Дендритно-клеточные вакцины в иммунотерапии гинекологических злокачественных новообразований: современные стратегии и клинические перспективы

Иммунотерапевтические вакцины представляют собой перспективное направление в лечении онкологических заболеваний. В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании механизмов взаимодействия иммунной системы с опухолевыми клетками и разработке стратегий преодоления опухолевой иммуносупрессии. Цель исследования – систематизировать современные данные о разработке и клиническом применении дендритно-клеточных (ДК) вакцин для лечения гинекологического рака, оценить их эффективность, обозначить ключевые ограничения и перспективные стратегии для повышения противоопухолевого ответа. Материал и методы. Для написания литературного обзора были использованы базы данных PubMed, Google Scholar и eLIBRARY.RU. Результаты. Клинические исследования демонстрируют, что ДК-вакцины способны индуцировать специфический противоопухолевый иммунный ответ, повышая безрецидивную и общую выживаемость у больных гинекологическими раками. Наибольшая эффективность наблюдается при комбинации с химиотерапией, особенно при использовании персонализированных вакцин на основе аутологичных опухолевых лизатов или неоантигенов. Однако к ограничениям их широкого использования относятся гетерогенность иммунного ответа, сложность производства и необходимость оптимизации времени введения относительно других методов лечения. Заключение. ДК-вакцины представляют собой перспективное направление иммунотерапии гинекологических злокачественных новообразований, но требуют дальнейших исследований для преодоления существующих ограничений. Разработка персонализированных подходов и комбинированных стратегий может значительно повысить их клиническую эффективность.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. М.: МНИОИ, 2025. 239 с.

2. Siegel R.L., Kratzer T.B., Giaquinto A.N., Sung H., Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J. Clin. 2025;75(1):10–45. doi: 10.3322/caac.21871

3. Sheikhhasan M., Ahmadieh-Yazdi A., Heydari R., Chamanara M., Akbari M., Pundla N., Young P., Malik S., Manuchiri H., Tanzadepana H., … Kalhor N. Revolutionizing cancer treatment: the power of dendritic cell vaccines in immunotherapy. Biomed. Pharmacother. 2025;184:117858. doi: 10.1016/j.biopha.2025.117858

4. Шамова Т.В., Ситковская А.О., Ващенко Л.Н., Кечеджиева Э.Э. Адоптивная клеточная терапия: достижения последних лет. Юж.-Рос. онкол. ж. 2020;1(1):43–59. doi: 10.37748/2687-05332020-1-1-4

5. Sahin U., Tureci O. Personalized vaccines for cancer immunotherapy. Science. 2018;359(6382):1355– 1360. doi: 10.1126/science.aar7112

6. Hollingsworth R.E., Jansen K. A turning point in therapeutic cancer vaccine development. NPJ Vaccines. 2019;4:7. doi: 10.1038/s41541-019-0103-y

7. Sariwalasis A., Budukje S., Balint K., Stevenson B.J., Gannon P.O., Iancu E.M., Rossier L., Martin Lluijsma S., Matewet P., Sempu K., … Kandalaft L.E. A phase I/II study comparing autologous dendritic cell vaccine activated by either personalized peptides (PEPDC) or tumor lysate (OC-DC) in patients with advanced high-grade serous ovarian carcinoma. J. Transl. Med. 2019;17(1):391. doi: 10.1186/s12967-019-02133-w

8. Wculek S.K., Cueto F.J., Mujal A.M., Melero I., Krummel M.F., Sancho D. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nat. Rev. Immunol. 2020;20(1):7–24. doi: 10.1038/s41577-019-0210-z

9. Anguil S., Smits E.L., Lyon E., van Tendeloo W.F., Berneman Z.N. Clinical applications of dendritic cells for cancer treatment. Lancet Oncol. 2014;15(7):e257–67. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70585-0

10. Sprooten J., Ceusters J., Coosemans A., Agostinis P., de Vleeschouwer S., Zitvogel L., Kroemer G., Galluzzi L., Garg A.D. Trial watch: dendritic cell vaccination for cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2019;8(11):e1638212. doi: 10.1080/2162402X.2019.1638212

11. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA: Cancer J. Clin. 2020;70(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21590

12. Caro A.A, Deschoemaeker S., Allonsius L., Coosemans A., Laoui D. Dendritic cell vaccines: a promising approach in the fight against ovarian cancer. Cancers (Basel). 2022;14(16):4037. doi: 10.3390/cancers14164037

13. Rahma O.E., Astar E., Chistovska M., Shainik M.E., Wieckowski E., Bernstein S., Herrin W.E., Shams M.A., Steinberg S.M., Merino M., … Khleif S.N. A gynecologic oncology group phase II trial of two p53 peptide vaccine approaches: subcutaneous injection and intravenous pulsed dendritic cells in high recurrence risk ovarian cancer patients. Cancer Immunotherapy. 2012;61(3):373–384. doi: 10.1007/s00262011-1100-9

14. Tanyi J.L., Bobisse S., Ophir E., Tuyaerts S., Roberti A., Genolet R., Baumgartner P., Stevenson B.J., Iseli C., Dangaj D., … Kandalaft L.E. Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian cancer. Sci. Transl. Med. 2018;10(436):eaao5931. doi: 10.1126/scitranslmed.aao5931

15. Zhang S., He T., Li Y., Chen L., Liu H., Wu Y., Guo H. Dendritic cell vaccines for ovarian cancer. Front. Immunol. 2021;11:613773. doi: 10.3389/fimmu.2020.613773

16. Tanyi J.L., Chiang C.L., Chiffelle J., Thierry A.C., Baumgartener P., Huber F., Goepfert C., Tarussio D., Tissot S., Torigian D.A., … Kandalaft L.E. Personalized cancer vaccine strategy elicits polyfunctional T cells and demonstrates clinical benefits in ovarian cancer. NPJ Vaccines. 2021;6(1):36. doi: 10.1038/s41541-021-00297-5

17. Lee S.W., Lee H., Lee K.W., Kim M.J., Kang S.W., Lee Y.J., Kim H., Kim Y.M. CD8α+ dendritic cells potentiate antitumor and immune activities against murine ovarian cancers. Sci. Rep. 2023;13(1):98. doi:10.1038/s41598-022-27303-7

18. Guo J., de May H., Franco S., Noureddine A., Tang L., Brinker C.J., Kusewitt D.F., Adams S.F., Serda R.E. Cancer vaccines from cryogenically silicified tumour cells functionalized with pathogen-associated molecular patterns. Nat. Biomed. Eng. 2022;6(1):19–31. doi: 10.1038/s41551-021-00795-w

19. Cheng S., Xu S., Jin Y., Li Y., Zhong S., Ma J., Yang J., Zhang N., Li Y., Wang S., Yang Z., Wang Y. Artificial mini dendritic cells enhance T cell-based immunotherapy in ovarian cancer. Adv. Sci. (Weinhe). 2020;7(7):1903301. doi: 10.1002/advs.201903301

20. Cibula D., Rob L., Mallmann P., Knapp P., Klat J., Chovanec J., Minar L., Melichar B., Hein A., Kieszko D., … Spisek R. Dendritic cell-based immunotherapy (DCVAC/OvCa) combined with second-line chemotherapy in platinum-sensitive ovarian cancer (SOV02): A randomized, open-label, phase 2 trial. Gynecol. Oncol. 2021;162(3):652–660. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.07.003

21. Harari A., Sarivalasis A., de Jong K., Thierry A.C., Huber F., Boudouqwi S., Rosier L., Orcurto A., Imbimbo M., Baumgartner P., Bassani-Sternberg M., Kandalaft L.E. A personalized neoantigen vaccine combined with platinum-based chemotherapy induces a T cell response consistent with a complete response in endometrial carcinoma. Cancer (Basel). 2021;13(22):5801. doi: 10.3390/cancers13225801

22. Crosby E.J., Kitson S.J., McAlpine J.N., Mukhopadhyay A., Powell M.E., Singh N. Endometrial cancer. Lancet. 2022;399(10333):1412–1428. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00323-3

23. Ocknin A., Bosse T.J., Kreutzberg K.L., Giornelli G., Harter P., Joly F., Lorusso D., March K., Macker V., Mirza M.R., Ledermann J.A., Colombo N. Endometrial cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and surveillance. Ann. Oncol. 2022;33(9):860–877. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.009

24. Kandoth C., Schultz N., Cherniack A.D., Akbani R., Liu Y., Shen H., Robertson A.G., Pashtan I., Shen R., Benz C.C., … Levine D.A. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Cancer Genome Atlas Research Network; Nature. 2013;497(7447):67–73. doi: 10.1038/nature12113

25. de Jong R.A., Leffers N., Bosen H.M., Ten Hoor K.A., van der Zee A.G., Hollema H., Neumann H.W. The presence of tumor-infiltrating lymphocytes is an independent prognostic factor in endometrial cancer types I and II. Gynecol.Oncol. 2009;114(1):105–110. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.03.022

26. Vkulek S.K., Cueto F.H., Mukhal A.M., Melero I., Krummel M.F., Sancho D. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nat. Rev. Immunol. 2020;20(1):7–24. doi: 10.1038/s41577-019-0210-z

27. Di Tucci C., Capone C., Galati G., Iacobelli V., Schiavi M.C., Di Donato V., Musii L., Panichi P.B. Immunotherapy in endometrial cancer: new scenarios on the horizon. Gynecologic Oncology. 2019;30(3):e46. doi: 10.3802/jgo.2019.30.e46

28. Song Q., Zhang C.D., Wu X.H. Therapeutic cancer vaccines: From initial findings to prospects. Immunol. Lett. 2018;196:11–21. doi: 10.1016/j.imlet.2018.01.011

29. Feng J., He H. Identification of tumor antigens and immune subtypes in cancer vaccine development for endometrial carcinoma. Scand. J. Immunol. 2023;97(3):e13250. doi: 10.1111/sji.13250

30. van Wiegheeren G.F., de Haas N., Mulder T.A., Horrevoorts S.C., Bloemendaal M., HinsDebry S., Mao Y., Kiessling R., van Herpen K.M.L., Flores-Grau G., Hato S.V., De Vries I.J.M. Cisplatin suppresses the frequency and suppressive activity of monocytic myeloid-derived suppressor cells in cancer patients. Oncoimmunology. 2021;10(1):1935557. doi: 10.1080/2162402X.2021.1935557

31. Boudewijns S., Bloemendaal M., de Haas N., Westorff H., Bol K.F., Schreibelt G., Aarntzen E.G., Lesterhaus W.J., Gorris M.A.J., Krukewitt A., … de Vries I.J.M. Autologous vaccination with monocytederived dendritic cells in combination with cisplatin in patients with stage III and IV melanoma: a prospective, randomized phase 2 study. Cancer Immunol. Immunother. 2020;69(3):477–488. doi: 10.1007/s00262019-02466-x

32. Koeneman B.J., Schreibelt G., Gorris M.A.J., Hinsde Bree S., Westorff H., Ottevanger P.B., de Vries I.J.M. Dendritic cell vaccination in combination with carboplatin/paclitaxel in patients with metastatic endometrial cancer: results from a phase I/II study. Front. Immunol. 2024;15:1368103. doi: 10.3389/fimmu.2024.1368103

33. Melif K.J.M., Welters M.J.P., Vergote I., Kroep J.R., Kenter G.G., Ottevanger P.B., Tjalma W.A.A., Denis H., van Poelgeest M.I.E., Neumann H.W., … van der Burg S.H. Strong immune response to a vaccine during chemotherapy is associated with increased survival in cancer. Sci. Transl. Med. 2020;12(535):eaaz8235. doi: 10.1126/scitranslmed.aaz8235

34. Kalogera E., Nevala W.K., Finnes H.D., Suman V.J., Schimke J.M., Strand C.A., Kottschade L.A., Kudgus R.A., Buhrow S.A., Becher L.R., … Block M.S. A phase I trial of nab-paclitaxel/bevacizumab (AB160) nano-immunoconjugate therapy for gynecologic malignancies. Clin. Cancer Res. 2024;30(12):2623–2635. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3196

35. Arbyn M., Weiderpass E., Bruni L., de Sanjosé S., Saraiya M., Ferlay J., Bray F. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. Lancet Glob. Health. 2020;8(2):e191– e203. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30482-6

36. Горошинская И.А., Качесова П.С., Неродо Г.А., Калабанова Е.А., Шалашная Е.В., Сурикова Е.И., Немашкалова Л.А., Нескубина И.В. Сравнительное исследование процессов окисления белков и липидов в плазме крови у больных раком шейки матки без метастазов и с метастазами. Паллиатив. мед. и реабилит. 2011;(1):45–49.

37. Водолажский Д.И., Меньшенина А.П., Двадненко К.В., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Бахтин А.В., Моисеенко Т.И., Селютина О.Н., Франциянц Е.М. Опыт конструирования дендритно-клеточной вакцины для лечения рака шейки матки. Фундам. исслед. 2015;(1-4):716–720.

38. Меньшенина А.П., Горошинская И.А., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Вереникина Е.В., Каплиева И.В., Немашкалова Л.А. Влияние дендритно-клеточной вакцины на показатели редокс-статуса крови больных раком шейки матки. Исслед. и практ. в мед. 2023;10(1):36–49. doi: 10.17709/2410-1893-2023-10-1-3

39. Shankar S., Prasad D., Sanawar R., Das A.V., Pillai M.R. TALEN based HPV-E7 editing triggers necrotic cell death in cervical cancer cells. Sci. Rep. 2017;7(1):5500. doi: 10.1038/s41598-017-05696-0

40. Ramanathan P., Ganeshrajah S., Raghanvan R.K., Singh S.S., Thangarajan R. Development and clinical evaluation of dendritic cell vaccines for HPV related cervical cancer--a feasibility study. Asian. Pac. J. Cancer Prev. 2014;15(14):5909–5916. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.14.5909

41. Dhandapani H., Seetharaman A., Jayakumar H., Ganeshrajah S., Singh S.S., Thangarajan R., Ramanathan P. Autologous cervical tumor lysate pulsed dendritic cell stimulation followed by cisplatin treatment abrogates FOXP3+ cells in vitro. J. Gynecol. Oncol. 2021;32(4):e59. doi: 10.3802/jgo.2021.32.e59

42. Garg M., Kanojia D., Salhan S., Suri S., Gupta A., Lohiya N.K., Suri A. Sperm-associated antigen 9 is a biomarker for early cervical carcinoma. Cancer. 2009;115(12):2671–2683. doi: 10.1002/cncr.24293

43. Dhandapani H., Jayakumar H., Seetharaman A., Singh S.S., Ganeshrajah S., Jagadish N., Suri A., Thangarajan R., Ramanathan P. Dendritic cells matured with recombinant human sperm associated antigen 9 (rhSPAG9) induce CD4+, CD8+ T cells and activate NK cells: a potential candidate molecule for immunotherapy in cervical cancer. Cancer Cell Int. 2021;21(1):473. doi: 10.1186/s12935-021-01951-7

44. Feng J., Liu Y., Zhuang N., Chai Z., Liu L., Qian C., Li J., Shan J. EDA-E7 Activated DCs induces cytotoxic T lymphocyte immune responses against HPV expressing cervical cancer in human setting. Vaccines (Basel). 2023;11(2):320. doi: 10.3390/vaccines11020320

45. Pratiwi S.E., Israfil Y., Mardia M., Mahayarudin M., Ilmiavan M.I., Trianto H.F., Liana D.F., Amia Y. A novel therapeutic multi-epitope vaccine based on HPV 16 and 18 oncoproteins E6 and E7: an in silico approach. Bioimpacts. 2024;14(5):27846. doi: 10.34172/bi.2024.27846

46. Badillo-Godines O., Pedrosa-Saavedra A., Valverde-Garduño V., Bermudez-Morales V., Maldonado-Gama M., León-Letielier R., Bonifas L.S., Esquivel-Guadarrama F., Gutierrez-Xicotencatl L. Induction of therapeutic protection in a mouse model of HPV16-associated tumor by targeting the human papillomavirus-16 E5 protein in dendritic cells. Front. Immunol. 2021;12:593161. doi: 10.3389/fimmu.2021.593161

47. Baldin A.V., Savvateeva L.V., Bazhin A.V., Zamyatnin A.A. Jr. Dendritic cells in anticancer vaccination: rationale for ex vivo loading or in vivo targeting. Cancers (Basel). 2020;12(3):590. doi: 10.3390/cancers12030590

48. Salah A., Wang H., Li Y., Ji M., Ou WB., Qi N., Wu Y. Insights into dendritic cells in cancer immunotherapy: from bench to clinical applications. Front. Cell Dev. Biol. 2021;9:686544. doi: 10.3389/fcell.2021.686544