Preview

Сибирский научный медицинский журнал

Расширенный поиск

СИСТЕМНЫЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ И ПРОТРОМБОТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФИБРИН-МОНОМЕРА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ПРИ ДОЗИРОВАННОЙ ТРАВМЕ ПЕЧЕНИ

https://doi.org/10.15372/SSMJ20190101

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – оценить системные гемостатические и протромботические эффекты фибрин-мономера (ФМ) при его внутривенном введении в эксперименте. 

Материал и методы. В работе использовали 82 кролика-самца породы «Шиншилла» массой 3–4 кг. Наряду с плацебо животным внутривенно вводили водный раствор ФМ в дозах 0,1, 0,25, 0,5, 1,0, 2,5 и 5,0 мг/кг, через 1 ч наносили стандартную травму печени и оценивали кровопотерю (в % от объема циркулирующей крови), возникшую в результате паренхиматозного кровотечения. Исследование системы гемостаза включало в себя оценку числа тромбоцитов в венозной крови, уровней фибриногена и D-димера в плазме крови. 

Результаты и их обсуждение. Кровопотеря после дозированной травмы при введении плацебо составила 10,0 [4,0; 15,7] % объема циркулирующей крови (медиана [25-й процентиль; 75-й процентиль]). Введение ФМ в дозах 0,25, 2,5 и 5,0 мг/кг приводило к уменьшению кровопотери в 6,3 (р < 0,001), 7,8 (р < 0,001) и 2,7 раза (р = 0,04) (1,6 [1,0; 3,0], 1,3 [0,6; 1,6] и 3,7 [2,8; 5,5] % объема циркулирующей крови соответственно). В высоких дозах (2,5 и 5,0 мг/кг) ФМ минимизировал кровопотерю за счет активации коагуляционных свойств крови и тромбообразования, что иллюстрировалось 7–8-кратным ростом уровня D-димера (в сравнении с плацебо). Применение ФМ в дозе 0,25 мг/кг не сопровождалось увеличением содержания D-димера, хотя и многократно уменьшало кровопотерю. 

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о наличии у низкодозированного ФМ (0,25 мг/кг) уникальных гемостатических свойств, открывают возможности к созданию нового поколения гемостатических препаратов системного действия.

Об авторах

А. П. Момот
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Алтайский филиал; НИИ физиологии и фундаментальной медицины
Россия

Андрей Павлович МОМОТ – д.м.н., проф., директор, старший научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики 

656045, Россия, г. Барнаул, ул. Ляпидевского, 1; 
630117, Россия, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4



В. М. Вдовин
Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России; НИИ физиологии и фундаментальной медицины
Россия
Вячеслав Михайлович ВДОВИН – к.м.н., доцент, зав. кафедрой патологической физиологии, старший научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики
656038, Россия, г. Барнаул, просп. Ленина, 40; 630117, Россия, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4


И. И. Шахматов
Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России; НИИ физиологии и фундаментальной медицины
Россия
Игорь Ильич ШАХМАТОВ – д.м.н., доцент, зав. кафедрой нормальной физиологии, старший научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики 656038, Россия, г. Барнаул, просп. Ленина, 40; 630117, Россия, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4


И. Г. Толстокоров
ООО КДЦ «Добрый доктор»
Россия

Игорь Геннадьевич ТОЛСТОКОРОВ – хирург

656006, Россия, г. Барнаул, ул. Балтийская, 4а



Д. А. Орехов
Алтайский краевой кардиологический диспансер
Россия
Дмитрий Андреевич ОРЕХОВ – хирург 656055, Россия, г. Барнаул, ул. Малахова, 46


В. О. Шевченко
ООО КДЦ «Добрый доктор»
Россия

Валентин Олегович ШЕВЧЕНКО – хирург

656006, Россия, г. Барнаул, ул. Балтийская, 4а



Н. А. Лычёва
Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России; НИИ физиологии и фундаментальной медицины
Россия

Наталья Александровна ЛЫЧЁВА – к.б.н., доцент кафедры нормальной физиологии, младший научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики

656038, Россия, г. Барнаул, просп. Ленина, 40; 630117, Россия, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4


А. В. Кудинов
Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

Алексей Владимирович КУДИНОВ – к.б.н., доцент кафедры фармакологии

656038, Россия, г. Барнаул, просп. Ленина, 40



Г. Г. Белозерская
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России
Россия

 Галина Геннадьевна БЕЛОЗЕРСКАЯ – д.м.н., зав. лабораторией

125167, г. Москва, Новый Зыковский проезд, 4



В. И. Киселёв
Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России; НИИ физиологии и фундаментальной медицины
Россия

Валерий Иванович КИСЕЛЁВ – д.м.н., чл.-корр. РАН, проф. кафедры нормальной физиологии, зав. лабораторией, главный научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики

656038, Россия, г. Барнаул, просп. Ленина, 40; 630117, Россия, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4


Список литературы

1. Белицер В.А., Варецкая Т.В. Фибриноген и фибрин: строение молекул, самосборка волокон // Успехи соврем. биологии. 1975. 80. (1). 5–21.

2. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000. 367 с.

3. Кудряшов Б.А., Молчанова Л.В., Калишевская Т.М., Базазьян Г.Г., Пасторова В.Е., Сытина Н.П. О функциональном состоянии противосвертывающей системы при внутривенном введении фибрин-мономера // Вопр. мед. химии. 1969. XV. (5). 483–486.

4. Луговской Э.В., Макогоненко Е.М., Комисаренко С.В. Молекулярные механизмы образования и разрушения фибрина: физико-химический и иммунохимический анализ. Киев: Наук. думка, 2013. 230 с.

5. Макаров В.А., Белозерская Г.Г., Момот А.П., Соколов Э.А., Тер-Арутюнянц А.А., Васильева Т.М. Гемостатическое средство. Пат. 2308287 РФ; опубл. 20.10.2007.

6. Момот А.П., Шахматов И.И., Ломаев И.С., Терехов С.С. Способ промышленного получения фибрин-мономера из плазмы крови. Пат. 2522237 РФ; опубл. 15.05.2014.

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. А.Н. Миронов. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / ред. Р.Ю. Хабриев. М.: Медицина, 2005. 832 с.

9. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / ред. В.Г. Макаров. СПб.: ЛЕМА, 2013. 116 с.

10. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986. 11 р.

11. Damage Control Resuscitation at Level IIb/III Treatment Facilities / Joint Theater Trauma System Clinical Practice Guideline. Feb. 2013. 32 р.

12. Dreijer A.R., Kruip M.J., Diepstraten J., Polin¬der S., Brouwer R., Leebeek F.W., Vulto A.G., Bemt P.M. Antithrombotic stewardship: a multidisciplinary team approach towards improving antithrombotic therapy outcomes during and after hospitalisation: a study protocol // BMJ Open. 2016. 6. (12). e011537.

13. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. 227. (5259). 680–685.

14. Levi M. Management of bleeding in patients treated with direct oral anticoagulants // Crit. Care. 2016. 20. 249.

15. Putnam F.W. The Plasma Proteins. 2nd ed. Vol. 2. N.Y.: Acad. Press, 1975. 148 p.

16. Rossaint R., Bouillon B., Cerny V., Coats T.J., Duranteau J., Fernández-Mondéjar E., Filipescu D., Hunt B.J., Komadina R., Nardi G., Neugebauer E.A., Ozier Y., Riddez L., Schultz A., Vincent J.L., Spahn D.R. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fourth edition // Crit. Care. 2016.12. (20). 100.

17. Soe G.L., Kohno I., Inuzuka K., Itoh Y., Matsu¬da M. A monoclonal antibody that recognizes a neo-antigen exposed in the E domain of fibrin monomer complexed with fibrinogen or its derivatives: its application to the measurement of soluble fibrin in plasma // Blood. 1996. 188. (6). 2109–2117.


Для цитирования:


Момот А.П., Вдовин В.М., Шахматов И.И., Толстокоров И.Г., Орехов Д.А., Шевченко В.О., Лычёва Н.А., Кудинов А.В., Белозерская Г.Г., Киселёв В.И. СИСТЕМНЫЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ И ПРОТРОМБОТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФИБРИН-МОНОМЕРА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ПРИ ДОЗИРОВАННОЙ ТРАВМЕ ПЕЧЕНИ. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(1):6-12. https://doi.org/10.15372/SSMJ20190101

For citation:


Momot A.P., Vdovin V.M., Shakhmatov I.I., Tolstokorov I.G., Orekhov D.A., Shevchenko V.O., Lycheva N.A., Kudinov A.V., Belozerskaya G.G., Kiselev V.I. SYSTEMIC HEMOSTATIC AND PROTHROMBOTIC EFFECTS OF FIBRIN-MONOMER IN EXPERIMENT WITH DOSED LIVER THERAPY. Siberian Scientific Medical Journal. 2019;39(1):6-12. (In Russ.) https://doi.org/10.15372/SSMJ20190101

Просмотров: 108


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-2512 (Print)
ISSN 2410-2520 (Online)