Исследование влияния окисленного декстрана на процессы фиброзирования в печени крыс при токсических гепатозах и циррозе печени

Цель исследования – изучить противофибротическую эффективность окисленного декстрана (ОД) при пост- токсическом остром, хроническом гепатозах и циррозе печени. 

Материал и методы. 150 самцам крыс породы Wistar массой 280–320 г интраперитонеально вводили 50%-й масляный раствор CCl4 из расчета 1 мл/кг массы тела животного и перорально – 6,5%-й водный раствор этилового спирта (40 мл на крысу в сутки), а также ин- траперитонеально – по 2 мл 5%-го водного раствора ОД с молекулярной массой 40 кДа. Раствор CCl4 вводили один раз в день, раствор этилового спирта – в течение трех дней. Одна группа животных получала раствор ОД с первого дня после токсикантов в течение 60 суток, другая – с 30-х по 90-е сутки. Токсиканты отменяли на 60-е сутки. Еще одной группе крыс в течение 60 дней вводили токсиканты и после их отмены до 90-х суток вводили только ОД. Контролем служили животные, которым 60 суток вводили только токсиканты, а также интактные крысы. 

Результаты и их обсуждение. У животных, которым вводили токсиканты, и получавших ОД с 60-х суток, наблюдали гепатоциты в состоянии вакуольной дистрофии и некроза, микрофиброз; в перипортальных и межлобулярных зонах коллагена было существенно больше. Кроме того, наблюдали так называемые ложные дольки из гепатоцитов в период с 60-х до 90-х суток после введения токсикантов. Включение ОД в лечение уменьшало содержание коллагена в паренхиме печени в целом, особенно – в перипортальных зонах, но более всего (до 5-кратного увеличения) – в междольковых пространствах по сравнению с животными, не получав- шими ОД. Это свидетельствует о высокой антифибротической эффективности ОД при остром и хроническом гепатозах, а также циррозе печени.

1. Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Потапова О.В., Шаркова Т.В., Путятина А.Н., Никонова И.К. Исследование фибротических осложнений и концентрации гидроксипролина в печени мышей в разные периоды развития генерализованного БЦЖ-гранулематоза. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2014;157(4):463–467.

2. Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М.: РАМН, 2007. 536 с.

3. Шкурупий В.А., Ким Л.Б., Ковнер А.В., Черданцева Л.А. Соединительная ткань и проблемы ее патологических состояний. Бюл. сиб. мед. 2017;16(4):75–85. doi: 10.20538/1682-0363-2017-475-85

4. Азжаргал Б., Батбаатар Г., Бира Н. Сравнительный анализ некоторых лабораторных показателей при алкогольном и вирусных гепатитах. Сиб. мед. ж. (Иркутск). 2013;118(3):38–40.

5. Shield K.D., Rylett M., Rehm J. Public health successes and missed opportunities: Trends in alcohol consumption and attributable mortality in the WHO European Region, 1990–2014. Copenhagen: WHO/Europe, 2015. 88 p.

6. Буко В., Лукивская О., Белоновская Е. Перспективы противофиброзной терапии хронических заболеваний печени. Наука и инновации. 2013;130(12):56–60.

7. Шкурупий В.А. Цитоморфологические аспекты патогенеза вирусного гриппа и его неспецифической профилактики. Новосибирск: Наука, 2019: 257 с.

8. Карпов М.А., Шкурупий В.А., Троицкий А.В. Исследование эффективности средства и способа профилактики спаек в брюшной полости крыс. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2021;171(4):418–423. doi: 10.47056/0365-9615-2021-171-4-418-423

9. Шкурупий В.А., Потапова О.В., Шаркова Т.В., Шестопалов А.М., Троицкий А.В. Влияние профилактического введения окисленного декстрана на процессы повреждения и репаративной регенерации в печени мышей после их инфицирования вирусом гриппа A/H5N1. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2014;158(10):485–490.

10. Волчек В.С., Сотникова В.В., Колесникова К.И., Дохов О.В. Использование токсического действия тетрахлорметана при индуцировании экспериментального цирроза печени у кроликов и крыс. Актуал. науч. исслед. в соврем. мире. 2018;(116):124–128.

11. Скуратов А.Г., Лызиков А.Н., Воропаев Е.В., Ачинович С.Л., Осипов Б.Б. Экспериментальное моделирование токсического повреждения печени. Пробл. здоровья и экол. 2011; 4(30):27–33.

12. Weibel E.L. Stereological methods. Practical methods for biological morphometry. London: Academic Press, 1979. 415 p.

13. Kordes C., Bock H., Reichert D., May P., Häussinger D. Hepatic stellate cells: current state and open questions. Biol. Chem. 2021;402(9):1021–1032. doi: 10.1515/hsz-2021-0180

14. Ильин Д.А., Архипов С.А., Шкурупий В.А. Исследование экспрессии IL-1α, βFGF, TGF-β1, IFN-γ, MMP-1, CathD многоядерными макрофагами in vitro. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2017;164(10):453– 455.

15. Шкурупий В.А., Троицкий А.В., Лузгина Н.Г. Способ получения диальдегиддекстрана. Евразийский пат. № 011717 (№ 200801376) ЕАПО; опубл. 28.04.2009.