Влияние экзогенной микрофлоры гепатобилиарной системы на биохимический состав желчи и процессы перекисного окисления липидов мембран соматических клеток при хроническом описторхозе

Эпидемиологически установлено, что в Обь-Иртышском бассейне, гиперэндемичном по распространению гельминта Opisthorchis felineus, значительно возрастает частота первичных холангиокарцином по сравнению с другими регионами, где население не инвазировано. В связи с этим хронический описторхоз рассматривают как факультативный предрак печени. Изучение механизмов холангиоканцерогенеза позволит разработать патогенетические подходы к его профилактике. Целью работы является изучение значения микробиоты гепатобилиарного тракта больных хроническим описторхозом в изменении биохимического состава желчи и исследование ее биологического воздействия на мембрану соматических клеток. Материал и методы. Объекты исследования: бактерии; инбредные мыши, инвазированные описторхами; образцы желчи, культуры фибробластов эмбриона человека и спленоцитов инбредных мышей in vitro; плазма крови; стандартные первичные и вторичные желчные кислоты. Изучали: виды бактерий, колонизирующих желчные протоки; количественный и качественный состав желчных кислот, а также уровень диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в образцах протоковой желчи; биологическое действия желчи на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран in vitro; влияние желчи и продуктов ПОЛ на проницаемость цитомембран; активность антиоксидантных систем организма. Результаты и их обсуждение. Установлено, что желчь больных хроническим описторхозом в большинстве случаев (77,0 %) инфицирована различными видами бактерий. В 30,0 % случаев определенные виды кишечных бактерий (Proteus vulgaris, P. mirabilis, Citrobacter freundii, Bacteroides аlcaligues faecalis, Clostridium, Streptococcus faecalis, Escherichia coli) изменяют биохимический состав протоковой желчи – обнаруживаются деконъюгированные первичные и вторичные желчные кислоты, а также высокий уровень общего количества желчных кислот. Желчь указанного биохимического состава на фоне истощения антиоксидантной системы организма индуцирует активацию процессов ПОЛ цитомембран и значительно повышает их проницаемость для токсичных компонентов желчи. Указанные процессы являются промоторными в холангиоканцерогенезе.

1. Шайн А.А., Шаназаров Н.А., Бабинов Б.Н., Федоров Н.М., Левина Е.С., Сабиров А.Х., Синяков А.Г., Шунько Е.Л., Кондратьев Н.П. Кафедра онкологии Тюменской ГМА. Сорок лет научно-исследовательской и педагогической работы. Тюмен. мед. ж. 2010; (2): 8–11.

2. Байкова О.А., Николаева Н.Н., Грищенко Е.Г., Николаева Л.В. Трематодозы печени – описторхоз и клонорхоз: актуальность проблемы и принципы диагностики в современной клинической практике (обзор литературы). Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. 2016; 1 (6): 182–190. doi: 10.12737/23825

3. Григорьева И.Н. Описторхоз: традиции и инновации. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2012; (4): 54–59.

4. Хамидуллин Р.И., Аглуллин И.Р., Рахманин Ю.A., Погорельцев В.И., Хамидуллин A.Р., Галкина И.В., Хамидуллин И.Р., Султанаева E.Г. Паразитарный фактор и рак. Гигиена и сан. 2011; (6): 8–11.

5. Максимова T.A., Жукова Н.А., Кашина E.B., Львова M.Н., Катохин A.B., Толстикова T.T., Мордвинов B.A. Роль Opisthorchis felineus в индукции рака желчевыводящих путей. Паразитология. 2015; 49 (1): 3–11.

6. Бычков В.Г., Хадиева Е.Д., Зуевский В.П., Лазарев С.Д., Барышников А.П., Симонов А.В., Лукманов И.Р., Урузбаев Р.М., Золотухина Е.В., Шидин В.А. Закономерности канцерогенеза на фоне суперинвазионного описторхоза. Тюмен. мед. ж. 2015; 17 (3): 11–13.

7. Федорова О.С., Ковширина Ю.В., Ковширина А.Е., Федотова М.М., Деев И.А., Петровский Ф.И., Филимонов А.В., Дмитриева А.И., Кудяков Л.А., Салтыкова И.В., Михалев Е.В., Одерматт П., Огородова Л.М. Анализ заболеваемости инвазией Opisthorchis felineus и злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы в Российской Федерации. Бюл. сиб. мед. 2016; 15 (5): 147–158. doi: 10.20538/1682-0363-2016-5-147-158

8. Богданов А.О., Прокудина Д.В., Байков А.Н., Салтыкова И.В. Молекулярные механизмы, опосредующие развитие холангиокарциномы в ходе хронической инвазии печеночными сосальщиками. Сиб. онкол. ж. 2015; (6): 83–90.

9. Бибик О.И. Описторхоз – актуальная проблема здравоохранения (обзор и анализ проблемы). Рос. паразитол. ж. 2020; 14 (4): 38–49. doi: 10.31016/1998-8435-2020-14-4-38-49

10. Аринжанов А.Е., Лядова А.Ю. Описторхоз: эпидемиология, профилактика, лечение. Территория науки. 2016; (6): 7–13.

11. Sripa B., Brindley P.J., Mulvenna J., Laha T., Smout M.J., Mairiang E., Bethony J.M., Loukas A. The tumorigenic liver fluke Opisthorchis viverrini - multiple pathways to cancer. Trends Parasitol. 2012; 28 (10): 395–407. doi: 10.1016/j.pt.2012.07.006

12. Smout M.J., Sripa B., Laha T., Mulvenna J., Gasser R.B., Young N.D., Bethony J.M., Brindley P.J., Loukas A. Infection with the carcinogenic human liver fluke, Opisthorchis viverrini. Mol. Biosyst. 2011; 7 (5): 1367–1375. doi: 10.1039/c0mb00295j

13. Плотникова Е. Ю., Баранова Е. Н. Описторхоз: осложнения и проблемы лечения. Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. 2018; (3): 14–18.

14. Шапот В.С. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина, 1975. 304 с.

15. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Применко Л.Л. Активация перекисного окисления липидов при эмоционально-болевом стрессе. Бюл. эксперим. биол. и мед. 1979; 88 (10): 404–406.

16. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Колесников С.И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога. Бюл. сиб. мед. 2017; 16 (4): 16–29. doi: 10.20538/1682-0363-2017-4-16-29

17. Yongvanit P., Pinlaor S., Bartsch H. Oxidative and nitra-tive DNA damage: Key events in opisthorchiasis-induced carcinogenesis. Parasitol. Int. 2012; 61 (1): 130–135. doi: 10.1016/j.parint.2011.06.011

18. Бычков В.Г., Кашуба Э.А., Терсенев О.А. Биохимические и морфологические обоснования риска канцерогенеза при описторхозе. В сб.: Региональные особенности описторхоза. Омск, 1985. 69–72.

19. Жмуров В.А., Налобин А.В., Налобин В.А. Показатели перекисного окисления липидов клеточных мембран и состояние анти-оксидантных систем организма у больных описторхозом. Сб.: Диагностика и лечение заболеваний печени, поджелудочной железы, селезенки и двенадцатиперстной кишки. Тюмень, 1987: 280–284.

20. Кашаева М.Д. Микрофлора желчи при остром гнойном холангите на фоне механической желтухи неопухолевой этиологии. Успехи соврем. естествозн. 2011; (1): 135–137.

21. Хохлачева Н.А., Глазырина Н.Н., Лукашевич А.П., Вахрушев Я.М., Косарева Т.С. Роль микрофлоры кишечника в развитии желчнокаменной болезни (обзор литературы). Арх. внутр. мед. 2020; 10 (1): 31–37. doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-1-31-37

22. Hill M.J. The effect of some factors on the faecal concentration of acid steroids, neutral steroids and urobilins. J. Pathol. 1971; 104 (4): 239–245. doi: 10.1002/path.1711040405

23. Горошинская И.А., Сурикова Е.И., Шалашная Е.В., Неродо Г.А., Максимова Н.А., Меньшенина А.П., Сергеева М.М., Качесова П.С., Немашкалова Л.А., Чудилова А.В., Кит О.И. Состояние свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания. Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. н. 2017; (4): 10–19.

24. Маханова Р.С. К вопросу изучения перекисного окисления липидов. Изв. Оренбург. гос. аграр. ун-та. 2011; 29 (1): 231–234.

25. Агейченко А.В., Калуцкий П.В., Медведева О.А., Королев В.А. Изменение состава микробиоценоза толстого кишечника и антиоксидантных свойств колоноцитов в условиях экспериментального дисбиоза и профилактики эмоксипином. Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2015; (4): 84–88.