Время в гликемических диапазонах и вариабельность уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на разных режимах инсулинотерапии

Инсулин применяется в лечении существенной части пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа, при этом многие больные не достигают целевых значений гликемического контроля. Цель исследования – оценить достижимость целевых параметров времени в диапазонах и вариабельности уровня глюкозы (ВГ) у госпитализированных больных СД 2 типа на фоне коррекции инсулинотерапии под контролем непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) и определить факторы, влияющие на эти параметры.

Материал и методы. Проведено ретроспективное сравнительное одноцентровое исследование в реальной клинической практике. Пациенты были разделены на три группы: 1) терапия базальным инсулином (БИ); 2) терапия фиксированными комбинациями инсулина (ФКИ); 3) базис-болюсная инсулинотерапия (ББИТ) в режиме ежедневных многократных инъекций. Время в целевом диапазоне (TIR), время в диапазоне выше и ниже целевого (TAR L-1, TAR L-2, TBR L-1, TBR L-2), коэффициент вариабельности (СV), средняя амплитуда колебаний уровня глюкозы (MAGE), индекс лабильности (LI), скорость изменения уровня глюкозы (MAG) рассчитаны на основе записей НМГ.

Результаты. В исследование включен 371 пациент, в том числе 167 – на БИ, 40 – на ФКИ, 164 – на ББИТ. Средний уровень глюкозы, TIR, TBR и TAR L-1 не различались в трех группах. Значения TAR L-2 и индексы ВГ (СV, MAGE, LI) были выше у пациентов на ББИТ, чем у лиц на БИ. Больные на ФКИ не показали значимых отличий от других групп. В многофакторном регрессионном анализе уровень С-пептида оказался независимым предиктором CV, MAGE и LI; индекс массы тела был ассоциирован с MAG и LI.

Заключение. Коррекция инсулинотерапии под контролем НМГ позволяет достичь целевых значений гликемического контроля у большинства пациентов с СД 2 типа. Больные на ББИТ имеют более высокую ВГ, чем пациенты на БИ, при сходных значениях времени в диапазонах. Параметры ВГ у больных СД 2 типа на инсулинотерапии обратно ассоциированы с эндогенной секрецией инсулина (уровнем С-пептида).

1. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(1 Suppl 1):S181– S206. doi: 10.2337/dc25-S009

2. Pitak P., Tasai S., Kumpat N., Na Songkla P., Fuangchan A., Krass I., Dhippayom T. The prevalence of glycemic control in patients with type 2 diabetes treated with insulin: a systematic review and meta-analysis. Public Health. 2023;225:218–228. doi: 10.1016/j.puhe.2023.10.015

3. Климонтов В.В. Предикторы успеха или неудачи в достижении целей гликемического контроля у больных сахарным диабетом 2 типа на базальном инсулине: обзор исследований в реальной клинической практике. Сах. диабет. 2022;25(6):556–563. doi: 10.14341/DM12950

4. Huang Y., Wang Y., Liu C., Zhou Y., Wang X., Cheng B., Kui C., Wang Y. C-peptide, glycaemic control, and diabetic complications in type 2 diabetes mellitus: A real-world study. Diabetes Metab. Res. Rev. 2022;38(4):e3514. doi: 10.1002/dmrr.3514

5. Semenova J.F., Yushin A.Y., Korbut A.I., Klimontov V.V. Glucose variability in people with type 1 diabetes: associations with body weight, body composition, and insulin sensitivity. Biomedicines. 2024;12(9):2006. doi: 10.3390/biomedicines12092006

6. Battelino T., Danne T., Bergenstal R.M., Amiel S.A., Beck R., Biester T., Bosi E., Buckingham B.A., Cefalu W.T., Close K.L., … Phillip M. Clinical targets for continuous glucose monitoring data interpretation: recommendations from the inter national consensus on time in range. Diabetes Care. 2019;42(8):1593–1603. doi: 10.2337/dci19-002

7. Климонтов В.В., Бериков В.Б., Сайк О.В., Корбут А.И., Семенова Ю.Ф., Кладов Д.И. Цифровая диабетология. Новосибирск: ИЦП НГУ, 2022. 250 с.

8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майорова А.Ю., Мокрышева Н.Г., Андреева Е.Н., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А., Артемова Е.В., Бардюгов П.С., Бешлиева Д.Д., … Ярославцева М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. Сах. диабет. 2023;26(2S):1–157. doi: 10.14341/DM20232S.

9. Zhang Z., Zhao L., Lu Y., Xiao Y., Zhou X. Insulin resistance assessed by estimated glucose disposal rate and risk of incident cardiovascular diseases among individuals without diabetes: findings from a nationwide, population based, prospective cohort study. Cardiovasc. Diabetol. 2024;23(1):194. doi: 10.1186/s12933-024-02256-5

10. Batule S., Ramos A., Pérez-Montes de Oca A., Fuentes N., Martínez S., Raga J., Pena X., Tural C., Muñoz P., Soldevila B., … Puig-Domingo M. Comparison of glycemic variability and hypoglycemic events in hospitalized older adults treated with basal insulin plus vildagliptin and basal-bolus insulin regimen: a prospective randomized study. J. Clin. Med. 2022;11(10):2813. doi: 10.3390/jcm11102813

11. Christensen M.B., Gæde P., Hommel E., Gotfredsen A., Nørgaard K. Glycaemic variability and hypoglycaemia are associated with C-peptide levels in insulin-treated type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2020;46(1):61–65. doi: 10.1016/j.diabet.2019.02.002

12. Климонтов В.В., Циберкин А.И., Фазуллина О.Н., Прудникова М.А., Тян Н.В., Коненков В.И. Гипогликемии у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин: результаты непрерывного мониторирования глюкозы. Сах. диабет. 2014;17(1):75–80. doi: 10.14341/DM2014175-80.

13. Климонтов В.В. Влияние вариабельности гликемии на риск развития сердечнососудистых осложнений при сахарном диабете. Кардиология. 2018;58(10):80–87. doi: 10.18087/cardio.2018.10.10152.

14. Martinez M., Santamarina J., Pavesi A., Musso C., Umpierrez G.E. Glycemic variability and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2021;9(1):e002032. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-002032

15. Bonora B.M., Rigato M., Frison V., D’Ambrosio M., Tadiotto F., Lapolla A., Simioni N., Paccagnella A., Avogaro A., Fadini G.P. Deintensification of basal-bolus insulin after initiation of GLP-1RA in patients with type 2 diabetes under routine care. Diabetes Res. Clin. Pract. 2021;173:108686. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108686

16. Ando Y., Shigiyama F., Hirose T., Kumashiro N. Simplification of complex insulin regimens using canagliflozin or liraglutide in patients with well-controlled type 2 diabetes: A 24-week randomized controlled trial. J. Diabetes Investig. 2021;12(10):1816– 1826. doi: 10.1111/jdi.13533

17. FLAT-SUGAR Trial Investigators. Glucose Variability in a 26-Week Randomized Comparison of Mealtime Treatment With Rapid-Acting Insulin Versus GLP-1 Agonist in Participants With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk. Diabetes Care. 2016;39(6):973–981. doi: 10.2337/dc15-2782

18. Aronson R., Umpierrez G., Stager W., Kovatchev B. Insulin glargine/lixisenatide fixed-ratio combination improves glycaemic variability and control without increasing hypoglycaemia. Diabetes Obes. Metab. 2019;21(3):726–731. doi: 10.1111/dom.13580

19. Wang H., Zhou Y., Wang Y., Cai T., Hu Y., Jing T., Ding B., Su X., Li H., Ma J. Basal insulin reduces glucose variability and hypoglycaemia compared to premixed insulin in type 2 diabetes patients: a study based on continuous glucose monitoring systems. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:791439. doi: 10.3389/fendo.2022.791439

20. Lin Y.H., Lin C.H., Huang Y.Y., Chen H.Y., Tai A.S., Fu S.C., Hsieh S.H., Sun J.H., Chen S.T., Lin S.H.. Regimen comprising GLP-1 receptor agonist and basal insulin can decrease the effect of food on glycemic variability compared to a pre-mixed insulin regimen. Eur. J. Med. Res. 2022;27(1):273. doi: 10.1186/s40001-022-00892-9

21. Bellido V., Suarez L., Rodriguez M.G., Sanchez C., Dieguez M., Riestra M., Casal F., Delgado E., Menendez E., Umpierrez G.E. Comparison of basal-bolus and premixed insulin regimens in hospitalized patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015;38(12):2211–2216. doi: 10.2337/dc15-0160.