Радиологически изолированный синдром как ранний рассеянный склероз: эволюция диагностических критериев и тактики ведения

Радиологически изолированный синдром (РИС) в настоящее время рассматривается как ранняя доклиническая стадия рассеянного склероза (РС) и характеризуется типичными поражениями головного или спинного мозга, свидетельствующими об аутоиммунной воспалительной демиелинизации. Выявление факторов риска клинической конверсии РИС является наиболее актуальной проблемой.

Цель исследования – оценка частоты регистрации соответствия обновленным критериям РИС 2023 г. среди когорты Новосибирского центра РС, а также определение времени до первого клинического эпизода демиелинизации. Вторичной целью исследования было проведение сравнительного анализа качественных характеристик МРТ в подгруппах пациентов с двухлетней МРТ-активностью и без нее, а также в подгруппах пациентов с конверсией и без конверсии в РС в течение всего периода наблюдения.

Материал и методы. Дизайн исследования был ретроспективным с анализом исходных данных и данных последующего наблюдения. МРТ-активность у пациентов с РИС измерялась ежегодно. В анализ включены 45 пациентов, соответствовавшие критериям РИС 2023 г.

Результаты и их обсуждение. У 30 из 45 (67 %) пациентов в течение двухлетнего наблюдения обнаружена МРТ-активность в виде появления двух и более новых очагов или одного и более контраст-накапливающего очага. Больные с МРТ-активностью чаще переходили в достоверный РС, чем лица без МРТ-активности (соответственно 53,0 и 6,7 %, p < 0,001). Множественная логистическая регрессия подтвердила повышенный риск развития первого клинического эпизода в группе пациентов с последующей МРТ-активностью (отношение шансов 16,01, 95%-й доверительный интервал 1,52–168,17, p = 0,02). Еще более ранняя диагностика РС на доклинической стадии стала возможной после внедрения обновленных критериев Мак-Дональда (2024 г.). Среди бессимптомных пациентов с РИС соответствие новым критериям РС подтверждено у 71 % (20/28).

Заключение. Подтвержден ключевой прогностической фактор риска для клинической конверсии РИС в РС – наличие спинальных очагов на исходной МРТ. Использование удобных биомаркеров в реальной клинической практике может повысить потенциал для индивидуального клинического вмешательства, требует дальнейшего изучения.

1. Okuda D.T., Mowry E.M., Beheshtian A., Waubant E., Baranzini S.E., Goodin D.S., Hauser S.L., Pelletier D. Incidental MRI anomalies suggestive of multiple sclerosis: the radiologically isolated syndrome. Neurology. 2009;72(9):800–805. doi: 10.1212/01.wnl.0000335764.14513.1a

2. Okuda D.T., Siva A., Kantarci O., Inglese M., Katz I., Tutuncu M., Keegan B.M., Donlon S., Hua L.H., Vidal-Jordana A., Montalban X., Rovira A., Tintoré M., Amato M.P., Brochet B., de Seze J., Brassat D., Vermersch P., de Stefano N., Sormani M.P., Pelletier D., Lebrun C.; Radiologically Isolated Syndrome Consortium (RISC); Club Francophone de la Sclérose en Plaques (CFSEP). Radiologically isolated syndrome: 5-year risk for an initial clinical event. PLoS ONE. 2014;9(3):e90509. doi: 10.1371/journal.pone.0090509

3. Lebrun-Frenay C., Kantarci O., Siva A., Sormani M.P., Pelletier D., Okuda D.T.; 10-year RISC study group on behalf of SFSEP, OFSEP. Radiologically Isolated Syndrome: 10-Year Risk Estimate of a Clinical Event. Ann. Neurol. 2020;88(2):407–417. doi: 10.1002/ana.25799

4. Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T., Comi G., Correale J., Fazekas F., Filippi M., Freedman M.S., Fujihara K., Galetta S.L., Hartung H.P., Kappos L., Lublin F.D., Marrie R.A., Miller A.E., Miller D.H., Montalban X., Mowry E.M., Sorensen P.S., Tintoré M., Traboulsee A.L., Trojano M., Uitdehaag B.M.J., Vukusic S., Waubant E., Weinshenker B.G., Reingold S.C., Cohen J.A. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. doi: 10.1016/s1474-4422(17)30470-2

5. Hosseiny M., Newsome S.D., Yousem D.M. Radiologically isolated syndrome: A review for neuroradiologists. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2020;41(9):1542– 1549. doi: 10.3174/ajnr.A6649

6. Lebrun-Frénay C., Okuda D.T., Siva A., Landes-Chateau C., Azevedo C.J., Mondot L., Carra-Dallière C., Zephir H., Louapre C., Durand-Dubief F., Le Page E., Bensa C., Ruet A., Ciron J., Laplaud D.A., Casez O., Mathey G., de Seze J., Zeydan B., Makhani N., Tutuncu M., Levraut M., Cohen M., Thouvenot E., Pelletier D., Kantarci O.H. The radiologically isolated syndrome: revised diagnostic criteria. Brain. 2023;146(8):3431–3443. doi: 10.1093/brain/awad073

7. Alshamrani F., Alnajashi H., Freedman M. Radiologically isolated syndrome: watchful waiting vs. active treatment. Expert Rev. Neurother. 2017;17(5):441–447. doi: 10.1080/14737175.2017.1259568

8. Rival M., Galoppin M., Thouvenot E. Biological markers in early multiple sclerosis: the paved way for radiologically isolated syndrome. Front. Immunol. 2022;13:866092. doi: 10.3389/fimmu.2022.866092

9. Кабаева А.Р., Бойко А.Н., Кулакова О.Г., Фаворова О.О. Радиологически изолированный синдром: прогноз и предикторы трансформации в рассеянный склероз. Ж. неврол. и психиатрии. 2020;120(7, вып. 2):7–12. doi: 10.17116/jnevro20201200727

10. Kantarci O.H., Lebrun C., Siva A., Keegan M.B., Azevedo C.J., Inglese M., Tintoré M., Newton B.D., Durand-Dubief F., Amato M.P., de Stefano N., Sormani M.P., Pelletier D., Okuda D.T. Primary progressive multiple sclerosis evolving from radiologically isolated syndrome. Ann. Neurol. 2016;79(2):288–294. doi: 10.1002/ana.24564

11. Попова Е.В., Брюхов В.В., Бойко А.Н., Кротенкова М.В. Радиологически изолированный синдром – возможная доклиническая стадия первично-прогрессирующего рассеянного склероза. Ж. неврол. и психиатрии. 2018;118(82):35–39.

12. Попова Е.В., Киселев И.С., Бойко А.Н., Сиверцева С.А., Малкова Н.А., Коробко Д.С., Спирин Н.Н., Касаткин Д.С., Караева А.В., Турова Е.Л., Спирина Н.Н., Волкова Л.И., Баулина Н.М., Башинская В.В., Кулакова О.Г., Фаворова О.О. Полиморфные варианты генов иммунного ответа как факторы риска развития первичнопрогрессирующего рассеянного склероза. Ж. неврол. и психиатрии. 2017;117(2):14–21. doi: 10.17116/jnevro20171172214-21

13. Okuda D., Lebrun-Frenay C., Siva A., Hotermans C., Von Hehn C., Remington G., Newton B., Frohman T., Frohman E., Kantarci O., Pelletier D. Multi-center, randomized, double-blinded assessment of dimethyl fumarate in extending the time to a first attack in radiologically isolated syndrome (RIS) (ARISE Trial) (P7.207). Neurology. 2015;84(14, Suppl.):P7.207. doi: 10.1212/WNL.84.14_supplement.P7.207

14. Lebrun-Frénay C., Siva A., Sormani M.P., Landes-Chateau C., Mondot L., Bovis F., Vermersch P., Papeix C., Thouvenot E., Labauge P., Durand-Dubief F., Efendi H., Le Page E., Terzi M., Derache N., Bourre B., Hoepner R., Karabudak R., De Seze J., Ciron J., Clavelou P., Wiertlewski S., Turan O.F., Yucear N., Cohen M., Azevedo C., Kantarci O.H., Okuda D.T., Pelletier D.; TERIS Study Group. Teriflunomide and time to clinical multiple sclerosis in patients with radiologically isolated syndrome: The TERIS randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2023;80(10):1080–1088. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.2815

15. Longbrake E.E., Hua L.H., Mowry E.M., Gauthier S.A., Alvarez E., Cross A.H., Pei J., Priest J., Raposo C., Hafler D.A., Winger R.C. The CELLO trial: Protocol of a planned phase 4 study to assess the efficacy of ocrelizumab in patients with radiologically isolated syndrome. Mult. Scler. Relat. Disord. 2022;68:104143. doi: 10.1016/j.msard.2022.104143

16. Montalban X., Lebrun-Frénay C., Oh J., Arrambide G., Moccia M., Amato M.P., Amezcua L., Banwell B., Bar-Or A., Barkhof F. … Thompson A.J. Diagnosis of multiple sclerosis: 2024 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2025;24(10):850– 865. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00270-4

17. Lebrun C., Forzy G., Collongues N., Cohen M., de Seze J., Hautecoeur P.; Club francophone de la SEP and RISConsortium. Tear analysis as a tool to detect oligoclonal bands in radiologically isolated syndrome. Rev. Neurol. (Paris). 2015;171(4):390–393. doi: 10.1016/j.neurol.2014.11.007

18. Fissolo N., Schaedelin S., Villar L.M., Lünemann J.D., Correale J., Rejdak K., Schwab N., Vilaseca A., Held F., García-Merino A., Bittner S., Trojano M., Furlan R., Tumani H., Pérez-Miralles F., Rosenstein I., Galimberti D., Álvarez-Bravo G., Thouvenot E., Llufriu S., Khoury S.J., Hoepner R., Martínez-Yélamos S., Hegen H., Drulovic J., Téllez-Lara N., Khalil M., Oechtering J., Pérez-Sempere Á., Rodríguez-Antigüedad A., Enrique-Martínez J., Strijbis E., Killestein J., Eichau S., Colombo E., Schaller-Nagengast J., Midaglia L., Sánchez-López A.J., Monreal E., Chan A., Paul F., Rovira À., Tintoré M., Lycke J., Zipp F., Hemmer B., Kuhle J., Montalban X., Comabella M.; RIS Study Group. Prognostic factors for multiple sclerosis symptoms in radiologically isolated syndrome. JAMA Neurol. 2025;82(7):722–733. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1481

19. Spain R., Bourdette D. The radiologically isolated syndrome: look (again) before you treat. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2011;11(5):498–506. doi: 10.1007/s11910-011-0213-z

20. Tornatore C., Phillips J.T., Khan O., Miller A.E., Hughes M. Consensus opinion of US neurologists on practice patterns in RIS, CIS, and RRMS: Evolution of treatment practices. Neurol. Clin. Pract. 2016;6(4):329–338. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000254

21. Boyko A., Fernández O., Alifirova V., Babicheva N., Bakhtiyarova K., Volkov A., Glavinskaya N., Goncharova Z., Greshnova I., Smagina I., Lashch N., Inzhinova A., Karnaukh V., Lukashevich I., Malkova N., Poverennova I., Sivertseva S., Sinitsina L., Khoroshilova N., Sherman M., Shchur S., Yampolskaya-Gosteva I., Melnikov M., Lozovskaya I. Survey of diagnostic and treatment practices for multiple sclerosis in Russian Federation in comparison to European data. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021;55:103201. doi: 10.1016/j.msard.2021.103201

22. Gout O. Should we treat patients with radiologically isolated syndrome (RIS)? No. Rev. Neurol. (Paris). 2018;174(10):693–695. doi: 10.1016/j.neurol.2018.05.002

23. Zeydan B., Azevedo C.J., Makhani N., Cohen M., Tutuncu M., Thouvenot E., Siva A., Okuda D.T., Kantarci O.H., Lebrun-Frenay C. Early disease-modifying treatments for presymptomatic multiple sclerosis. CNS Drugs. 2024;38(12):973–983. doi: 10.1007/s40263-024-01117-9

24. Lebrun-Frenay C., Kantarci O., Siva A., Azevedo C.J., Makhani N., Pelletier D., Okuda D.T. Radiologically isolated syndrome. Lancet Neurol. 2023;22(11):1075–1086. doi: 10.1016/S14744422(23)00281-8

25. Lebrun-Frenay C., Cohen M., Okuda D.T. Presymptomatic multiple sclerosis: Insights from the Radiologically Isolated Syndrome. Rev. Neurol. (Paris). 2025;S0035-3787(25)00574-0. doi: 10.1016/j.neurol.2025.06.013