sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20250628sibmed-2612Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTABCC8-ассоциированный диабет зрелого возраста у молодой женщины: клинические особенности и генетический анализABCC8-associated with maturity-onset diabetes in a young woman: clinical features and genetic analysishttps://orcid.org/0000-0003-4095-0169РымарО. Д.RymarO. D.

Рымар Оксана Дмитриевна - д.м.н.

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Oksana D. Rymar - doctor of medical sciences.

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

orymar23@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4716-876XМустафинаС. В.MustafinaS. V.

Мустафина Светлана Владимировна - д.м.н.

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Svetlana V. Mustafina - doctor of medical sciences.

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

svetlana3548@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9669-745XОвсянниковаА. К.OvsyannikovaA. K.

Овсянникова Алла Константиновна - д.м.н.

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Alla K. Ovsyannikova - doctor of medical sciences.

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

aknikolaeva@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6108-1025ШахтшнейдерЕ. В.ShakhtshneiderE. V.

Шахтшнейдер Елена Владимировна, д.м.н.

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Elena V. Shakhtshneider - doctor of medical sciences.

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

2117409@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0403-545XИванощукД. Е.IvanoshchukD. E.

Иванощук Динара Евгеньевна

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Dinara E. Ivanoshchuk

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

dinara2084@mail.ruРузаеваЕ. Д.RuzaevaE. D.

Рузаева Елена Дмитриевна

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Elena D. Ruzaeva

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

eruzaeva90@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6459-7780ДолинскаяЮ. А.DolinskayaYu. A.

Долинская Юлия Александровна

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Yulia A. Dolinskaya

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

dolin-yuliya@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-0813-222XСтоякинаВ. А.StoyakinaV. A.

Стоякина Виктория Александровна

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Victoria A. Stoyakina

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

victorias.99@mail.ruРадионоваА. А.RadionovaA. A.

Радионова Ангелина Андреевна

630078, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Angelina A. Radionova

630089, Novosibirsk, Borisa Bogatkova st., 175/1

angelinarupp1402@gmail.comНИИ терапии и профилактической медицины – филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics SB RASRussian Federation202529012026456279285Copyright © Рымар О.Д., Мустафина С.В., Овсянникова А.К., Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Рузаева Е.Д., Долинская Ю.А., Стоякина В.А., Радионова А.А., 20262026Рымар О.Д., Мустафина С.В., Овсянникова А.К., Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Рузаева Е.Д., Долинская Ю.А., Стоякина В.А., Радионова А.А.Rymar O.D., Mustafina S.V., Ovsyannikova A.K., Shakhtshneider E.V., Ivanoshchuk D.E., Ruzaeva E.D., Dolinskaya Y.A., Stoyakina V.A., Radionova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2612

Пациентам с MODY (maturity-onset diabetes of the young) легко ошибочно ставят диагноз диабета 1 типа. ABCC8-MODY вызывается вариантами в гене АТФ-связывающей кассеты подсемейства С-члена 8 (ATP binding cassette subfamily C member 8, ABCC8), который кодирует рецептор сульфонилмочевины 1 (SUR1), субъединицу АТФ-чувствительного калиевого канала (К-АТФ), обнаруженного в мембранах β-клеток. ABCC8 отвечает за секрецию инсулина, который контролирует уровень сахара в крови. В статье авторы сообщают о 35-летней пациентке с диабетом – носительнице вероятно патогенного варианта NM_001287174.3: c.970G>A, p.V324M (rs1328072266) в гене ABCC8. На основании результатов генетического теста пациентке поставлен диагноз MODY12.

Заключение. Персонифицированный подход к диагностике и лечению особенно важен при выявлении «неклассического» течения сахарного диабета у лиц молодого возраста. Представленный случай демонстрирует особенности клинического течения и трудности в лечении редкой формы моногенного типа диабета – ABCC8-MODY.

ABCC8-MODY is caused by variants in the ATP-binding cassette transporter subfamily C member 8 (ABCC8) gene, which encodes sulfonylurea receptor 1 (SUR1), a subunit of the ATP-sensitive potassium channel (K-ATP) found in β-cell membranes. ABCC8 is responsible for the secretion of insulin, which controls blood sugar levels. We report on a 35-year-old female patient with diabetes regarding a likely pathogenic variant NM_001287174.3: c.970G>A, p. V324M (rs1328072266) in the ABCC8 gene. Based on the genetic test results, the patient was diagnosed with MODY12.

Conclusions. A personalized approach to diagnosis and treatment is especially important in identifying the “non-classical” course of diabetes in young people. The presented case demonstrates the features of the clinical course and difficulties in treating a rare form of monogenic diabetes – ABCC8-MODY.

MODYклинический случайABCC8генетикадиабет 1 типавариантыMODYclinical caseABCC8geneticstype 1 diabetesvariantsСтатья подготовлена в рамках бюджетной темы НИИ терапии и профилактической медицины – филиала ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН (FWNR-2023-0004). Регистрационный номер: 123051500014-2Research work was done of the budget theme of the Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences (FWNR2023-0004). No: 123051500014-2ReferencesJang K.M. Maturity-onset diabetes of the young: update and perspectives on diagnosis and treatment. Yeungnam Univ. J. Med. 2020;37(1):13–21. doi: 10.12701/yujm.2019.00409Jang K.M. Maturity-onset diabetes of the young: update and perspectives on diagnosis and treatment. Yeungnam Univ. J. Med. 2020;37(1):13–21. doi: 10.12701/yujm.2019.00409Flannick J., Johansson S., Njølstad P.R. Common and rare forms of diabetes mellitus: towards a continuum of diabetes subtypes. Nat. Rev. Endocrinol. 2016;12(7):394–406. doi: 10.1038/nrendo.2016.50Flannick J., Johansson S., Njølstad P.R. Common and rare forms of diabetes mellitus: towards a continuum of diabetes subtypes. Nat. Rev. Endocrinol. 2016;12(7):394–406. doi: 10.1038/nrendo.2016.50Firdous P., Nissar K., Ali S., Ganai B.A., Shabir U., Hassan T., Masoodi S.R. Genetic testing of maturity-onset diabetes of the young current status and future perspectives. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018;9:253. doi: 10.3389/fendo.2018.00253Firdous P., Nissar K., Ali S., Ganai B.A., Shabir U., Hassan T., Masoodi S.R. Genetic testing of maturity-onset diabetes of the young current status and future perspectives. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018;9:253. doi: 10.3389/fendo.2018.00253Рымар О.Д., Овсянникова А.К., Мустафина С.В., Максимов В.Н., Куликов И.В., Воевода М.И. Роль MODY-диабета в структуре заболеваемости сахарным диабетом среди пациентов молодого возраста. Сиб. мед. ж. (Томск). 2011;26(4-2):45–49.Rymar O.D., Ovsyannikova A.K., Mustafina S.V., Maksimov V.N., Kulikov I.V., Voevoda M.I. The role of MODY diabetes in the structure of diabetes mellitus incidence among young patients. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Tomsk) = Siberian Medical Journal (Tomsk). 2011;26(4-2):45–49. [In Russian].Peixoto-Barbosa R., Reis A.F., Giuffrida F.M.A. Update on clinical screening of maturity-onset diabetes of the young (MODY). Diabetol. Meta. Syndr. 2020;(12):50. doi: 10.1186/s13098-020-00557-9Peixoto-Barbosa R., Reis A.F., Giuffrida F.M.A. Update on clinical screening of maturity-onset diabetes of the young (MODY). Diabetol. Meta. Syndr. 2020;(12):50. doi: 10.1186/s13098-020-00557-9Ovsyannikova A.K., Rymar O.D., Shakhtshneider E.V., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Myakina N.E., Voevoda M.I. ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (MODY12): clinical features and treatment perspective. Diabetes Ther. 2016;7(3):591– 600. doi: 10.1007/s13300-016-0192-9Ovsyannikova A.K., Rymar O.D., Shakhtshneider E.V., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Myakina N.E., Voevoda M.I. ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (MODY12): clinical features and treatment perspective. Diabetes Ther. 2016;7(3):591– 600. doi: 10.1007/s13300-016-0192-9Reilly F., Sanchez-Lechuga B., Clinton S., Crowe G., Burke M., Ng N., Colclough K., Byrne M.M. Phenotype, genotype and glycaemic variability in people with activating mutations in the ABCC8 gene: response to appropriate therapy. Diabet. Med. 2020;37(5):876–884. doi: 10.1111/dme.14145Reilly F., Sanchez-Lechuga B., Clinton S., Crowe G., Burke M., Ng N., Colclough K., Byrne M.M. Phenotype, genotype and glycaemic variability in people with activating mutations in the ABCC8 gene: response to appropriate therapy. Diabet. Med. 2020;37(5):876–884. doi: 10.1111/dme.14145De Franco E., Saint-Martin C., Brusgaard K., Knight Johnson A.E., Aguilar-Bryan L., Bowman P., Arnoux J.B., Larsen A.R., Sanyoura M., Greeley S.A.W., … Flanagan S.E. Update of variants identified in the pancreatic β-cell KATP channel genes KCNJ11 and ABCC8 in individuals with congenital hyperinsulinism and diabetes. Hum. Mutat. 2020;41(5):884–905. doi: 10.1002/humu.23995De Franco E., Saint-Martin C., Brusgaard K., Knight Johnson A.E., Aguilar-Bryan L., Bowman P., Arnoux J.B., Larsen A.R., Sanyoura M., Greeley S.A.W., … Flanagan S.E. Update of variants identified in the pancreatic β-cell KATP channel genes KCNJ11 and ABCC8 in individuals with congenital hyperinsulinism and diabetes. Hum. Mutat. 2020;41(5):884–905. doi: 10.1002/humu.23995Marass M., Morieri M.L., Sanga V., Ceolotto G., Avogaro A., Fadini G. The elusive nature of ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (ABCC8-MODY). A review of the literature and case discussion. Curr. Diab. Rep. 2024;24(9):197–206. doi: 10.1007/s11892-024-01547-1Marass M., Morieri M.L., Sanga V., Ceolotto G., Avogaro A., Fadini G. The elusive nature of ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (ABCC8-MODY). A review of the literature and case discussion. Curr. Diab. Rep. 2024;24(9):197–206. doi: 10.1007/s11892-024-01547-1Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C.T., McKiernan J., Thomas A.M., Harmer S. C., Shield J .P., Tinker A., Ellard S., Hussain K. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia and diabetes mellitus due to dominant ABCC8/KCNJ11 mutations. Diabetologia. 2011;54(10):2575–2583. doi: 10.1007/s00125-011-2207-4Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C.T., McKiernan J., Thomas A.M., Harmer S. C., Shield J .P., Tinker A., Ellard S., Hussain K. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia and diabetes mellitus due to dominant ABCC8/KCNJ11 mutations. Diabetologia. 2011;54(10):2575–2583. doi: 10.1007/s00125-011-2207-4de Santana L.S., Caetano L.A., Costa-Riquetto A.D., Franco P.C., Dotto R.P., Reis A.F., Weinert L.S., Silveiro S.P., Vendramini M.F., do Prado F.A., … Teles M.G. Targeted sequencing identifies novel variants in common and rare MODY genes. Mol. Genet. Genomic. Med. 2019;7(12):962. doi: 10.1002/mgg3.962de Santana L.S., Caetano L.A., Costa-Riquetto A.D., Franco P.C., Dotto R.P., Reis A.F., Weinert L.S., Silveiro S.P., Vendramini M.F., do Prado F.A., … Teles M.G. Targeted sequencing identifies novel variants in common and rare MODY genes. Mol. Genet. Genomic. Med. 2019;7(12):962. doi: 10.1002/mgg3.962Meng Li., Xueyao H., Linong J. Clinical and genetic characteristics of ABCC8 nonneonatal diabetes mellitus: a systematic review. J. Diabetes Res. 2021;2021:9479268. doi: 10.1155/2021/9479268Meng Li., Xueyao H., Linong J. Clinical and genetic characteristics of ABCC8 nonneonatal diabetes mellitus: a systematic review. J. Diabetes Res. 2021;2021:9479268. doi: 10.1155/2021/9479268Haghverdizadeh P., Haerian M.S, Haghvirdizadeh P., Sadat Haerian B. ABCC8 genetic variants and risk of diabetes mellitus. Gene. 2014;545(2):198–204. doi: 10.1016/j.gene.2014.04.040Haghverdizadeh P., Haerian M.S, Haghvirdizadeh P., Sadat Haerian B. ABCC8 genetic variants and risk of diabetes mellitus. Gene. 2014;545(2):198–204. doi: 10.1016/j.gene.2014.04.040Bowman P., Flanagan S.E., Edghill E.L., Damhuis A., Shepherd M.H., Paisey R., Hattersley A.T., Ellard S. Heterozygous ABCC8 mutations are a cause of MODY. Diabetologia. 2012;55(1):123–127. doi: 10.1007/s00125-011-2319-xBowman P., Flanagan S.E., Edghill E.L., Damhuis A., Shepherd M.H., Paisey R., Hattersley A.T., Ellard S. Heterozygous ABCC8 mutations are a cause of MODY. Diabetologia. 2012;55(1):123–127. doi: 10.1007/s00125-011-2319-xRiveline J.P., Rousseau E., Reznik Y., Fetita S., Philippe J., Dechaume A., Hartemann A., Polak M., Petit C., Charpentier G., … Vaxillaire M. Clinical and metabolic features of adult-onset diabetes caused by ABCC8 mutations. Diabetes Care. 2012;35(2):248–251. doi: 10.2337/dc11-1469Riveline J.P., Rousseau E., Reznik Y., Fetita S., Philippe J., Dechaume A., Hartemann A., Polak M., Petit C., Charpentier G., … Vaxillaire M. Clinical and metabolic features of adult-onset diabetes caused by ABCC8 mutations. Diabetes Care. 2012;35(2):248–251. doi: 10.2337/dc11-1469Liu X., Wang J., Li W., Zhang K., Sun X., Han F., Hui Z., Kan C. Case report: Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY12) caused by ABCC8 gene mutations. Int. J. Diabetes Dev. Ctries. 2023;43:781– 784. doi: 10.1007/s13410-023-01179-3Liu X., Wang J., Li W., Zhang K., Sun X., Han F., Hui Z., Kan C. Case report: Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY12) caused by ABCC8 gene mutations. Int. J. Diabetes Dev. Ctries. 2023;43:781– 784. doi: 10.1007/s13410-023-01179-3Wang Y., Kang C., Tong Q., Wang H., Zhang R., Qiao Q., Sang Q., Wang X., Wang J., Xu J. A case report of maturity-onset diabetes of the young (MODY12) in a Chinese Han patient with a novel ABCC8 gene mutation. Medicine (Baltimore). 2022;9;101(49):e32139. doi: 10.1097/MD.0000000000032139Wang Y., Kang C., Tong Q., Wang H., Zhang R., Qiao Q., Sang Q., Wang X., Wang J., Xu J. A case report of maturity-onset diabetes of the young (MODY12) in a Chinese Han patient with a novel ABCC8 gene mutation. Medicine (Baltimore). 2022;9;101(49):e32139. doi: 10.1097/MD.0000000000032139Овсянникова А.К., Рымар О.Д., Шахтшнейдер Е.В., Климонтов В.В., Королева Е.А., Воевода М.И. Сахарный диабет, связанный с мутацией гена ABCC8 (MODY 12): особенности клинического течения и терапии. Сах. диабет. 2019;22(1):88–94.Ovsyannikova A.K., Rymar O.D., Shakhtshneider E.V., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Voevoda M.I. Diabetes mellitus associated with mutation of the ABCC8 gene (MODY 12): features of the clinical course and therapy. Sakharnyy diabet = Diabetes Mel-litus. 2019;22(1):88–94. [In Russian].Lin L., Quan H., Chen K., Chen D., Lin D., Fang T. ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (MODY12): a report of a Chinese family. Front. Endocrinol. 2020;11:645. doi: 10.3389/fendo.2020.00645Lin L., Quan H., Chen K., Chen D., Lin D., Fang T. ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (MODY12): a report of a Chinese family. Front. Endocrinol. 2020;11:645. doi: 10.3389/fendo.2020.00645

The authors declare that there are no conflicts of interest present.