Роль неоадъювантной химиотерапии в лечении местно-распространенного рака ободочной кишки у коморбидных пациентов

Рак ободочной кишки является одним из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. У большинства пациентов выявляется местно-распространенный процесс, что требует тщательного подбора оптимальной тактики ведения. В этой связи в клиническую практику активно внедряется неоадъювантная химиотерапия (НАХТ). Цель исследования ‒ оценить эффективность НАХТ у коморбидных пациентов с местно-распространенным раком ободочной кишки.

Материал и методы. Исследование носило проспективный рандомизированный характер, в него включено 254 пациента с местно-распространенным раком ободочной кишки (сТ4N0M0, cT1-4N1-2M0). У 96,5 % больных выявлялись различные сопутствующие заболевания. В финальный анализ вошло 53 пациента из группы НАХТ + АХТ и 98 пациентов, получающих только АХТ. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения RStudio (версия 2024.12.1+563) на языке программирования R.

Результаты. Прогрессирование заболевания значительно чаще отмечалось у пациентов, получающих НАХТ + АХТ по сравнению с пациентами из группы АХТ: 35,3 и 19,6 % соответственно (р = 0,036). Помимо этого у пациентов, получающих НАХТ + АХТ, прогрессирование наступало быстрее, чем у пациентов, получающих только АХТ: медиана времени без прогрессирования составила 10,0 и 12,0 месяцев соответственно (р = 0,033). Трехлетняя безрецидивная выживаемость была меньше в группе НАХТ + АХТ, чем у пациентов, которым на первом этапе выполнялось оперативное лечение с последующей АХТ– 40 и 76 % соответственно (р = 0,000). Регрессионный анализ Кокса показал, что использование НАХТ на первом этапе лечения у коморбидных пациентов с местно-распространенным раком ободочной кишки увеличивает риск прогрессирования в 3,912 раза независимо от стадии заболевания (отношение рисков 3,912; 95%-й доверительный интервал 1,859–8,232; p < 0,001).

Заключение. Коморбидным пациентам с местно-распространенным раком ободочной кишки на первом этапе лечения наиболее целесообразно выполнять оперативное вмешательство без предварительного проведения НАХТ, которая ассоциирована с большим риском прогрессирования заболевания независимо от стадии. Полученные результаты могут быть связаны с увеличением времени до операции на фоне выполнения НАХТ, что создает потенциальное временное «окно» для поддержания опухолевого процесса.

1. Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I., Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2024;74(3):229–263. doi: 10.3322/caac.21834

2. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О.Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2024. 276 с.

3. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2024. 262 с.

4. Benson A.B., Venook A.P., Al-Hawary M.M., Cederquist L., Chen Y.J., Ciombor K.K., Cohen S., Cooper H.S., Deming D., Engstrom P.F., … Freedman-Cass D.A. NCCN Guidelines Insights: Colon Cancer, Version 2.2018. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2018;16(4):359–369. doi: 10.6004/jnccn.2018.0021

5. Титов К.С., Кузьменко А.А., Багателия З.А., ГрековД.Н., ЯкомаскинВ.Н., ПетросянТ.В. Современные возможности комбинированного лечения пациентов раком желудка с перитонеальным канцероматозом. Злокачеств. опухоли. 2023;13(4):69–77. doi: 10.18027/2224-5057- 2023-13-4-69-77

6. Lordick F., Carneiro F., Cascinu S., Fleitas T., Haustermans K., Piessen G., Vogel A., Smyth E.C., ESMO Guidelines Committee. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2022;33(10):1005–1020. doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.004

7. Glynne-Jones R., Wyrwicz L., Tiret E., Brown G., Rödel C., Cervantes A., Arnold D. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2018:29(4):263. doi: 10.1093/annonc/mdy161

8. Obermannová R., Alsina M., Cervantes A., Leong T., Lordick F., Nilsson M., van Grieken N.C.T., Vogel A., Smyth E.C., ESMO Guidelines Committee. Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2022:33(10):992–1004. doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.003

9. Шабунин А.В., Греков Д.Н., Багателия З.А., Кулушев В.М., Соколов Н.Ю., Миненкова А.Г., Лебедев С.С., Лебедько М.С. Периоперационная химиотерапия в лечении местно-распространенных форм рака ободочной кишки: обзор литературы. Тазовая хирургия и онкол. 2022;12(4):52–59. doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-4-52-59.

10. Foxtrot Collaborative Group. Feasibility of preoperative chemotherapy for locally advanced, operable colon cancer: the pilot phase of a randomised controlled trial. Lancet Oncology. 2012;13(11):1152–1160. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70348-0

11. Jakobsen A., Andersen F., Fischer A., Jensen L.H., Jørgensen J.C., Larsen O., Lindebjerg J., Pløen J., Rafaelsen S.R., Vilandt J. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced colon cancer. A phase II trial. Acta Oncologica. 2015;54(10):1747–1753. doi: 10.3109/0284186X.2015.1037007

12. de Gooyer J.M., Verstegen M.G., Lam-Boer J., Radema S.A., Verhoeven R.H.A., Verhoef C., Schreinemakers J.M.J., de Wilt J.H.W. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced T4 colon cancer: A Nationwide Propensity-Score Matched Cohort Analysis. Dig. Surg. 2020;37(4):292–301. doi: 10.1159/000503446

13. Chuang J.P., Chen Y.C., Wang J.Y. Narrative review of neoadjuvant therapy in patients with locally advanced colon cancer. Kaohsiung J. Med. Sci. 2025;41(2):e12926. doi: 10.1002/kjm2.12926

14. Arredondo J., Almeida A., Castañón C., Sánchez C., Villafañe A., Tejedor P., Simó V., Baixauli J., Rodríguez J., Pastor C. The ELECLA trial: A multicentre randomised control trial on outcomes of neoadjuvant treatment on locally advanced colon cancer. Colorectal Dis. 2024;26(4):745–753. doi: 10.1111/codi.16908

15. McGough D.P., Price A.D., Whitrock J.N., Hariri H., Patel S.H., Ahmad S.A., Wilson G.C. National landscape of neoadjuvant therapy in potentially resectable colon cancer. J. Surg. Res. 2024;302:611–620. doi: 10.1016/j.jss.2024.07.109

16. Noronha M.M., Costa Almeida L.F, Cappellaro A.P., Silva L.F.L.D., Conceição L.D.D., Menezes J.S.A., Belotto M., Peixoto R.D’. Neoadjuvant chemotherapy for colon cancer: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur. J. Cancer. 2025;222:115476. doi: 10.1016/j.ejca.2025.115476

17. Bergquist J.R., Thiels C.A, Spindler B.A., Shubert C.R., Hayman A.V., Kelley S.R., Larson D.W., Habermann E.B., Pemberton J.H., Mathis K.L. Benefit of postresection adjuvant chemotherapy for stage iii colon cancer in octogenarians: Analysis of the National Cancer Database. Dis. Colon Rectum. 2016;59(12):1142– 1149. doi: 10.1097/DCR.0000000000000699

18. Sarasqueta C., Perales A., Escobar A., Baré M., Redondo M., Fernández de Larrea N., Briones E., Piera J.M., Zunzunegui M.V., Quintana J.M. Impact of age on the use of adjuvant treatments in patients undergoing surgery for colorectal cancer: patients with stage III colon or stage II/III rectal cancer. BMC Cancer. 2019;19(1):735. doi: 10.1186/s12885-019-5910-z

19. Sakowitz S., Bakhtiyar S.S., Verma A., Ebrahimian S., Vadlakonda A., Mabeza R.M., Lee H., Benharash P. Association of time to resection with survival in patients with colon cancer. Surg. Endosc. 2024;38(2):614–623. doi: 10.1007/s00464-023-10548-2

20. Platt J.R., Williams C.J.M., Craig Z., Cairns D.A., Glasbey J.C., Morton D., Seligmann J. Personalizing neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colon cancer: protocols for the international phase III FOxTROT2 and FOxTROT3 randomized controlled trials. Colorectal Dis. 2023;25(3):357–366. doi: 10.1111/codi.16487

21. Platt J.R., Todd O.M., Hall P., Craig Z., Quyn A., Seymour M., Braun M., Roodhart J., Punt C., Christou N., … Seligmann J.F. FOxTROT2: innovative trial design to evaluate the role of neoadjuvant chemotherapy for treating locally advanced colon cancer in older adults or those with frailty. ESMO Open. 2023;8(1):100642. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100642

22. Horesh N., Emile S.H., Freund M.R., Garoufalia Z., Gefen R., Zhou P., Nagarajan A., Wexner S.D. Neoadjuvant chemotherapy improves overall survival in stage III but not in stage II colon cancer: A propensity score-matched analysis of the National Cancer Database. Surgery. 2025;183:109389. doi: 10.1016/j.surg.2025.109389

23. Wang Q., Jin S., Wang Z., Ju Y., Wang K. Long-term effects of neoadjuvant chemotherapy in variant histology locally advanced colon cancer: a propensity score-matched analysis. Cancer Biol. Ther. 2025;26(1):2441511. doi: 10.1080/15384047.2024.2441511

24. Hu H., Zhang J., Li Y., Wang X., Wang Z., Wang H., Kang L., Liu P., Lan P., Wu X., … OPTICAL study group. Neoadjuvant chemotherapy with oxaliplatin and fluoropyrimidine versus upfront surgery for locally advanced colon cancer: the randomized, phase III OPTICAL Trial. J. Clin. Oncol. 2024;42(25):2978– 2988. doi: 10.1200/JCO.23.01889

25. Kodia K., Alnajar A., Huerta C.T., Gupta G., Giri B., Dosch A., Paluvoi N. Nationwide outcomes after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced sigmoid colon cancer-a propensity score-matched analysis. Am. Surg. 2024;90(4):866–874. doi: 10.1177/00031348231216491

26. Aliseda D., Arredondo J., Sánchez-Justicia C., Alvarellos A., Rodríguez J., Matos I., Rotellar F., Baixauli J., Pastor C. Survival and safety after neoadjuvant chemotherapy or upfront surgery for locally advanced colon cancer: meta-analysis. Br. J. Surg. 2024;111(2):znae021. doi: 10.1093/bjs/znae021.