sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20260107sibmed-2719Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯRESEARCH ARTICLESРадиологически изолированный синдром как ранний рассеянный склероз: эволюция диагностических критериев и тактики веденияRadiologically isolated syndrome as early multiple sclerosis: evolution of diagnostic criteria and managementhttps://orcid.org/0000-0002-7938-3782КоробкоД. С.KorobkoD. S.

Коробко Денис Сергеевич - к.м.н.

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; 630091, Новосибирск, Красный пр., 52; 630090, Новосибирск, ул. Институтская, 3а

Denis S. Korobko - candidate of medical sciences.

630087, Novosibirsk, Nemirovicha-Danchenko st., 130; 630091, Novosibirsk, Krasny ave., 52; 630090, Novosibirsk, Institutskaya st., 3a

denis.s.korobko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2740-6388АрхиповИ. Е.ArkhipovI. E.

Архипов Иван Евгеньевич

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Ivan E. Arkhipov

630087, Novosibirsk, Nemirovicha-Danchenko st., 130; 630091, Novosibirsk, Krasny ave., 52

sicvel1739@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2541-9302ПрокаеваА. И.ProkaevaA. I.

Прокаева Анна Ивановна

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; 630090, Новосибирск, ул. Институтская, 3а

Anna I. Prokaeva

630087, Novosibirsk, Nemirovicha-Danchenko st., 130; 630090, Novosibirsk, Institutskaya st., 3a

anna.teplyakova.95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1838-8130ВасилькивЛ. М.VasilkivL. M.

Василькив Любовь Михайловна - к.м.н.

630090, Новосибирск, ул. Институтская, 3а

Lyubov M. Vasilkiv - candidate of medical sciences.

630090, Novosibirsk, Institutskaya st., 3a

vasilkiv@tomo.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1255-8525МалковаН. А.MalkovaN. A.

Малкова Надежда Алексеевна - д.м.н., проф.

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; 630091, Новосибирск, Красный пр., 52; 630090, Новосибирск, ул. Институтская, 3а

Nadezhda A. Malkova - doctor of medical sciences, professor.

630087, Novosibirsk, Nemirovicha-Danchenko st., 130; 630091, Novosibirsk, Krasny ave., 52; 630090, Novosibirsk, Institutskaya st., 3a

yadan1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1277-4113ТулуповА. А.TulupovA. A.

Тулупов Андрей Александрович - д.м.н., проф., чл.-корр. РАН.

630090, Новосибирск, ул. Институтская, 3а

Andrey A. Tulupov - doctor of medical sciences, corresponding member of RAS.

630090, Novosibirsk, Institutskaya st., 3a

taa@tomo.nsc.ruГосударственная Новосибирская областная клиническая больница; Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России; Институт «Международный томографический центр» СО РАНРоссияNovosibirsk Regional Clinical Hospital; Novosibirsk State Medical University of Minzdrav of Russia; International Tomography Center of SB RASRussian FederationГосударственная Новосибирская областная клиническая больница; Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk Regional Clinical Hospital; Novosibirsk State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian FederationГосударственная Новосибирская областная клиническая больница; Институт «Международный томографический центр» СО РАНРоссияNovosibirsk Regional Clinical Hospital; International Tomography Center of SB RASRussian FederationИнститут «Международный томографический центр» СО РАНРоссияInternational Tomography Center of SB RASRussian FederationГосударственная Новосибирская областная клиническая больница; Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk Regional Clinical Hospital; Novosibirsk State Medical University of Minzdrav of Russia; International Tomography Center of SB RASRussian Federation2026190320264618291Copyright © Коробко Д.С., Архипов И.Е., Прокаева А.И., Василькив Л.М., Малкова Н.А., Тулупов А.А., 20262026Коробко Д.С., Архипов И.Е., Прокаева А.И., Василькив Л.М., Малкова Н.А., Тулупов А.А.Korobko D.S., Arkhipov I.E., Prokaeva A.I., Vasilkiv L.M., Malkova N.A., Tulupov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2719

Радиологически изолированный синдром (РИС) в настоящее время рассматривается как ранняя доклиническая стадия рассеянного склероза (РС) и характеризуется типичными поражениями головного или спинного мозга, свидетельствующими об аутоиммунной воспалительной демиелинизации. Выявление факторов риска клинической конверсии РИС является наиболее актуальной проблемой.

Цель исследования – оценка частоты регистрации соответствия обновленным критериям РИС 2023 г. среди когорты Новосибирского центра РС, а также определение времени до первого клинического эпизода демиелинизации. Вторичной целью исследования было проведение сравнительного анализа качественных характеристик МРТ в подгруппах пациентов с двухлетней МРТ-активностью и без нее, а также в подгруппах пациентов с конверсией и без конверсии в РС в течение всего периода наблюдения.

Материал и методы

Материал и методы. Дизайн исследования был ретроспективным с анализом исходных данных и данных последующего наблюдения. МРТ-активность у пациентов с РИС измерялась ежегодно. В анализ включены 45 пациентов, соответствовавшие критериям РИС 2023 г.

Результаты и их обсуждение. У 30 из 45 (67 %) пациентов в течение двухлетнего наблюдения обнаружена МРТ-активность в виде появления двух и более новых очагов или одного и более контраст-накапливающего очага. Больные с МРТ-активностью чаще переходили в достоверный РС, чем лица без МРТ-активности (соответственно 53,0 и 6,7 %, p < 0,001). Множественная логистическая регрессия подтвердила повышенный риск развития первого клинического эпизода в группе пациентов с последующей МРТ-активностью (отношение шансов 16,01, 95%-й доверительный интервал 1,52–168,17, p = 0,02). Еще более ранняя диагностика РС на доклинической стадии стала возможной после внедрения обновленных критериев Мак-Дональда (2024 г.). Среди бессимптомных пациентов с РИС соответствие новым критериям РС подтверждено у 71 % (20/28).

Заключение

Заключение. Подтвержден ключевой прогностической фактор риска для клинической конверсии РИС в РС – наличие спинальных очагов на исходной МРТ. Использование удобных биомаркеров в реальной клинической практике может повысить потенциал для индивидуального клинического вмешательства, требует дальнейшего изучения.

Radiologically isolated syndrome (RIS) is currently considered an early preclinical stage of multiple sclerosis (MS). RIS is characterized by typical brain or spinal cord lesions indicative of autoimmune inflammatory demyelination.

The aim of the study was to assess the frequency of RIS according to the updated 2023 criteria among a cohort of the Novosibirsk MS Center and to determine the time to the first clinical episode of demyelination. A secondary objective of the study was to conduct a comparative analysis of MRI quality characteristics in subgroups of patients with and without two-year MRI activity, as well as in subgroups of patients with and without conversion to MS throughout the entire follow-up period.

Material and methods

Material and methods. The study design was retrospective, with analysis of baseline and follow-up data. MRI activity in patients with RIS was measured annually. Forty-five patients who met the 2023 RIS criteria were included in the analysis.

Results and discussion

Results and discussion. MRI activity, defined as the appearance of two or more new lesions or one or more contrast-enhancing lesions, was detected in 30 of 45 (67 %) patients during two-year follow-up. Patients with MRI activity were more likely to progress to definitive MS than patients without MRI activity (53.0 and 6.7 %, respectively, p < 0.001). Multiple logistic regression confirmed an increased risk of developing a first clinical episode in the group of patients with subsequent MRI activity (odds ratio 16.01, 95% confidence interval 1.52–168.17, p = 0.02). Earlier diagnosis of multiple sclerosis at the preclinical stage became possible after the introduction of the updated McDonald criteria (2024). Among asymptomatic RIS patients, compliance with the new MS criteria was confirmed in 71 % (20/28).

Conclusions

Conclusions. The study confirmed the presence of spinal lesions on the initial MRI as a key prognostic risk factor for clinical conversion of RIS to MS. The use of user-friendly biomarkers in real-world clinical practice may increase the potential for personalized clinical intervention and requires further study.

радиологически изолированный синдромрассеянный склерозфакторы МРТпрогнозradiologically isolated syndromemultiple sclerosisMRI factorsprognosisКоробко Д.С., Прокаева А.И., Василькив Л.М., Малкова Н.А., Тулупов А.А. благодарят Российский научный фонд (проект № 23-15-00377) за финансовую поддержку в проведении исследований. Мы также благодарим Министерство науки и высшего образования РФ за доступ к оборудованию и литературным базам данныхD. Korobko, A. Prokaeva, L. Vasilkiv, N. Malkova, A. Tulupov thank the Russian Science Foundation (project No. 23-15-00377) for financial support. We also thank the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation for granting access to the equipment and literature databasesReferencesOkuda D.T., Mowry E.M., Beheshtian A., Waubant E., Baranzini S.E., Goodin D.S., Hauser S.L., Pelletier D. Incidental MRI anomalies suggestive of multiple sclerosis: the radiologically isolated syndrome. Neurology. 2009;72(9):800–805. doi: 10.1212/01.wnl.0000335764.14513.1aOkuda D.T., Mowry E.M., Beheshtian A., Waubant E., Baranzini S.E., Goodin D.S., Hauser S.L., Pelletier D. Incidental MRI anomalies suggestive of multiple sclerosis: the radiologically isolated syndrome. Neurology. 2009;72(9):800–805. doi: 10.1212/01.wnl.0000335764.14513.1aOkuda D.T., Siva A., Kantarci O., Inglese M., Katz I., Tutuncu M., Keegan B.M., Donlon S., Hua L.H., Vidal-Jordana A., Montalban X., Rovira A., Tintoré M., Amato M.P., Brochet B., de Seze J., Brassat D., Vermersch P., de Stefano N., Sormani M.P., Pelletier D., Lebrun C.; Radiologically Isolated Syndrome Consortium (RISC); Club Francophone de la Sclérose en Plaques (CFSEP). Radiologically isolated syndrome: 5-year risk for an initial clinical event. PLoS ONE. 2014;9(3):e90509. doi: 10.1371/journal.pone.0090509Okuda D.T., Siva A., Kantarci O., Inglese M., Katz I., Tutuncu M., Keegan B.M., Donlon S., Hua L.H., Vidal-Jordana A., Montalban X., Rovira A., Tintoré M., Amato M.P., Brochet B., de Seze J., Brassat D., Vermersch P., de Stefano N., Sormani M.P., Pelletier D., Lebrun C.; Radiologically Isolated Syndrome Consortium (RISC); Club Francophone de la Sclérose en Plaques (CFSEP). Radiologically isolated syndrome: 5-year risk for an initial clinical event. PLoS ONE. 2014;9(3):e90509. doi: 10.1371/journal.pone.0090509Lebrun-Frenay C., Kantarci O., Siva A., Sormani M.P., Pelletier D., Okuda D.T.; 10-year RISC study group on behalf of SFSEP, OFSEP. Radiologically Isolated Syndrome: 10-Year Risk Estimate of a Clinical Event. Ann. Neurol. 2020;88(2):407–417. doi: 10.1002/ana.25799Lebrun-Frenay C., Kantarci O., Siva A., Sormani M.P., Pelletier D., Okuda D.T.; 10-year RISC study group on behalf of SFSEP, OFSEP. Radiologically Isolated Syndrome: 10-Year Risk Estimate of a Clinical Event. Ann. Neurol. 2020;88(2):407–417. doi: 10.1002/ana.25799Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T., Comi G., Correale J., Fazekas F., Filippi M., Freedman M.S., Fujihara K., Galetta S.L., Hartung H.P., Kappos L., Lublin F.D., Marrie R.A., Miller A.E., Miller D.H., Montalban X., Mowry E.M., Sorensen P.S., Tintoré M., Traboulsee A.L., Trojano M., Uitdehaag B.M.J., Vukusic S., Waubant E., Weinshenker B.G., Reingold S.C., Cohen J.A. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. doi: 10.1016/s1474-4422(17)30470-2Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T., Comi G., Correale J., Fazekas F., Filippi M., Freedman M.S., Fujihara K., Galetta S.L., Hartung H.P., Kappos L., Lublin F.D., Marrie R.A., Miller A.E., Miller D.H., Montalban X., Mowry E.M., Sorensen P.S., Tintoré M., Traboulsee A.L., Trojano M., Uitdehaag B.M.J., Vukusic S., Waubant E., Weinshenker B.G., Reingold S.C., Cohen J.A. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. doi: 10.1016/s1474-4422(17)30470-2Hosseiny M., Newsome S.D., Yousem D.M. Radiologically isolated syndrome: A review for neuroradiologists. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2020;41(9):1542– 1549. doi: 10.3174/ajnr.A6649Hosseiny M., Newsome S.D., Yousem D.M. Radiologically isolated syndrome: A review for neuroradiologists. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2020;41(9):1542– 1549. doi: 10.3174/ajnr.A6649Lebrun-Frénay C., Okuda D.T., Siva A., Landes-Chateau C., Azevedo C.J., Mondot L., Carra-Dallière C., Zephir H., Louapre C., Durand-Dubief F., Le Page E., Bensa C., Ruet A., Ciron J., Laplaud D.A., Casez O., Mathey G., de Seze J., Zeydan B., Makhani N., Tutuncu M., Levraut M., Cohen M., Thouvenot E., Pelletier D., Kantarci O.H. The radiologically isolated syndrome: revised diagnostic criteria. Brain. 2023;146(8):3431–3443. doi: 10.1093/brain/awad073Lebrun-Frénay C., Okuda D.T., Siva A., Landes-Chateau C., Azevedo C.J., Mondot L., Carra-Dallière C., Zephir H., Louapre C., Durand-Dubief F., Le Page E., Bensa C., Ruet A., Ciron J., Laplaud D.A., Casez O., Mathey G., de Seze J., Zeydan B., Makhani N., Tutuncu M., Levraut M., Cohen M., Thouvenot E., Pelletier D., Kantarci O.H. The radiologically isolated syndrome: revised diagnostic criteria. Brain. 2023;146(8):3431–3443. doi: 10.1093/brain/awad073Alshamrani F., Alnajashi H., Freedman M. Radiologically isolated syndrome: watchful waiting vs. active treatment. Expert Rev. Neurother. 2017;17(5):441–447. doi: 10.1080/14737175.2017.1259568Alshamrani F., Alnajashi H., Freedman M. Radiologically isolated syndrome: watchful waiting vs. active treatment. Expert Rev. Neurother. 2017;17(5):441–447. doi: 10.1080/14737175.2017.1259568Rival M., Galoppin M., Thouvenot E. Biological markers in early multiple sclerosis: the paved way for radiologically isolated syndrome. Front. Immunol. 2022;13:866092. doi: 10.3389/fimmu.2022.866092Rival M., Galoppin M., Thouvenot E. Biological markers in early multiple sclerosis: the paved way for radiologically isolated syndrome. Front. Immunol. 2022;13:866092. doi: 10.3389/fimmu.2022.866092Кабаева А.Р., Бойко А.Н., Кулакова О.Г., Фаворова О.О. Радиологически изолированный синдром: прогноз и предикторы трансформации в рассеянный склероз. Ж. неврол. и психиатрии. 2020;120(7, вып. 2):7–12. doi: 10.17116/jnevro20201200727Kabaeva A.R., Boyko A.N., Kulakova O.G., Favorova O.O. Radiologically isolated syndrome: prognosis and predictors of conversion to multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni Sergeya Sergeevicha Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(7, Issue 2):7–12. [In Russian] doi: 10.17116/jnevro20201200727Kantarci O.H., Lebrun C., Siva A., Keegan M.B., Azevedo C.J., Inglese M., Tintoré M., Newton B.D., Durand-Dubief F., Amato M.P., de Stefano N., Sormani M.P., Pelletier D., Okuda D.T. Primary progressive multiple sclerosis evolving from radiologically isolated syndrome. Ann. Neurol. 2016;79(2):288–294. doi: 10.1002/ana.24564Kantarci O.H., Lebrun C., Siva A., Keegan M.B., Azevedo C.J., Inglese M., Tintoré M., Newton B.D., Durand-Dubief F., Amato M.P., de Stefano N., Sormani M.P., Pelletier D., Okuda D.T. Primary progressive multiple sclerosis evolving from radiologically isolated syndrome. Ann. Neurol. 2016;79(2):288–294. doi: 10.1002/ana.24564Попова Е.В., Брюхов В.В., Бойко А.Н., Кротенкова М.В. Радиологически изолированный синдром – возможная доклиническая стадия первично-прогрессирующего рассеянного склероза. Ж. неврол. и психиатрии. 2018;118(82):35–39.Popova E.V., Bryukhov V.V., Boĭko A.N., Krotenkova M.V. Radiologically isolated syndrome as a possible preclinical stage of primary-progressive multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni Sergeya Sergeevicha Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(82):35–39. [In Russian].Попова Е.В., Киселев И.С., Бойко А.Н., Сиверцева С.А., Малкова Н.А., Коробко Д.С., Спирин Н.Н., Касаткин Д.С., Караева А.В., Турова Е.Л., Спирина Н.Н., Волкова Л.И., Баулина Н.М., Башинская В.В., Кулакова О.Г., Фаворова О.О. Полиморфные варианты генов иммунного ответа как факторы риска развития первичнопрогрессирующего рассеянного склероза. Ж. неврол. и психиатрии. 2017;117(2):14–21. doi: 10.17116/jnevro20171172214-21Popova E.V., Kiselev I.S., Boyko A.N., Syvertseva S.A., Malkova N.A., Korobko D.S., Spirin N.N., Kasatkin D.S., Karaeva A.V., Turova E.L., Spirina N.N., Volkova L.I., Baulina N.M., Bashinskaya V.V., Kulakova O.G., Favorova O.O. Polymorphic variants of the immune response genes as risk factors for primary progressive multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni Sergeya Sergeevicha Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry.2017;117(2):14–21. [In Russian]. doi: 10.17116/jnevro20171172214-21Okuda D., Lebrun-Frenay C., Siva A., Hotermans C., Von Hehn C., Remington G., Newton B., Frohman T., Frohman E., Kantarci O., Pelletier D. Multi-center, randomized, double-blinded assessment of dimethyl fumarate in extending the time to a first attack in radiologically isolated syndrome (RIS) (ARISE Trial) (P7.207). Neurology. 2015;84(14, Suppl.):P7.207. doi: 10.1212/WNL.84.14_supplement.P7.207Okuda D., Lebrun-Frenay C., Siva A., Hotermans C., Von Hehn C., Remington G., Newton B., Frohman T., Frohman E., Kantarci O., Pelletier D. Multi-center, randomized, double-blinded assessment of dimethyl fumarate in extending the time to a first attack in radiologically isolated syndrome (RIS) (ARISE Trial) (P7.207). Neurology. 2015;84(14, Suppl.):P7.207. doi: 10.1212/WNL.84.14_supplement.P7.207Lebrun-Frénay C., Siva A., Sormani M.P., Landes-Chateau C., Mondot L., Bovis F., Vermersch P., Papeix C., Thouvenot E., Labauge P., Durand-Dubief F., Efendi H., Le Page E., Terzi M., Derache N., Bourre B., Hoepner R., Karabudak R., De Seze J., Ciron J., Clavelou P., Wiertlewski S., Turan O.F., Yucear N., Cohen M., Azevedo C., Kantarci O.H., Okuda D.T., Pelletier D.; TERIS Study Group. Teriflunomide and time to clinical multiple sclerosis in patients with radiologically isolated syndrome: The TERIS randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2023;80(10):1080–1088. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.2815Lebrun-Frénay C., Siva A., Sormani M.P., Landes-Chateau C., Mondot L., Bovis F., Vermersch P., Papeix C., Thouvenot E., Labauge P., Durand-Dubief F., Efendi H., Le Page E., Terzi M., Derache N., Bourre B., Hoepner R., Karabudak R., De Seze J., Ciron J., Clavelou P., Wiertlewski S., Turan O.F., Yucear N., Cohen M., Azevedo C., Kantarci O.H., Okuda D.T., Pelletier D.; TERIS Study Group. Teriflunomide and time to clinical multiple sclerosis in patients with radiologically isolated syndrome: The TERIS randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2023;80(10):1080–1088. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.2815Longbrake E.E., Hua L.H., Mowry E.M., Gauthier S.A., Alvarez E., Cross A.H., Pei J., Priest J., Raposo C., Hafler D.A., Winger R.C. The CELLO trial: Protocol of a planned phase 4 study to assess the efficacy of ocrelizumab in patients with radiologically isolated syndrome. Mult. Scler. Relat. Disord. 2022;68:104143. doi: 10.1016/j.msard.2022.104143Longbrake E.E., Hua L.H., Mowry E.M., Gauthier S.A., Alvarez E., Cross A.H., Pei J., Priest J., Raposo C., Hafler D.A., Winger R.C. The CELLO trial: Protocol of a planned phase 4 study to assess the efficacy of ocrelizumab in patients with radiologically isolated syndrome. Mult. Scler. Relat. Disord. 2022;68:104143. doi: 10.1016/j.msard.2022.104143Montalban X., Lebrun-Frénay C., Oh J., Arrambide G., Moccia M., Amato M.P., Amezcua L., Banwell B., Bar-Or A., Barkhof F. … Thompson A.J. Diagnosis of multiple sclerosis: 2024 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2025;24(10):850– 865. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00270-4Montalban X., Lebrun-Frénay C., Oh J., Arrambide G., Moccia M., Amato M.P., Amezcua L., Banwell B., Bar-Or A., Barkhof F. … Thompson A.J. Diagnosis of multiple sclerosis: 2024 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2025;24(10):850– 865. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00270-4Lebrun C., Forzy G., Collongues N., Cohen M., de Seze J., Hautecoeur P.; Club francophone de la SEP and RISConsortium. Tear analysis as a tool to detect oligoclonal bands in radiologically isolated syndrome. Rev. Neurol. (Paris). 2015;171(4):390–393. doi: 10.1016/j.neurol.2014.11.007Lebrun C., Forzy G., Collongues N., Cohen M., de Seze J., Hautecoeur P.; Club francophone de la SEP and RISConsortium. Tear analysis as a tool to detect oligoclonal bands in radiologically isolated syndrome. Rev. Neurol. (Paris). 2015;171(4):390–393. doi: 10.1016/j.neurol.2014.11.007Fissolo N., Schaedelin S., Villar L.M., Lünemann J.D., Correale J., Rejdak K., Schwab N., Vilaseca A., Held F., García-Merino A., Bittner S., Trojano M., Furlan R., Tumani H., Pérez-Miralles F., Rosenstein I., Galimberti D., Álvarez-Bravo G., Thouvenot E., Llufriu S., Khoury S.J., Hoepner R., Martínez-Yélamos S., Hegen H., Drulovic J., Téllez-Lara N., Khalil M., Oechtering J., Pérez-Sempere Á., Rodríguez-Antigüedad A., Enrique-Martínez J., Strijbis E., Killestein J., Eichau S., Colombo E., Schaller-Nagengast J., Midaglia L., Sánchez-López A.J., Monreal E., Chan A., Paul F., Rovira À., Tintoré M., Lycke J., Zipp F., Hemmer B., Kuhle J., Montalban X., Comabella M.; RIS Study Group. Prognostic factors for multiple sclerosis symptoms in radiologically isolated syndrome. JAMA Neurol. 2025;82(7):722–733. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1481Fissolo N., Schaedelin S., Villar L.M., Lünemann J.D., Correale J., Rejdak K., Schwab N., Vilaseca A., Held F., García-Merino A., Bittner S., Trojano M., Furlan R., Tumani H., Pérez-Miralles F., Rosenstein I., Galimberti D., Álvarez-Bravo G., Thouvenot E., Llufriu S., Khoury S.J., Hoepner R., Martínez-Yélamos S., Hegen H., Drulovic J., Téllez-Lara N., Khalil M., Oechtering J., Pérez-Sempere Á., Rodríguez-Antigüedad A., Enrique-Martínez J., Strijbis E., Killestein J., Eichau S., Colombo E., Schaller-Nagengast J., Midaglia L., Sánchez-López A.J., Monreal E., Chan A., Paul F., Rovira À., Tintoré M., Lycke J., Zipp F., Hemmer B., Kuhle J., Montalban X., Comabella M.; RIS Study Group. Prognostic factors for multiple sclerosis symptoms in radiologically isolated syndrome. JAMA Neurol. 2025;82(7):722–733. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1481Spain R., Bourdette D. The radiologically isolated syndrome: look (again) before you treat. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2011;11(5):498–506. doi: 10.1007/s11910-011-0213-zSpain R., Bourdette D. The radiologically isolated syndrome: look (again) before you treat. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2011;11(5):498–506. doi: 10.1007/s11910-011-0213-zTornatore C., Phillips J.T., Khan O., Miller A.E., Hughes M. Consensus opinion of US neurologists on practice patterns in RIS, CIS, and RRMS: Evolution of treatment practices. Neurol. Clin. Pract. 2016;6(4):329–338. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000254Tornatore C., Phillips J.T., Khan O., Miller A.E., Hughes M. Consensus opinion of US neurologists on practice patterns in RIS, CIS, and RRMS: Evolution of treatment practices. Neurol. Clin. Pract. 2016;6(4):329–338. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000254Boyko A., Fernández O., Alifirova V., Babicheva N., Bakhtiyarova K., Volkov A., Glavinskaya N., Goncharova Z., Greshnova I., Smagina I., Lashch N., Inzhinova A., Karnaukh V., Lukashevich I., Malkova N., Poverennova I., Sivertseva S., Sinitsina L., Khoroshilova N., Sherman M., Shchur S., Yampolskaya-Gosteva I., Melnikov M., Lozovskaya I. Survey of diagnostic and treatment practices for multiple sclerosis in Russian Federation in comparison to European data. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021;55:103201. doi: 10.1016/j.msard.2021.103201Boyko A., Fernández O., Alifirova V., Babicheva N., Bakhtiyarova K., Volkov A., Glavinskaya N., Goncharova Z., Greshnova I., Smagina I., Lashch N., Inzhinova A., Karnaukh V., Lukashevich I., Malkova N., Poverennova I., Sivertseva S., Sinitsina L., Khoroshilova N., Sherman M., Shchur S., Yampolskaya-Gosteva I., Melnikov M., Lozovskaya I. Survey of diagnostic and treatment practices for multiple sclerosis in Russian Federation in comparison to European data. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021;55:103201. doi: 10.1016/j.msard.2021.103201Gout O. Should we treat patients with radiologically isolated syndrome (RIS)? No. Rev. Neurol. (Paris). 2018;174(10):693–695. doi: 10.1016/j.neurol.2018.05.002Gout O. Should we treat patients with radiologically isolated syndrome (RIS)? No. Rev. Neurol. (Paris). 2018;174(10):693–695. doi: 10.1016/j.neurol.2018.05.002Zeydan B., Azevedo C.J., Makhani N., Cohen M., Tutuncu M., Thouvenot E., Siva A., Okuda D.T., Kantarci O.H., Lebrun-Frenay C. Early disease-modifying treatments for presymptomatic multiple sclerosis. CNS Drugs. 2024;38(12):973–983. doi: 10.1007/s40263-024-01117-9Zeydan B., Azevedo C.J., Makhani N., Cohen M., Tutuncu M., Thouvenot E., Siva A., Okuda D.T., Kantarci O.H., Lebrun-Frenay C. Early disease-modifying treatments for presymptomatic multiple sclerosis. CNS Drugs. 2024;38(12):973–983. doi: 10.1007/s40263-024-01117-9Lebrun-Frenay C., Kantarci O., Siva A., Azevedo C.J., Makhani N., Pelletier D., Okuda D.T. Radiologically isolated syndrome. Lancet Neurol. 2023;22(11):1075–1086. doi: 10.1016/S14744422(23)00281-8Lebrun-Frenay C., Kantarci O., Siva A., Azevedo C.J., Makhani N., Pelletier D., Okuda D.T. Radiologically isolated syndrome. Lancet Neurol. 2023;22(11):1075–1086. doi: 10.1016/S14744422(23)00281-8Lebrun-Frenay C., Cohen M., Okuda D.T. Presymptomatic multiple sclerosis: Insights from the Radiologically Isolated Syndrome. Rev. Neurol. (Paris). 2025;S0035-3787(25)00574-0. doi: 10.1016/j.neurol.2025.06.013Lebrun-Frenay C., Cohen M., Okuda D.T. Presymptomatic multiple sclerosis: Insights from the Radiologically Isolated Syndrome. Rev. Neurol. (Paris). 2025;S0035-3787(25)00574-0. doi: 10.1016/j.neurol.2025.06.013

The authors declare that there are no conflicts of interest present.