Изучение противовирусной активности рекомбинантного человеческого интерферона лямбда 1 на культуре клеток конъюнктивы человека

Цель исследования – определить эффективность рекомбинантного человеческого интерферона лямбда 1 (ИФН-λ1) в отношении аденовируса человека 5 серотипа на культуре клеток конъюнктивы человека Chang conjunctiva clone 1-5c-4. Материал и методы. Дизайн исследования представлял собой три экспериментальные схемы, отражающие профилактический и два варианта лечебно-профилактического режима лечения (с постоянным присутствием вируса в культуральной среде и с удалением его после адсорбции). Противовирусную активность ИФН-λ1 определяли по количеству жизнеспособных клеток после воздействия вируса (МТТ-тест). Результаты и их обсуждение. Установлено, что ИФН-λ1 обладает противовирусной активностью в отношении аденовируса человека in vitro при введении по профилактической и лечебно-профилактической схеме и дозе инфицирования 1 и 10 ТЦИД₅₀ (50%-я тканевая цитопатическая инфекционная доза), но не 100 ТЦИД₅₀. Противовирусный эффект применения ИФН-λ1 в лечебно-профилактическом режиме при дозе инфицирования 1 ТЦИД₅₀ был сопоставим с таковым у ИФН-α. При этом оба интерферона не оказывали токсического действия на культуру клеток даже в концентрации 84 и 58 мкг/мл соответственно. Противовирусная активность и отсутствие цитотоксического действия создают основу для дальнейшего изучения возможности создания лекарственного препарата на основе ИФН-λ1 с целью лечения вирусных заболеваний конъюнктивы глаза.

1. Hashimoto S., Gonzalez G., Harada S., Oosako H., Hanaoka N., Hinokuma R., Fujimoto T. Recombinant type Human mastadenovirus D85 associated with epidemic keratoconjunctivitis since 2015 in Japan. J. Med. Virol. 2018; 90 (5): 881–889. doi: 10.1002/jmv.25041

2. Crenshaw B.J., Jones L.B., Bell C.R., Kumar S., Matthews Q.L. Perspective on adenoviruses: epidemiology, pathogenicity, and gene therapy. Biomedicines. 2019; 7 (3): 61. doi: 10.3390/biomedicines7030061

3. Sambursky R., Tauber S., Schirra F., Kozich K., Davidson R., Cohen E.J. The RPS adeno detector for diagnosing adenoviral conjunctivitis. Ophthalmology. 2006; 113 (10): 1758–1764. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.06.029

4. Lee C.S., Lee A.Y., Akileswaran L., Stroman D., Najafi-Tagol K., Kleiboeker S., Chodosh J., Magaret A., Wald A., van Gelder R.N.; BAYnovation Study Group. Determinants of outcomes of adenoviral keratoconjunctivitis. Ophthalmology. 2018; 125 (9): 1344–1353. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.02.016

5. Jonas R.A., Ung L., Rajaiya J., Chodosh J. Mystery eye: Human adenovirus and the enigma of epidemic keratoconjunctivitis. Prog. Retin. Eye Res. 2020; 76: 100826. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.100826

6. Труфанов С.В., Маложен С.А., Крахмалева Д.А., Пивин Е.А. Аденовирусный эпидемический кератоконъюнктивит. Рос. мед. ж. Клин. офтальмол. 2016; 16 (3): 144–150.

7. Choudhry A.., Mathena J., Albano J.D., Yacovone M., Collins L. Safety evaluation of adenovirus type 4 and type 7 vaccine live, oral in military recruits. Vaccine. 2016; 34: 4558–4564. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.07.033

8. Ye L., Schnepf D., Staeheli P. Interferon-λ orchestrates innate and adaptive mucosal immune responses. Nat. Rev. Immunol. 2019; 19 (10): 614–625. doi: 10.1038/s41577-019-0182-z

9. Lazear H.M., Schoggins J.W., Diamond M.S. Shared and distinct functions of type I and type III interferons. Immunity. 2019; 50 (4): 907–923. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.025

10. Jaggi U., Bhela S., Rouse B.T. Role of interferon lambda (il-28a) in herpes stromal keratitis. J. Immunol. Res. Ther. 2018; 3 (1): 135–144.

11. Antony F., Pundkar C., Sandey M., Jaiswal A.K., Mishra A., Kumar A., Channappanavar R., Suryawanshi A. IFN-λ regulates neutrophil biology to suppress inflammation in herpes simplex virus-1-induced corneal immunopathology. J. Immunol. 2021; 206 (8): 1866–1877. doi: 10.4049/jimmunol.2000979

12. Plotnikova M., Lozhkov A., Romanovskaya-Romanko E., Baranovskaya I., Sergeeva M., Kаа K., Klotchenko S., Vasin A. IFN-λ1 displays various levels of antiviral activity in vitro in a select panel of RNA viruses. Viruses. 2021; 13 (8): 1602. doi: 10.3390/v13081602

13. Hermant P., Michiels T. Interferon-λ in the context of viral infections: production, response and therapeutic implications. J. Innate Immun. 2014; 6 (5): 563–574. doi: 10.1159/000360084