за страха отстранения от работы. Несмотря на то что подавляющее большинство (85,8 %) считает свое питание достаточным, обнаружены существенные нарушения: дефицит потребления овощей и фруктов, избыточное потребление соли (37,5 % иногда досаливают пищу, 7,3 % – постоянно) и нерациональная структура рациона. На обследованном предприятии реализация принципов здорового питания является недостаточной. Хотя по результатам анкетирования лишь 8,8 % работников обедают в столовой от предприятия, 15,8 % считают, что работодателю нужно создать для работников условия по обеспечению здорового питания.

   Заключение. Анкетный метод позволяет оценить фактическое питание и состояние здоровья респондентов. В сохранении здоровья нефтяников одним из важнейших является профилактическая активность, что будет способствовать предупреждению раннего формирования хронических неинфекционных заболеваний.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-2512 (Print)
ISSN 2410-2520 (Online)