ABCC8-ассоциированный диабет зрелого возраста у молодой женщины: клинические особенности и генетический анализ

Пациентам с MODY (maturity-onset diabetes of the young) легко ошибочно ставят диагноз диабета 1 типа. ABCC8-MODY вызывается вариантами в гене АТФ-связывающей кассеты подсемейства С-члена 8 (ATP binding cassette subfamily C member 8, ABCC8), который кодирует рецептор сульфонилмочевины 1 (SUR1), субъединицу АТФ-чувствительного калиевого канала (К-АТФ), обнаруженного в мембранах β-клеток. ABCC8 отвечает за секрецию инсулина, который контролирует уровень сахара в крови. В статье авторы сообщают о 35-летней пациентке с диабетом – носительнице вероятно патогенного варианта NM_001287174.3: c.970G>A, p.V324M (rs1328072266) в гене ABCC8. На основании результатов генетического теста пациентке поставлен диагноз MODY12.

Заключение. Персонифицированный подход к диагностике и лечению особенно важен при выявлении «неклассического» течения сахарного диабета у лиц молодого возраста. Представленный случай демонстрирует особенности клинического течения и трудности в лечении редкой формы моногенного типа диабета – ABCC8-MODY.

1. Jang K.M. Maturity-onset diabetes of the young: update and perspectives on diagnosis and treatment. Yeungnam Univ. J. Med. 2020;37(1):13–21. doi: 10.12701/yujm.2019.00409

2. Flannick J., Johansson S., Njølstad P.R. Common and rare forms of diabetes mellitus: towards a continuum of diabetes subtypes. Nat. Rev. Endocrinol. 2016;12(7):394–406. doi: 10.1038/nrendo.2016.50

3. Firdous P., Nissar K., Ali S., Ganai B.A., Shabir U., Hassan T., Masoodi S.R. Genetic testing of maturity-onset diabetes of the young current status and future perspectives. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018;9:253. doi: 10.3389/fendo.2018.00253

4. Рымар О.Д., Овсянникова А.К., Мустафина С.В., Максимов В.Н., Куликов И.В., Воевода М.И. Роль MODY-диабета в структуре заболеваемости сахарным диабетом среди пациентов молодого возраста. Сиб. мед. ж. (Томск). 2011;26(4-2):45–49.

5. Peixoto-Barbosa R., Reis A.F., Giuffrida F.M.A. Update on clinical screening of maturity-onset diabetes of the young (MODY). Diabetol. Meta. Syndr. 2020;(12):50. doi: 10.1186/s13098-020-00557-9

6. Ovsyannikova A.K., Rymar O.D., Shakhtshneider E.V., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Myakina N.E., Voevoda M.I. ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (MODY12): clinical features and treatment perspective. Diabetes Ther. 2016;7(3):591– 600. doi: 10.1007/s13300-016-0192-9

7. Reilly F., Sanchez-Lechuga B., Clinton S., Crowe G., Burke M., Ng N., Colclough K., Byrne M.M. Phenotype, genotype and glycaemic variability in people with activating mutations in the ABCC8 gene: response to appropriate therapy. Diabet. Med. 2020;37(5):876–884. doi: 10.1111/dme.14145

8. De Franco E., Saint-Martin C., Brusgaard K., Knight Johnson A.E., Aguilar-Bryan L., Bowman P., Arnoux J.B., Larsen A.R., Sanyoura M., Greeley S.A.W., … Flanagan S.E. Update of variants identified in the pancreatic β-cell KATP channel genes KCNJ11 and ABCC8 in individuals with congenital hyperinsulinism and diabetes. Hum. Mutat. 2020;41(5):884–905. doi: 10.1002/humu.23995

9. Marass M., Morieri M.L., Sanga V., Ceolotto G., Avogaro A., Fadini G. The elusive nature of ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (ABCC8-MODY). A review of the literature and case discussion. Curr. Diab. Rep. 2024;24(9):197–206. doi: 10.1007/s11892-024-01547-1

10. Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C.T., McKiernan J., Thomas A.M., Harmer S. C., Shield J .P., Tinker A., Ellard S., Hussain K. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia and diabetes mellitus due to dominant ABCC8/KCNJ11 mutations. Diabetologia. 2011;54(10):2575–2583. doi: 10.1007/s00125-011-2207-4

11. de Santana L.S., Caetano L.A., Costa-Riquetto A.D., Franco P.C., Dotto R.P., Reis A.F., Weinert L.S., Silveiro S.P., Vendramini M.F., do Prado F.A., … Teles M.G. Targeted sequencing identifies novel variants in common and rare MODY genes. Mol. Genet. Genomic. Med. 2019;7(12):962. doi: 10.1002/mgg3.962

12. Meng Li., Xueyao H., Linong J. Clinical and genetic characteristics of ABCC8 nonneonatal diabetes mellitus: a systematic review. J. Diabetes Res. 2021;2021:9479268. doi: 10.1155/2021/9479268

13. Haghverdizadeh P., Haerian M.S, Haghvirdizadeh P., Sadat Haerian B. ABCC8 genetic variants and risk of diabetes mellitus. Gene. 2014;545(2):198–204. doi: 10.1016/j.gene.2014.04.040

14. Bowman P., Flanagan S.E., Edghill E.L., Damhuis A., Shepherd M.H., Paisey R., Hattersley A.T., Ellard S. Heterozygous ABCC8 mutations are a cause of MODY. Diabetologia. 2012;55(1):123–127. doi: 10.1007/s00125-011-2319-x

15. Riveline J.P., Rousseau E., Reznik Y., Fetita S., Philippe J., Dechaume A., Hartemann A., Polak M., Petit C., Charpentier G., … Vaxillaire M. Clinical and metabolic features of adult-onset diabetes caused by ABCC8 mutations. Diabetes Care. 2012;35(2):248–251. doi: 10.2337/dc11-1469

16. Liu X., Wang J., Li W., Zhang K., Sun X., Han F., Hui Z., Kan C. Case report: Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY12) caused by ABCC8 gene mutations. Int. J. Diabetes Dev. Ctries. 2023;43:781– 784. doi: 10.1007/s13410-023-01179-3

17. Wang Y., Kang C., Tong Q., Wang H., Zhang R., Qiao Q., Sang Q., Wang X., Wang J., Xu J. A case report of maturity-onset diabetes of the young (MODY12) in a Chinese Han patient with a novel ABCC8 gene mutation. Medicine (Baltimore). 2022;9;101(49):e32139. doi: 10.1097/MD.0000000000032139

18. Овсянникова А.К., Рымар О.Д., Шахтшнейдер Е.В., Климонтов В.В., Королева Е.А., Воевода М.И. Сахарный диабет, связанный с мутацией гена ABCC8 (MODY 12): особенности клинического течения и терапии. Сах. диабет. 2019;22(1):88–94.

19. Lin L., Quan H., Chen K., Chen D., Lin D., Fang T. ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (MODY12): a report of a Chinese family. Front. Endocrinol. 2020;11:645. doi: 10.3389/fendo.2020.00645