sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.15372/SSMJ20200105sibmed-335Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEКЛИНИЧЕСКИЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МИОМЫ МАТКИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ СЕЛЕКТИВНОГО МОДУЛЯТОРА ПРОГЕСТЕРОНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВCLINICAL AND HISTOLOGIC FEATURES OF UTERINE MYOMA IN REPRODUCTIVE-AGE WOMEN UNDER THE TREATMENT BY SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATORSМаринкинИ. О.MarinkinI. O.

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

rector@ngmu.ruПивеньЛ. А.Piven’L. A.

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

 

630087, Novosibirsk, Nemirovich-Danchenko str., 130

ludmilapiv@yandex.ruВолчекА. В.VolchekA. V.

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

 

630087, Novosibirsk, Nemirovich-Danchenko str., 130

alexander@volcheck.ruСоляниковД. А.SolyanikovD. A.

630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130

630087, Novosibirsk, Nemirovich-Danchenko str., 130

solyanikovda@gmail.comЗенинаЮ. В.ZeninaYu. V.

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

ulia_viktorovna@bk.ruМихайловаЕ. С.MihaylovaE. S.

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

elena.michajlova.58@mail.ruОмиговВ. В.OmigovV. V.

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

omigov@vector.nsc.ruАйдагуловаС. В.AidagulovaS. V.

д.б.н., проф.,

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

s.aydagulova@gmail.comНовосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian FederationНовосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Государственная Новосибирская областная клиническая больницаРоссияNovosibirsk State Medical University of Minzdrav of Russia, State Novosibirsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГосударственная Новосибирская областная клиническая больницаРоссияState Novosibirsk Regional Clinical HospitalRussian Federation2020050320204013944Copyright © Маринкин И.О., Пивень Л.А., Волчек А.В., Соляников Д.А., Зенина Ю.В., Михайлова Е.С., Омигов В.В., Айдагулова С.В., 20202020Маринкин И.О., Пивень Л.А., Волчек А.В., Соляников Д.А., Зенина Ю.В., Михайлова Е.С., Омигов В.В., Айдагулова С.В.Marinkin I.O., Piven’ L.A., Volchek A.V., Solyanikov D.A., Zenina Y.V., Mihaylova E.S., Omigov V.V., Aidagulova S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/335

Цель исследования – в условиях предоперационного стандартного применения улипристала ацетата (УА) изучить клинические особенности пациенток репродуктивного возраста с миомой тела матки и продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в доминирующем миоматозном узле и перифокальном миометрии.

Материал и методы

Материал и методы. Исследованы 140 образцов операционного материала 35 женщин, выполнена оценка спонтанной и стимулированной поликлональными активаторами продукции VEGF в среде инкубации узлов и миометрия с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты и их обсуждение. У пациенток с миомой матки, принимавших перед операцией УА по стандартной схеме 5 мг ежедневно в течение 13 недель, продукция VEGF в доминантном миоматозном узле достоверно снижена по сравнению с перифокальным миометрием (р < 0,001); аналогичные результаты у пациенток контрольной группы, не принимавших УА. Однако при сравнении среды инкубации фрагментов доминантных опухолевых узлов выявлено достоверно меньшее содержание показателя VEGF в группе женщин, принимавших УА (р = 0,026), в отличие от среды инкубации перифокального миометрия.

Заключение

Заключение. Применение селективного модулятора прогестероновых рецепторов вызывает снижение продукции VEGF клетками миоматозных узлов и не влияет на клетки перифокального миометрия.

Aim of the study was to investigate the clinical features of reproductive age women with uterine body myoma and the production of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the dominant myoma node and perifocal myometrium under the preoperative use of ulipristal acetate (UA).

Material and methods

Material and methods. 140 samples of 35 women surgical material were studied, VEGF content in the incubation medium of samples of myoma and myometrium was measured using enzymelinked  immunosorbent assay.

Results and discussion

Results and discussion. The treatment by UA before myoma surgery according to the standard regimen per 5 mg daily for 13 weeks deals with significantly reduced production of VEGF in the dominant myoma node compared to perifocal myometrium (p < 0.001), which is similar to patients of the control group. However, when comparing tumor nodes, a significantly lower content of VEGF was revealed in the UA-group (p = 0.026); unlike the perifocal myometrium samples.

Conclusion

Conclusion. The use of a selective modulator of progesterone receptors downregulates the production of VEGF by the cells of the myoma nodes and doesn’t impact on the perifocal myometrium.

миома тела маткимиометрийфактор роста эндотелия сосудовселективный модулятор прогестероновых рецепторовиммуноферментный анализuterine myomamyometriumvascular endothelial growth factorselective progesterone receptor modulatorenzyme immunoassayReferencesДемура Т.А., Ревазова З.В., Коган Е.А., Адамян Л.В. Молекулярные механизмы и морфологические проявления редукции лейомиомы под воздействием селективных модуляторов рецепторов прогестерона. Арх. патологии. 2017; 79 (3): 19–26. doi: 10.17116/patol201779319-26Demura T.A., Revazova Z.V., Kogan E.A., Adamyan L.V. Molecular mechanisms and morphological manifestations of leiomyoma reduction under the influence of selective progesterone receptor modulators. Arkhiv patologii = Archive of Pathology. 2017; 79 (3): 19–26. [In Russian]. doi: 10.17116/patol201779319-26Courtoy G.E., Donnez J., Marbaix E., Dolmans M.-M. In vivo mechanisms of uterine myoma volume reduction with ulipristal acetate treatment. Fertil. Steril. 2015; 104 (2): 426–434. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.025Courtoy G.E., Donnez J., Marbaix E., Dolmans M.-M. In vivo mechanisms of uterine myoma volume reduction with ulipristal acetate treatment. Fertil. Steril. 2015; 104 (2): 426–434. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.025de Milliano I., Twisk M., Ket J.C., Huirne J.A., Hehenkamp W.J. Pre-treatment with GnRHa or ulipristal acetate prior to laparoscopic and laparotomic myomectomy: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017; 12 (10): e0186158. doi: 10.1371/journal.pone.0186158de Milliano I., Twisk M., Ket J.C., Huirne J.A., Hehenkamp W.J. Pre-treatment with GnRHa or ulipristal acetate prior to laparoscopic and laparotomic myomectomy: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017; 12 (10): e0186158. doi: 10.1371/journal.pone.0186158Garnock-Jones K.P., Duggan S.T. Ulipristal acetate: A review in symptomatic uterine fibroids. Drugs. 2017: 77 (15): 1665–1675. doi: 10.1007/s40265-017-0812-3Garnock-Jones K.P., Duggan S.T. Ulipristal acetate: A review in symptomatic uterine fibroids. Drugs. 2017: 77 (15): 1665–1675. doi: 10.1007/s40265-017-0812-3Ghonim M., Magdy R., Sabbour M., Ghonim M., Nabhan A. A systematic review and meta-analysis of ulipristal acetate for symptomatic uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 146 (2): 141–148. doi: 10.1002/ijgo.12868Ghonim M., Magdy R., Sabbour M., Ghonim M., Nabhan A. A systematic review and meta-analysis of ulipristal acetate for symptomatic uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 146 (2): 141–148. doi: 10.1002/ijgo.12868Islam M.S., Ciavattini A., Petraglia F., Castellucci M., Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: A potential target for future therapeutics. Hum. Reprod. Update. 2018; 24 (1): 59–85. doi:10.1093/humupd/dmx032Islam M.S., Ciavattini A., Petraglia F., Castellucci M., Ciarmela P. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: A potential target for future therapeutics. Hum. Reprod. Update. 2018; 24 (1): 59–85. doi:10.1093/humupd/dmx032Lui J., Soper D., Lukes A., Gee P., Kimble T., Kroll R., Mallick M., Chan A., Gillard P., Harrington A., Sniukiene V., Shulman L.P. Ulipristal acetate for treatment of uterine leiomyomas: A randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2018; 132: 1241–1251. doi: 10.1097/AOG.0000000000002942Lui J., Soper D., Lukes A., Gee P., Kimble T., Kroll R., Mallick M., Chan A., Gillard P., Harrington A., Sniukiene V., Shulman L.P. Ulipristal acetate for treatment of uterine leiomyomas: A randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2018; 132: 1241–1251. doi: 10.1097/AOG.0000000000002942Rabe T., Saenger N., Ebert A.D., Roemer T., Tinneberg H.R., de Wilde R.L., Wallwiener M. Selective progesterone receptor modulators for the medical treatment of uterine fibroids with a focus on Ulipristal acetate. Biomed. Res. Int. 2018; 2018: 1374821. doi: 10.1155/2018/1374821. eCollection 2018Rabe T., Saenger N., Ebert A.D., Roemer T., Tinneberg H.R., de Wilde R.L., Wallwiener M. Selective progesterone receptor modulators for the medical treatment of uterine fibroids with a focus on Ulipristal acetate. Biomed. Res. Int. 2018; 2018: 1374821. doi: 10.1155/2018/1374821. eCollection 2018Tal R., Segars J.H. The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: Potential implications for future therapy. Hum. Reprod. Update. 2014; 20 (2): 194–216. doi: 10.1093/humupd/dmt042Tal R., Segars J.H. The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: Potential implications for future therapy. Hum. Reprod. Update. 2014; 20 (2): 194–216. doi: 10.1093/humupd/dmt042Willame A., Marci R., Petignat P., Dubuisson J. Myoma migration: an unexpected «effect» with Ulipristal acetate treatment. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (8): 1439–1444.Willame A., Marci R., Petignat P., Dubuisson J. Myoma migration: an unexpected «effect» with Ulipristal acetate treatment. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (8): 1439–1444.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.