Анализ субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток синовиальной оболочки и периферической крови при различной активности ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое аутоиммунное заболевание, приводящее к необратимому структурному повреждению суставов и инвалидизации. Даже при использовании современных подходов к терапии часть пациентов демонстрирует устойчивую активность воспаления, что подчеркивает актуальность поиска прогностических маркеров эффективности лечения. В настоящее время все больше внимания уделяется морфологическим особенностям ремоделирования синовиальной оболочки и субпопуляционному составу лимфоцитов в периферической крови у больных РА.

Целью нашего исследования было изучить ассоциации между особенностями субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток в синовиальной оболочке сустава и периферической крови больных РА различной степени активности.

Материал и методы. В исследование включены 52 пациента, в том числе 40 больных РА и 12 лиц с остеоартритом в качестве группы сравнения. Проводились общеклиническое обследование больных, оценка активности заболевания (СОЭ, содержание С-реактивного белка, комплексные индексы активности), исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови. У больных РА с синовитом коленного сустава выполнялась тонкоигольная биопсия синовиальной оболочки сустава под ультразвуковым контролем.

Результаты и их обсуждение. Установлена положительная ассоциация количества CD4⁺ Т-клеток в синовии с клинической активностью РА, при этом в периферической крови наблюдалась обратная зависимость. Полученные результаты раскрывают дополнительные аспекты локального иммунного ответа при РА и подчеркивают перспективность анализа синовиальных биоптатов для персонализации терапии.

Заключение. У больных РА различной степени активности выявлены разнонаправленные ассоциации количества Т-хелперов (CD4+) в синовиальной оболочке пораженных суставов и в периферической крови.

1. Клинические рекомендации «Ревматоидный артрит» (одобрены Минздравом России) Режим доступа: https://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=495885#Q6LjXlUa2ptM79ql

2. Uke P., Maharaj A., Adebajo A. A review on the epidemiology of rheumatoid arthritis: An update and trends from current literature. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2025;39(1):102036. doi: 10.1016/j.berh.2025.102036

3. Nagy G., Roodenrijs N.M.T., Welsing P.M., Kedves M., Hamar A., van der Goes M.C., Kent A., Bakkers M., Blaas E., Senolt L., Szekanecz Z., Choy E., Dougados M., Jacobs J.W., Geenen R., Bijlsma H.W., Zink A., Aletaha D., Schoneveld L., van Riel P., Gutermann L., Prior Y., Nikiphorou E., Ferraccioli G., Schett G., Hyrich K.L., Mueller-Ladner U., Buch M.H., McInnes I.B., van der Heijde D., van Laar J.M. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2021;80(1):31-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217344

4. Tan Y., Buch M.H. "Difficult to treat" rheumatoid arthritis: current position and considerations for next steps. RMD Open. 2022;8(2):e002387. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002387

5. Humby F., Lewis M., Ramamoorthi N., Hackney J.A., Barnes M.R., Bombardieri M., Setiadi A.F., Kelly S., Bene F., DiCicco M., Riahi S., Rocher V., Ng N., Lazarou I., Hands R., van der Heijde D., Landewé R.B.M., van der Helm-van Mil A., Cauli A., McInnes I., Buckley C.D., Choy E.H., Taylor P.C., Townsend M.J., Pitzalis C. Synovial cellular and molecular signatures stratify clinical response to csDMARD therapy and predict radiographic progression in early rheumatoid arthritis patients. Ann. Rheum. Dis. 2019;78(6):761-772. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214539

6. Savvides C.S., James E.A., Buckner J.H. Rheumatoid arthritis – the role of T cells in this complex systemic autoimmune disease. Curr. Opin. Immunol. 2025;94:102555. doi: 10.1016/j.coi.2025.102555

7. Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. 720 с.

8. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов». Рос. иммунол. ж. 2014;(8)4:974–992.

9. Zhao J., Guo S., Schrodi S.J., He D. Molecular and cellular heterogeneity in rheumatoid arthritis: mechanisms and clinical implications. Front. Immunol. 2021;12:790122. doi: 10.3389/fimmu.2021.790122

10. Tan J., Chen J. Changes in peripheral blood T lymphocyte subsets predict disease progression in patients with rheumatoid arthritis. Am. J. Transl. Res. 2022;14(2):1068-1075.

11. Romão V.C., Fonseca J.E. Disease mechanisms in preclinical rheumatoid arthritis: a narrative review. Front. Med. 2022;9:689711. doi: 10.3389/fmed.2022.689711

12. Turcinov S., Sharma R.K., De Vries C., Cîrciumaru A., Gerstner C., Mathsson-Alm L., Raposo B., Dubnovitsky A., Rönnblom L., Kwok W.W., Chemin K., Malmström V., Hensvold A. Arthritis progressors have a decreased frequency of circulating autoreactive T cells during the at-risk phase of rheumatoid arthritis. RMD Open. 2024;10(4):e004510. doi: 10.1136/rmdopen-2024-004510

13. Ghossan R., Al Tabaa O., Combier A., Steelandt A., Thomas M., Fogel O., Miceli-Richard C., Molto A., Allanore Y., Avouac J. Should complete B cell depletion be maintained in patients treated longterm with rituximab for rheumatoid arthritis? Rheumatology (Oxford). 2024;63(8):2135-2141. doi: 10.1093/rheumatology/kead528