Экспрессия генов, ассоциированных с нарушением гемостаза, у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска

Группа лиц очень высокого сердечно-сосудистого (СС) риска гетерогенна, в нее входят пациенты как с благоприятными, так и с неблагоприятными исходами. Это заставляет осуществлять поиск новых предикторов, ассоциированных с неблагоприятными исходами сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно большое внимание уделяется изучению влияния экспрессии генов-кандидатов, кодирующих белки – активаторы системы гемостаза при данных патологических состояниях.

Материал и методы. Из 100 участников исследования для проведения клинико-молекулярного анализа, в том числе для оценки экспрессии генов, отобран 61 пациент, которые были разделены на две группы: основная группа, пациенты очень высокого CC риска (n = 43), и группа сравнения, лица без кардиоваскулярных заболеваний в анамнезе (n = 18). У обследованных методом ПЦР проведена оценка относительного уровня экспрессии генов SERPINE1, FGB, ITGA2 и ITGB3, ассоциированных с нарушением гемостаза у пациентов c кардиоваскулярной патологией.

Результаты. У больных очень высокого СС риска относительный уровень экспрессии генов SERPINE1 и ITGB3 выше, чем у лиц группы сравнения. Содержание мРНК гена ITGB3 существенно больше у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и многососудистым поражением коронарного русла, мРНК гена SERPINE1 – у больных 60 лет и младше, со сниженной ФВ ЛЖ, двусосудистым поражением коронарного русла и стентированием правой коронарной артерии.

Заключение. Обнаружено значимое повышение уровня относительной экспрессии генов ITGB3 и SERPINE1 по сравнению с фоновой изоформой актина, используемой в качестве контроля нагрузки (ACTB) у пациентов очень высокого CC риска, в том числе с рецидивирующими CC событиями. Уровень экспрессии данных генов и скорость его достижения в группе больных с мультифокальным поражением коронарных артерий и сниженной ФВ ЛЖ, по-видимому, может рассматриваться как универсальный маркер тяжести течения СС заболеваний у пациентов очень высокого CC риска.

1. Аверков О.В., Арутюнян Г.К., Дупляков Д.В., Константинова Е.В., Никулина Н.Н., Шахнович Р.М., Явелов И.С., Яковлев А.Н., АбуговС.А., Алекян Б.Г., … Якушин С.С. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2024. Рос. кардиол. ж. 2025;30(3): 6306. doi: 10.15829/1560-4071-2025-6306.

2. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С., Качковский М.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Якушин С.С. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемия. 2020;1(1):7–40. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002.

3. Piepoli M.F., Corrà U., Benzer C., Bjarnason-Wehrens B., Dendale P., Gaita D., McGee H., Mendes M., Niebauer J., Zwisler A.O., Schmid J.P.; Cardiac Rehabilitation Section of the European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation. Secondary prevention through cardiac rehabilitation: from knowledge to implementation. A position paper from the Cardiac Rehabilitation Section of the European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation. Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2010;17(1):1– 17. doi: 10.1097/HJR.0b013e3283313592

4. Плехова Н.Г., Бродская Т.А., Невзорова В.А., Репина Н.И., Елисеева В.С. Варианты однонуклеотидных замен в гене матриксной металлопротеиназы 9 при артериальной гипертонии у лиц европейской и южно-азиатской этнической принадлежности Дальневосточного округа. Кардиоваскуляр. терапия и профилакт. 2022;21(1):2874. doi: 10.15829/1728-8800-2022-2874

5. Placencio V.R., DeClerck Y.A. Plasminogen activator inhibitor-1 in cancer: rational and insight for future therapeutic testing. Cancer Res. 2015;75(15):2969–2974. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-0876

6. Divella R., Daniele A., Abbate I., Savino E., Casamassima P., Sciortino G., Simone G., GadaletaCaldarola G., Fazio V., Gadaleta C.D., Sabbà C., Mazzocca A. Circulating levels of PAI-1 and SERPINE1 4G/4G polymorphism are predictive of poor prognosis in HCC patients undergoing TACE. Transl. Oncol. 2015;8(4):273–278. doi: 10.1016/j.tranon.2015.05.002

7. Zhang X., Cai X., Pan J. Correlation between PAI-1 gene 4G/5G polymorphism and the risk of thrombosis in ph chromosome-negative myeloproliferative neoplasms. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2020;26:1076029620935207. doi: 10.1177/1076029620935207

8. Onalan O., Balta G., Oto A., Kabakci G., Tokgozoglu L, Aytemir K., Altay C., Aytemiz G., Nazli N. Plasminogen activator inhibitor-1 4G4G genotype is associated with myocardial infarction but not with stable coronary artery disease. J. Thromb. Thrombolysis. 2008;26(3):211–217. doi: 10.1007/s11239-007-0083-z

9. Sukhija R., Fahdi I., Garza L., Fink L., Scott M., Aude W., Pacheco R., Bursac Z., Grant A., Mehta J.L. Inflammatory markers, angiographic severity of coronary artery disease, and patient outcome. Am. J. Cardiol. 2007;99(7):879–884. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.11.032

10. Rosenberg R.D., Arid W.C. Vascular-bed– specific hemostasis and hypercoagulable states. N. Engl. J. Med. 1999;340(20):1555–1564. doi: 10.1056/NEJM199905203402007

11. Hamsten A., Wiman B., Faire U., Blombäck M. Increased plasma levels of a rapid inhibitor of tissue plasminogen activator in young survivors of myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1985;313(25):1557– 1563. doi: 10.1056/NEJM198512193132501

12. Sobel B.E., Woodcock-Mitchell J., Schneider D.J., Holt R.E., Marutsuka K., Gold H. Increased plasminogen activator inhibitor type 1 in coronary artery atherectomy specimens from type 2 diabetic compared with nondiabetic patients. Circulation. 1998;97(22):2213–2221. doi: 10.1161/01.cir.97.22.2213

13. Sharma R.K., Voelker D.J., Sharma R., Reddy H.K., Dod H., Marsh J.D. Evolving role of platelet function testing in coronary artery interventions. Vasc. Health. Risk Manag. 2012;8:65–75. doi: 10.2147/VHRM.S28090

14. Sheikhvatan M., Boroumand M.A., Behmanesh M., Ziaee S., Cheraghee S. Integrin Beta 3 gene polymorphism and risk for myocardial infarction in premature coronary disease. Iran. J. Biotechnol. 2019;17(2):79–88. doi: 10.21859/ijb.1921.