Роль факторов, участвующих в процессах пролиферации, в патогенезе аденомиоза

Изучение экспрессии факторов пролиферации методом иммуногистохимии необходимо для определения их роли в патогенезе заболевания, а также для разработки новых методов диагностики, патогенетически обоснованной терапии. Цель исследования – оценить экспрессию факторов, участвующих в процессах пролиферации (стресс индуцированный фосфопротеин-1 (STIP1), гомолог фосфатазы и тензина (PTEN)), в эндометрии пациенток репродуктивного возраста с аденомиозом. Материал и методы. Обследовано 45 женщин в возрасте от 18 до 35 лет. Основную группу составили 34 пациентки с аденомиозом, в контрольную группу вошли 11 здоровых жен щин. Образцы эндометрия забирали в ходе гистероскопии или с помощью пайпель-биопсии в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла. Выполнены гистологическое и иммуногистохимическое исследования эндометрия с оценкой экспрессии STIP1 и PTEN. Результаты. Экспрессия STIP1 статистически значимо выше в железистом компоненте эндометрия больных аденомиозом по сравнению с группой контроля в секреторной фазе менструального цикла (р < 0,05). Достоверных различий экспрессии PTEN в эндометрии между группами не обнаружено вне зависимости от фазы менструального цикла. Заключение. Повышенная экспрессия STIP1 в железистом компоненте эндометрия больных аденомиозом в секреторной фазе менструального цикла мо жет быть одной из причин нарушения баланса процессов пролиферации и апоптоза при аденомиозе. Чтобы установить роль PTEN в патогенезе аденомиоза, возможно, необходимо определять его фосфорилированную форму, а также использовать другие методы исследования.

1. Abbott J.A. Adenomyosis and abnormal uterine bleeding (AUB-A) – Pathogenesis, diagnosis, and management. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2017;40:68–81. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.006

2. Loring M., Chen T.Y., Isaacson K.B. A systematic review of adenomyosis: It is time to reassess what we thought we knew about the disease. J. Minim. Invasive Gynecol. 2021;28(3):644–655. doi: 10.1016/j.jmig.2020.10.012

3. Upson K., Missmer S.A. Epidemiology of adenomyosis. Semin. Reprod. Med. 2020;38(2-03):89–107. doi: 10.1055/s-0040-1718920

4. Puente J.M., Fabris A., Patel J., Patel A., Cerrillo M., Requena A., Garcia-Velasco J.A. Adenomyosis in infertile women: prevalence and the role of 3D ultrasound as a marker of severity of the disease. Reprod. Biol. Endocrinol. 2016;14(1):60. doi: 10.1186/s12958-016-0185-6

5. Mishra I., Melo P., Easter C., Sephton V., Dhillon-Smith R., Coomarasamy A. Prevalence of adenomyosis in women with subfertility: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2023;62(1):23–41. doi: 10.1002/uog.26159

6. Эндометриоз. Клинические рекомендации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации. РОАГ; 2020:60. Режим доступа: https://yadi.sk/i/yYPwxWe4uTZcWg

7. Шалина М.А., Ярмолинская М.И., Нетреба Е.А., Беганова А.К. Роль молекулярных сигнальных путей в патогенезе аденомиоза. Ж. акушерства и жен. болезней. 2021;70(3):121–134. doi: 10.17816/JOWD57192

8. Glaviano A., Foo A.S.C., Lam H.Y., Yap K.C.H., Jacot W., Jones R.H., Eng H., Nair M.G., Makvandi P., Geoerger B., Kulke M.H., Baird R.D., Prabhu J.S., Carbone D., Pecoraro C., Teh D.B.L., Sethi G., Cavalieri V., Lin K.H., Javidi-Sharifi N.R., Toska E., Davids M.S., Brown J.R., Diana P., Stebbing J., Fruman D.A., Kumar A.P. PI3K/AKT/mTOR signaling transduction pathway and targeted therapies in cancer. Mol. Cancer. 2023;22(1):138. doi: 10.1186/s12943-023-01827-6

9. Cho H., Kim S., Shin H.Y., Chung E.J., Kitano H., Hyon Park J., Park L., Chung J.Y., Hewitt S.M., Kim J.H. Expression of stress-induced phosphoprotein1 (STIP1) is associated with tumor progression and poor prognosis in epithelial ovarian cancer. Genes Chromosomes Cancer. 2014;53(4):277–288. doi: 10.1002/gcc.22136

10. Tsai C.L., Chao A., Jung S.M., Tsai C.N., Lin C.Y., Chen S.H., Sue S.C., Wang T.H., Wang H.S., Lai C.H. Stress-induced phosphoprotein-1 maintains the stability of JAK2 in cancer cells. Oncotarget. 2016;7(31):50548–50563. doi: 10.18632/oncotarget.10500

11. Tang Y., Yan G., Song X., Wu K., Li Z., Yang C., Deng T., Sun Y., Hu X., Yang C., Bai H., Li H., Tan W., Ye M., Liu J. STIP overexpression confers oncogenic potential to human non-small cell lung cancer cells by regulating cell cycle and apoptosis. J. Cell Mol. Med. 2015;19(12):2806–2817. doi: 10.1111/jcmm.12670

12. Zhai J., Vannuccini S., Petraglia F., Giudice L.C. Adenomyosis: Mechanisms and pathogenesis. Semin. Reprod. Med. 2020;38(2-03):129–143. doi: 10.1055/s0040-1716687

13. Xu X.Y., Zhang J., Qi Y.H. Kong M., Liu S.A., Hu J.J. Linc-ROR promotes endometrial cell proliferation by activating the PI3K-Akt pathway. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018;22(8):2218–2225. doi: 10.26355/eurrev_201804_14807

14. Zheng D., Duan H., Wang S., Xu Q., Gan L., Li J., Dong Q. FAK regulates epithelial-mesenchymal transition in adenomyosis. Mol. Med. Rep. 2018;18(6):5461–5472. doi: 10.3892/mmr.2018.9600

15. Hu H., Li H., He Y. MicroRNA-17 downregulates expression of the PTEN gene to promote the occurrence and development of adenomyosis. Exp. Ther. Med. 2017;14(4):3805–3811. doi: 10.3892/etm.2017.5013

16. Hale G.E., Zhao X., Hughes C.L., Burger H.G., Robertson D.M., Fraser I.S. Endocrine features of menstrual cycles in middle and late reproductive age and the menopausal transition classified according to the Staging of Reproductive Aging Workshop (STRAW) staging system. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92(8):30603067. doi: 10.1210/jc.2007-0066

17. Перевалова А.М., Кобелев В.С., Сисакян В.Н., Гуляева Л.Ф., Пустыльняк В.О. Роль онкосупрессора PTEN и его регуляция при злокачественной трансформации эндометрия. Биохимия. 2022;87(11):1584–1603. doi: 10.31857/S0320972522110057

18. Wang H.S., Tsai C.L., Chang P.Y., Chao А., Wu R.C., Chen S.H., Wang С.J., Yen C.F., Lee Y.S., Wang T.H. Positive associations between upregulated levels of stress-induced phosphoprotein 1 and matrix metalloproteinase-9 in endometriosis/adenomyosis.PLoS. ONE. 2018;13(1):e0190573. doi: 10.1371/journal.pone.0190573

19. Chen D., Zhou L., Qiao H., Wang Y., Xiao Y., Fang L., Yang B., Wang Z. Comparative proteomics identify HSP90A, STIP1 and TAGLN-2 in serum extracellular vesicles as potential circulating biomarkers for human adenomyosis. Exp. Ther. Med. 2022;23(6):374. doi: 10.3892/etm.2022.11301

20. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. СПб.: Эко-Вектор, 2017. 615 c.

21. Khan K.N., Kitajima M., Imamura T., Hiraki K., Fujishita A., Sekine I., Ishimaru T., Masuzaki H. Toll-like receptor 4-mediated growth of endometriosis by human heat-shock protein 70. Hum. Reprod. 2008;23(10):2210–2219. doi: 10.1093/humrep/den195