Влияние глипролинов на интенсивность свободнорадикального окисления в неокортексе мозга белых крыс на модели легкой черепно-мозговой травмы

Цель исследования – сравнить влияние глипролинов RGRGP (Arg-Gly-Arg-Gly-Pro), RGP (Arg-Gly-Pro), PRPGP (Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) и PGPL (Pro-Gly-Pro-Leu) в различных концентрациях на интенсивность свободнорадикального окисления в неокортексе половозрелых самцов Вистар при внутрибрюшинном введении растворов пептидов после черепно-мозговой травмы (ЧМТ).

Материал и методы. В эксперименте использовали ткани половозрелых самцов Вистар (n = 126). Пептиды RGRGP, RGP, PRPGP и PGPL предоставлены академиком Н.Ф. Мясоедовым. Закрытую ЧМТ моделировали путем свободного падения груза. Со второго по пятый день эксперимента животным внутрибрюшинно в утренние часы вводили пептиды в дозе 0,1 или 1 мг/кг. На шестой день животных выводили из эксперимента. Активность свободно-радикального окисления определяли в свежеприготовленных гомогенатах срезов коры больших полушарий методом хемилюминесценции (ХЛ).

Результаты. Установлено, что ЧМТ существенно повышает интенсивность свободно-радикального окисления в неокортексе головного мозга крыс Вистар, а исследованные пептиды влияют на нее по-разному – от снижения интенсивности ХЛ (минимальное значение – в группе «ЧМТ+RGP 0,1») до ее повышения (максимальное значение – в группе «ЧМТ+RGPGP 0,1»). Эффект зависит от дозы глипролина.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о разной степени коррекции показателей тканевого гомеостаза. Можно предположить, что пептид Arg-Pro-Gly может являться базой для разработки новых препаратов постстрессорной реабилитации после травм разного уровня и генеза.

1. Пурас Ю.В., Талыпов А.Э., Крылов В.В. Декомпрессивная трепанация черепа в раннем периоде тяжелой черепно-мозговой травмы. Нейрохирургия. 2011;(3):19–26.

2. Талыпов А.Э., Мятчин М.Ю., Куксова Н.С., Иоффе Ю.С., Кордонский А.Ю. Медикаментозная нейропротекция в остром периоде черепномозговой травмы средней степени тяжести. Мед. сов. 2015;(10):82–92.

3. Khalili H., Niakan A., Ghaffarpasand F. Effects of celebrolisin on functional recovery in patients with severe disability after traumatic brain injury: A historical cohort study. Clin. Neurol. Neurosurg. 2017;(152):34–38. doi: 10.1016/j.clineuro.2016.11.011

4. Лихтерман Л.Б., Потапов А.А., Клевно В.А., Кравчук А.Д., Охлопков В.А. Последствия черепномозговой травмы. Суд. мед. 2016;2(4):4–20. doi: 10.19048/2411-8729-2016-2-4-4-20

5. Говорова Н.В. Окислительный стресс и его медикаментозная коррекция мексидолом при черепно-мозговой травме. Неотлож. мед. помощь. 2013;(2):36–40.

6. Жуйкова С.Е. Глипролины – регуляторные пептиды с интегративным действием. Интегр. физиол. 2020;1(4):303–316. doi: 10.33910/2687-1270-2020-1-4-303-316

7. Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Структурно-функциональные исследования пептидов – основа

8. создания новых лекарственных препаратов. Эксперим. и клин. фармакол. 2015;78(S):6(2).

9. Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Мясоедов Н.Ф. Синтез и исследования простых глипролинов. Нейрохимия. 2016;33(3):230–237. doi: 10.7868/S1027813316030134

10. Петровский А.К., Петровская А.Ю., Косенко М.В., Андреева Л.А., Смирнов Н.А., Федоров В.Н. Адаптогенная активность Семакса и Селанка: экспериментальное исследование. Мед. альм. 2017:46(1):114–118.

11. Sivandzade F., Alqahtani F., Cucullo L. Traumatic brain injury and blood-brain barrier (BBB): underlying pathophysiological mechanisms and the influence of cigarette smoking as a premorbid condition. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(8):2721. doi: 10.3390/ijms21082721

12. Мокрецова Е.В., Томилка Г.С., Лебедько О.А., Ковальский Ю.Г., Якушева Н.Ю., Щупак А.Ю., Малеев В.В. Состояние оксидативного статуса у больных клещевым риккетсиозом, обусловленным R. heliongjiangensis, выявленных на юге Хабаровского края. Дальневост. мед. ж. 2021;(4):20–23. doi: 10.35177/1994-5191-2021-4-3

13. Sazonova E.N., Lebedko O.A., Tsymbalist N.A., Gusev I.A., Samarina E.Yu., Malofey Yu.B. The role of amino acid arginine and nitric oxide system in implementing cardioprotective effect of non-opioid analogue of leu-enkephalin in newborn albino rats after intrauterine hypoxia. Russ. Op. Med. Jour. 2020;9(4):e0401. doi: 10.15275/rusomj.2020.0404

14. Медик В.А., Толмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии: Руководство. Т. 1. М.: Медицина, 2000. 412 с.

15. Slominsky P.A., Shadrina M., Kolomin T.А., Stavrovskaya A., Filatova E.V., Andreeva L.A., Illarioshkin S., Myasoedov N.F. Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PDlike parkinsonism. Dokl. Biol. Sci. 2017;474(1):106–109. doi: 10.1134/S0012496617030048

16. Флейшман М.Ю., Толстенок И.В., Иннокентьев А.А. Влияние пептида «Cеланк» на уровень окислительного стресса в головном мозге и тонкой кишке белых крыс на модели черепно-мозговой травмы. Сиб. науч. мед. ж. 2019;39(2):46–51. doi: 10.15372/SSMJ20190205

17. Крылов В.В., Пурас Ю.В. Патофизиологические механизмы 4 вторичного повреждения мозга при черепно-мозговой травме. Неврол. ж. 2013;18(4):4–7.

18. Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Цибизова А.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А. Влияние глипролинов на перекисное окисление липидов в гипоталамической и префронтальной областях головного мозга в условиях «социального» стресса. Астрах. мед. ж. 2020;15(3):79–85. doi: 10.17021/2020.15.3.79.85