sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20240120sibmed-1403Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEАссоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к туберкулезу легких с учетом гендерных особенностейAssociation of polymorphic variants of genes of xenobiotic biotransformation enzymes with susceptibility to pulmonary tuberculosis, taking into account gender featureshttps://orcid.org/0000-0001-7341-3648АлыменкоМ. А.AlymenkoM. A.

Алыменко Максим Алексеевич, к.м.н. 

420012, г. Казань, ул. Муштари, 11;125190, г. Москва, Ленинградский пр., 80б, корп. 4

Maksim A. Alymenko, candidate of medical sciences 

420012, Kazan, Mushtari st., 11;125190, Moscow, Leningradsky ave., 80b, bldg. 4

maxim.alymenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8353-8655ВалиевР. Ш.ValievR. Sh.

Валиев Равиль Шамилович, д.м.н. 

420012, г. Казань, ул. Муштари, 11

Ravil Sh.Valiev, doctor of medical sciences, professor 

420012, Kazan, Mushtari st., 11

ravil.valiev@tatar.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6702-6243ВалиевН. Р.ValievN. R.

Валиев Наиль Равилевич, к.м.н. 

420012, г. Казань, ул. Муштари, 11

Nail R. Valiev, candidate of medical sciences 

420012, Kazan, Mushtari st., 11

nailvaliev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6280-247XПолониковА. В.PolonikovA. V.

Полоников Алексей Валерьевич, д.м.н., проф. 

305004, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3

Alexey V. Polonikov, doctor of medical sciences, professor 

305004, Kursk, Karla Marksa st., 3

polonikov@rambler.ruКоломиецВ. М.KolomietsV. M.

Коломиец Владислав Михайлович, д.м.н., проф. 

305004, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3

Vladislav M. Kolomiets, doctor of medical sciences, professor 

305004, Kursk, Karla Marksa st., 3

vlacom@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6370-779XТрагираИ. Н.TragiraI. N.

Трагира Ирина Николаевна 

127473, г. Москва, ул. Достоевского, 4, корп. 2

Irina N. Tragira 

127473, Moscow, Dostoevskogo st., 4, bldg. 2

habicheva72@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9461-9255РагулинаВ. А.RagulinaV. A.

Рагулина Вера Алексеевна, к.м.н. 

305004, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3

Vera A. Ragulina, candidate of medical sciences 

305004, Kursk, Karla Marksa st., 3

maxim.alymenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2723-781XМальГ. С.MalG. S.

Маль Галина Сергеевна, д.м.н., проф. 

305004, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3

Galina S. Mal, doctor of medical sciences, professor 

305004, Kursk, Karla Marksa st., 3

mgalina.2013@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-3342-7329ПоповаЕ. В.PopovaE. V.

Попова Елизавета Владимировна 

394068, г. Воронеж, ул. 45-й Стрелковой Дивизии, 64

Elizaveta V. Popova 

394068, Voronezh, 45-y Strelkovoy Divizii st., 64

elizabethvromanov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1946-1379БалобановаН. П.BalobanovaN. P.

Балобанова Наталья Петровна, к.б.н. 

125190, г. Москва, Ленинградский пр., 80б, корп. 4

Natalia P. Balobanova, candidate of biological sciences 

125190, Moscow, Leningradsky ave., 80b, bldg. 4

Balobanova.np@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4872-0608БатищевА. В.BatishchevA. V.

Батищев Александр Витальевич, к.э.н. 

125190, г. Москва, Ленинградский пр., 80б, корп. 4

Alexandr V. Batishchev, candidate of economics sciences 

125190, Moscow, Leningradsky ave., 80b, bldg. 4

bat-a-v@yandex.ruКазанская государственная медицинская академия – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России; Московский финансово-промышленный университет «Синергия»РоссияKazan State Medical Academy – Вranch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education of Minzdrav of Russia; Moscow Financial and Industrial University «Synergy»Russian FederationКазанская государственная медицинская академия – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical Academy – Вranch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education of Minzdrav of RussiaRussian FederationКурский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияKursk State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of Minzdrav of RussiaRussian FederationОбластная детская клиническая больница № 2РоссияRegional Children’s Clinical Hospital № 2Russian FederationМосковский финансово-промышленный университет «Синергия»РоссияMoscow Financial and Industrial University «Synergy»Russian Federation202407032024441204210Copyright © Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р., Полоников А.В., Коломиец В.М., Трагира И.Н., Рагулина В.А., Маль Г.С., Попова Е.В., Балобанова Н.П., Батищев А.В., 20242024Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р., Полоников А.В., Коломиец В.М., Трагира И.Н., Рагулина В.А., Маль Г.С., Попова Е.В., Балобанова Н.П., Батищев А.В.Alymenko M.A., Valiev R.S., Valiev N.R., Polonikov A.V., Kolomiets V.M., Tragira I.N., Ragulina V.A., Mal G.S., Popova E.V., Balobanova N.P., Batishchev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/1403

Цель исследования – изучить восприимчивость к туберкулезу легких у мужчин и женщин в зависимости от полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков NAT2 (590G>A (rs1799930)), CYP2E1 (9896C>G (rs2070676)), ABCB1 (3435T>C (rs1045642)), GSTM1 (E/D) и GSTT1 (E/D). Материал и методы. В исследование включено 335 больных туберкулезом легких в возрасте от 18 до 65 лет (212 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких и 123 человека с хроническим туберкулезом легких, получающих интенсивную фазу химиотерапии). Контрольную группу составили относительно здоровые лица, не имеющие хронических заболеваний. Генотипирование полиморфизмов NAT2 (590G>A (rs1799930)), CYP2E1 (9896C>G (rs2070676)), ABCB1 (3435T>C (rs1045642)) и протяженных делеций GSTM1 (E/D), GSTT1 (E/D) выполняли с помощью ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Установлено, что генотип ЕЕ гена GSTТ1, выявляемый у 89,1 % мужчин, статистически значимо ассоциировался с повышенной восприимчивостью к туберкулезу легких, в то время как генотип DD гена GSTТ1 (10,9 % случаев) – с пониженной. Аналогичная тенденция отмечается у женщин: наибольшая восприимчивость к туберкулезу легких характера для генотипа ЕЕ гена GSTТ1 (87,2 %), наименьшая – для генотипа DD (12,8 %). Выводы. Целесообразно внедрить в практику врача-фтизиатра генотипирование генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с целью разработки мероприятий по повышению эффективности профилактики и лечения больных туберкулезом легких. 

Aim of the study was to investigate susceptibility to pulmonary tuberculosis in men and women depending on polymorphism of genes of xenobiotic biotransformation enzymes NAT2 (590G> A (rs1799930)), CYP2E1 (9896C> G (rs2070676)), ABCB1 (3435T> C (rs1045642)), GSTM1 (E/D) and GSTT1 (E/D). Material and methods. The study included 335 patients with pulmonary tuberculosis aged 18 to 65 years (212 patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis and 123 people with chronic pulmonary tuberculosis receiving intensive phase of chemotherapy). Statistical data processing was carried out on a personal computer using IBM SPSS Statistics 26 and MS Excel 2013 software packages. The control group consisted of relatively healthy individuals without chronic diseases. Genotyping of polymorphisms NAT2 (590G>A (rs1799930)), CYP2E1 (9896C>G (rs2070676)), ABCB1 (3435T>C (rs1045642)) and extended deletions GSTM1 (E/D), GSTT1 (E/D) was performed using real time PCR. Results. It has been established that the genotype EЕ of GSTT1 gene identified in 89.1 % men was statistically significantly associated with increased susceptibility to pulmonary tuberculosis, while the genotype DD of the GSTT1 gene (10.9 % cases) was associated with reduced susceptibility. A similar trend is observed in women: the greatest susceptibility to pulmonary tuberculosis is characteristic for the genotype ЕЕ GSTT1 gene (87.2 %), the least (12.8 %) – for the DD genotype. Conclusions. It is advisable to introduce genotyping of genes of xenobiotic biotransformation enzymes into the practice of a phthisiologist in order to develop measures to improve the effectiveness of prevention and treatment of patients with pulmonary tuberculosis.

туберкулез легкихферменты биотрансформации ксенобиотиковаллельный полиморфизмгенетическая предрасположенностьмультифакториальные заболеванияpulmonary tuberculosisxenobiotic biotransformation enzymesallelic polymorphismgenetic predispositionmultifactorial diseasesReferencesВасильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Ч. 1. Заболеваемость и распространенность туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(6):9–21. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21Vasilyeva I.A., Belilovsky E.M., Borisov S.E., Sterlikov S.A. Incidence, mortality and prevalence as indicators of tuberculosis burden in WHO regions, countries of the world and the Russian Federation. P.1. Tuberculosis incidence and prevalence. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2017;95(6):9–21. [In Russian]. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-9-21Заклязьминская Е.В. Генетические детерминанты инфекционных заболеваний. Клин. и эксперим. хирургия. 2016;(2):18–24.Zaklyazminskaya E.V. Genetic determinants of the infection diseases. Klinicheskaya i eksperimental’naya khirurgiya. Zhurnal imeni akademika Borisa Vasil’yevicha Petrovskogo = Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky Journal. 2016;(2):18–24. [In Russian].Hudelson P. Gender differentials in tuberculosis: role of socio-economic and cultural factors. Tuber. Lung Dis. 1996;77(5):391–400. doi: 10.1016/S0962-8479(96)90110-0Hudelson P. Gender differentials in tuberculosis: role of socio-economic and cultural factors. Tuber. Lung Dis. 1996;77(5):391–400. doi: 10.1016/S0962-8479(96)90110-0Holmes C.B., Hausler H., Nunn P. A review of sex differences in the epidemiology of tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998;2(2):96–104.Holmes C.B., Hausler H., Nunn P. A review of sex differences in the epidemiology of tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998;2(2):96–104.Являнская О.С., Рыжова А.С. Половой диморфизм и гендер при инфекционных заболеваниях. Обзор литературы. Научный электронный журнал Меридиан. 2022;(3):1–5.Yavlyanskaya O.S., Ryzhova A.S. Sexual dimorphism and a gender in infectious diseases. Overview of literature. Nauchnyy elektronnyy zhurnal Meridian = Scientific electronic journal Meridian. 2022;(3):1–5. [In Russian].Schröder J., Kahlke V., Staubach K.H., Zabel P., Stüber F. Gender differences in human sepsis. Arch. Surg. 1998;133(11):1200–1205. doi: 10.1001/archsurg.133.11.1200Schröder J., Kahlke V., Staubach K.H., Zabel P., Stüber F. Gender differences in human sepsis. Arch. Surg. 1998;133(11):1200–1205. doi: 10.1001/archsurg.133.11.1200Torcia M.G., Nencioni L., Clemente A.M., Civitelli L., Celestino I., Limongi D., Fadigati G., Perissi E., Cozzolino F., Garaci E., Palamara A.T. Sex differences in the response to viral infections: TLR8 and TLR9 ligand stimulation induce higher IL10 production in males. PloS One. 2012;7(6):e39853. doi: 10.1371/journal.pone.0039853Torcia M.G., Nencioni L., Clemente A.M., Civitelli L., Celestino I., Limongi D., Fadigati G., Perissi E., Cozzolino F., Garaci E., Palamara A.T. Sex differences in the response to viral infections: TLR8 and TLR9 ligand stimulation induce higher IL10 production in males. PloS One. 2012;7(6):e39853. doi: 10.1371/journal.pone.0039853Yamamoto Y., Saito H., Setogawa T., Tomioka H. Sex differences in host resistance to mycobacterium marinum infection in mice. Infect. Immun. 1991;59(11):4089–4096. doi: 10.1128/iai.59.11.4089-4096.1991Yamamoto Y., Saito H., Setogawa T., Tomioka H. Sex differences in host resistance to mycobacterium marinum infection in mice. Infect. Immun. 1991;59(11):4089–4096. doi: 10.1128/iai.59.11.4089-4096.1991Вавилин И.А., Макарова С.И., Ляхович В.В., Гавалов С.М. Ассоциация полиморфных ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к бронхиальной астме у детей с наследственной отягощенностью и без таковой. Генетика. 2002;38(4):539–545.Vavilin I.A., Makarova S.I., Lyakhovich V.V., Gavalov S.M. Polymorphic genes of xenobiotic-metabolizing enzymes associated with predisposition to bronchial asthma in hereditarily burdened and nonburdened children. Genetika = Russian Journal of Genetics. 2002;38(4):539–545. [In Russian].Ляхович В.В., Вавилин В.А., Макарова С.И., Гавалов С.М., Рябова О.А., Часовникова О.Б., Гуткина Н.И. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа. Вестн. РАМН. 2000;(12): 36–41.Lyakhovich V.V., Vavilin V.A., Makarova S.I., Gavalov S.M., Ryabova O.A., Chasovnikova O.B., Gutkina N.I. A role of enzymes of biotransformation of xenobiotics in predisposition to bronchial asthma and forming of features of its clinical phenotype. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2000;12:36–41. [In Russian].Корецкая Н.М., Наркевич А.А., Наркевич А.Н. Гендерные особенности впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких. Пульмонология. 2014;(1):77–80. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-1-77-80Koretskaya N.M., Narkevich А.А., Narkevich А.N. Gender features of newly diagnosed infiltrative pulmonary tuberculosis. Pul’monologiya = Pulmonology. 2014;(1):77–80. [In Russian]. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-1-77-80Рудко А.А., Фрейдин М.Б., Брагина Е.Ю., Ан А.Р., Пузырев В.П. Поиск генов подверженности туберкулезу с использованием результатов полногеномного исследования болезни Крона. Бюл. сиб. мед. 2013;12(3):61–68.Rudko A.A., Freydin M.B., Bragina E.Yu., An A.R., Puzyryov V.P. Search of tuberculosis susceptibility genes using the results of genome-wide association study of Crohn’s disease. Byulleten’ sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2013;12(3):61–68. [In Russian].Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Полоников А.В., Голубева Т.Н., Василевская А.П., Мирошник Е.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к заболеваемости туберкулезом легких. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(6):17–24. doi: 10.21292/2075-1230-2022-100-6-17-22Alymenko M.A., Valiev R.Sh., Polonikov A.V., Golubeva T.N., Vasilevskaya A.P., Miroshnik E.V. Association of polymorphic gene variants of xenobiotic biotransformation enzymes with susceptibility to pulmonary tuberculosis. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2022;100(6):17–24. [In Russian]. doi: 10.21292/2075-1230-2022-100-6-17-22

The authors declare that there are no conflicts of interest present.