Preview

Сибирский научный медицинский журнал

Расширенный поиск

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ БЕЛКОВ, СОПРЯЖЕННЫХ С ФИБРОПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ, В ЛЕГКИХ МЫШЕЙ ПРИ РАЗВИТИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ

https://doi.org/10.15372/SSMJ20190403

Полный текст:

Аннотация

В настоящем исследовании проведен анализ экспрессии генов белков, участвующих во внутриклеточных сигнальных путях, сопряженных с профибротическим ответом, активацией эпителиально-мезенхимального и эндотелиально-мезенхимального переходов, при моделировании туберкулезного гранулематоза и фармацевтических воздействиях. Материал и методы. Исследование проводили на мышах-самцах линии BALB/c двухмесячного возраста с массой тела 18–22 г. Генерализованный туберкулезный гранулематоз моделировали однократным внутривенным (ретроорбитально) введением 0,5 мг вакцины БЦЖ в 0,2 мл изотонического водного раствора NaCl (ФР), через 4 мес. часть мышей начинала получать препараты лечения, через 2 мес. животных выводили из эксперимента путем декапитации и выделяли легкие (через 6 мес. после введения вакцины БЦЖ). Мыши были разделены на шесть групп, по пять особей в каждой: интактные, которым внутривенно ретроорбитально вводили 0,2 мл ФР; инфицированные БЦЖ и получавшие внутрибрюшинные инъекции ФР; инфицированные БЦЖ и получавшие внутрибрюшинные инъекции раствора гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК); инфицированные БЦЖ и получавшие внутрибрюшинные инъекции раствора декстразида (конъюгат окисленного декстрана 40 кДа и ГИНК); инфицированные БЦЖ и получавшие внутрибрюшинно либо ингаляционно раствор молекулярно-наносомальных фармацевтических композиций окисленного декстрана (МНФК). По окончании эксперимента в ткани легкого мышей методом ПЦР в реальном времени определяли экспрессию мРНК матриксной металлопротеиназы-9, проколлагена типа III , TGF-β и транскрипционных факторов ZEB1 и Snai1. Результаты. Обнаружено, что моделирование генерализованного туберкулезного гранулематоза сопровождается индукцией эпителиально-мезенхимального перехода и активацией профибротических процессов, что через 6 мес. проявлялось в повышении экспрессии цепи α1 коллагена III типа и TGF-β. Назначение животным в течение 2 мес. традиционных (ГИНК) и оригинальных (декстразид, МНФК) препаратов с противотуберкулезной активностью обладает ингибирующей активностью разной степени выраженности в отношении различных маркеров данных процессов.

Об авторах

П. М. Кожин
НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

к.м.н., 

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2



А. В. Чечушков
НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

к.м.н., 

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2 

 



Н. С. Зайцева
НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

к.б.н., 

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2



М. В. Храпова
НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

к.б.н.,

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2 



Л. А. Черданцева
НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна Минздрава России
Россия

к.м.н.,

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17



Е. Б. Меньщикова
НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

д.м.н.,

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2 



А. В. Троицкий
НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины
Россия

к.м.н., 

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2



В. А. Шкурупий
НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

академик РАН, проф., д.м.н., 

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

 



Список литературы

1. Филимонов П.Н., Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Пупышев А.Б., Панасенко С.Г. Исследование процессов фиброзирования в печени и легких при лечении лизосомотропным препаратом изониазида хронического туберкулеза у мышей. Пробл. туберкулеза. 1999; (1): 63–65.

2. Corbel M., Belleguic C., Boichot E., Lagente V. Involvement of gelatinases (MMP-2 and MMP-9) in the development of airway inflammation and pulmonary fibrosis. Cell Biol. Toxicol. 2002; 18 (1): 51–61.

3. Das V., Bhattacharya S., Chikkaputtaiah C., Hazra S., Pal M. The basics of epithelial-mesenchymal transition (EMT): A study from a structure, dynamics, and functional perspective. J. Cell. Physiol. 2019. doi 10.1002/jcp.28160

4. Goncalves R.S.G., Pereira M.C., Dantas A.T., Almeida A.R., Marques C.D.L., Rego M., Pitta I .R., Duarte A., Pitta M.G.R. IL-17 and related cytokines involved in systemic sclerosis: Perspectives. Autoimmunity. 2018; 51: (1). 1–9. doi: 10.1080/08916934.2017.1416467.

5. Gonzalez D.M., Medici D. Signaling mechanisms of the epithelial-mesenchymal transition. Sci. Signal. 2014; 7 (344): re8. doi: 10.1126/scisignal.2005189.

6. Kage H., Borok Z. EMT and interstitial lung disease: a mysterious relationship. Curr. Opin. Pulm. Med. 2012; 18 (5): 517–523. doi: 10.1097/MCP.0b013e3283566721.

7. Mamuya F.A., Duncan M.K. aV integrins and TGF-beta-induced EMT: a circle of regulation. J. Cell. Mol. Med. 2012; 16 (3): 445–455. doi: 10.1111/j.1582-4934.2011.01419.x.

8. Pardali K., Moustakas A. Actions of TGF-beta as tumor suppressor and pro-metastatic factor in human cancer. Biochim. Biophys. Acta. 2007; 1775 (1): 21–62. doi: 10.1016/j.bbcan.2006.06.004.

9. Robert S., Gicquel T., Victoni T., Valenca S., Barreto E., Bailly-Maitre B., Boichot E., Lagente V. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis. Biosci. Rep. 2016; 36 (4): e00360. doi: 10.1042/BSR20160107.

10. Rosenbloom J., Castro S.V., Jimenez S.A. Narrative review: fibrotic diseases: cellular and molecular mechanisms and novel therapies. Ann. Intern. Med. 2010; 152 (3): 159–166. doi: 10.7326/0003-4819-152-3-201002020-00007.

11. Saito A., Horie M., Nagase T. TGF-beta signaling in lung health and disease. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 (8): E2460. doi: 10.3390/ijms19082460.

12. Samarakoon R., Higgins P.J. Integration of non-SMAD and SMAD signaling in TGF-beta1-induced plasminogen activator inhibitor type-1 gene expression in vascular smooth muscle cells. Thromb. Haemost. 2008; 100 (6): 976–983.

13. Squeglia F., Ruggiero A., Berisio R. Collagen degradation in tuberculosis pathogenesis: the biochemical consequences of hosting an undesired guest. Biochem. J. 2018; 475 (19): 3123–3140. doi: 10.1042/BCJ20180482.

14. Stone R.C., Pastar I., Ojeh N., Chen V., Liu S., Garzon K.I., Tomic-Canic M. Epithelial-mesenchymal transition in tissue repair and fibrosis. Cell Tissue Res. 2016; 365 (3): 495–506. doi: 10.1007/s00441-016-2464-0.

15. Weiskirchen R., Weiskirchen S., Tacke F. Organ and tissue fibrosis: Molecular signals, cellular mechanisms and translational implications. Mol. Aspects Med. 2019; 65: 2–15. doi: 10.1016/j.mam.2018.06.003

16. Willis B.C., Liebler J.M., Luby-Phelps K., Nicholson A.G., Crandall E.D., du Bois R.M., Borok Z. Induction of epithelial-mesenchymal transition in alveolar epithelial cells by transforming growth factorbeta1: potential role in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Pathol. 2005; 166 (5): 1321–1332.

17. Wilson M.S., Madala S.K., Ramalingam T.R., Gochuico B.R., Rosas I .O., Cheever A.W., Wynn T.A. Bleomycin and IL-1beta-mediated pulmonary fibrosis is IL-17A dependent. J. Exp. Med. 2010; 207 (3): 535–552. doi: 10.1084/jem.20092121.


Для цитирования:


Кожин П.М., Чечушков А.В., Зайцева Н.С., Храпова М.В., Черданцева Л.А., Меньщикова Е.Б., Троицкий А.В., Шкурупий В.А. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ БЕЛКОВ, СОПРЯЖЕННЫХ С ФИБРОПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ, В ЛЕГКИХ МЫШЕЙ ПРИ РАЗВИТИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(4):22-29. https://doi.org/10.15372/SSMJ20190403

For citation:


Kozhin P.M., Chechushkov A.V., Zaytseva N.S., Khrapova M.V., Cherdantseva L.A., Menshchikova E.B., Troitsky A.V., Shkurupy V.A. EXPRESSION OF PROTEIN GENES PARTICIPATING IN FIBROPLASTIC PROCESSES IN MICE LUNG DURING THE DEVELOPMENT OF TUBERCULOUS INFLAMMATION. Siberian Scientific Medical Journal. 2019;39(4):22-29. (In Russ.) https://doi.org/10.15372/SSMJ20190403

Просмотров: 22


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-2512 (Print)
ISSN 2410-2520 (Online)