Ассоциация полиморфных локусов генов miR-27a rs895819 и miR-146a rs2910164 с риском развития рака яичников

Рак яичников остается одной из наиболее частых причин смертности женщин от гинекологического рака во всем мире. Его течение зависит от многих факторов, включая генетические и эпигенетические нарушения. Одними из перспективных прогностических и диагностических маркеров на сегодняшний день при солидных опухолях рассматриваются микроРНК. Цель исследования ‒ анализ ассоциации полиморфных локусов генов микроРНК-27a rs895819 и микроРНК-146a rs2910164 с риском развития рака яичников.

Материал и методы. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из периферической крови 150 пациенток с установленным диагнозом «рак яичников» и 153 условно здоровых женщин. Генотипирование проводили путем определения однонуклеотидных полиморфизмов методом KASP. Для попарного сравнения частоты встречаемости генотипов и аллелей у больных раком яичников и в контрольной группе применен критерий χ2 для таблиц сопряженности 2×2. При наличии статистически значимых отличий между сравниваемыми выборками проведена оценка отношения шансов (odds ratio, OR) и границ 95%-го доверительного интервала (95 % ДИ). Количественные признаки сравнивали с помощью критерия Манна – Уитни (в случае двух групп) и Краскела – Уоллиса (в случае трех групп).

Результаты. С помощью сравнительного анализа распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs2910164 гена miR-146a в выборке больных раком яичников и здоровых индивидов установлено, что носительство гомозиготного генотипа GG и аллеля G является рисковым фактором для женщин татарской этнической принадлежности. Достоверных различий при распределении частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs895819 гена miR-27a не выявлено.

Заключение. Полиморфный локус микроРНК-146a rs2910164 ассоциирован с повышенным риском развития рака яичников у женщин татарской этнической принадлежности.

1. Злокачeственные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Ред. А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2024. 276 с.

2. National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Ovarian Cancer. Available at: clck.ru/3MB8xD

3. Zhang R., Siu M.K.Y., Ngan H.Y.S., Chan K.K.L. Molecular biomarkers for the early detection of ovarian cancer. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(19):12041. doi: 10.3390/ijms231912041

4. Талипов О.А., Рябчиков Д.А., Чулкова С.В., Воротников И.К., Казаков А.М., Логинов В.И., Казубская Т.П., Винокуров М.С., Осипова А.А., Бердова Ф.К. Метилирование генов супрессорных микроРНК при раке молочной железы. Онкогинекология. 2020;(2):14–22. doi: 10.52313/22278710_2020_2_14

5. Liu Y., Gui Y.F., Liao W.Y., Zhang Y.Q., Zhang X.B., Huang Y.P., Wu F.M., Huang Z., Lu Y.F. Association between miR-27a rs895819 polymorphism and breast cancer susceptibility: Evidence based on 6118 cases and 7042 controls. Medicine (Baltimore). 2021;15;100(2):e23834. doi: 10.1097/MD.0000000000023834

6. Feng L., Shen F., Zhou J., Li Y., Jiang R., Chen Y. Hypoxia-induced up-regulation of miR-27a promotes paclitaxel resistance in ovarian cancer. Biosci. Rep. 2020;40(4):BSR20192457. doi: 10.1042/BSR20192457

7. Li R., Wu H., Jiang H., Wang Q., Dou Z., Ma H., Yan S., Yuan C., Yang N., Kong B. FBLN5 is targeted by microRNA-27a-3p and suppresses tumorigenesis and progression in high-grade serous ovarian carcinoma. Oncol. Rep. 2020;44(5):2143–2151. doi: 10.3892/or.2020.7749

8. Qiu L., Wang J., Chen M., Chen F., Tu W. Exosomal microRNA-146a derived from mesenchymal stem cells increases the sensitivity of ovarian cancer cells to docetaxel and taxane via a LAMC2-mediated PI3K/ Akt axis. Int. J. Mol. Med. 2020;46(2):609–620. doi: 10.3892/ijmm.2020.4634

9. Takamizawa S., Kojima J., Umezu T., Kuroda M., Hayashi S., Maruta T., Okamoto A., Nishi H. MiR146a-5p and miR-191-5p as novel diagnostic marker candidates for ovarian clear cell carcinoma. Mol. Clin. Oncol. 2023;20(2):14. doi: 10.3892/mco.2023.2712

10. Chen R., Coleborn E., Bhavsar C., Wang Y., Alim L., Wilkinson A.N., Tran M.A., Irgam G., Atluri S., Wong K., … Wu S.Y. miR-146a inhibits ovarian tumor growth in vivo via targeting immunosuppressive neutrophils and enhancing CD8(+) T cell infiltration. Mol. Ther. Oncolytics. 2023;31:100725. doi: 10.1016/j.omto.2023.09.001

11. Trujillo-Fernández Y.G.V., Yzabal-Barbedillo C., Saucedo-Sarinaña A.M., Tovar-Jácome C.J., Godínez-Rodríguez M.Y., Barros-Núñez P., Gallegos-Arreola M.P., Juárez-Vázquez C.I., Pineda-Razo T.D., Marín-Contreras M.E., Rosales-Reynoso M.A. Functional variants in microRNAs (rs895819, rs11614913 and rs2910164) are associated with susceptibility and clinicopathological features in Mexican patients with colorectal cancer. Arch. Iran. Med. 2023;26(8):439–446. doi: 10.34172/aim.2023.67

12. Ledermann J.A., Raja F.A., Fotopoulo C., Gonzalez-Martin A., Colombo N., Sessa C.; ESMO Guidelines Working Group. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013;24 Suppl 6:vi24–vi32. doi: 10.1093/annonc/mdt333

13. Мингажева Э.Т., Федорова Ю.Ю., Нургалиева А.Х., Валова Я.В., Андреева Е.А., Сагитова А.В., Фаисханова Р.Р., Сакаева Д.Д., Хуснутдинова Э.К., Прокофьева Д.С. Роль микроРНК в патогенезе рака яичников. Якут. мед. ж. 2024;(1):81–88. doi: 10.25789/YMJ.2024.85.21

14. Mertens-Talcott S.U., Chintharlapalli S., Li X., Safe S. The oncogenic microRNA-27a targets genes that regulate specificity protein transcription factors and the G2-M checkpoint in MDA-MB-231 breast cancer cells. Cancer Res. 2007;67(22):11001–11011. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-2416

15. Wu R., Zhao B., Ren X., Wu S., Liu M., Wang Z., Liu W. MiR-27a-3p targeting GSK3beta promotes triple negative breast cancer proliferation and migration through Wnt/beta-catenin pathway. Cancer Manag. Res. 2020;12:6241–6249. doi: 10.2147/CMAR.S255419

16. Su Q., Xu Z.X., Xiong M.L., Li H.Y., Xu M.Y., Luo S.Z. The oncogenic miR-27a/BTG2 axis promotes obesity-associated hepatocellular carcinoma by mediating mitochondrial dysfunction. Neoplasma. 2022;69(4):820– 831. doi: 10.4149/neo_2022_211227N1837

17. Bi L., Zhou Y., Zhang Y., Zhang X. MiR27a-3p exacerbates cell migration and invasion in right-sided/left-sided colorectal cancer by targeting TGFBR2/TCF7L2. Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2024;70(1):148–154. doi: 10.14715/cmb/2024.70.1.20

18. Maghsudlu M., Farashahi Yazd. E., Amiriani T. Increased expression of MiR-27a and MiR-24-2 in esophageal squamous cell carcinoma. J. Gastrointest. Cancer. 2020;51(1):227–233. doi: 10.1007/s12029-019-00232-x

19. Cui Y., Pu R., Ye J., Huang H., Liao D., Yang Y., Chen W., Yao Y., He Y. LncRNA FAM230B promotes gastric cancer growth and metastasis by regulating the miR-27a-5p/TOP2A axis. Dig. Dis. Sci. 2021;66(8):2637– 2650. doi: 10.1007/s10620-020-06581-z

20. He W., Qin M., Cai Y., Gao X., Cao S., Wang Z., Chen H., Xu R. Downregulation of HOXC6 by miR27a ameliorates gefitinib resistance in non-small cell lung cancer. Am. J. Cancer Res. 2021;11(9):4329–4346.

21. Setti Boubaker N., Gurtner A., Trabelsi N., Manni I., Ayed H., Saadi A., Naimi Z., Ksontini M., Ayadi M., Blel A., … Ouerhani S. Uncovering the expression patterns and the clinical significance of miR-182, miR-205, miR-27a and miR-369 in patients with urinary bladder cancer. Mol. Biol. Rep. 2020;47(11):8819– 8830. doi: 10.1007/s11033-020-05932-3

22. Zhang L.Y., Chen Y., Jia J., Zhu X., He Y., Wu L.M. MiR-27a promotes EMT in ovarian cancer through active Wnt/-catenin signalling by targeting FOXO1.Cancer Biomark. 2019;24(1):31–42. doi: 10.3233/CBM-181229

23. Sanguansin S., Saelee P., Kritsirivuttinan K., Pongstaporn W. The Association of pre-miR27a gene polymorphism and clinicopathological data in thai breast cancer patients. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2023;24(6):2055. doi: 10.31557/APJCP.2023.24.6.2055

24. Chen G., Zhang M., Zhu J., Chen F., Yu D., Zhang A., He J., Hua W., Duan P. Common genetic variants in pre-microRNAs are associated with cervical cancer susceptibility in southern Chinese women. J. Cancer. 2020;11(8):2133. doi: 10.7150/jca.39636

25. Wang B.R., Chang W.S., Liao C.H., Wang Y.C., Gu J., Bau D.T., Tsai C.W. Impacts of Mir146a genotypes on bladder cancer risk in Taiwan. Biomedicines. 2023;11(5):1396. doi: 10.3390/biomedicines11051396

26. Sun X.C., Zhang A.C., Tong L.L., Wang K., Wang X., Sun Z.Q., Zhang H.Y. MiR-146a and mir196a2 polymorphisms in ovarian cancer risk. Genet. Mol. Res. 2016;15(3). doi: 10.4238/gmr.15038468

27. Lukács J., Soltész B., Penyige A., Nagy B., Póka R. Identification of miR-146a and mir-196a-2 single nucleotide polymorphisms at patients with high-grade serous ovarian cancer. J. Biotechnol. 2019;297:54–57. doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.03.016

28. Liu H., Sun L., Liu X., Wang R., Luo Q. Associations between non-coding RNAs genetic polymorphisms with ovarian cancer risk: A systematic review and meta-analysis update with trial sequential analysis. Medicine (Baltimore). 2023;102(39):e35257. doi: 10.1097/MD.0000000000035257