Сравнительный анализ микробных маркеров у здоровых лиц и пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом в дебюте и на фоне лечения препаратами, изменяющими его течение

Кишечная микробиота представляет собой сложную регуляторную экосистему, влияющую на метаболизм, иммунный ответ и нейровегетативные функции организма. Нарушения ее состава могут способствовать формированию хронического воспаления и активации аутоиммунных процессов, что предполагает потенциальное участие кишечного дисбиоза в патогенезе рассеянного склероза (РС). Цель исследования – изучить особенности микробного и эндотоксинового профиля у здоровых лиц и пациентов с РС ремиттирующего течения (РРС) в дебюте и на фоне терапии препаратами, изменяющими течение заболевания (ПИТРС).

Материал и методы. В исследование включено 42 участника, разделенных на три независимые группы: контроль (здоровые), пациенты с РРС без лечения (РРС-Д) и пациенты с РРС, получающие ПИТРС (РРС-ПИТРС). Для оценки уровня 57 микробных маркеров (49 бактериальных, 4 грибковых, 3 вирусных) и эндотоксина использован метод газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС) микробных маркеров.

Результаты. У пациентов, получающих ПИТРС, зафиксировано снижение уровня эндотоксина и ряда бактериальных маркеров по сравнению с контрольной и нелеченой группами. Наиболее значимые различия обнаружены при сравнении групп РРС-ПИТРС и РРС-Д. Выявлены статистически значимые различия по маркерам Clostridium propionicum, Bacteroides fragilis, Prevotella spp., Streptococcus spp., Cl. Hystolyticum и др.

Заключение. Полученные данные указывают на связь клинического состояния пациентов с РРС с уровнем микробных и эндотоксиновых маркеров. ГХ-МС-профилирование микробных маркеров может использоваться в качестве дополнительного метода оценки системного воспаления и ответа на терапию.

1. Marcus R. What is multiple sclerosis? JAMA. 2022;328(20):2078. doi: 10.1001/jama.2022.14236

2. Клинические рекомендации «Рассеянный склероз». 2024. Режим доступа: clck.ru/3NY4u8

3. Mirza A., Forbes J.D., Zhu F., Bernstein C.N., van Domselaar G., Graham M., Waubant E., Tremlett H. The multiple sclerosis gut microbiota: a systematic review. Mult. Scler. Relat. Disord. 2020;37:101427. doi: 10.1016/j.msard.2019.101427

4. Ordoñez-Rodriguez A., Roman P., Rueda-Ruzafa L., Campos-Rios A., Cardona D. Changes in gut microbiota and multiple sclerosis: a systematic review. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2023;20(5):4624. doi: 10.3390/ijerph20054624

5. Dunalska A., Saramak K., Szejko N. The role of gut microbiome in the pathogenesis of multiple sclerosis and related disorders. Cells. 2023;12(13):1760. doi: 10.3390/cells12131760

6. Amini M.A., Shomali N., Bakhshi A., Rezaei S., Hemmatzadeh M., Hosseinzadeh R., Eslami S., Babaie F., Aslani S., Torkamandi S., Mohammadi H. Gut microbiome and multiple sclerosis: new insights and perspective. Int. Immunopharmacol. 2020;88:107024. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107024

7. Wagley S., Bokori-Brown M., Morcrette H., Malaspina A., D’Arcy C., Gnanapavan S., Lewis N., Popoff M.R., Raciborska D., Nicholas R., Turner B., Titball R.W. Evidence of Clostridium perfringens epsilon toxin associated with multiple sclerosis. Mult. Scler. 2019;25(5):653–660. doi: 10.1177/1352458518767327

8. Тардов М.В., Талапбек кызы Ш., Стуров Н.В., Попова Е.В., Болдин А.В., Русанова Е.И., Суворова Н.Н. Микробиота кишечника у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Ж. неврол. и психиатрии. 2023;123(1):8–15. doi: 10.17116/jnevro20231230118

9. Turnbaugh P.J., Ley R.E., Hamady M., Fraser-Liggett C.M., Knight R., Gordon J.I. The human microbiome projects. Nature. 2007;449(7164):804–810. doi: 10.1038/nature06244

10. Ruan W., Engevik M.A., Spinler J.K., Versalovic J. Healthy human gastrointestinal microbiome: composition and function after a decade of exploration. Dig. Dis. Sci. 2020;65(3):695–705. doi: 10.1007/s10620-020-06118-4

11. Fung T.C., Olson C.A., Hsiao E.Y. Interactions between the microbiota, immune and nervous systems in health and disease. Nat. Neuroscience. 2017;20(2):145–155. doi: 10.1038/nn.4476

12. Xu Q., Ni J.J., Han B.X., Yan S.S., Wei X.T., Feng G.J., Zhang H., Zhang L., Li B., Pei Y.F. Causal relationship between gut microbiota and autoimmune diseases: a two-sample Mendelian randomization study. Front. Immunol. 2022;12:746998. doi: 10.3389/fimmu.2021.746998

13. Noto D., Miyake S. Gut dysbiosis and multiple sclerosis. Clin. Immunol. 2022;235:108380. doi: 10.1016/j.clim.2020.108380

14. Koh Y.H., Ratnagopal P. Multiple sclerosis with intractable vomiting and atypical area postrema lesion. Mult. Scler. Relat. Disord. 2020;45:102348. doi: 10.1016/j.msard.2020.102348

15. Levinthal D.J., Rahman A., Nusrat S., O’Leary M., Heyman R., Bielefeldt K. Adding to the burden: gastrointestinal symptoms and syndromes in multiple sclerosis. Mult. Scler. Int. 2013;2013:319201. doi: 10.1155/2013/319201

16. Осипов Г.А., Зыбина Н.Н., Родионов Г.Г. Опыт использования масс-спектрометрии микробных маркеров в лабораторной диагностике. Мед. алфавит. 2013;1(3):64–67.

17. Садеков Т.Ш., Бойко А.Н., Омарова М.А., Роговский В.С., Жиленкова О.Г., Затевалов А.М., Миронов А.Ю. Оценка структуры микробиома человека при рассеянном склерозе по концентрациям микробных маркеров в крови. Клин. лаб. диагност. 2022;67(10):600–606. doi: 10.51620/0869-2084-2022- 67-10-600-606

18. Бойко А.Н., Мельников М.В., Бойко О.В., Кабаева А.Р., Омарова М.А., Жиленкова О.Г., Затевалов А.М., Роговский В.С. Исследование содержания маркеров микробиоты в цереброспинальной жидкости пациентов с рассеянным склерозом и радиологически изолированным синдромом. Неврол., нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1S):27–30. doi: 10.14412/2074-2711-2021-1S-27-30.