Комбинированная таргетная терапия (дабрафениб и траметиниб) в лечении метастатического BRAF V600E -позитивного анапластического рака щитовидной железы: клинические случаи
https://doi.org/10.18699/SSMJ20250217
- Р Р‡.МессенРТвЂВВВВВВВВжер
- РћРТвЂВВВВВВВВнокласснРСвЂВВВВВВВВРєРСвЂВВВВВВВВ
- LiveJournal
- Telegram
- ВКонтакте
- РЎРєРѕРїРСвЂВВВВВВВВровать ссылку
Полный текст:
Аннотация
Анапластический рак щитовидной железы (АРЩЖ) – это редкая форма злокачественных новообразований ЩЖ, характеризующаяся высокой агрессивностью и крайне неблагоприятным прогнозом. На данный момент рассматриваются две основные модели происхождения АРЩЖ: анапластическая карцинома возникает либо из ранее существовавших у пациента клеток высокодифференцированных опухолей ЩЖ путем дедифференцировки, либо de novo. От 20 до 50 % АРЩЖ имеют активирующие мутации V600E в гене BRAF. Комбинация двух таргетных препаратов дабрафениба и траметиниба продемонстрировала многообещающие результаты при ряде редких онкологических заболеваний с мутацией V600E в гене BRAF, в том числе в небольшой когорте пациентов с BRAFV600E-позитивным АРЩЖ. Мы представляем два клинических случая: лечение пациентов 74 лет и 71 года, у которых на фоне высокодифференцированной карциномы ЩЖ произошла дедифференцировка до АРЩЖ. У больных в ходе молекулярно-генетического анализа выявлена мутация V600E в гене BRAF. Оба пациента более 12 месяцев получают таргетную терапию по схеме: дабрафениб 300 мг ежедневно + траметиниб 2 мг ежедневно. Лечение переносят удовлетворительно, без значимых нежелательных явлений, данных за рецидив или прогрессирование болезни по данным контрольного обследования не получено. Качество жизни сохранено на высоком уровне.
Заключение. В последние годы прогноз BRAFV600E-позитивной АРЩЖ стал лучше за счет новых методов лекарственного лечения, таких как таргетная терапия. Низкая распространенность АРЩЖ затрудняет проведение крупных рандомизированных клинических исследований, что делает особенно важной необходимость международных многоцентровых инициатив.
Об авторах
С. С. Лебедев
Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина
Россия
Россия
Лебедев Сергей Сергеевич, д.м.н.
125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, 5
З. А. Багателия
Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина;
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Россия
Россия
Багателия Зураб Антонович, д.м.н., проф.
125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, 5
125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1
К. С. Титов
Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина;
Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Россия
Россия
Титов Константин Сергеевич, д.м.н., проф.
125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, 5
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
д Н. Греков
Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина;
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Россия
Россия
Греков Дмитрий Николаевич, к.м.н.
125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, 5
125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1
А. Г. Платонова
Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина
Россия
Россия
Платонова Анна Геннадьевна
125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, 5
А. Ю. Трушин
Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина
Россия
Россия
Трушин Александр Юрьевич
125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, 5
И. В. Тур
Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина
Россия
Россия
Тур Ирина Владиславовна
125284, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, 5
Список литературы
1. Chintakuntlawar A.V., Foote R.L., Kasperbauer J.L., Bible K.C Diagnosis and management of anaplastic thyroid cancer. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2019;48(1):269-284. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2018.10.010
2. Kebebew E., Greenspan F.S., Clark O.H., Woeber K.A., McMillan A. Anaplastic thyroid carcinoma. Treatment outcome and prognostic factors. Cancer. 2005;103(7):1330-1335. https://doi.org/10.1002/cncr.20936
3. Nachalon Y., Stern-Shavit S., Bachar G. Aggressive palliation and survival in anaplastic thyroid carcinoma. JAMA Otolaryngol. Head Neck Surg. 2015;141(12):1128-1132. https://doi.org/10.1001/jamaoto.2015.2332
4. Are C., Ashok A.R. Anaplastic thyroid carcinoma: biology, pathogenesis, prognostic factors, and treatment approaches. Ann. Surg. Oncol. 2006;13(4):453-464. https://doi.org/10.1245/ASO.2006.05.042
5. Sugitani I., Kasai N., Fujimoto Y., Yanagisawa A. Prognostic factors and therapeutic strategy for anaplastic carcinoma of the thyroid. World J. Surg. 2001;25(5):617-622. https://doi.org/10.1007/s002680020166
6. Molinaro E., Romei C., Biagini A., Sabini E., Agate L., Mazzeo S., Materazzi G., Sellari-Franceschini S., Ribechini A., Torregrossa L., … Elisei R. Anaplastic thyroid carcinoma: from clinicopathology to genetics and advanced therapies. Nat. Rev. Endocrinol. 2017;13(11):644-660. https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.76
7. Sugitani I., Onoda N., Ito K.I., Suzuki S. Management of anaplastic thyroid carcinoma: the fruits from the ATC Research Consortium of Japan. J. Nippon Med. Sch. 2018;85(1):18-27. https://doi.org/10.1272/jnms.2018_85-3
8. Ahmed S., Ghazarian M.P., Cabanillas M.E., Zafereo M.E., Williams M.D., Vu T., Schomer D.F., Debnam J.M. Imaging of anaplastic thyroid carcinoma. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2018,39 (3)547-551. https://doi.org/10.3174/ajnr.A5487
9. Ragazzi M., Ciarrocchi A., Sancisi V., Gandolfi G., Bisagni A., Piana, S. Update on anaplastic thyroid carcinoma: morphological, molecular, and genetic features of the most aggressive thyroid cancer. Int. J. Endocrinol. 2014:2014:790834. https://doi.org/10.1155/2014/790834
10. Saini S., Tulla K., Maker A.V., Burman K.D., Prabhakar B.S. Therapeutic advances in anaplastic thyroid cancer: a current perspective. Mol. Cancer. 2018;17(1):154. https://doi.org/10.1186/s12943-018-0903-0
11. Landa I., Ibrahimpasic T., Boucai L., Sinha R., Jeffrey A., Knauf J.A., Shah R.H., Dogan S., RicarteFilho J.C, Krishnamoorthy G.P., … Fagin J.A. Genomic and transcriptomic hallmarks of poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers. J. Clin. Invest. 2016;126(3):1052-1066. https://doi.org/10.1172/JCI85271
12. Nikiforova M.N., Kimura E.T., Gandhi M., Biddinger P.W., Knauf J.A., Basolo F., Zhu Z., Giannini R., Salvatore G., Fusco A., … Nikiforov Y.E. BRAF mutations in thyroid tumors are restricted to papillary carcinomas and anaplastic or poorly differentiated carcinomas arising from papillary carcinomas. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003;88(11),5399-5404. https://doi.org/10.1210/jc.2003-030838
13. McFadden D.G., Vernon A., Santiago P.M., Martinez-McFaline R., Bhutkar A., Crowley D.M., McMahon M., Sadow P.M., Jacks T. p53 constrains progression to anaplastic thyroid carcinoma in a Brafmutant mouse model of papillary thyroid cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014;111(16):E1600-9. https://doi.org/10.1073/pnas.1404357111
14. Subbiah V., Kreitman R.J., Wainberg Z.A., Cho J.Y., Schellens J.H.M., Soria J.C., Wen P.Y., Zielinski C., Cabanillas M.E., Urbanowitz G., … Keam B. Dabrafenib and trametinib treatment in patients with locally advanced or metastatic BRAF V600-mutant anaplastic thyroid cancer. J. Clin. Oncol. 2018;36(1):7-13. https://doi.org/10.1200/jco.2017.73.6785
15. Lowe N.M., Loughran S., Slevin N.J., Yap B.K. Anaplastic thyroid cancer: the addition of systemic chemotherapy to radiotherapy led to an observed improvement in survival - a single centre experience and review of the literature. ScientificWorldJournal. 2014:2014:674583. https://doi.org/10.1155/2014/674583
16. Maniakas A., Dadu R., Busaidy N.L., Wang J.R., Ferrarotto R., Lu C., Williams M.D., Gunn G.B.., Hofmann MC., Cote G., … Zafereo M. Evaluation of overall survival in patients with anaplastic thyroid carcinoma, 2000-2019. JAMA Oncol. 2020;6(9):1397-1404. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.3362
17. Begum S., Rosenbaum E., Henrique R., Cohen Y., Sidransky D., Westra W.H. BRAF mutations in anaplastic thyroid carcinoma: implications for tumor origin, diagnosis and treatment. Mod. Pathol. 2004;17(11):1359-1363. https://doi.org/10.1038/modpathol.3800198
18. Subbiah V., Kreitman R.J., Wainberg Z.A., Cho J.Y., Schellens J.H.M., Soria J.C., Wen P.Y., Zielinski C.C., Cabanillas M.E., Boran A., … Keam B. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutant anaplastic thyroid cancer: updated analysis from the phase II ROAR basket study. Ann. Oncol. 2022;22(4):406-415. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.12.014
Рецензия
Для цитирования:
Лебедев С.С., Багателия З.А., Титов К.С., Греков д.Н., Платонова А.Г., Трушин А.Ю., Тур И.В. Комбинированная таргетная терапия (дабрафениб и траметиниб) в лечении метастатического BRAF V600E -позитивного анапластического рака щитовидной железы: клинические случаи. Сибирский научный медицинский журнал. 2025;45(2):158-164. https://doi.org/10.18699/SSMJ20250217
For citation:
Lebedev S.S., Bagateliya Z.A., Titov K.S., Grekov D.N., Platonova A.G., Trushin A.Yu., Tur I.V. Combined target therapy (dabrafenib and trametinib) in the treatment of metastatic BRAF V600E -positive anaplastic thyroid cancer: clinical cases. Сибирский научный медицинский журнал. 2025;45(2):158-164. (In Russ.) https://doi.org/10.18699/SSMJ20250217
Просмотров:
666
ISSN 2410-2512 (Print)
ISSN 2410-2520 (Online)
ISSN 2410-2520 (Online)
Послать статью по эл. почте 