Анализ дифференцировки периферических B-лимфоцитов у женщин с угрожающим самопроизвольным выкидышем и привычным невынашиванием беременности в анамнезе

Частота привычного выкидыша среди всех желанных беременностей составляет 2-5 %. Доказана важная роль иммунных нарушений в досрочном прерывании беременности. Уточнение характера дифференцировки В-лимфоцитов у женщин с угрожающим выкидышем и привычным невынашиванием беременности в анамнезе является актуальной проблемой, поскольку позволит выявить иммунные механизмы патогенеза данной патологии. Цель исследования - оценить характер дифференцировки и особенности цитокин-продуцирующей функции периферических В-лимфоцитов у женщин с угрожающим самопроизвольным выкидышем и привычным невынашиванием беременности в анамнезе.

Материал и методы. Обследованы беременные в возрасте 18-40 лет в сроке гестации 5-12 недель. Основную группу составили 60 женщин с угрожающим самопроизвольным выкидышем на момент обследования и привычным невынашиванием в анамнезе. В качестве контроля обследовано 35 женщин с неосложненным течением беременности. Группу сравнения составили 25 первобеременных с угрожающим самопроизвольным выкидышем на момент обследования. Материалом исследования служила периферическая венозная кровь. Методом проточной цитофлуориметрии определяли субпопуляции В-лимфоцитов CD20+CD5+, CD20+CD5-, CD19+IgD+, CD20⁺IgM⁺, CD20⁺IgG+; CD19⁺CD20^-CD38⁺, CD19⁺CD27^-, CD19⁺CD27⁺, CD19⁺IgD⁺CD27⁺, CD19⁺IgD⁺CD27^-, CD20⁺IL-4⁺, CD20⁺IL^-6⁺, CD20⁺IL-10⁺.

Результаты и их обсуждение. В основной группе зарегистрировано увеличение в периферической крови доли В-клеток, преимущественно за счет В2-лимфоцитов, лимфоцитов CD20⁺IgM⁺ и клеток памяти, наряду со снижением количества наивных клеток и плазмоцитов, а также лимфоцитов, экспрессирующих IL-6 и IL-10. Таким образом, угрожающий привычный выкидыш был ассоциирован со сдвигом дифференцировки В-лимфоцитов в сторону незрелых форм. Уменьшение числа клеток CD20⁺IL-10⁺ у пациенток основной группы может привести к ослаблению супрессорного влияния, связанного с IL-10, и последующему нарушению толерантности материнского организма к полуаллогенному плоду. Подобные изменения дифференцировки и функциональной активности В-лимфоцитов наблюдались и при угрожающей потере первой беременности, что может свидетельствовать о едином механизме развития угрожающего самопроизвольного выкидыша, выраженность которого увеличивается при повторной потере беременности.

1. Маркова Ж.Г., Мусатова Е.В., Тарлычева А.А., Шилова Н.В. Эффективная диагностика хромосомных аномалий при невынашивании беременности. Соврем. пробл. науки и образ. 2016; (5) : 321.

2. Борзова Н.Ю., Иваненкова Н.И., Малышки-на А.И. Привычный выкидыш: новые подходы в лечении. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2016; 16 (5): 42-45. doi: 10.17116/rosakush201616542-45

3. Сотникова Н.Ю., Малышкина А.И., Крошкина Н.В., Батрак Н.В. Особенности регуляции Fas-зависимого апоптоза при привычном невынашивании беременности ранних сроков. Рос. иммунол. ж. 2017; 11 (3): 510-512.

4. Агнаева А.О., Беспалова О.Н., Соколов Д.И., Сельков С.А., Коган И.Ю. Роль естественных киллеров (NK-клеток) в репродуктивных потерях. Ж. акушерства и жен. болезней. 2017; 66 (3): 143-156. doi: 10.17816/JOWD663143-156

5. Wang Y., Liu J., Burrows P.D., Wang J.Y. B cell development and maturation. Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1254: 1-22. doi: 10.1007/978-981-15-3532-1_1.

6. Danaii S., Ghorbani F., Ahmadi M., Abbasza-deh H., Koushaeian L., Soltani-Zangbar M.S., Meh-dizadeh A., Hojjat-Farsangi M., Kafil H.S., Agheba-ti-Maleki L., Yousefi M. IL-10-producing B cells play important role in the pathogenesis of recurrent pregnancy loss. Int. Immunopharmacol. 2020; 87: 106806. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106806

7. Darmochwal-Kolarz D., Leszczynska-Gor-zelak B., Rolinski J., Oleszczuk J. The immunopheno-type of patients with recurrent pregnancy loss. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002; 103 (1): 53-57. doi: 10.1016/s0301-2115(02)00025-8

8. Borhis G., Richard Y. Subversion of the B-cell compartment during parasitic, bacterial, and viral infections. BMC Immunol. 2015; 16: 15. doi: 10.1186/s12865-015-0079-y

9. Liu L., Tan Q., Hu B., Wu H., Wang C., Liu R., Tang C. Somatostatin improved B Cells mature in macaques during intestinal ischemia-reperfusion. PLoS One. 2015; 10 (7): e0133692. doi: 10.1371/journal.pone.0133692

10. Mai'ga R.I., Bonnaure G., Rochette J.T., Neron S. Human CD38hiCD138+ plasma cells can be generated in vitro from CD40-activated switched-mem-ory B lymphocytes. J. Immunol. Res. 2014; 2014: 635108. doi: 10.1155/2014/635108

11. Khan W.N., Wright J.A., Kleiman E., Boucher J.C., Castro I., Clark E.S. B-lymphocyte tolerance and effector function in immunity and autoimmunity. Immunol. Res. 2013; 57 (1-3): 335-353. doi: 10.1007/s12026-013-8466-z

12. Torigoe M., Iwata S., Nakayamada S., Sakata K., Zhang M., Hajime M., Miyazaki Y., Narisawa M., Ishii K., Shibata H., Tanaka Y. Metabolic reprogramming commits differentiation of human CD27+IgD+ B cells to plasmablasts or CD27-IgD- cells. J. Immunol. 2017; 199 (2): 425-434. doi: 10.4049/jimmu-nol.1601908

13. Лушова А.А., Жеремян Э.А., Астахова Е.А., Спиридонова А.Б., Бязрова М.Г., Филатов А.В. Субпопуляции В-лимфоцитов: функции и молекулярные маркеры. Иммунология. 2019; 40 (6): 63-76. doi: 10.24411/02064952-2019-16009

14. Justiz Vaillant A.A., Qurie A. Interleukin. In: StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; 2021.

15. Moens L., Tangye S.G. Cytokine-mediated regulation of plasma cell generation: IL-21 takes center stage. Front. Immunol. 2014; 5: 65. doi: 10.3389/fim-mu.2014.00065

16. Hosseini A., Dolati S., Hashemi V, Abdollah-pour-Alitappeh M., Yousefi M. Regulatory T and T helper 17 cells: Their roles in preeclampsia. J. Cell. Physiol. 2018; 233 (9): 6561-6573. doi: 10.1002/jcp.26604

17. Furuzawa-Carballeda J., Hernandez-Molina G., Lima G., Rivera-Vicencio Y., Ferez-Blando K., Llorente L. Peripheral regulatory cells immunophenotyping in primary Sjogren’s syndrome: a cross-sectional study. Arthritis Res. Ther. 2013; 15 (3): R68. doi: 10.1186/ar4245

18. Камилова М.Я., Рахматуллоева ДМ., Арабова С.У Изменения плацентарных гормонов и маркеров апоптоза у женщин с угрозой прерывания беременности и отягощенным невынашиванием беременности. Sciences of Europe. 2017; 1 (14): 45-48.

19. Rolle L., Memarzadeh Tehran M., Mo-rell-Garcia A., Raeva Y., Schumacher A., Hartig R., Costa S.D., Jensen F., Zenclussen A.C. Cutting edge: IL-10-producing regulatory B cells in early human pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 70 (6): 448453. doi: 10.1111/aji.12157

20. Esteve-Sole A., Luo Y., Vlagea A., Deya-Martinez A., Yagtie J., Plaza-Martin A.M., Juan M., Alsina L. B regulatory cells: players in pregnancy and early life. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 (7): 2099. doi: 10.3390/ijms190720