Ассоциация носительства полиморфизма rs9939609 гена FTO с особенностями андрогенного статуса у мужчин

Цель исследования – изучить ассоциацию носительства полиморфизма rs9939609 гена FTO с особенностями андрогенного статуса у мужчин.

Материал и методы. На базе клиники ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины в период с 2020 по 2021 г. выполнено обсервационное одномоментное обследование 139 пациентов мужского пола в возрасте от 22 до 69 лет, госпитализированных в терапевтический стационар в плановом порядке. У мужчин утром (8:00–8:30) натощак проводили антропометрическое обследование для определения физического развития, забирали кровь из кубитальной вены для оценки гормональных показателей андрогенного статуса и образцы буккального эпителия для молекулярно-генетического исследования. На основании носительства полиморфизма rs9939609 (T>A) гена FTO были выделены следующие группы пациентов: Г1 – гомозиготы по дикому типу (WT/WT), Г2 – гетерозиготы (WT/А), Г3 – гомозиготы по мутантному аллелю (А/А).

Результаты и их обсуждение. При анализе клинико-антропометрических и гормональных показателей андрогенного статуса обследованных пациентов мужского пола обнаружены статистически значимые различия в уровне общего тестостерона между Г1 и Г3 (соответственно 11,6 и 14,5 нмоль/л, p = 0,010), а также свободного тестостерона в Г1 по сравнению с Г2 (соответственно 0,233 и 0,287 нмоль/л, p = 0,012) и Г3 (соответственно 0,233 и 0,321 нмоль/л, p = 0,002). При оценке ассоциации выявлены статистически значимые положительные корреляционные связи носительства мутантного аллеля с уровнями общего (r = 0,247; p = 0,013) и свободного (r = 0,296; p = 0,003) тестостерона, и отрицательные – с частотой встречаемости андрогенного дефицита по критерию свободного тестостерона (r = –0,240; p = 0,016).

Заключение. Носительство генотипа А/А полиморфизма rs9939609 гена FTO ассоциировано с увеличением уровней общего и свободного тестостерона, что указывает на его протективное действие в отношении развития андрогенного дефицита у мужчин. Полученные результаты позволяют предположить, что этот эффект обусловлен эпигенетическим влиянием белкового продукта гена FTO на экспрессию других генов, участвующих в синтезе андрогенов в гонадах, но не в коре надпочечников, поскольку ассоциации носительства полиморфизма rs9939609 гена FTO с уровнем дегидроэпиандростерон-сульфата не обнаружено.

1. Balwan W.K., Kour S. Lifestyle diseases: the link between modern lifestyle and threat to public health. Saudi J. Med. Pharm. Sci. 2021;7(4):179–184. doi: 10.36348/sjmps.2021.v07i04.00X

2. Li F.P., Wang C.-Z., Huang J.M., Yang W.T., Lan B.Y., Ding C.Z., Huang C.L., Lao G.J., Sun K., Li L.L., Li N., Xiao H.S., Yan L. Obesity-associated secondary hypogonadism in young and middle-aged men in Guangzhou: A single-entre cross-sectional study. Int. J. Clin. Pract. 2020;74(8):e13513. doi: 10.1111/ijcp.13513

3. Al-Sharefi A., Quinton R. Current national and international guidelines for the management of male hypogonadism: helping clinicians to navigate variation in diagnostic criteria and treatment recommendations. Endocrinol. Metab. (Seoul). 2020;35(3):526–540. doi: 10.3803/EnM.2020.760

4. Fernandez C.J., Chacko E.C., Pappachan J.M. Male obesity-related secondary hypogonadism–pathophysiology, clinical implications and management. Eur. J. Endocrinol. 2019;15(2):83–90. doi: 10.17925/EE.2019.15.2.83

5. Younes S., Ibrahim A., Al-Jurf R., Zayed H. Genetic polymorphisms associated with obesity in the Arab world: a systematic review. Int. J. Obes. (Lond). 2021;45(9):1899–1913. doi: 10.1038/s41366-021-00867-6

6. Huong P.T., Nguyen C.T.T., Nhung V.T. The association between FTO polymorphisms: with type 2 diabetes in Asian populations: a systematic review and meta-analysis. Meta Gene. 2021; (30):100958. doi: 10.1016/j.mgene.2021.100958

7. Кучер А.Н. Ген FTO и болезни: значимость генетического полиморфизма, эпигенетических модификаций и средовых факторов. Генетика. 2020;56(9): 985-1005.doi: 10.31857/S0016675820090131

8. Lan N., Lu Y., Zhang Y., Shuangshuang P., Xi H., Nie X., Liu J., Yuan W. FTO-a common genetic basis for obesity and cancer. Front. Genet. 2020:(11):559138. doi: 10.3389/fgene.2020.559138

9. Corona G., Goulis D.G., Huhtaniemi I., Zitzmann M., Toppari J., Forti G., Vanderschueren D., Wu F.C. European Academy of Andrology (EAA) guidelines on investigation, treatment and monitoring of functional hypogonadism in males: endorsing organization: European Society of Endocrinology. Androl. 2020;8(5):970–987. doi: 10.1111/andr.12770

10. Wharton S., Lau D.C.W., Vallis M., Sharma A.M., Biertho L., Campbell-Scherer D., Adamo K., Alberga A., Bell R., Boulé N., … Wicklum S. Obesity in adults: a clinical practice guideline. Cmaj. 2020;192(31):E875-E891. doi: 10.1503/cmaj.191707

11. Mustafina S.V., Malyutina S.K., Rymar O.D., Shcherbakova L.V., Bobak M., Voevoda M.I. The epidemiology of obesity and the development of disorders of glucose metabolism according to a prospective study in Siberia. Ozhireniye i metabolism = Obesity and Metabolism. 2015;12(4):24–28. [In Russian]. doi: 10.14341/OMET2015424-28

12. Balanova Yu.A., Shalnova S.A., Deev A.D., Imaeva A.E., Kontsevaya A.V., Muromtseva G.A., Kapustina A.V., Evstifeeva S.E., Drapkina O.M. Obesity in russian population – prevalence and association with the non-communicable diseases risk factors. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2018;23(6):123–130. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-123-130

13. Selyatitskaya V.G., Epanchintseva E.A., Novikova E.G., Shilina N.I., Pinkhasov B.B. Hormonal characteristics of androgen status in males of different age groups. Adv. Gerontol. 2020;10(3):210–214. doi: 10.1134/S2079057020030169

14. Salama N., Blgozah S. Serum estradiol levels in infertile men with non-obstructive azoospermia. Ther. Adv. Reprod. Health. 2020;14:2633494120928342. doi: 10.1177/2633494120928342

15. van Hemelrijck M., Sollie S., Nelson W.G., Yager J.D., Kanarek N.F., Dobs A., Platz E.A., Rohrmann S. Selenium and sex steroid hormones in a US nationally representative sample of men: A role for the link between selenium and estradiol in prostate carcinogenesis? Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2019;28(3):578–583. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-18-0520

16. Mitchell J., Church T., Rankinen T., Earnest C.P., Sui X., Blair S.N. FTO genotype and the weight loss benefits of moderate intensity exercise. Obesity (Silver Spring). 2010;18:641–643. doi: 10.1038/oby.2009.311

17. Zimmermann E., Skogstrand K., Hougaar D.M., Astrup A., Hansen T., Pedersen O., Sorensen T.I.A., Jess T. Influences of the common FTO rs9939609 variant on inflammatory markers throughout a broad range of body mass index. PLoS One. 2011;6(1):e15958. doi: 10.1371/journal.pone.0015958

18. Mizuno T.M. Fat mass and obesity associated (FTO) gene and hepatic glucose and lipid metabolism. Nutrients. 2018:10(11):1600. doi: 10.3390/nu10111600

19. Todendi P.F., Martínez J.A., Reuter C.P., Klinger E.I., Fiegenbaum M., de Moura Valim A.R. Influence of FTO (fat mass and obesity) gene and parental obesity on Brazilian children and adolescents adiposity. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2020;33(8):975–982. doi: 10.1515/jpem-2019-0594

20. Salgado-Montilla J.L., Rodríguez-Cabán J.L., Sánchez-García J., Sánchez-Ortiz R., Irizarry-Ramí-rez M. Impact of FTO SNPs rs9930506 and rs9939609 in prostate cancer severity in a cohort of Puerto Rican men. Arch. Cancer Res. 2017;5(3):148. doi:10.21767/2254-6081.1000148

21. Formaggio N., Rubin M.A., Theurillat J.P. Loss and revival of androgen receptor signaling in advanced prostate cancer. Oncogene. 2021;40(7):1205–1216. doi: 10.1038/s41388-020-01598-0