Доклиническое изучение тимоаналептического эффекта фурилированных дигидропиридин-2-тиолов производных альфа-цианотиоацетамида в тесте галоперидоловой каталепсии

На протяжении последних десятилетий отмечается стойкий рост заболеваемости депрессивными расстройствами. Современные антидепрессанты в своем большинстве являются препаратами с высокой частотой возникновения побочных явлений и межлекартсвенных взаимодействий. Цель исследования – изучение тимоаналептического эффекта новых веществ ряда замещенных фурилированных азотсодержащих гетероциклических производных альфа-цианотиоацетамида в тесте индуцированной галоперидолом каталепсии.
Материал и методы. Эксперименты выполнены на 110 животных, распределенных на 11 групп: контрольная, две группы сравнения (препараты сравнения – амитриптилин и флуоксетин), восемь опытных групп (соответственно восьми опытным образцам). В тесте индуцированной галоперидолом каталепсии изучена эффективность фурилированных дигидропиридин-2-тиолов с шифрами d02-20, CV-103, AZ-381, AZ-127, d02-26, CV-133, AZ-618, AZ-128, которые уже показали тимоаналептические свойства в тестах подвешивания за хвост и вынужденного плавания, а также анксиолитические свойства в тесте темно-светлой камеры.
Результаты и их обсуждение. Флуоксетин эффективнее устранял каталептогенное действие типичного нейролептика галоперидола, нежели амитриптилин. Абсолютные лидеры по тимоаналептическим свойствам в условиях данной методики – соединения AZ-127 и AZ-128 (p < 0,01 относительно показателей амитриптилина и флуоксетина в каждой временной точке). Высокую активность также показал образец d02-20, превысив эффективность амитриптилина (p < 0,01 относительно показателей амитриптилина в каждой временной точке).  
Заключение. Выявлена высокая антидепрессантная активность производных альфа-цианотиоацетамида AZ-127, AZ-128, d02-20d02-26.

1. Суббота В.С., Бибик Е.Ю. Потенциальные биомишени для создания новых антидепрессантных средств. Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. 2022;20(2):127-132.

2. Вазагаева Т.И., Ахапкин Р.В., Александровский Ю.А. Роль мозгового нейротрофического фактора в возникновении эффектов антидепрессантов при терапии депрессии. Вестн. РАМН. 2019;74(1):20-28. https://doi.org/10.15690/vramn1107

3. Мифтахова А.Ф., Никитина И.Л., Габидуллин Р.А. Изучение механизма антидепрессивного действия нового производного 1-(тиетанил-3) имидазолов в тестах нейрофармакологического взаимодействия. Мед. вестн. Башкортостана. 2021;16(1):52-57.

4. Бочев А.В. Экспериментальное доклиническое исследование анальгетической активности 3-циано-1,4-дигидропиридинов, производных цианотиоацетамида, в тесте тепловой иммерсии хвоста при погружении в горячую воду. Дальневост. мед. ж. 2024;(2):45-49. https://doi.org/10.35177/1994-5191-2024-2-8

5. Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Старцева А.С. Особенности влияния отдельных производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина на эффекты леводопы в тесте подвешивания за хвост. Кубан. науч. мед. вестн. 2020;27(3):65-77. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2020-27-3-65-77

6. Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Девдера А.В., Деменко А.В., Захаров В.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Поиск средств с противовоспалительной активностью среди производных тетрагидропиридо[2,1- b ][1,3,5]тиадиазина. Хим.-фармац. ж. 2017;51(8):16-19. https://doi.org/10.1007/s11094-017-1669-1

7. Bibik E.Yu., Saphonova A.A., Yeryomin A.V., Frolov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido [2,1-b] [1,3,5] tiadiazine derivatives. Research Results in Pharmacology. 2017;3(4):20-25. https://doi.org/10.18413/2313-8971-2017-34-20-25

8. Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Изучение адаптагенной активности производных тетрагидропиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. Бюл. сиб. мед. 2019;18(3):21-28. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-21-28

9. Rice W.G., Turpin J.A., Schaeffer C.A., Graham L., Clanton D., Buckheit R.W., Zaharevitz D., Summers M.F., Wallqvist A., Covell D.G. Evaluation of selected chemotypes in coupled cellular and molecular target-based screens identifies novel hiv-1 zinc finger inhibitors. J. Med. Chem. 1996;39(19):3606-3616. https://doi.org/10.1021/jm960375o

10. Norman D.D., Ibezim A., Scott W.E., White S., Parrill A.L., Baker D.L. Autotaxin inhibition: Development and application of computational tools to identify site-selective lead compounds. Bioorg. Med. Chem. 2013;21(17):5548-5560. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.05.061

11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

12. Суббота В.С. Исследование анксиолитического действия новых дигидропиридин-2-тиолов производных цианотиоацетамида в классическом фармакологическом тесте «темно-светлая камера». Современные достижения химико-биологических наук в профилактической и клинической медицине: сб. тр. конф., Санкт-Петербург, 7-8 декабря 2023 г. СПб.: Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, 2023. C. 143-149.

13. Некраса И.А. Оценка антидепрессантного, адаптогенного и аналептического эффекта отдельных производных тетрагидропиридо[2,1-b] [1,3,5]тиадиазина: обзор результатов собственных исследований. Междунар. научно-исслед. ж. 2023; (8):88. https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.134.133

14. Гарибова Т.Л., Крайнева В.А., Воронина Т.А. Поведенческие экспериментальные модели депрессии. Фармакокинет. и фармакодинам. 2017;3:14-19.

15. Борозденко Д.А., Хованова С.С., Киселева Н.М., Негребецкий В.В. Моделирование депрессии. Рос. мед. ж. 2019;25(3):176-180. https://doi.org/10.18821/0869-2106-2019-25-3-176-180

16. Вальдман Е.А., Крайнева В.А., Котельникова С.О., Садовский М.С. Модель «выученной беспомощности» у крыс: возможности и ограничения при оценке депрессивно-подобного состояния и эффектов антидепрессантов. Биомедицина. 2021;17(2):22-34. https://doi.org/10.33647/2074-5982-17-2-22-34

17. Бочева А.А., Бибик Е.Ю., Кривоколыско С.Г. Исследование болеутоляющей активности новых частично гидрированных пиридинов, производных α-цианотиоацетамида в фармакологическом тесте тепловой иммерсии хвоста на белых крысах. Науч.- мед. вестн. Центр. Черноземья. 2023;24(3):37-43. https://doi.org/10.18499/1990-472X-2023-24-3-37-43