КЛИНИЧЕСКИЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МИОМЫ МАТКИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ СЕЛЕКТИВНОГО МОДУЛЯТОРА ПРОГЕСТЕРОНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Цель исследования – в условиях предоперационного стандартного применения улипристала ацетата (УА) изучить клинические особенности пациенток репродуктивного возраста с миомой тела матки и продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в доминирующем миоматозном узле и перифокальном миометрии.

Материал и методы. Исследованы 140 образцов операционного материала 35 женщин, выполнена оценка спонтанной и стимулированной поликлональными активаторами продукции VEGF в среде инкубации узлов и миометрия с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты и их обсуждение. У пациенток с миомой матки, принимавших перед операцией УА по стандартной схеме 5 мг ежедневно в течение 13 недель, продукция VEGF в доминантном миоматозном узле достоверно снижена по сравнению с перифокальным миометрием (р < 0,001); аналогичные результаты у пациенток контрольной группы, не принимавших УА. Однако при сравнении среды инкубации фрагментов доминантных опухолевых узлов выявлено достоверно меньшее содержание показателя VEGF в группе женщин, принимавших УА (р = 0,026), в отличие от среды инкубации перифокального миометрия.

Заключение. Применение селективного модулятора прогестероновых рецепторов вызывает снижение продукции VEGF клетками миоматозных узлов и не влияет на клетки перифокального миометрия.

1. Демура Т.А., Ревазова З.В., Коган Е.А., Адамян Л.В. Молекулярные механизмы и морфологические проявления редукции лейомиомы под воздействием селективных модуляторов рецепторов прогестерона. Арх. патологии. 2017; 79 (3): 19–26. doi: 10.17116/patol201779319-26

2. Courtoy G.E., Donnez J., Marbaix E., Dolmans M.-M. In vivo mechanisms of uterine myoma volume reduction with ulipristal acetate treatment. Fertil. Steril. 2015; 104 (2): 426–434. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.025

3. de Milliano I., Twisk M., Ket J.C., Huirne J.A., Hehenkamp W.J. Pre-treatment with GnRHa or ulipristal acetate prior to laparoscopic and laparotomic myomectomy: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017; 12 (10): e0186158. doi: 10.1371/journal.pone.0186158

4. Garnock-Jones K.P., Duggan S.T. Ulipristal acetate: A review in symptomatic uterine fibroids. Drugs. 2017: 77 (15): 1665–1675. doi: 10.1007/s40265-017-0812-3

5. Ghonim M., Magdy R., Sabbour M., Ghonim M., Nabhan A. A systematic review and meta-analysis of ulipristal acetate for symptomatic uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 146 (2): 141–148. doi: 10.1002/ijgo.12868

6. Islam M.S., Ciavattini A., Petraglia F., Castellucci M., Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: A potential target for future therapeutics. Hum. Reprod. Update. 2018; 24 (1): 59–85. doi:10.1093/humupd/dmx032

7. Lui J., Soper D., Lukes A., Gee P., Kimble T., Kroll R., Mallick M., Chan A., Gillard P., Harrington A., Sniukiene V., Shulman L.P. Ulipristal acetate for treatment of uterine leiomyomas: A randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2018; 132: 1241–1251. doi: 10.1097/AOG.0000000000002942

8. Rabe T., Saenger N., Ebert A.D., Roemer T., Tinneberg H.R., de Wilde R.L., Wallwiener M. Selective progesterone receptor modulators for the medical treatment of uterine fibroids with a focus on Ulipristal acetate. Biomed. Res. Int. 2018; 2018: 1374821. doi: 10.1155/2018/1374821. eCollection 2018

9. Tal R., Segars J.H. The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: Potential implications for future therapy. Hum. Reprod. Update. 2014; 20 (2): 194–216. doi: 10.1093/humupd/dmt042

10. Willame A., Marci R., Petignat P., Dubuisson J. Myoma migration: an unexpected «effect» with Ulipristal acetate treatment. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (8): 1439–1444.