Изучение противовирусной активности перорального лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона λ-1

Несмотря на успехи в создании противовирусных препаратов прямого действия, сохраняется актуальность применения интерферонов в повседневной клинической практике. Парентеральное введение интерферонов сопровождается системными побочными эффектами и представляет значительные неудобства для пациентов. Для эффективного лечения гепатотропных вирусов перспективным является лекарственный препарат на основе интерферона λ-1, который должен обладать высокой энтеральной биодоступностью с целью достижения высоких концентраций в печени. Цель работы - изучение противовирусной активности перорального лекарственного средства на основе интерферона λ-1, иммобилизированного с помощью технологии электронно-лучевого синтеза на полиэтиленгликоле-1500. Материал и методы. Для изучения противовирусной активности в отношении вируса гепатита C использовались ПЦР в реальном времени, вестерн-блоттинг и иммуногистохимический метод. Результаты и их обсуждение. Исследуемое средство сохраняет противовирусную активность в отношении вируса гепатита C. Полученные с помощью разных методов результаты согласуются между собой. Пятидесятипроцентная ингибирующая доза лежит в диапазоне концентраций 0,008-0,08 нг/мл. Заключение. Иммобилизированный на полиэтиленгликоле с помощью технологии радиационного синтеза интерферон λ-1 можно рассматривать как прототип перорального лекарственного средства для лечения вирусных гепатитов, в частности гепатита С.

интерферон λ-1, гепатотропные вирусы, вирусный гепатит C, иммобилизация, электронно-лучевая иммобилизация, иммобилизированный интерферон λ-1

1. Киншт Д.Н., Мадонов П.Г., Святченко В.А., Терновой В.А. Экспериментальное обоснование применения пероральной формы пегилированного интерферона α2-b для терапии энтеровирусной инфекции // Сиб. науч. мед. журн. 2017. 37. (3). 11-16.

2. Мадонов П.Г., Ершов К.И., Дубровин А.В., Заполоцкий Е.Н., Мирошников П.Н., Шилова М.А., Киншт Д.Н. Электронно-лучевая модификация препаратов белковой природы для улучшения их фармакологических свойств // Мед. и образ. в Сибири. 2013. (4). Режим доступа: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1115. Дата обращения: 08.11.2017.

3. Пат. 2409669 РФ. Способ иммобилизации биологически активных веществ на полимерных носителях (варианты) и конъюгаты, полученные данным способом / А.В. Артамонов, А.А. Бекарев, Е.И. Верещагин; Опубл. 20.01.2011.

4. Marcello T., Grakoui A., Barba-Spaeth G., Machlin E.S., Kotenko S.V., MacDonald M.R., Rice C.M. Interferons alpha and lambda inhibit hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics // Gastroenterology. 2006. 131. 1887-1898.

5. Veronese F.M., Pasut G. Protein PEGylation // Long acting injections and implants / Eds. J.C. Wright, D.J. Burgess. N.Y.; Dordrecht; Heidelberg; L.: Springer, 2012. 295-314.