Монофенольный антиоксидант комбинированного действия ТС-13 ускоряет восстановление волосяного покрова у мышей при моделировании алопеции, индуцированной химиотерапией

Химиотерапия по-прежнему занимает лидирующие позиции при лечении злокачественных новообразований, и крайне важным остается поиск способов и средств преодоления или смягчения ее побочных эффектов, в том числе выпадения волос (CIA, chemotherapy-induced alopecia). Несмотря на доказанную роль окислительного стресса в патогенезе CIA, число исследований по возможности применения антиоксидантов для ее предотвращения и лечения невелико. Цель настоящей работы – изучить влияние монофенола 3-(3′-трет-бутил-4′-гидpокcифенил) пpопилтиоcульфоната натpия (ТС-13), обладающего прямым и опосредованным антиоксидантным действием, на восстановление волосяного покрова у мышей при моделировании CIA.

Материал и методы. Исследование выполнено на 30 аутбредных мышах обоего пола, которые были разделены на четыре группы. Животные группы 1 – контроль (n = 7), мыши группы 2 за 14 дней до депиляции и на протяжении всего эксперимента получали ТС13 с питьевой водой из расчета 100 мг/кг массы тела (группа «ТС-13», n = 7), у мышей групп 3 (группа «CIA», n = 8) и 4 (группа «CIA + ТС-13», n = 8) моделировали CIA, при этом животные группы 4 на протяжении всего эксперимента получали ТС-13 с питьевой водой. У всех животных выбривали спины, обработанные участки депилировали, на 9-й день мышам групп 3 и 4 внутрибрюшинно вводили раствор циклофосфамида (120 мг/кг массы тела). В дальнейшем спины фотографировали через день и анализировали полученные изображения, на 51-й день животных выводили из эксперимента, извлекали органы (печень, сердце, левая почка, селезенка) и взвешивали.

Результаты и их обсуждение. По массе тела существенных различий между группами в динамике эксперимента не наблюдалось, обнаружена лишь тенденция к ее снижению у самцов, получавших циклофосфамид, на 17-й день (p = 0,0662). У мышей контрольной группы и получавших ТС-13 с питьевой водой интенсивный рост волос начинается на 11–13-й день эксперимента, полностью волосяной покров восстанавливается на 13–15-й день. У животных группы CIA фаза выраженного роста волос существенно сдвигается, начинаясь на 25-й день до полного зарастания на 40-й день, назначение мышам с CIA ТС-13 (группа 4) ускоряло процесс, хотя и не до значений интактного (группа 1, p = 0,015) и позитивного (группа 2, p = 0,002) контроля, быстрый рост шерсти начинался на 17-й день, полное восстановление волосяного покрова происходило на 31-й день, различие с группой 3 статистически значимо (p = 0,004).

Заключение. Назначение ТС-13 ускоряет отрастание шерсти у мышей при моделировании CIA, хотя и не отменяет полностью способность циклофосфамида индуцировать потерю волос. Последнее мы склонны рассматривать как позитивный результат, свидетельствующий о том, что вещество не отменяет главное терапевтическое действие противоопухолевых средств – антипролиферативное.

1. Liao Z., Chua D., Tan N.S. Reactive oxygen species: a volatile driver of field cancerization and metastasis. Mol. Cancer. 2019;18(1):65. doi: 10.1186/s12943-019-0961-y

2. Tiwari R., Mondal Y., Bharadwaj K., Mahajan M., Mondal S., Sarkar A. Reactive oxygen species (ROS) and their profound influence on regulating diverse aspects of cancer: A concise review. Drug Dev. Res. 2025;86(4):e70107. doi: 10.1002/ddr.70107

3. Chen D., Guo Z., Yao L., Sun Y., Dian Y., Zhao D., Ke Y., Zeng F., Zhang C., Deng G., Li L. Targeting oxidative stress-mediated regulated cell death as a vulnerability in cancer. Redox Biol. 2025;84:103686. doi: 10.1016/j.redox.2025.103686

4. Wilson B.E., Jacob S., Yap M.L., Ferlay J., Bray F., Barton M.B. Estimates of global chemotherapy demands and corresponding physician workforce requirements for 2018 and 2040: a populationbased study. Lancet Oncol. 2019;20(6):769–780. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30163-9

5. Oun R., Moussa Y.E., Wheate N.J. The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists. Dalton Trans. 2018;47(19):6645–6653. doi: 10.1039/c8dt00838h

6. Zhou Y.Q., Liu D.Q., Chen S.P., Chen N., Sun J., Wang X.M., Cao F., Tian Y.K., Ye D.W. Nrf2 activation ameliorates mechanical allodynia in paclitaxel-induced neuropathic pain. Acta Pharmacol. Sin. 2020;41(8):1041–1048. doi: 10.1038/s41401-020-0394-6

7. Leskinen S., Alsalek S., Galvez R., Ononogbu-Uche F.C., Shah H.A., Vojnic M., D’Amico R.S. Chemotherapy-related cognitive impairment and changes in neural network dynamics: A systematic review. Neurology. 2025;104(2):e210130. doi: 10.1212/wnl.0000000000210130

8. Reis-Mendes A., Ferreira M., Padrao A.I., Duarte J.A., Duarte-Araujo M., Remiao F., Carvalho F., Sousa E., Bastos M.L., Costa V.M. The role of Nrf2 and inflammation on the dissimilar cardiotoxicity of doxorubicin in two-time points: a cardio-oncology in vivo study through time. Inflammation. 2024;47(1):264– 284. doi: 10.1007/s10753-023-01908-0

9. Wikramanayake T.C., Haberland N.I., Akhundlu A., Laboy Nieves A., Miteva M. Prevention and treatment of chemotherapy-induced alopecia: What is available and what is coming? Curr. Oncol. 2023;30(4):3609–3626. doi: 10.3390/curroncol30040275

10. Aiba T., Kono Y., Etoh T., Kawano Y., Oshima Y., Inomata M. Efficacy of cooling therapy and alpha-lipoic acid derivative against chemotherapyinduced alopecia in an animal model. Cancer Sci. 2023;114(3):1007–1014. doi: 10.1111/cas.15639

11. He M., Jia H. Enhancing access to scalp cooling therapy: How can we move forward? A response to Novice et al’s “the financial burden of scalp cooling therapy: A nonprofit organization data analysis”. J. Am. Acad. Dermatol. 2025; Online ahead of print. doi: 10.1016/j.jaad.2025.03.093

12. Sechi A., Cedirian S., Brunetti T., Quadrelli F., Torres F., Tosti A., Rinaldi F., Pinto D., Bolognino R., Marzano A.V., Piraccini B.M. Safety first: A comprehensive review of nutritional supplements for hair loss in breast cancer patients. Nutrients. 2025;17(9):1451. doi: 10.3390/nu17091451

13. Perez S.M., Vattigunta M., Kelly C., Eber A. Low-level laser and LED therapy in alopecia: A systematic review and meta-analysis. Dermatol. Surg. 2025;51(2):179–183. doi: 10.1097/ DSS.0000000000004442

14. Amaya C., Smith E.R., Xu X.X. Low intensity ultrasound as an antidote to taxane/paclitaxel-induced cytotoxicity. J. Cancer. 2022;13(7):2362–2373. doi: 10.7150/jca.71263

15. Majewski M., Gardas K., Waskiel-Burnat A., Ordak M., Rudnicka L. The role of minoxidil in treatment of alopecia areata: A systematic review and metaanalysis. J. Clin. Med. 2024;13(24):7712. doi: 10.3390/jcm13247712

16. Zhang Y., Jimenez J.J. Mild oxidative stress protects against chemotherapy-induced hair loss. Front. Oncol. 2022;12:1078916. doi: 10.3389/fonc.2022.1078916

17. Меньщикова Е.Б., Храпова М.В., Кожин П.М., Чечушков А.В., Петрова Е.С., Серых А.Е., Ромах Л.П., Кандалинцева Н.В. Оригинальный синтетический монофенольный антиоксидант комбинированного действия угнетает рост опухоли in vivo. Сиб. науч. мед. ж. 2024;44(6):128–137. doi: 10.18699/SSMJ20240612.

18. Menshchikova E.B., Knyazev R.A., Trifonova N.V., Deeva N.A., Kolpakov A.R., Romakh L.P., Kandalintseva N.V. Synthetic antioxidant TS13 reduces the cardiotoxicity of doxorubicin. Cell Tissue Biol. 2024;18(5):570–578. doi: 10.1134/s1990519x24700445

19. Stenn K.S., Paus R. Controls of hair follicle cycling. Physiol. Rev. 2001;81(1):449–494. doi: 10.1152/physrev.2001.81.1.449

20. Paus R., Handjiski B., Eichmuller S., Czarnetzki B.M. Chemotherapy-induced alopecia in mice. Induction by cyclophosphamide, inhibition by cyclosporine A, and modulation by dexamethasone. Am. J. Pathol. 1994;144(4):719–734.

21. Серых А.Е. Интерактивная система обработки изображений с автоматической генерацией отчетов. Cвидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2025613112; опубл. 28.01.2025.

22. Elso C.M., Roberts L.J., Smyth G.K., Thomson R.J., Baldwin T.M., Foote S.J., Handman E. Leishmaniasis host response loci (lmr1-3) modify disease severity through a Th1/Th2-independent pathway. Genes Immun. 2004;5(2):93–100. doi: 10.1038/sj.gene.6364042

23. Hendrix S., Handjiski B., Peters E.M., Paus R. A guide to assessing damage response pathways of the hair follicle: lessons from cyclophosphamide-induced alopecia in mice. J. Invest. Dermatol. 2005;125(1):42– 51. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23787.x

24. Welle M.M. Basic principles of hair follicle structure, morphogenesis, and regeneration. Vet. Pathol. 2023;60(6):732–747. doi: 10.1177/03009858231176561

25. Chen S.S., Zhang Y., Lu Q.L., Lin Z., Zhao Y. Preventive effects of cedrol against alopecia in cyclophosphamide-treated mice. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2016;46:270–276. doi: 10.1016/j.etap.2016.07.020

26. Jadkauskaite L., Coulombe P.A., Schafer M., Dinkova-Kostova A.T., Paus R., Haslam I.S. Oxidative stress management in the hair follicle: Could targeting NRF2 counter age-related hair disorders and beyond? Bioessays. 2017;39(8):1700029. doi: 10.1002/bies.201700029

27. Храпова М.В., Брюшинина О.С., Зюзькова Ю.Г., Кандалинцева Н.В., Меньщикова Е.Б. Новыйсинтетический монофенольный антиоксидант ТС-13 проникает через гематоэнцефалический барьер. Сиб. науч. мед. ж. 2023;43(5):127–134. doi: 10.18699/SSMJ20230513.