Первичная экстрамаммарная болезнь Педжета: морфологические особенности опухоли и их значение для развития рецидива

Экстрамаммарная болезнь Педжета (ЭМБП) – довольно редкий вариант аденокарциномы, наиболее часто локализующейся в аногенитальной области или в промежности. Целью нашего исследования было определить прогностическую значимость гистологических вариантов и морфологических особенностей первичной ЭМБП в отношении риска развития рецидива опухоли. Материал и методы. Отобрано 202 образца первичной ЭМБП от 158 пациентов. Исследовали окрашенные гематоксилином и эозином срезы. Результаты и их обсуждение. У 23 (14,6 %) пациентов наблюдался рецидив ЭМБП. В ходе исследования установлено, что «железистый», «пигментный», «перстневидно-клеточный», «акантолитический» морфологические варианты ЭМБП, а также гистологическое сходство с папиллярной сирингоцистаденокарциномой in situ и наличие в дерме структур, сходных с эккринной сирингомой, ассоциированы с развитием рецидива заболевания. Заключение. «Перстневидно-клеточный» и «пигментный» морфологические варианты ЭМБП обладают наибольшей предикторной ценностью в отношении риска возникновения рецидива заболевания. «Перстневидно-клеточный» вариант первичной ЭМБП является единственным, влияющим на время возникновения первого рецидива заболевания.

экстрамаммарная болезнь Педжета, вульва, промежность, аногенитальная область, рецидив, морфология, перстневидно-клеточный вариант

1. Crocker H.R. Paget’s disease affecting the scrotum and penis. Trans. Pathol. Soc. Lond. 1889; 40: 187–191.

2. Paget J. On disease of mammary areola preceding cancer of the mammary gland. St. Bartholomew,s Hosp. Rep. 1874; 10: 87–89.

3. Lam C., Funaro D. Extramammary Paget’s disease: Summary of current knowledge. Dermatol. Clin. 2010; 28: 807–826. doi: 10.1016/j.det.2010.08.002

4. Kazakov D.V., Spagnolo D.V., Kacerovska D., Michal M. Lesions of anogenital mammary-like glands: an update. Adv. Anat. Pathol. 2011; 18: 1–28. doi: 10.1097/PAP.0b013e318202eba5

5. Kazakov D.V., Michal M., Kacerovska D., McKee P.H. Cutaneous adnexal tumors. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2012.

6. Parker L.P., Parker J.R., Bodurka-Bevers D., Deavers M., Bevers M.W., Shen-Gunther J., Gershenson D.M. Paget’s disease of the vulva: pathology, pattern of involvement, and prognosis. Gynecol. Oncol. 2000; 77: 183–189. doi: 10.1006/gyno.2000.5741

7. Weedon D. Weedon’s skin pathology. 3rd ed. London: Elsevier, 2010.

8. Lloyd J., Flanagan A.M. Mammary and extramammary Paget’s disease. J. Clin. Pathol. 2000; 53: 742–749. doi: 10.1136/jcp.53.10.742

9. Smith A.A. Pre-Paget cells: Evidence of keratinocyte origin of extramammary Paget’s disease. Intractable Rare Dis. Res. 2019; 8: 203–205. doi: 10.5582/irdr.2019.01096

10. Urabe A., Matsukuma A., Shimizu N., Nishimura M., Wada H., Hori Y. Extramammary Paget’s disease: comparative histopathologic studies of intraductal carcinoma of the breast and apocrine adenocarcinoma. J. Cutan. Pathol. 1990; 17: 257–265. doi: 10.1111/j.1600-0560.1990.tb00099.x

11. van der Putte S.C. Clear cells of Toker in the developing anogenital region of male and female fetuses. Am. J. Dermatopathol. 2011; 33: 811–818. doi: 10.1097/DAD.0b013e31820fdc7d

12. Willman J., Golitz L., Fitzpatrick J. Vulvar clear cells of Toker: precursors of extramammary Paget’s disease. Am. J. Dermatopathol. 2005; 27 (3): 185–188. doi: 10.1097/01.dad.0000158291.20440.13

13. Jones R.E.Jr., Austin C., Ackerman A.B. Extramammary Paget’s disease. A critical reexamination. Am. J. Dermatopathol. 1979; 1: 101–132. doi: 10.1097/00000372-197900120-00002

14. Shaco-Levy R., Bean S.M., Vollmer R.T., Papalas J.A., Bentley R.C., Selim M.A., Robboy S.J. Paget disease of the vulva: a histologic study of 56 cases correlating pathologic features and disease course. Int. J. Gynecol. Pathol. 2010; 29: 69–78. doi: 10.1097/PGP.0b013e3181b1cc5e

15. Siesling S., Elferink M.A., van Dijck J.A., Pierie J.P., Blokx W.A. Epidemiology and treatment of extramammary Paget disease in the Netherlands. Eur. J. Surg. Oncol. 2007; 33: 951–955. doi: 10.1016/j.ejso.2006.11.028

16. Ito T., Kaku Y., Nagae K., Nakano-Nakamura M., Nakahara T., Oda Y., Hagihara A., Furue M., Uchi H. Tumor thickness as a prognostic factor in extramammary Paget’s disease. J. Dermatol. 2015; 42: 269–275. doi: 10.1111/1346-8138.12764

17. McCarter M.D., Quan S.H., Busam K., Paty P.P., Wong D., Guillem J.G. Long-term outcome of perianal Paget’s disease. Dis. Colon Rectum. 2003; 46: 612–616. doi: 10.1097/01.DCR.0000064693.57166.F1

18. Mengjun B., Zheng-Qiang W., Tasleem M.M. Extramammary Paget’s disease of the perianal region: a review of the literature emphasizing management. Dermatol. Surg. 2013; 39: 69–75. doi: 10.1111/dsu.12019

19. Sarmiento J.M., Wolff B.G., Burgart L.J., Frizelle F.A., Ilstrup D.M. Paget’s disease of the perianal region – an aggressive disease? Dis. Colon Rectum. 1997; 40: 1187–1194. doi: 10.1007/BF02055165

20. Fanning J., Lambert H.C., Hale T.M., Morris P.C., Schuerch C. Paget’s disease of the vulva: prevalence of associated vulvar adenocarcinoma, invasive Paget’s disease, and recurrence after surgical excision. Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 180: 24–27. doi: 10.1016/s0002-9378(99)70143-2

21. Boehringer A., Leiter U., Metzler G., Moehrle M., Garbe C., Breuninger H. Extramammary Paget’s disease: extended subclinical growth detected using three-dimensional histology in routine paraffin procedure and course of the disease. Dermatol. Surg. 2011; 37: 1417–1426. doi 10.1111/j.1524-4725.2011.02091.x

22. Chang K., Li G.X., Kong Y.Y., Shen X.X., Qu Y.Y., Jia Z.W., Wang Y., Dai B., Ye D.W. Chemokine receptors CXCR4 and CXCR7 are associated with tumor aggressiveness and prognosis in extramammary Paget disease. J. Cancer. 2017; 8: 2471–2477. doi: 10.7150/jca.19127

23. Ellis P.E., Cano S.D., Fear M., Kelsell D.P., Ghali L., Crow J.C., Perrett C.W., MacLean A.B. Reduced E-cadherin expression correlates with disease progression in Paget’s disease of the vulva but not Paget’s disease of the breast. Mod. Pathol. 2008; 21: 1192–1199. doi: 10.1038/modpathol.2008.50

24. Hatta N., Yamada M., Hirano T., Fujimoto A., Morita R. Extramammary Paget’s disease: treatment, prognostic factors and outcome in 76 patients. Br. J. Dermatol. 2008; 158: 313–318. doi: 10.1111/j.13652133.2007.08314.x

25. Ito Y., Igawa S., Ohishi Y., Uehara J., Yamamoto A.I., Iizuka H. Prognostic indicators in 35 patients with extramammary Paget’s disease. Dermatol. Surg. 2012; 38: 1938–1944. doi 10.1111/j.1524-4725.2012.02584.x

26. Karam A., Dorigo O. Treatment outcomes in a large cohort of patients with invasive Extramammary Paget’s disease. Gynecol. Oncol. 2012; 125: 346–351. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.01.032

27. Plaza J.A., Torres-Cabala C., Ivan D., Prieto V.G. HER-2/neu expression in extramammary Paget disease: a clinicopathologic and immunohistochemistry study of 47 cases with and without underlying malignancy. J. Cutan. Pathol. 2009; 36: 729–733. doi: 10.1111/j.1600-0560.2008.01148.x

28. Trofymenko O., Garcia V., Zeitouni N.C. Primary extramammary Paget’s disease of the skin: treatment and survival. Int. J. Dermatol. 2018; 57: 76–78. doi: 10.1111/ijd.14105

29. Tsutsumida A., Yamamoto Y., Minakawa H., Yoshida T., Kokubu I., Sugihara T. Indications for lymph node dissection in the treatment of extramammary Paget’s disease. Dermatol. Surg. 2003; 29: 21–24. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29001.x

30. Zhang C., Zhang P., Sung C.J., Lawrence W.D. Overexpression of p53 is correlated with stromal invasion in extramammary Paget’s disease of the vulva. Hum. Pathol. 2003; 34: 880–885. doi: 10.1016/s00468177(03)00289-2

31. Konstantinova A.M., Hayes M.M., Stewart C.J., Plaza J.A., Michal M., Kerl K., Kazakov D.V. Syringomatous Structures in Extramammary Paget Disease: A Potential Diagnostic Pitfall. Am. J. Dermatopathol. 2016; 38: 653–657. doi: 10.1097/DAD.0000000000000497

32. Konstantinova A.M., Kacerovska D., Stewart C.J., Szepe P., Pitha J., Sulc M., Bencik V., Michal M., Shideler B., Kerl K., Kazakov D.V. Syringocystadenocarcinoma papilliferum in situ-like changes in extramammary Paget disease: A report of 11 cases. Am. J. Dermatopathol. 2016; 38: 882–886. doi: 10.1097/DAD.0000000000000554

33. Konstantinova A.M., Shelekhova K.V., Stewart C.J., Spagnolo D.V., Kutzner H., Kacerovska D., Plaza J.A., Suster S., Bouda J., Pavlovsky M., Kyrpychova L., Michal M., Guenova E., Kazakov D.V. Depth and patterns of adnexal involvement in primary extramammary (anogenital) paget disease: a study of 178 lesions from 146 patients. Am. J. Dermatopathol. 2016; 38: 802–808. doi: 10.1097/DAD.0000000000000552

34. Konstantinova A.M., Spagnolo D.V., Stewart C.J.R., Kacerovska D., Shelekhova K.V., Plaza J.A., Suster S., Bouda J., Kyrpychova L., Michal M., Belousova I.E., Kerl K., Kazakov D.V. Spectrum of changes in anogenital mammary-like glands in primary extramammary (anogenital) Paget disease and their possible role in the pathogenesis of the disease. Am. J. Surg. Pathol. 2017; 41: 1053–1058. doi: 10.1097/PAS.0000000000000857