Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к туберкулезу легких с учетом гендерных особенностей

Цель исследования – изучить восприимчивость к туберкулезу легких у мужчин и женщин в зависимости от полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков NAT2 (590G>A (rs1799930)), CYP2E1 (9896C>G (rs2070676)), ABCB1 (3435T>C (rs1045642)), GSTM1 (E/D) и GSTT1 (E/D). Материал и методы. В исследование включено 335 больных туберкулезом легких в возрасте от 18 до 65 лет (212 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких и 123 человека с хроническим туберкулезом легких, получающих интенсивную фазу химиотерапии). Контрольную группу составили относительно здоровые лица, не имеющие хронических заболеваний. Генотипирование полиморфизмов NAT2 (590G>A (rs1799930)), CYP2E1 (9896C>G (rs2070676)), ABCB1 (3435T>C (rs1045642)) и протяженных делеций GSTM1 (E/D), GSTT1 (E/D) выполняли с помощью ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Установлено, что генотип ЕЕ гена GSTТ1, выявляемый у 89,1 % мужчин, статистически значимо ассоциировался с повышенной восприимчивостью к туберкулезу легких, в то время как генотип DD гена GSTТ1 (10,9 % случаев) – с пониженной. Аналогичная тенденция отмечается у женщин: наибольшая восприимчивость к туберкулезу легких характера для генотипа ЕЕ гена GSTТ1 (87,2 %), наименьшая – для генотипа DD (12,8 %). Выводы. Целесообразно внедрить в практику врача-фтизиатра генотипирование генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с целью разработки мероприятий по повышению эффективности профилактики и лечения больных туберкулезом легких. 

1. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Ч. 1. Заболеваемость и распространенность туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(6):9–21. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21

2. Заклязьминская Е.В. Генетические детерминанты инфекционных заболеваний. Клин. и эксперим. хирургия. 2016;(2):18–24.

3. Hudelson P. Gender differentials in tuberculosis: role of socio-economic and cultural factors. Tuber. Lung Dis. 1996;77(5):391–400. doi: 10.1016/S0962-8479(96)90110-0

4. Holmes C.B., Hausler H., Nunn P. A review of sex differences in the epidemiology of tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998;2(2):96–104.

5. Являнская О.С., Рыжова А.С. Половой диморфизм и гендер при инфекционных заболеваниях. Обзор литературы. Научный электронный журнал Меридиан. 2022;(3):1–5.

6. Schröder J., Kahlke V., Staubach K.H., Zabel P., Stüber F. Gender differences in human sepsis. Arch. Surg. 1998;133(11):1200–1205. doi: 10.1001/archsurg.133.11.1200

7. Torcia M.G., Nencioni L., Clemente A.M., Civitelli L., Celestino I., Limongi D., Fadigati G., Perissi E., Cozzolino F., Garaci E., Palamara A.T. Sex differences in the response to viral infections: TLR8 and TLR9 ligand stimulation induce higher IL10 production in males. PloS One. 2012;7(6):e39853. doi: 10.1371/journal.pone.0039853

8. Yamamoto Y., Saito H., Setogawa T., Tomioka H. Sex differences in host resistance to mycobacterium marinum infection in mice. Infect. Immun. 1991;59(11):4089–4096. doi: 10.1128/iai.59.11.4089-4096.1991

9. Вавилин И.А., Макарова С.И., Ляхович В.В., Гавалов С.М. Ассоциация полиморфных ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к бронхиальной астме у детей с наследственной отягощенностью и без таковой. Генетика. 2002;38(4):539–545.

10. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Макарова С.И., Гавалов С.М., Рябова О.А., Часовникова О.Б., Гуткина Н.И. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа. Вестн. РАМН. 2000;(12): 36–41.

11. Корецкая Н.М., Наркевич А.А., Наркевич А.Н. Гендерные особенности впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких. Пульмонология. 2014;(1):77–80. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-1-77-80

12. Рудко А.А., Фрейдин М.Б., Брагина Е.Ю., Ан А.Р., Пузырев В.П. Поиск генов подверженности туберкулезу с использованием результатов полногеномного исследования болезни Крона. Бюл. сиб. мед. 2013;12(3):61–68.

13. Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Полоников А.В., Голубева Т.Н., Василевская А.П., Мирошник Е.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к заболеваемости туберкулезом легких. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(6):17–24. doi: 10.21292/2075-1230-2022-100-6-17-22